[논문]자가미세유화시스템을 이용한 매스틱의 헬리코박터파일로리 대한 In vitro 및 In vivo 활성 연구

김수지; 정상영; 길영식; 신병철; 황성주; 조선행

자가미세유화시스템을 이용한 매스틱의 헬리코박터파일로리 대한 In vitro 및 In vivo 활성 연구
In vitro and In vivo Activities Studies of Chois Mastic Using Self-microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS) against Helicobactor pylori 원문보기

약학회지 = Yakhak hoeji, v.55 no.1, 2011년, pp.1 - 10

김수지 (충남대학교 약학대학) , 정상영 (한국콜마(주)) , 길영식 (한국콜마(주)) , 신병철 (한국화학연구원 바이오소재연구센터) , 황성주 (충남대학교 약학대학) , 조선행 (충남대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Mastic is a bleed resin formed in pistacia lentiscus tree extract form the anacatdiaceae family. Mastic is used as a food ingredient in the Mediteraanean resin, and has been used by local inhabitants as a traditional medicine for relief of upper abdominal discomfort, dyspepsiaand peptic ulcer. Clinically, mastic has been effective in the treatment of benign gastric and duodenal, ulcers, giving symptomatic relief and endoscopically proven healing. In this study, to enhance activiteies of poorly water soluble Mastic with oils, surfactants and cosurfactants and then the mixure was microemulsified in aqueous media under condition of gentle agitation and digestive motility that would be encountered in the gastrointestinal tract. Formulation development and screening were based on phase diagrams and characteristics of resultant microemulsion. For optimum mastic formulation, microemulsions with various ratio (w/w%) of mastics, oils, surfactants and cosurfactants were prepared and their solubility was evaluated by monitoring particles size in their buffer through visual asessment and electrophoretic light scattering spectrophotomerter (ELS). In vitro activity of self microemulsified mastic (SME mastic) was determined by minimum ingibition concentration (MIC) test against a panel of Helicobacter pylori (H. pylori) clinical strains. Additionally, in vivo activity of SME masitc was investigated us mouse infected by CH275 of H. pylori. The mean diameter of SME mastic was less then 100 nm in water and SME mastic was showed similar antiboisis effect compared to tometronidazole, clarithromycin and omeproazole. Consequently, SME mastic would be effective system to exterminate H. pylori. If mastic were dose with combined treatment, mastic might augur well for effect of H. pylori eradication as good remedy.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

14) 이러한 문제를 해결하기 위해 본 연구에서는 매스틱의 단점인 수난용성을 극복하고 위장점막의 투과성을 향상시켜 흡수율을 증진시키고자 자가미세유화 약물전달 시스템(self-microemulsifying drug delivery system, SMEDDS)을 이용한 매스틱 제제를 제조하였다.

제안 방법

17,18) 따라서 매스틱을 함유한 SMEDDS를 제조하여 in vitro에서 O/W 마이크로에멀젼을 제조 및 평가하였고 H. pylori균에 대한 in vitro 활성 및 in vivo 항균 시험을 실시하여 그 효과를 검증하였다.
5 ml 증류수에 분산시킨 후 4 mg의 수용성 염료인 methylene blue를 사용한 색소법을 이용하여 확인하였다.¹⁹⁾또한 수중유형의 마이크로에멀젼의 입자 크기와 분포도를 측정하기 위하여 입도분석기(ELS-Z, Photal, Otsuka electronics, 일본)를 사용하여 측정하였다.
4가지의 매스틱이 함유된 SMEDDS 제제의 안정성 시험을 위해 온도, pH 그리고 농도에 대한 안정성 시험을 하였다. 약물의 투여용량은 Table V에 나타내었다. Group I은 하루에 권장되는 투여용량으로 omeprazole 0.0086 mg/day, clarithromycin 0.107 mg/day 그리고 metronidazole 0.171 mg/day를 2주간 투여하였으며, Group III과 IV는 266.7 mg/l의 농도로 제조한 후 0.3 ml을 취하여 oral zonde needle을 사용하여 마우스 10마리에 경구투여 하였다. Group V와 VI은 983.
실험동물은 투여 전 3시간 이상 금식시켰다. H. pylori균 감염 후 3일째부터 14일간 매일 1회 각 실험군에 따른 약물을 0.3 ml/ mouse씩 oral zonde needle을 이용하여 위장내로 투여하였다. 약물의 투여용량은 Table V에 나타내었다.
pylori 균주를 VNA 배지에 접종시켜 10% CO₂배양기에 배양시켰다. H. pylori균이 자라는 속도를 관찰하여, 증식되면 일반배지에 균일하게 매일 계대 배양하였다.
pylroi균주를 박멸할 수 있다고 판단된다. In vitro 항균 효력 평가를 통해 매스틱 레지노이드를 사용한 제제 SME01과 매스틱 레진에 Miglyol 812를 가용화 시킨 SMEDDS 제제 중 항균효력이 더 높았던 SME02를 선정하여 H. pylori가 유발된 마우스를 이용한 in vivo MIC 시험 결과를 Fig. 6에 나타냈다. omeprazole, clarithromycin In vivo MIC 시험을 위하여 H. pylori균 감염 모델을 제조하였다. 시험동물은 생후 후)매스틱을">매스틱을 함유하는 SMEDDS의 제조에는 유상으로 Miglyol 812, 계면활성제로는 Tween20, 80, Cremophor co 40과 EPL가 보조계면활성제로는 Cabitol, Lauroglycol 90, PEG 400과 PEG 600의 혼합액이 적절하였다. SME01과 SME04는 매스틱 레지노이드 : 계면활성제 : 보조계면활성제가 각각 40 : 30 : 30, 35.8 : 28.2 : 36의 비율로 각각 2개 이상의 계면활성제와 보조계면활성제가 첨가 되었으며, SME02와 SME03은 기제 선정과정을 통하여 Miglyol 812를 오일로 고정하고 매스틱 레진 : 오일 : 계면활성제 : 보조계면활성제가 각각 10.85 : 20.15 : 32.4 : 36.6, 11.3 : 21.2 : 33.5 : 34.0 으로 역시 2가지 이상의 계면활성제와 보조계면활성 제가 첨가되어 위 조성을 갖는 처방이 가장 넓은 수중유형 마이크로에멀젼 영역을 나타내었다. in vitro MIC 시험을 통해 SMEDDS 제형의 매스틱제제일 경우 더 적은 용량으로도 H.
^22,23)SME01, SME02, SME03. SME04의 4가지 제형을 제조한 후 24시간이 지나도 응집이나 침전없이 수상에서 안정한 마이셀을 형성하여 오일, 계면활성제 그리고 보조계면활성제간의 최적의 배합을 선정하였다.
SMEDDS 제제를 제조하기 위한 성분인 보조 계면활성제, 오일 및 계면활성제에 대한 각각의 혼용성을 확인하기 위하여 가용화도가 가장 높았던 Peceol과 Miglyol 812 오일에 매스틱 레진을 중량대비 40% 정도 가용화한 각각의 오일과 오일상태인 매스틱 레지노이드에 다양한 계면활성제와 보조계면활성제를 Table II의 비율로 혼합한 후 상온에서 48시간 동안 상 상태를 육안으로 관찰하여 성분 간의 혼용 가능여부를 확인하였다.
SMEDDS 제제의 안정성을 평가하기 위하여 시료 제조 후 -4oC, 상온 그리고 37.5oC하에서 3개월 동안 보관하여 매달마다색의 변화 및 상의 분리, 침전의 생성여부 및 혼탁도의 변화를 육안으로 확인하였다.
SMEDDS 제제의 제조에 필요한 오일을 선정하기 위해 매스틱 가용화 시험을 실시하였다. Table I과 같이 1에 나타내었다. methylene blue를 증류수, 오일, 증류수와 Miglyol 812, SME01, SME02, SME03, SME04에 떨어뜨렸을 때, 증류수와 각각의 제형을 떨어뜨린 상태에서는 연속상인 수상에 녹아 균일하게 분포된 반면 Miglyol 812에 첨가하였을 때는 덩어리져서 고르게 분산되지 않고 침전하였다. 또한 증류수와 Miglyol 25 µg/ml의 농도를 같은 방법으로 희석하여 사용하였다. 각 농도별 항생물질을 첨가하여 1개의 배지 당 H. pylori 32개의 균액을 접종하였다. 일반 배지에는 난용성 약물인 천연물 매스틱을 SMEDDS를 이용하여 O/W형 SMEDDS제제를 제조 및 평가하여 매스틱에 대한 in vitro 및 in vivo 항균시험을 실시하여 그 효과를 평가하였다. 그 결과 또한 37oC(±0.5), 75(±5)% RH의 습도의 가속시험 조건하에서 3개월 동안 보존하여 매달마다 입도분석기를 사용하여 입자크기를 측정하였다.
후)계면 장력이">계면장력이 약하여 수상에서 현탄되는 것으로 판단된다. 또한 계면활성제보다 보조 계면활성제의 비율이 커지면 과량의 보조계면활성제가 마이셀 형성에 참여하게 될 때 액적상태로 집합되어 크리밍(creaming) 이 생겨 상이 분리된다고 판단되어 계면활성제와 보조계면활성제가 같은 비율로 혼합하여 혼용성이 좋은 2가지 이상의 계면활성제와 보조계면활성제를 선정하여 최적의 SMEDDS를 조제하 였다.²¹⁾SME04는 SME01의 45 µm membrane filter로 여과하였다. 매스틱 레지노이드와 여과한 매스틱 오일에 각각 선정된 계면활성제와 보조계면활성제를 Table III의 비율로 3분간 vortexing 하여 매스틱이 함유된 SMEDDS 제제를 제조하였다.
매스틱이 함유된 SMEDDS를 구성하는 각각의 오일, 계면활성제/보조계면활성제 그리고 물간의 3성분계를 통하여 마이크로에멀젼이 형성되는 영역을 확인하기 위해 혼탁도의 변화가 생기는 시점에 구성성분의 비율을 표시하여 상평형도를 작성하였다.
후)위장 내로">위장내로 주입하여 감염시켰다. 모든 마우스는 2일에 걸쳐 동일한 양으로 2회 반복감염을 실시하였으며 마우스는 감염 전에 최소 3시간 이상 금식시켰으며 모든 동물시험은 SPF 조건에서 실험을 진행하였다.
후)미호기 성">미호기성 상태에서 3일간 배양한 후 배지의 색깔 변화와 집락 형성을 관찰하였고, MIC는 배지의 색깔이 변하지 않은 최저농도와 증식이 되지 않은 배지의 농도로 정하였다.
후)입자 크기를">입자크기를 측정하였다. 수중유형 상태에서 농도별로 초기, 2, 3, 4, 8, 12, 20시간마다 3 ml 정도 채취하여 시간변화에 따른 입자크기 변화를 측정하였고 인공위액(pH 1.2)에서 시간에 따른 입자크기를 비교하여 마이크로에멀젼의 안정성을 확인하였다.
수중유형 여부는 50 µl의 SMEDDS를 6.5 ml 증류수에 분산시킨 후 4 mg의 수용성 염료인 methylene blue를 사용한 색소법을 이용하여 확인하였다.
후)약물 투여가">약물투여가 완료된 2일 후 경추탈골을 통해 마우스를 희생시키고 무균적으로 위장을 적출하여 위장은 날문방(autrum)과 위몸통(corpus)으로부터 전위(forestomach)부분을 제거한 다음 날 문부에서 들문부까지 소만곡(lesser cuvature)을 따라 수직으로 절개하였다. 전개한 오일 검색 및 가용화도 시험과 혼용성 시험을 통해 SMEDDS 를 위한 기제를 선정하였다. 매스틱 레진은 매스틱의 표면적을 넓혀 더 빠르게 하기 위해 유발과 유봉을 이용하여 분쇄한 후 80 mesh로 체과하였다.
위조직을 Mueller-Hinton 한천배지의 표면에 고르게 문질러(direct smear culture) 37oC 혼합가스 항온기(5% O2, 10% CO2, 85% N2)에서 5일간 배양하면서 세균의 발육 유무와 세균집락의 수를 육안으로 측정하여 감염균수를 정략하였다.
이를 2000 rpm에 10분 동안 원심 분리(Universal 326, Hettich, 독일)하여 상등액을 0.45 µm의 membrane filter(PVDF, Whatman, 영국)로 여과하여 여과 전 질량과 여과 후 질량을 비교하여 가용화도를 확인하였다.
제조된 SMEDDS제제가 수상에서 형성되는 마이크로에멀젼을 육안으로 관찰하였다. 수중유형 여부는 50 µl의 SMEDDS를 6.
항생물질에 대한 MIC를 측정하기 위해 항생물질은 clarithromycin(Abbott, 프랑스)을 사용하였고, 항생물질의 최고농도가 64 µg/ml이 되게 하였으며 2배 계단희석법으로 희석하여 최저 농도가 0.25 µg/ml이 되도록 하였다.
가용화도가 가장 높은 Miglyol 812와 Peceol을 최적 오일로 고정하고 계면활성제와 보조계면활성제를 선정하기 위한 혼용성 시험의 결과를 Table II 에 나타내었다. 혼용성 시험을 통해 육안으로 관찰하여 성상이 안정한 SMEDDS제제의 formulation은 A, B, F, G, H, I, L, M, N, O, Q 그리고 R이였다. 상이 안정하게 유지되는 것을 대상으로 수중유형의 마이크로에멀젼의 형태에서 48시간 동안 상온에 정치한 후 육안으로 성상을 관찰한 결과 침전이 생기지 않고 투명한
대상 데이터
- 후)못하여성상이">못하여 성상이 분리되거나 부유물이 생기며 초과될 경우 과량의 계면활성제 첨가로 인해 포화되어 침전이 발생하는 문제가 발생한 것이라 예상된다.²⁴⁾매스틱 레지노이드를 사용한 SME01과 SME04 중에 매스틱의 함량이 높으며 계면활성제/보조계면활성제의 양이 적은 조성으로 SME01을 선택하였으며 Miglyol 812에 가용화시킨 매스틱레진을 이용한 제형으로는 SME02와 SME03을 최종 실험군으로 선택하였다.
- 후)암컷C57BL/6">암컷 C57BL/6 마우스를 사용하였다. 감염을 위해 in vitro MIC 시험에서 항생물질에 저항성을 나타내지 않는 CH275 균주를 선택하여 사용하였다. CH275 균주를 37ºC에서 24시간 배양한 후 BHI(brain heart infusion) 계면활성제는 Cremophor® CO 40 및 CO 60(BASF, 독일), 폴리소르베이트 80, 20과 85 (Junsei Chem. Co., 일본), Pluronic L 81를 사용하였다.
- 매스틱 항생 물질로는 매스틱 레지노이드, SME01, SME02, SME03을 사용하였고 최고농도 64 µg/ml, 최소농도 0.25 µg/ml의 농도를 같은 방법으로 희석하여 사용하였다.
- 후)보조계면활성제로는">보조계 면활성제로는 Carbitol(diethylene glycol monoethylether, TCI, Japan), poly ethylene glycol(PEG 400, Sigma Chem. Co., 미국), Lauroglycol 90(propylene glycol monolaurate), Lauroglycol FCC(propylen glycol laurate), Plurol oleique(polyhlycetyl oleate) 를 사용하였다. 증류수(Aqua max-ultra, Younglin instrument Co.
- pylori균 감염 모델을 제조하였다. 시험동물은 생후 7 주령인 암컷 C57BL/6 마우스를 사용하였다. 감염을 위해 in vitro MIC 시험에서 항생물질에 저항성을 나타내지 않는 CH275 균주를 선택하여 사용하였다.
- 시약
  
  약물로 사용된 매스틱은 고체용인 매스틱 레진(매스틱코리아, 그리스)과 오일상태인 매스틱 레지노이드((주)한빛향료, 한국)를 사용하였다. 오일로는 Peceol(Gattefosse Co.
- 오일로는 Peceol(Gattefosse Co., 프랑스), Miglyol 812(Sasol, 독일), Labrafac CC, Maisine 35-1, Capryol 90, Labrafil® M 1944 CS, M 2130 CS, lipophile WL 1349 (Gattefosse Co., 프랑스)를 사용하였다.
- , 미국), Lauroglycol 90(propylene glycol monolaurate), Lauroglycol FCC(propylen glycol laurate), Plurol oleique(polyhlycetyl oleate) 를 사용하였다. 증류수(Aqua max-ultra, Younglin instrument Co., 한국)는 탈이온수를 사용하였다.
- 최소억제농도(minimal inhibitory concentration, MIC) 시험을 통해 H. pylori 항균력을 시험하기 위하여 82개의 H. pylori 균주를 배양하였다. H.

데이터처리

후)세균 집락의">세균집락의 수를 육안으로 측정하여 감염균수를 정략하였다. 각 상에서 관찰되는 세균집락 숫자를 희석배수로 역산하여 H. pylori 감염량을 정량적으로 산정하였으며 Mann-Whitney U test를 이용하여 각 군별 H. pylori 감염량 차이의 통계적 유의성을 분석하였다.

이론/모형

후)양적 관계에">양적관계에 의해 의존된다. 이 로한 상변화의 정도를 결정하기 위하여 상평형도(pseudoternary phase diagram)을 작성하였다. Miglyol 812에
성능/효과
- 15,16) SMEDDS의특성은 마이크로에멀젼을 형성시키는 혼합물의 자가유화능과 오일방출의 극성에 의해 결정되며 생성된 마이크로에멀젼의 안정성은 분산된 오일상의 부피가 작고 입자크기가 균일할수록 위점막 투과율이 증가될 수 있다.
- 후)보조계면 활성제를">보조계면활성제를 선정하여 최적의 SMEDDS를 조제하 였다.²¹⁾SME04는 SME01의 보조계면활성제의 HLB값이 2 정도 낮아 매스틱 레지노이드의 함량을 줄일수록 최적의 제형을 보여 4.2% 정도 매스틱 레지노이드 함량이 적게 포함되었을 때 최적의 SMEDDS 제형을 보였다. 매스틱 레진을 Miglyol 812에 가용화하여 SMEDDS를 제조한 SME02와 SME03의 매스틱 레진 : 오일 : 계면활성제 : pylori의 효과를 보이는 bismuth 및 강력한 산분비억제제인 proton-pump inhibitor 등이 사용된다.²⁶⁾약물이 위내로 투여되면 위 내 pH가 상승하여 항생제의 최소 억제 농도가 감소되며,²⁷⁾항생제가 안정된 상태로 유지되어 항생제의 파괴가 감소되며 위액의 분비량이 감소되어 위액 내의 항생제 농도가 증가된다.²⁸⁾이때 현재 H. pylori 감염의 치료에는 다양한 약제들이 사용되고 있으나³⁾ bismuth, metronidazole 및 amocxillin의 고전적 삼제요법은 높은 부작용과 낮은 순응도가 단점으로 지적되고 있다.⁴⁾ 최근 omeprazole과 두 가지 항생제를 병용하는 삼제요법이 사용되고 있으며 일관된 박멸률과 우수한 순응도를 보여 일차 pylori 감염의 치료에는 다양한 약제들이 사용되고 있으나³⁾ bismuth, metronidazole 및 amocxillin의 고전적 삼제요법은 높은 부작용과 낮은 순응도가 단점으로 지적되고 있다.⁴⁾ 최근 omeprazole과 두 가지 항생제를 병용하는 삼제요법이 사용되고 있으며 일관된 박멸률과 우수한 순응도를 보여 일차 박멸 약제로 권장되지만 고가의 비용이 단점이 되며 박멸에 실패했을 때 재치료 약제의 선택이 문제가 된다.⁵⁾최근 이러한 문제점을 해결하기 위해서 효과가 우수하고 부작용은 거의 없는 천연물을 이용한 항생약제들이 연구되고 있다.
- 4가지 SMEDDS제제 모두 3개월 동안 초기의 입자크기에 비해 최대 5 nm, 최소 0.2 nm의 상대표준편차(RSD) 값이 평균 ±0.02 내외의 미세한 차이가 있을 뿐, 큰 변화가 없는 것으로 보아 SMEDDS제제의 수중유형 마이크로에멀젼이 안정한 것을 확인하였다.
- pylori 균주를 선정하여 각 농도에서 감수성의 결과를 Table V에 나타내었다. Clarithromycin에 대한 내성균은 없었으며 매스틱 레지노이드에 대한 내성균은 18균주(19.5%)가 분리되었다. SME01에 대한 내성균은 17균주(20.
- SME01, 02, 03, 04의 평균입자크기는 52.3 nm, 68.55 nm, 57.42 nm, 97.45 nm였으며 RSD값은 0.02, 0.01, 0.02, 0.02값을 나태내어 위점막에 유효성분을 효과적으로 전달할 수 있는 100 nm 이하의 입자크기가 10시간 동안 인공위액에 유지되는 것으로 보아 인공위액의 조건에서 SMEDDS의 안정성을 확인하였다.
- 2에 나타내었다. SME01, SME02, SME03, SME04 의 각각의 입자크기는 81.6 nm, 95 nm, 49.6 nm, 53.8 nm의 평균입자크기를 보였으며 수와 질량에 따른 분포도를 통해 분산이 균일한 입자가 형성되는 것을 확인하였다. 입자 크기가 µm일 경우 후)입자 크기가">입자크기가 작고 상이 안정한 최적의 비율을 선정해 Table III 에 나타내었다. SME01과 SME04는 매스틱 레지노이드에 계면 활성제와 보조계면활성제를 각각 40 : 30 : 30 w/w %, 35.8 : 28.2 : 36 w/w %의 비율일 최적의 제형을 나타내었다. SME01은 매스틱 레지노이드가 40% 이상으로 함유되면 SME02가 최저농도에서 H. pylori에 대한 박멸 순응도가 가장 높게 나타났으며, SMEDDS제형이 아닌 매스틱레지노이드는 64 µg/ml의 농도에서 H. pylori가 박멸되는 것으로 보아 SMEDDS 제형일 때 더 적은 용량으로 사용하였을 경우 in vitro에서 H. pylroi균주를 박멸할 수 있다고 판단된다.
- 후)마이크로에멀젼">마이크로에멀젼 영역을 나타내었다. in vitro MIC 시험을 통해 SMEDDS 제형의 매스틱제제일 경우 더 적은 용량으로도 H. pylori균주를 박멸하는 효과 나타내었으며 in vivo 시험을 통하여 omeprazole, clarithromycin, metronidazole의 삼제법의 항균효력보다 박멸률이 높지 않았지만, 매스틱은 H. pylori균의 감염을 억제하는데 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 현재 가장 많이 상용화되는 항생제는 omeprazole, clarithromycin, metronidaole 을 4주 각각 SME 제형을 수상에 0.003 mg/ml, 0,002 mg/ml, 0,001 mg/ ml의 농도별로 분산시킨 후 입자크기의 평균에 대한 RSD 값이 각각 0.033, 0.099, 0,043, 0.006로 나타내어 미세한 입자크기의 변화를 보였으며 SME04 > SME01 > SME03 > SME02 순으로 안정성이 농도차이에도 유지되는 것을 확인하였다.
- 각각의 blank와 비교하였을 때, SME01은 800 cfu/g, SME02는 200 cfu/g을 보여 SME01의 항균력이 우수하였으며, 삼제요법 > SME01 > SME02 순의 박멸효과를 보였다.
- 후)항균 시험을">항균시험을 실시하여 그 효과를 평가하였다. 그 결과 매스틱을 함유하는 SMEDDS의 제조에는 유상으로 Miglyol 812, 계면활성제로는 Tween20, 80, Cremophor co 40과 EPL가 보조계면활성제로는 Cabitol, Lauroglycol 90, PEG 400과 PEG 600의 혼합액이 적절하였다. SME01과 SME04는 매스틱 레지노이드 : 계면활성제 : 보조계면활성제가 각각 40 : 30 : 30, 35.
- 후)약물 흡수는">약물흡수는 현저히 저해될 수 있다. 그러므로 100 nm 이하의 크기를 보이는 4가지 제형은 입자가 작을수록 유효성분의 흡수가 좋은 것으로 사효되는 최적의 마이크로에멀젼임을 확인하였다.^15,16,21)
- 2% 정도 매스틱 레지노이드 함량이 적게 포함되었을 때 최적의 SMEDDS 제형을 보였다. 매스틱 레진을 Miglyol 812에 가용화하여 SMEDDS를 제조한 SME02와 SME03의 매스틱 레진 : 오일 : 계면활성제 : 보조계면활성제의 비율은 10.85 : 20.15 : 32.4 : 36.6 w/w %, 11.3 : 21.2 : 33.5 : 34 w/w %일 때 최적의 제형을 나타내었다. 오일을 사용하였을 때 매스틱의 함량이 26.
- pylori균의 감염을 억제하는 항생물질로 판단된다. 본 연구에서 제조된 매스틱을 함유한 SMEDDS제제는 H. pylori를 억제할 수 있는 하나의 약제로써 잠재력을 가진 물질으로써 판단된다.
- 온도변화에 대한 조건으로 -4oC, 상온, 37oC에서 SMEDDS의 성상을 육안으로 확인한 결과 4가지 제형 모두 상온과 37oC에서는 상변화 없이 안정함을 보였다.
- 후)증류수층만">증류수 층만 균일하게 분산되었다. 이로써 제조한 SMEDDS 제형이 수중유형의 마이크로에멀젼임을 확인하였다. 마이크로에멀젼이 확인된 SMEDDS제형의 후)조성비율을">조성 비율을 변화시켜가며 상평형도를 작성한 결과 매스틱 함량이 25% 이상의 범위에서는 계면활성제/보조계면활성제의 값이 최소 25% 최대 50% 이상으로 커짐에 따라 수중유형 마이크로에멀젼 형성 영역이 증가하였다. 수상에서의 마이크로에멀젼

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	위염, 위궤양, 십이지장 궤양, 위선암, 위림프종 등의 소화성 궤양을 유발하는 원인의 박테리아는 무엇인가?	Helicobacter pylori(H. pylroi)는 위염, 위궤양, 십이지장 궤양, 위선암, 위림프종 등의 소화성 궤양을 유발하는 원인의 박테리아로 알려져 있다.
	H. pylori 박멸이 쉽지 않은 이유는 무엇인가?	1,2) H. pylori는 나선모양의 세균으로 위 상피 세포와 점액사이에서 기생하여 위장점막 주위의 감염을 초발하며 암모니아 방출로 인해 스스로 알칼리성 보호층을 형성하여 위산을 중화시키는 능력을 가지고 있어 박멸하기 쉽지 않다. 현재 H.
	현재 사용되는 Helicobacter pylori 치료 약제의 단점은 무엇인가?	현재 H. pylori 감염의 치료에는 다양한 약제들이 사용되고 있으나 3) bismuth, metronidazole 및 amocxillin의 고전적 삼제요법은 높은 부작용과 낮은 순응도가 단점으로 지적되고 있다.4) 최근 omeprazole과 두 가지 항생제를 병용하는 삼제요법이 사용되고 있으며 일관된 박멸률과 우수한 순응도를 보여 일차 박멸 약제로 권장되지만 고가의 비용이 단점이 되며 박멸에 실패했을 때 재치료 약제의 선택이 문제가 된다.

참고문헌 (31)

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상세보기
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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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