골결손부 재건을 위한 금속 이온 치환 이상인산칼슘 합성 및 생체 활성 평가 Synthesis and bioactivity evaluation of metal ion-substitution biphasic calcium phosphate for bone defect reconstruction원문보기
BCP, Mg-BCP, Si-BCP 분말을 공침법(co-precipitation process)을 이용하여 합성하였다. 제조된 분말을 X-선 회절 분석(XRD), 적외선분광분석(FTIR)을 이용하여 특성을 분석하였다. Ca/P 몰 비율이 1.602인 칼슘 결손 아파타이트 공침물을 제조하여 $1000^{\circ}C$ 열처리 과정을 통하여 HAp와 ${\beta}$-TCP 상이 혼재된 BCP, Mg-BCP, Si-BCP을 합성할 수 있었다. 제조된 분말의 생체활성 거동을 평가하기 위하여 Hanks' Balanced Salt Solution(HBSS)에 침적시켜 시간에 따라 형상의 변화 및 결정상을 분석한 결과, BCP 분말에 비하여 금속 이온이 치환된 BCP 분말에서 빠른 생체활성을 관찰할 수 있었다. MTT assay를 통한 세포 성장률 평가에서모든 분말에서 시간 경과에 따라 독성을 나타내지 않았으며, 세포의 활성이 증가하였다.
BCP, Mg-BCP, Si-BCP 분말을 공침법(co-precipitation process)을 이용하여 합성하였다. 제조된 분말을 X-선 회절 분석(XRD), 적외선분광분석(FTIR)을 이용하여 특성을 분석하였다. Ca/P 몰 비율이 1.602인 칼슘 결손 아파타이트 공침물을 제조하여 $1000^{\circ}C$ 열처리 과정을 통하여 HAp와 ${\beta}$-TCP 상이 혼재된 BCP, Mg-BCP, Si-BCP을 합성할 수 있었다. 제조된 분말의 생체활성 거동을 평가하기 위하여 Hanks' Balanced Salt Solution(HBSS)에 침적시켜 시간에 따라 형상의 변화 및 결정상을 분석한 결과, BCP 분말에 비하여 금속 이온이 치환된 BCP 분말에서 빠른 생체활성을 관찰할 수 있었다. MTT assay를 통한 세포 성장률 평가에서모든 분말에서 시간 경과에 따라 독성을 나타내지 않았으며, 세포의 활성이 증가하였다.
The co-precipitation technique has been applied to synthesize Biphasic Calcium Phosphate (BCP), Mg-BCP and Si-BCP. X-ray diffraction (XRD) and Fourier transformed infrared (FTIR) spectroscopy were used to characterize the structure of synthesized BCP, Mg-BCP and Si-BCP powders. The results have show...
The co-precipitation technique has been applied to synthesize Biphasic Calcium Phosphate (BCP), Mg-BCP and Si-BCP. X-ray diffraction (XRD) and Fourier transformed infrared (FTIR) spectroscopy were used to characterize the structure of synthesized BCP, Mg-BCP and Si-BCP powders. The results have shown that BCP and substitution of magnesium and silicon in the calcium deficient apatites revealed the formation of biphasic mixtures of Hydroxyapatite (HAp)/${\beta}$-Tricalcium phosphate (${\beta}$-TCP) ratios after heating at $1000^{\circ}C$. Ionic substituted BCP is able to develop a new apatite phase on the surface in contact with physiological fluids faster than BCP does. An MTT assay indicated that BCP, Mg-BCP, and Si-BCP powders had no cytotoxic effects on MG-63 cells, and that they have good biocompatibility.
The co-precipitation technique has been applied to synthesize Biphasic Calcium Phosphate (BCP), Mg-BCP and Si-BCP. X-ray diffraction (XRD) and Fourier transformed infrared (FTIR) spectroscopy were used to characterize the structure of synthesized BCP, Mg-BCP and Si-BCP powders. The results have shown that BCP and substitution of magnesium and silicon in the calcium deficient apatites revealed the formation of biphasic mixtures of Hydroxyapatite (HAp)/${\beta}$-Tricalcium phosphate (${\beta}$-TCP) ratios after heating at $1000^{\circ}C$. Ionic substituted BCP is able to develop a new apatite phase on the surface in contact with physiological fluids faster than BCP does. An MTT assay indicated that BCP, Mg-BCP, and Si-BCP powders had no cytotoxic effects on MG-63 cells, and that they have good biocompatibility.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
제안 방법
7은 제조된 BCP 분말의 MTT assay 결과이다. DMEM 배지에 BCP, Mg-BCP, Si-BCP 분말을 첨가하여 MG-63 세포의 성장률을 비교하여 ELISA(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay) 검출기(Wallac 1420, USA)를 통해 570 nm에서 흡광도를 측정한 결과를 나타내었다. 1주 후 BCP 분말에 비하여 이온이 첨가된 BCP분말의 세포의 성장률이 높으며, 또한 Mg-BCP 분말의 의 경우 Si-BCP 분말의 세포 성장률과 비교하여 높은 것으로 나타나며, 세포 실험 3주 후 두 샘플의 차이는 상대적으로 감소하는 경향을 나타내었다.
5℃의 인큐베이터에서 침적 테스트하였으며, 일정한 이온 농도를 유지하기 위하여 HBSS를 2일마다 교환해주었다. HBSS 침적 후의 시간에 따른 표면 형상의 변화 및 표면의 결정성 변화를 XRD 및 SEM을 통하여 관찰하였다. 합성한 분말의 세포와의 친화력을 비교 평가하기 위하여 Human osteosarcoma cell line인 MG-63을 이용하여 MTT assay를 실시하였다.
MTT assay는 cell을 penicillin(100 units/ml), streptomycin(100 µg/ml) solution과 10% 우태아 혈청(fetal bovine serum; FBS, Gibco)이 포함된 Dulbeco’s Modified Eagle’s Medium(DMEM, Gibco, USA) 배지를 사용하여 5 % CO2, 37℃ 배양기에서 배양시켜 사용하였다.
Mg-BCP 분말을 제조하기 위하여 (Ca + Mg)/P를 1.602로 고정하여 Mg(NO3)2 · 6H2O를 1.0 wt% 첨가하여 수용액을 제조한 후 제조된 용액에 Ca(NO3)2 · 4H2O와 (NH4)2HPO4을 각각 첨가하였다.
Si-BCP 분말을 제조하기 위하여 Ca/(P + Si)의 몰비율을 1.602로 고정하여 TEOS를 3 wt% 첨가하여 가수분해 시키고, 가수분해 된 수용액에 Ca(NO3)2 · 4H2O와 (NH4)2HPO4을 각각 첨가하였다.
본 연구에서는 현재 치과용 골이식재로 사용되고 있는 프랑스 Biomatlante社의 MBCP를 벤치마킹하여 생체활성 소재인 HAp와 분해성 소재인 β-TCP가 60 : 40의 비율로 혼합된 이상인산칼슘(Biphasic Calcium Phosphate; BCP)분말을 공침법을 이용하여 합성하였다. 또한, 이상인산칼슘 구조 내에 Mg 이온과 Si 이온을 각각 치환하여 이온 치환에 따른 BCP의 물리적, 화학적 특성을 평가하고, 제조된 BCP 분말의 생체재료로서의 적용가능성을 평가하였다.
제조된 수용액을 2시간 동안 교반한 후 상온에서 24시간 동안 시효처리(Aging)하였다. 반응생성물의 여과 및 미 반응물을 제거하기 위해 증류수로 수회 반복적으로 수세하고, 여분의 수분을 제거하기 위하여 80℃로 고정된 건조기에서 24시간 건조하였다. 건조된 분말을 분쇄하여, 1000℃에서 2시간동안 열처리 하였다.
본 연구에서는 생체활성 소재인 HAp와 분해성 소재인 β-TCP가 이상(biphasic)으로 존재하는 BCP 분말과 BCP 조직 내에 생체 활성을 향상 시키는 Mg 이온과, Si 이온을 각각 치환하여 Si-BCP, Mg-BCP 분말을 공침법을 이용하여 합성하였다.
5 Slit계, 측정범위는 25°~45°(2θ)이었다. 열처리에 따른 탈수 축합 거동을 분석하기 위하여 주파수 400-4000 cm-1 범위에서 FT-IR(Nicolet Magna IR 560, USA) 측정하였다.
제조된 BCP, Mg-BCP, Si-BCP 분말의 열처리 전 후의 결정상 변화를 관찰하기 위해 X-선 회절분석장치(XRD, D/max-IIA, Rigaku, Japan)를 이용하여 분석하였다. 측정조건은 CuKα, 30 kV, 25 mA, scanning speed 1°/min, 0.
제조된 분말의 생체활성 거동을 비교 평가하기 위해 제조한 분말을 Hanks’ Balanced Salt Solution(HBSS; Sigma-Aldrich)에서 1주, 2주, 3주간 36.5℃의 인큐베이터에서 침적 테스트하였으며, 일정한 이온 농도를 유지하기 위하여 HBSS를 2일마다 교환해주었다.
각각의 제조된 수용액에 NH3를 첨가하여 pH를 11로 조절하였다. 제조된 수용액을 2시간 동안 교반한 후 상온에서 24시간 동안 시효처리(Aging)하였다. 반응생성물의 여과 및 미 반응물을 제거하기 위해 증류수로 수회 반복적으로 수세하고, 여분의 수분을 제거하기 위하여 80℃로 고정된 건조기에서 24시간 건조하였다.
본 연구에서는 생체활성 소재인 HAp와 분해성 소재인 β-TCP가 이상(biphasic)으로 존재하는 BCP 분말과 BCP 조직 내에 생체 활성을 향상 시키는 Mg 이온과, Si 이온을 각각 치환하여 Si-BCP, Mg-BCP 분말을 공침법을 이용하여 합성하였다. 합성된 분말의 X-선 회절 분석 및 적외선 분광분석을 실시하고, HBSS에 침적시켜 시간에 따른 BCP분말의 표면 활성 및 결정상 변화를 비교 분석한 결과 다음과 같은 결론을 도출하였다.
대상 데이터
BCP 분말을 제조하기 위하여 Ca/P 몰 비율을 1.602로 고정하여 Ca(NO3)2 · 4H2O와 (NH4)2HPO4을 각각 용해시켜 수용액을 제조하였다.
BCP 분말을 합성하기 위하여 Ca 공급원으로 Ca(NO3)2 · 4H2O(Katayama chemical)를 사용하고, P 공급원으로 (NH4)2HPO4(Junsei chemical)를 사용하였다.
BCP 조직 내에 Mg 및 Si 이온을 치환하기 위하여 Mg(NO3)2 · 6H2O(Junsei chemical)와 Si(OC2H5)4(TEOS)(Sigma-Aldrich)를 출발물질로 사용하였다.
(Junsei chemical)를 사용하였다. pH 조절을 위하여 약염기성 물질인 NH3(Junsei chemical)를 사용하였다. BCP 조직 내에 Mg 및 Si 이온을 치환하기 위하여 Mg(NO3)2 · 6H2O(Junsei chemical)와 Si(OC2H5)4(TEOS)(Sigma-Aldrich)를 출발물질로 사용하였다.
본 연구에서는 현재 치과용 골이식재로 사용되고 있는 프랑스 Biomatlante社의 MBCP를 벤치마킹하여 생체활성 소재인 HAp와 분해성 소재인 β-TCP가 60 : 40의 비율로 혼합된 이상인산칼슘(Biphasic Calcium Phosphate; BCP)분말을 공침법을 이용하여 합성하였다.
이론/모형
HBSS 침적 후의 시간에 따른 표면 형상의 변화 및 표면의 결정성 변화를 XRD 및 SEM을 통하여 관찰하였다. 합성한 분말의 세포와의 친화력을 비교 평가하기 위하여 Human osteosarcoma cell line인 MG-63을 이용하여 MTT assay를 실시하였다. MTT assay는 cell을 penicillin(100 units/ml), streptomycin(100 µg/ml) solution과 10% 우태아 혈청(fetal bovine serum; FBS, Gibco)이 포함된 Dulbeco’s Modified Eagle’s Medium(DMEM, Gibco, USA) 배지를 사용하여 5 % CO2, 37℃ 배양기에서 배양시켜 사용하였다.
성능/효과
DMEM 배지에 BCP, Mg-BCP, Si-BCP 분말을 첨가하여 MG-63 세포의 성장률을 비교하여 ELISA(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay) 검출기(Wallac 1420, USA)를 통해 570 nm에서 흡광도를 측정한 결과를 나타내었다. 1주 후 BCP 분말에 비하여 이온이 첨가된 BCP분말의 세포의 성장률이 높으며, 또한 Mg-BCP 분말의 의 경우 Si-BCP 분말의 세포 성장률과 비교하여 높은 것으로 나타나며, 세포 실험 3주 후 두 샘플의 차이는 상대적으로 감소하는 경향을 나타내었다. 이는 HBSS 침적 후 BCP 표면의 생체활성 결과에서와 같이, BCP에 비하여 이온이 치환된 BCP 분말이 침적 후 저결정성 휘스커 타입의 HAp 생성이 빠르게 일어나 생체활성이 우수해지는 것과 같은 결과로 사료되어진다.
Mg 이온이 치환된 BCP 분말의 결정상 분석에서 HAp의 (211)면과 β-TCP의 (0210)면이 나타남을 관찰할 수 있었다.
Si 이온 치환에 따라 원자간 거리 차이로 인하여 회절패턴이 이동하는 현상이 나타났으며, 결정상 분석과 분광 분석에서 Si 치환으로 인하여 SiO4 사면체 구조에서 기인하여 생성되는 # 이온의 존재로 BCP 구조적 안정성이 감소됨을 확인하였다.
이로 인해 HBSS 침적 1주 후부터 저결정성 HAp가 생성됨을 관찰하였다. 또한, 세포 시험 결과에서도 Mg 이온이 치환된 BCP 분말은 Mg 이온 자체의 우수한 생체활성의 결과로, Si 이온이 치환된 BCP 분말은 Si 이온의 치환에 따른 구조적 안정성 감소로 인하여 BCP 분말에 비하여 세포 성장률이 우수하였으며, BCP 분말을 포함하여 금속이온이 치환된 BCP 분말은 생체재료로서 적용이 가능하리라고 판단되어진다.
Mg 이온의 치환 시 Mg와 Ca의 이온 반경의 차이로 인한 β-TCP의 (0210)면의 회절패턴이 이동하는 현상을 관찰 할 수 있다. 또한, 인산칼슘에 Mg 이온을 치환할 경우 Mg 이온 자체의 우수한 생체활성으로 인하여 HBSS 침적 1주 후부터 저결성의 HAp가 생성됨을 관찰하였다. Si 이온이 치환된 BCP분말의 결정상 분석에서 HAp의 (211)면과 β-TCP의 (0210)면이 나타남을 관찰할 수 있었다.
Si 이온 치환에 따라 원자간 거리 차이로 인하여 회절패턴이 이동하는 현상이 나타났으며, 결정상 분석과 분광 분석에서 Si 치환으로 인하여 SiO4 사면체 구조에서 기인하여 생성되는 # 이온의 존재로 BCP 구조적 안정성이 감소됨을 확인하였다. 이로 인해 HBSS 침적 1주 후부터 저결정성 HAp가 생성됨을 관찰하였다. 또한, 세포 시험 결과에서도 Mg 이온이 치환된 BCP 분말은 Mg 이온 자체의 우수한 생체활성의 결과로, Si 이온이 치환된 BCP 분말은 Si 이온의 치환에 따른 구조적 안정성 감소로 인하여 BCP 분말에 비하여 세포 성장률이 우수하였으며, BCP 분말을 포함하여 금속이온이 치환된 BCP 분말은 생체재료로서 적용이 가능하리라고 판단되어진다.
출발물질의 Ca/P 몰 비율을 1.602로 조절하여 HAp/β-TCP의 비율이 60 : 40으로 혼재된 BCP 분말을 합성하였으며, HBSS에 침적 3주 후 저결정성의 HAp가 생성됨을 확인하였다.
측정된 X-선 회절패턴 결과를 BCP 분말의 적분강도 값을 (Eq. 2)에 대입하여 부피 분율(RIR: Relative Intensity Ratio)을 계산한 결과 본 연구에서 얻고자 하는 HAp/β-TCP = 60 : 40의 BCP 분말을 얻을 수 있었다.
측정된 X-선 회절패턴 결과를 토대로 적분강도 값을 (Eq. 2)에 대입하여 부피 분율을 계산한 결과 Mg가 치환된 경우 이론적인 HAp/β-TCP = 60 : 40의 비율에서 벗어나 Mg 이온의 치환으로 인하여 β-TCP의 양이 증가하는 경향을 나타내었다.
5에 나타내었다. 침적 1주 후 BCP 분말과 비교하여 Mg-BCP, Si-BCP 분말의 표면에서는 활성이 일어나 휘스커 타입의 입자가 생성됨을 관찰할 수 있었다. BCP 분말의 경우 침적 2주 후부터 표면에 활성이 나타나 휘스커 타입의 입자가 생성되며, 3주 후 표면 전체로 확산이 일어나는 경향을 나타내었다.
후속연구
또한, 측정된 X-선 회절패턴 결과를 토대로 적분강도 값을 (Eq. 2)에 대입하여 부피 분율을 계산한 결과 Si 이온이 치환된 경우 이론적인 HAp/β-TCP = 60 : 40의 비율과 정확히 일치하는 결과를 얻지 못하였다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
인산칼슘계 세라믹은 무엇이 있는가?
칼슘 인산염 기반의 재료들은 그들의 우수한 생체적합성(biocompatibility), 생체활성(bioactivity) 및 골전도(osteoconduction) 특성으로 인하여 치과 및 정형외과 영역에 있어 골 재건을 위한 뼈 이식 대체재로서 많은 주목을 받아 오고 있다[1-4]. 특히, 가장 널리 사용되는 인산칼슘계 세라믹은 수산화아파타이트[HAp, Ca10(PO4)6(OH)2]와 β-삼인산칼슘[β-TCP, Ca3(PO4)2]이다. 이들 물질은 각각의 생물학적 특성이 우수함에도 불구하고, 임상 시 생체활성이 저하되는 단점이 존재한다.
칼슘 인산염 기반의 재료의 특징은?
칼슘 인산염 기반의 재료들은 그들의 우수한 생체적합성(biocompatibility), 생체활성(bioactivity) 및 골전도(osteoconduction) 특성으로 인하여 치과 및 정형외과 영역에 있어 골 재건을 위한 뼈 이식 대체재로서 많은 주목을 받아 오고 있다[1-4]. 특히, 가장 널리 사용되는 인산칼슘계 세라믹은 수산화아파타이트[HAp, Ca10(PO4)6(OH)2]와 β-삼인산칼슘[β-TCP, Ca3(PO4)2]이다.
β-삼인산칼슘의 한계는?
기존의 in vitro, in vivo 관련 연구에서 HAp는 체내 이식 후에 낮은 분해능으로 인하여 최적의 골조직을 생성하기에는 한계를 나타내는 것으로 알려져 있다[5, 6]. 이에 반해, β-TCP는 생체 내 체액에 노출되면 분해성으로 인하여 Ca2+과 PO#이 빠르게 방출되어 골세포 증식을 위한 골격을 제공할 수 없어, 임상 적용에 한계를 나타낸다고 보고되어 있다.[7, 8].
참고문헌 (32)
K. de Groot, "Clinical applications of calcium phosphate biomaterials; A review", Ceram. Int. 19 (1993) 363.
C.P.A.T. Klein, A.A. Driessen, K. de Groot and A. van den Hooff, "Biodegradation behavior of various calcium phosphate materials in bone tissue", J. Biomed. Mater. Res. A 17 (1983) 769.
S.V. Dorozhkin and M. Epple, "Biological and medical significance of calcium phosphates", Angew. Chem. Int. Ed. 41 (2002) 3130.
S. Yamada, D. Heyman, J.K. Bouler and G. Daculsi, "Osteoclastic resorption of calcium phosphate ceramics with different hydroxyapatite/ $\beta$ -tricalcium phosphate ratios", Biomaterials 18 (1997) 1037.
J.M. Bouler, R.Z. LeGeros and G. Daculsi, "Biphasic calcium phosphates: Influence of three synthesis parameters on the HA/ $\beta$ -TCP ratio", J. Biomed. Mater. Res. A 51 (2000) 680.
M. Jarcho, "Calcium phosphate ceramics as hard tissue prosthetic", Clin. Orthop. Relat. Res. 157 (1981) 259.
S.G. Dahl, P. Allain, P.J. Marie, Y. Mauras, G. Boivin, P. Ammann, Y. Tsouderos, P.D. Delmas and C. Christiansen, "Incorporation and distribution of strontium in bone", Bone 28 (2001) 446.
N.C. Blumenthal, F. Betts and A.S. Posner, "Precipitation of calcium phosphates from electrolyte solutions III. Radiometric studies of the kinetics of precipitation and aging of calcium phosphates", Calcif. Tissue. Int. 18 (1975) 81.
A. Bigi, G. Cojazzi, S. Panzavolta, A. Ripamonti, N. Roveri, M. Romanello, K. Noris Suarez and L. Moro, "Chemical and structural characterization of the mineral phase from cortical and trabecular bone", J. Inorg. Biochem. 68 (1997) 45.
W.L. Suchanek, K. Byrappa, P. Shuk, R.E. Riman, V.F. Janas and K.S. TenHuisen, "Effect of sintered silicatesubstituted hydroxyapatite on remodelling processes at the bone-implant interface", Biomaterilas 25 (2004) 4647.
J. Pena and M. Vallet-Regi, "Hydroxyapatite, tricalcium phosphate and biphasic materials prepared by a liquid mix technique", J. Euro. Ceram. Soc. 23 (2003) 1687.
S.R. Kim, J.H. Lee, Y.T. Kim, D.H. Riu, S.J. Jung, Y.J. Lee, S.C. Chung and Y.H. Kim, "Synthesis of Si, Mg substituted hydroxyapatites and their sintering behaviors", Biomaterials 24 (2003) 1389.
O. Gauthier, J.M. Bouler, E. Aguado, P. Pilet and G. Daculsi, "Macroporous biphasic calcium phosphate ceramics: influence of macropore diameter and macroporosity percentage on bone ingrowth", Biomaterials 19 (1998) 133.
R.Z. Le Geros, "Calcium phosphates in oral biology and medicine, in: H.M. Myers (Ed.)", Monographs in Oral Science Karger Basel 31 (1991).
M. Palard, E. Champion and S. Foucaud, "Synthesis of silicated hydroxyapatite $Ca_{10}(PO_{4})_{6-x}(SiO_{4})x(OH)_{2-x}$ ", J. Solid State Chem. 181 (2008) 1950.
A. Mortier, J. Lemaitre and P.G. Rouxhet, "Temperatureprogrammed characterization of synthetic calcium-deficient phosphate apatites", Thermochimica Act 143 (1989) 265.
S. Gomes, G. Renaudin, A. Mesbah, E. Jallot, C. Bonhomme, F. Babonneau and J.-M. Nedelec, "Thorough analysis of silicon substitution in biphasic calcium phosphate bioceramics: A multi-technique study", Acta Biomateralia 6 (2010) 3264.
T.W. Kim, D.H. Kim, H.H. Jin, H.S Lee, H.C. Park and S.Y. Yoon, "Bioactivity behavior of Si and Mg ion-substituted biphasic calcium phosphate powders", J. Kor. Cry. Grow. Cry. Tech. 22 (2012) 92.
L.H. Long, L.D. Chen, S.Q. Bai, J. Chang and K.L. Lin, "Preparation of dense $\beta$ - $CaSiO_{3}$ ceramic with high mechanical strength and HAp formation ability in simulated body fluid", J. Eur. Ceram. Soc. 26 (2006) 1701.
C.W. Song, T.W. Kim, D.H. Kim, H.H. Jin, K.H. Hwang, J.K. Lee, H.C. Park and S.Y. Yoon, "In situ synthesis of silicon-substituted biphasic calcium phosphate and their performance in vitro", J. Phys. Chem. Solid. 73 (2012) 39.
K.S. TenHuisen and P.W. Brown, "Effects of magnesium on the formation of calcium-deficient hydroxyapatite from $CaHPO_{4}$ . $2H_{2}O$ and $Ca4(PO_{4})_{2}O$ ", J. Biomed. Mater. Res. 36 (1997) 306.
X. Lu and Y. Leng, "Theoretical analysis of calcium phosphate precipitation in simulated body fluid", Biomaterials 26 (2005) 1097.
T.W. Kim, D.H. Kim, H.H. Jin, H.S Lee, H.C. Park and S.Y. Yoon, "Bioactivity behavior of biphasic calcium phosphate powders prepared by co-precipitation method", J. Kor. Cry. Grow. Cry. Tech. 22 (2012) 99.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.