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공포 조건화 학습의 신경회로와 기전
Neural Circuit and Mechanism of Fear Conditioning 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.18 no.2, 2011년, pp.80 - 89  

최광연 (카이스트 생명과학과)

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

Pavlovian fear conditioning has been extensively studied for the understanding of neurobiological basis of memory and emotion. Pavlovian fear conditioning is an associative memory which forms when conditioned stimulus (CS) is paired with unconditioned stimulus (US) once or repeatedly. This behaviora...

주제어

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문제 정의

  • 56) 하지만 IL에 전기 자극을 가하면 공포 조건화 기억의 회상 시에 조건 반응을 감소시킨다.57) IL이 소거 기억의 획득에 영향을 미치는지 아니면 공고화에 영향을 미치는지 알기 위해 다음의 실험이 수행되었다. Quirk 등은 쥐(rat)의 IL을 손상시킨 후 소거 학습을 시켰을 때 소거 세션(extinction session) 중에는 소거가 형성되는 데 문제가 없었지만 다음날 CS를 들려줬을 때 공포 조건 반응이 거의 회복되는 것을 관찰했다.
  • 최근 optogenetics와 같이 특정 신경세포 집단을 선택적으로 자극할 수 있는 기술의 등장은 앞으로 이러한 발견의 속도를 가속화시킬 것이다.94) 본 종설에서는 공포 조건화 학습과 관련된 신경회로들과 공포 기억의 획득, 공고화, 재공고화 과정의 세포 수준의 기전들에 대해서 살펴보았다. 또한 그러한 연구 결과들을 임상에 적용할 수 있는 방법들에 대해서도 살펴보았다.
  • 94) 본 종설에서는 공포 조건화 학습과 관련된 신경회로들과 공포 기억의 획득, 공고화, 재공고화 과정의 세포 수준의 기전들에 대해서 살펴보았다. 또한 그러한 연구 결과들을 임상에 적용할 수 있는 방법들에 대해서도 살펴보았다. 공포 조건화 학습과 관련된 연구는 불안 장애의 발병 원인에 대한 우리의 이해를 넓히고, 인지행동치료와 같은 비약물적 치료법 및 약물 치료법 모두에서 더 나은 치료법을 찾는데 기여할 것이다.
  • 먼저 공포 조건화 학습 중 소리 공포 조건화 학습(auditory fear conditioning)의 신경회로에 대해서 살펴보도록 하자. 소리 공포 조건화 학습의 경우 청각 기관으로부터 올라온 소리 정보는 시상(thalamus)의 내부핵 중의 하나의 내측 슬상핵(medial geniculate nucleus)으로 전해진다.
  • PTSD의 치료로는 항우울제와 같은 약물 치료와 인지행동치료가 주된 치료법이지만 현재의 치료법으로도 증상의 관해에 도달하지 못하는 환자들이 많이 있다. 본 종설에서는 공포 조건화 학습의 신경회로와 분자적 메커니즘에 대해서 알아보고 이러한 연구가 PTSD를 비롯한 불안장애의 치료에 어떻게 적용될 수 있는지를 설명하고자 한다.

가설 설정

  • 62) 또한 소거 학습 전에 해마를 억제하게 되면 소거 학습 다음날 소거 기억의 회상을 방해한다.63) 이러한 실험 결과들은 해마에서 vmPFC로의 연결이 소거 기억의 배경 의존적인 인출을 조절할 것이란 가설을 지지하고 있다.64)
  • 정확히 IL이 어떠한 회로를 형성하여 공포 조건 반응을 억제하는지에 대해서는 아직 확실하지 않으며 두 가지 가설이 제시되고 있다. 한 가지는 IL이 LA의 억제개재뉴런(inhibitory interneuron)을 활성화시킨다59)는 가설이고 다른 가설은 IL이 억제성 ITC cell mass를 활성화하며 이것이 CE를 억제할 것이라는 가설이다.60) 공포 조건화된 쥐를 소거 학습 시킨 후 다른 배경에서 CS를 들려주면 다시 조건 반응이 나타나는 것(renewal)처럼 배경은 소거 기억이 회상될 것인지 공포 기억이 회상될 것인지 결정하는데 중요하게 작용한다.
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
약물을 사용하지 않고 재공고화 기간에 소거 학습을 시켜서 공포 기억을 사라지게 한 연구는 무엇인가? 약물을 사용하지 않고 재공고화 기간에 소거 학습을 시켜서 공포 기억을 사라지게 한 연구도 있다. Monfils 등84)은 쥐를 공포 조건화시킨 후 24시간 후에 US 없이 CS를 들려줘서 회상을 시킨 후 1시간 후에 US 없이 CS를 18번 들려주는 소거 학습을 시켰다. 그랬더니 24시간 후 공포 조건 반응이 줄어들었다.
불안의 적응적인 역할은 무엇인가? 불안은 다가오는 위협에 대응해 신체적 능력을 향상시키고 지각을 예민하게 하며 민첩하게 판단하고 관련된 사건을 더 잘 기억하도록 하여 생존에 도움을 주는 적응적인 역할을 한다. 하지만 불안할 필요가 없는 상황에서 불안을 느낀다거나, 필요 이상으로 과도한 불안을 느낀다면 이로 인해 수행 능력을 떨어뜨리게 되고 이는 비적응적으로 작용한다.
재공고화란 무엇인가? 이 과정에서 기억은 다시 공고화를 거치는데 이를 재공고화라고 부르며 약 6시간의 재공고화 시기(reconsolidation window)를 가진다.81) 재공고화는 예전의 기억을 회상했을 때 새로운 정보를 업데이트해서 예전 기억을 수정하는 자연적이고 적응적인 기전이다. 그렇다면 재공고화 기간에 새로운 정보를 주면 기존의 기억을 수정할 수 있지 않을까? Nader 등81)은 공포 조건화 학습을 시킨 쥐를 기억이 공고화된 이후 다시 US 없이 CS를 들려줘 공포 기억을 회상시킨 직후 anisomycin을 투여했을 때 공포 기억이 사라진다는 사실을 알아냈다.
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