[논문]발효한약의 최근 연구 동향 - 안전성과 유효성 기반

최윤경; 설재욱; 박슬기; 유선녕; 김상헌; 이문수; 안순철; 신미숙

doi:10.5352/jls.2012.22.12.1729

발효한약의 최근 연구 동향 - 안전성과 유효성 기반
Research Trends of Fermented Medicinal Herbs - Based on Their Clinical Efficacy and Safety Assessment 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.22 no.12 = no.152, 2012년, pp.1729 - 1739

최윤경 (부산대학교 한의학전문대학원) , 설재욱 (청연한방병원) , 박슬기 (부산대학교 의학전문대학원 미생물학 및 면역학 교실) , 유선녕 (부산대학교 의학전문대학원 미생물학 및 면역학 교실) , 김상헌 (부산대학교 의학전문대학원 미생물학 및 면역학 교실) , 이문수 (한국생명공학연구원 생명자원센터) , 안순철 (부산대학교 의학전문대학원 미생물학 및 면역학 교실) , 신미숙 (부산대학교 한의학전문대학원 한방재활의학과교실)

초록
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발효 한약의 안전성과 유효성을 평가하기 위하여 CNKI, PubMed, 국내 한의학 저널에서 2000년부터 2011년까지 이루어진 관련 연구를 검색하였다. 발효 한약에 대한 유효성을 검증하기 위한 11개의 무작위 대조군 임상 연구로 국내에서는 면역 기능과 심혈관 기능에 대한 연구가 있었고, 중국에서는 만성 천표성 위염을 비롯한 각종 질환에 대한 임상 연구가 이루어졌다. 그 외의 국가에서는 식도암이나 국소 면역 반응에 대하여 검증하였다. 결과, 발효 한약은 특정 질환에 있어 명백한 효과를 보이고 있으며 부작용 또한 발견되지 않았다. 따라서 발효 한약에 대한 지속적인 관심과 연구가 필요할 것으로 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

The aim of this study was to evaluate the clinical efficacy and safety of fermented medicinal herbs. A search of the China National Knowledge Infrastructure (CNKI), PubMed databases and Korean Journal of Oriental Medicine in 2000-2011 located 11 randomized controlled trials (RCTs) that investigated the clinical efficacy of fermented medicinal herbs. Domestic RCTs reported clinical efficacy on improvement of immune responses and clinical safety on usage of fermented medicinal herbs in subjects suffering from cerebral hemodynamics. Countries other than Chinareported studies on the cause of esophageal cancer and on local inflammatory reactions. In China, studies were reported on the effectiveness of fermented medicinal herbs on scapulohumeral periarthritis of the stasis type, chronic superficial gastritis, dysuria induced by benign prostatic hyperplasia of deficiency of kidney yang, diabetic nephropathy, essential hypertension, and benign prostate hyperplasia. These results indicate that fermented medicinal herbs have obvious clinical effects in some diseases and no adverse reactions. Therefore, we need to initiate more fermentation research with useful bacteria, fungi, and mushrooms to produce fermented medicinal herbs. Both governments and research authorities should focus on research involving fermentation of medicinal herbs.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이는 발효 과정에서 기존 한약재의 유기물의 변화로 의도하지 않는 반응이 초래될 수 있으나 기재에 해당되는 한약재의 종류가 다양하여 개별 연구를 통한 검증이 어렵기 때문으로 볼 수 있다. 다만 발효법을 통한 한약재 수치가 일반적이지 않으며, 민간에서 관습적, 문화적으로 복용되어 왔던 발효 한약에 대한 연구는 보고되고 있어 본 연구에서는 이들 연구 중 이상 반응 보고들을 통해 특정 발효 한약의 안전성에 대한 정보를 정리하여 보았고 발효에 사용되는 균주와 발효 방법에 대하여 조사하였다. 아울러, 발효 한약에 관련된 임상적 활용 분야와 유효성을 검증하기 위해 임상 연구의 근거 수준이 높은 무작위 대조군 임상연구만을 별도로 선별하여 분석하였다.
본 연구는 국내 한의학 저널과 국외 database (DB)인 China National Knowledge Infrastructure (CNKI)와 PubMed를 통해 randomized controlled trials (RCTs)를 포함한 발효 한약 연구들을 조사함으로써 발효 균주와 방법, 발효 한약의 안전성과 유효성을 비롯한 활용 방향과 임상적 기대 효과에 대해 고찰하여 현재의 발효 한약에 대한 현황을 정리하고 향후 발효 한약의 다양한 응용을 위한 기초 자료로 삼고자 한다.

제안 방법

100 명의 환자를 무작위로 치료군 50 명에게는 중약 발효온구와 침 치료를 병행하고, 대조군 50 명에게는 침 치료만을 4주 동안 실시한 후 어체(瘀滯)형 견관절 주위염에 미치는 치료 효과를 비교하였다[5]. 치료군의 총 유효율이 94.
만성 B형 간염 환자에 대한 고삼 발효물의 효능 연구에서 치료군은 110 명의 환자를 대상으로 고삼을 동충하초로 발효시킨 캡슐 제제를 하루 세 번 복용시켰다[1]. 110 명의 대조군은 고삼 캡슐을 치료군과 동일한 방법으로 투여하였다. 치료 전과 치료 2 주, 1, 3, 6 개월 후의 ALT, HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBV-DNA, 환자의 증상, 신체 징후, 약물 불량반응 등을 관찰하고 핍력, 식욕부진, 복창, 협통, 간비종대 등을 대상으로 평가하였다.
발효 홍삼이 정상인의 신체에 미치는 영향을 조사하기 위해서 심장 질환이나 고혈압의 과거력이 없는 20 대의 건강한남자 10 명을 선발하였다[9]. 2 주 동안, 4 번의 방문을 통해서 시험약으로 3 가지와 대조약으로 1 가지 중 무작위로 한 가지씩 복용하고 잔여 효과를 최소화하기 위해 한 가지 약물에 대한 연구가 완료된 후 3 일이 지난 다음 재방문하여 다른 약물에 대한 연구를 진행하였다. 연구에는 인삼 제제, 홍삼제제, 발효 홍삼 제제로 충진된 캡슐을 이용하였고 덱스트린을 담은 캡슐은 대조약으로 사용되었다.
겨우살이 추출액을 발효한 약물을 투여한 치료군(IQuS)과 발효하지 않은 약물을 투여한 대조군 (VaQuFrF)에 대하여 효과를 비교하였다. HIV(+) 15 명과 HIV(-) 9 명으로 구성된 군에는 VaQuFrF를, HIV(+) 15 명과 HIV(-) 8 명으로 구성된 군에게는 IQuS를 투여하여 임상시험을 실시하였다. 일주일에 2 번씩 약물을 투여하고 14 일 마다 결과를 검사하였다.
국내에서 실시된 무작위 배정 임상연구로서 흑효모 배양액분말의 효과를 검증하기 위해서 임상시험심사위원회의 선정 기준을 만족하는 총 56 명의 특별한 질병이 없는 건강한 남녀 (20~60 세)를 대상으로 흑효모 배양액 분말 투여(n=28)과 위약투여(n=28)의 두 개 군으로 나누었다[2]. 각 군에 대하여 4 주간 하루 한 번, 식사 30 분 후에 경구로 2 정을 복용시킨 후, 투여 전, 후의 혈액내 면역인자의 변화를 비교 평가하였다. TNF-α는 시험군과 위약군 모두 투여 후 유의(p<0.
발효 한약에 대한 문헌 조사는 2000년에서 2011년 사이에 출간된 대한한의학회 소속 저널과 CNKI, Pubmed의 DB 검색을 통해 시행하였고 인터넷판 또는 인쇄본으로 출간된 연구를 대상으로 하였다. 검색어는 발효(发酵; Fermentation; Fremented 등 MeSH term)와 한약(Herb) 두 가지를 검색어로 선정하여 이 둘을 동시에 만족하는 문헌을 채택하여 조사하였다. 최종 선정된 문헌들은 연구 방법에 따라 전임상 연구(in vitro/ in vivo), 단순 증례보고(case study, case series), 증례 대조군 연구(case controlled trials), 무작위 대조군 임상연구 (randomized controlled trials, RCT)로 분류하였고 보고된 문헌에 서술되어 있는 이상반응 여부도 병행하여 조사하였다.
HIV 양성인 환자[(HIV(+)]와 정상인 사람[HIV(-)]들의 피 하에 겨우살이 추출액을 18주 동안 투여하여 나타난 국소염증 반응을 조사하였다[36]. 겨우살이 추출액을 발효한 약물을 투여한 치료군(IQuS)과 발효하지 않은 약물을 투여한 대조군 (VaQuFrF)에 대하여 효과를 비교하였다. HIV(+) 15 명과 HIV(-) 9 명으로 구성된 군에는 VaQuFrF를, HIV(+) 15 명과 HIV(-) 8 명으로 구성된 군에게는 IQuS를 투여하여 임상시험을 실시하였다.
국내에서 실시된 무작위 배정 임상연구로서 흑효모 배양액분말의 효과를 검증하기 위해서 임상시험심사위원회의 선정 기준을 만족하는 총 56 명의 특별한 질병이 없는 건강한 남녀 (20~60 세)를 대상으로 흑효모 배양액 분말 투여(n=28)과 위약투여(n=28)의 두 개 군으로 나누었다[2]. 각 군에 대하여 4 주간 하루 한 번, 식사 30 분 후에 경구로 2 정을 복용시킨 후, 투여 전, 후의 혈액내 면역인자의 변화를 비교 평가하였다.
부자, 숙지, 산약, 산수유, 택사, 복령, 목단피, 육계 등으로 이루어진 중약 발효고를 테이프로 관원혈에 부착하고, 6시간 경과 후 떼어내는 치료를 하루 한 번, 매 주 5 차례씩 30 회를 하나의 치료 과정으로 하였다. 대조군은 관원혈에 침 치료를 실시하고 득기 후 침감이 요도나 회음부로 방사하게 한 후 30 분간 유침시키고 치료군과 같은 방법으로 실시하였다. 치료 과정 경과 후, I-PSS와 최대 요류율, 배뇨 후 잔뇨량 등의 항목에서 치료군과 대조군 모두 치료 전과 비교시 통계학적으로 의미가 있는 치료 효과를 보였으나(p<0.
또한 원발성 고혈압 환자의 혈중 요산과 혈청 지질에 미치는 영향을 조사하기 위해, 고혈압 치료를 받고 있는 원발성 고혈압 환자를 무작위로 2 개 군으로 나누었다[24]. 대조군은 기본적인 고혈압 약물 치료를 받도록 하고 치료군은 매 회 5 알, 1 일 3 회, 12 주 동안 발효 동충하초를 부가적으로 투여하였다. 치료 후, 혈중 요산과 트리글리세리드의 값은 현저하게 낮아졌고(p<0.
발효 격부자간접구와 전통 격부자간접구의 신양허형 전립선 비대로 인한 배뇨곤란에 대한 임상 효능 연구에서, 93 명의 환자를 무작위로 분류하여 치료군에 속한 47 명 환자의 관원 혈에는 발효 격부자간접구를, 대조군 46 명의 환자에는 전통 적인 격부자간접구 치료를 실시하였다[43]. 두 그룹 모두 한번의 치료는 45 분간, 매주 5 차례, 6 주 간 실시하였다. 치료 전과 치료 후, 국제전립선증상지수(International Prostate Symptom Score, I-PSS), 최대 요류율, 배뇨후 잔뇨량의 변화 등을 관찰하였다.
05)가 상당하여 중약 발효 온구와 침자 요법의 결합이 어체형 견관절 주위염에 현저한 치료 효과가 있는 것으로 나타났다(Table 4). 또한 80 명의 환자를 치료군과 대조군 각 40 명으로 무작위로 분류하여 치료군에는 중약 발효 온구 요법을, 대조군에는 온침구 요법을 실시하여 만성 천표성 위염에 대한 중약 발효 온구의 치료 효과를 조사하였다[44]. 위완통(胃脘痛), 비만(痞滿), 납소(納少), 반산(反酸), 애기(噯氣) 등 5개의 증상에 대하여 치료 전, 후의 두 그룹간의 효과는 통계학 적으로 현저한 차이를 보였다(p<0.
따라서 발효 동충하초 가루는 UAER을 감소시키고 신장 기능을 개선시키며 당뇨성 신병증의 치료에 효과가 있는 것으로 나타났다(Table 4). 또한 원발성 고혈압 환자의 혈중 요산과 혈청 지질에 미치는 영향을 조사하기 위해, 고혈압 치료를 받고 있는 원발성 고혈압 환자를 무작위로 2 개 군으로 나누었다[24]. 대조군은 기본적인 고혈압 약물 치료를 받도록 하고 치료군은 매 회 5 알, 1 일 3 회, 12 주 동안 발효 동충하초를 부가적으로 투여하였다.
cerevisiae STV89를 애엽과 음양곽 혼합액에 4% 씩 접종한 후, 30℃에서 4 일간 배양하고 60℃에서 20 분 간 열처리하였다[33]. 또한 황기, 맥문동, 금은화, 백련초, 길경, 어성초, 단삼 등에서 추출한 파우더형의 한약재에 12 시간 동안 미리 혐기적인 배지에서 배양한 L. casei를 넣고 37℃에서 12 시간 동안 180 rpm의 속도로 진탕하여 발효하였다[34]. 복합적인 발효 한약 추출물을 만드는 또 다른 방법으로는, 인진호, 금은화, 지구자로 구성된 숙취 해소용 한방 제제에 뽕잎, 호박, 도라지, 은행잎, 당근, 메주, 찹쌀, 맥아, 포도당, 토마토, 감자 등으로 이루어진 일반 식품류를 일정 비율로 혼합하여 제조하는 것이다.
복합적인 발효 한약 추출물을 만드는 또 다른 방법으로는, 인진호, 금은화, 지구자로 구성된 숙취 해소용 한방 제제에 뽕잎, 호박, 도라지, 은행잎, 당근, 메주, 찹쌀, 맥아, 포도당, 토마토, 감자 등으로 이루어진 일반 식품류를 일정 비율로 혼합하여 제조하는 것이다. 먼저 일반 식품 원료 혼합물을 35 일간 발효하고 여기에 숙취 해소용 한방 제제를 첨가하여 다시 15 일을 발효시킴으로써 총 60 일간의 숙성과정을 거쳐 발효물을 제조하였다[11]. 상지, 상백피, 상엽 약침액의 발효 방법은 50 g의 약재에 94% 에탄올을 100 ml 넣고 72 시간 추출하였다.
2 ml을 첨가하여 37℃에서 2 시간 반응하였다. 멸균 후, S. cerevisiae STV89를 애엽에 4%씩 접종하여 30℃에서 4 일간 배양하고, 60℃에서 20 분간 열처리하였다[7]. 녹용을 발효한 경우, 녹용을 분쇄하여 중량의 5~10 배 양의 물을 넣고 100℃ 에서 2 시간 추출하고 추출액을 1 μm 여과지로 여과한 후 Bacillus sp.
발효 종료 후 0.25 μm 여과지로 여과한 다음 여과액이 30 Brix 가 되도록 감압 농축하여 녹용 발효추출물을 제조하였다[23].
전립선 비대증 환자를 무작위로 분류하여 치료군 45 명과 대조군 45명에 대한 중약 발효고의 효과를 조사하였다[42]. 부자, 숙지, 산약, 산수유, 택사, 복령, 목단피, 육계 등으로 이루어진 중약 발효고를 테이프로 관원혈에 부착하고, 6시간 경과 후 떼어내는 치료를 하루 한 번, 매 주 5 차례씩 30 회를 하나의 치료 과정으로 하였다. 대조군은 관원혈에 침 치료를 실시하고 득기 후 침감이 요도나 회음부로 방사하게 한 후 30 분간 유침시키고 치료군과 같은 방법으로 실시하였다.
먼저 일반 식품 원료 혼합물을 35 일간 발효하고 여기에 숙취 해소용 한방 제제를 첨가하여 다시 15 일을 발효시킴으로써 총 60 일간의 숙성과정을 거쳐 발효물을 제조하였다[11]. 상지, 상백피, 상엽 약침액의 발효 방법은 50 g의 약재에 94% 에탄올을 100 ml 넣고 72 시간 추출하였다. 추출물을 여과하고 회전식 evaporator를 사용하여 농축한 뒤, A.
다만 발효법을 통한 한약재 수치가 일반적이지 않으며, 민간에서 관습적, 문화적으로 복용되어 왔던 발효 한약에 대한 연구는 보고되고 있어 본 연구에서는 이들 연구 중 이상 반응 보고들을 통해 특정 발효 한약의 안전성에 대한 정보를 정리하여 보았고 발효에 사용되는 균주와 발효 방법에 대하여 조사하였다. 아울러, 발효 한약에 관련된 임상적 활용 분야와 유효성을 검증하기 위해 임상 연구의 근거 수준이 높은 무작위 대조군 임상연구만을 별도로 선별하여 분석하였다.
알코올 발효가 완료된 배즙을 1.5 기압, 90∼95℃의 조건에서 알코올을 제거하고, 20 μm, 5 μm, 2 μm, 0.45 μm 기공의 여과기로 순차적으로 여과한 후, 저온 살균을 통해 발효물을 제조하였다[14].
애엽과 음양곽 혼합 발효에서는 애엽과 음양곽 추출물을 이용하여 각각 다음과 같은 방법을 통하여 발효 애엽과 발효 음양곽을 얻었다. 열수 추출하여 건조한 애엽(3.
애엽과 음양곽 혼합 발효에서는 애엽과 음양곽 추출물을 이용하여 각각 다음과 같은 방법을 통하여 발효 애엽과 발효 음양곽을 얻었다. 열수 추출하여 건조한 애엽(3.0 g, pH 5.44) 과 음양곽(3.0 g, pH 4.82)을 tube에 각각 0.95 g을 넣고 미리추출된 조효소액을 2.2 ml을 첨가하여 37℃에서 2 시간 반응후 95℃에서 10 분간 살균하였다. S.
이들 발효물을 이용하여 마우스에 경구 투여한 후 임상 증상을 관찰하였고, 설정된 투여 용량은 “의약품 등의 독성시험기준(식품의약품 안전청 고시 제2005-60호, 2005.10.21.)”에 따른 급성독성 한계 용량인 2,000 mg/kg을 초과하는 5,000 mg/kg의 고농도를 기준으로 하여 정하였다.
HIV(+) 15 명과 HIV(-) 9 명으로 구성된 군에는 VaQuFrF를, HIV(+) 15 명과 HIV(-) 8 명으로 구성된 군에게는 IQuS를 투여하여 임상시험을 실시하였다. 일주일에 2 번씩 약물을 투여하고 14 일 마다 결과를 검사하였다. 1.
검색어는 발효(发酵; Fermentation; Fremented 등 MeSH term)와 한약(Herb) 두 가지를 검색어로 선정하여 이 둘을 동시에 만족하는 문헌을 채택하여 조사하였다. 최종 선정된 문헌들은 연구 방법에 따라 전임상 연구(in vitro/ in vivo), 단순 증례보고(case study, case series), 증례 대조군 연구(case controlled trials), 무작위 대조군 임상연구 (randomized controlled trials, RCT)로 분류하였고 보고된 문헌에 서술되어 있는 이상반응 여부도 병행하여 조사하였다. 최종적으로 포함된 무작위 대조군 임상연구는 Jadad Score [8]에 따라 질 평가를 수행하였다(Table 1).
균사 체의 성장을 위하여 항온 배양기에서 평판배지를 25℃의 온도에서 20 일간 배양한 후, 액체 배지에 접종하고 25℃, 120 rpm에서 7 일간 배양하여 액체 종균을 생산하였다. 최종적 으로 쌍화탕에 10% (v/v)의 수준으로 접종하여 생육 온도 25℃, 상대 습도 80%를 유지하면서 30 일간 배양하여 발효물을 제조하였다[40].
상지, 상백피, 상엽 약침액의 발효 방법은 50 g의 약재에 94% 에탄올을 100 ml 넣고 72 시간 추출하였다. 추출물을 여과하고 회전식 evaporator를 사용하여 농축한 뒤, A. oryzae를 이용하여 48시간 동안 발효하였다[30].
110 명의 대조군은 고삼 캡슐을 치료군과 동일한 방법으로 투여하였다. 치료 전과 치료 2 주, 1, 3, 6 개월 후의 ALT, HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBV-DNA, 환자의 증상, 신체 징후, 약물 불량반응 등을 관찰하고 핍력, 식욕부진, 복창, 협통, 간비종대 등을 대상으로 평가하였다. 모든 군에서 치료 전, 후 모든 항목에서 통계학적으로 의미 있는 차이(p<0.
두 그룹 모두 한번의 치료는 45 분간, 매주 5 차례, 6 주 간 실시하였다. 치료 전과 치료 후, 국제전립선증상지수(International Prostate Symptom Score, I-PSS), 최대 요류율, 배뇨후 잔뇨량의 변화 등을 관찰하였다. 그 결과, 대조군과 비교하여 치료군의 I-PSS 가 개선되었고, 최대 요류율은 높아졌으며, 배뇨후 잔뇨량은감소하여 발효 격부자간접구 치료군의 치료 효과가 통계학적으로 높았다(p<0.
치료군의 환자에는 기존의 치료에 병행하여 발효 동충하초 가루를 투여하고, 대조군에는 기존의 치료제인 valsartan만을 투여한 후 16 주 동안 관찰하였다. 치료 전후의 urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN), 24시간 뇨단백을 측정하였다. 대조군에 비해 치료군의 UAER와 SCr 수치는 통계적으로 현저히 낮아졌다(p<0.
당뇨성 신병증에 대한 발효 동충하초의 치료 효과를 검증하기 위해 신장 기능이 정상인 38 명을 대조군으로, 신장 기능장애가 있는 22 명의 환자를 치료군으로 무작위로 선별하였다 [35]. 치료군의 환자에는 기존의 치료에 병행하여 발효 동충하초 가루를 투여하고, 대조군에는 기존의 치료제인 valsartan만을 투여한 후 16 주 동안 관찰하였다. 치료 전후의 urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN), 24시간 뇨단백을 측정하였다.
석창포의 발효 시에는 누룩 활성화액에 포함된 미생물을 과일과 곡류의 혼합물, 당류 및 물로 이루어진 혼합 배지에서 1차, 2차 및 3차 발효시켜서 최적의 활성도를 갖는 미생물을 사용하였다. 혼합 표준용액에 누룩 활성화액 또는 증류수를 각각 80%, 60%, 50%의 비율로 첨가하여 발효에 사용하였다[28]. 송이버섯과 동충하초로 발효한 경우를 보면, 한약 재료를 정선하여 혼합한 후 1.

대상 데이터

가장 높은 빈도로 사용된 균주는 영지버섯(靈芝, Ganoderma lucidum)으로서 45 편의 연구에서 사용되었다. 누룩에서 분리되는 Aspergillus sp.
최종적으로 포함된 무작위 대조군 임상연구는 Jadad Score [8]에 따라 질 평가를 수행하였다(Table 1). 검색된 문헌은 375편이었으며, 발효 한약에 대한 이상 반응 보고는 총 12 편이었으며 문헌 고찰 연구, 전임상 연구(in vitro/ in vivo), 증례보고 연구, 대조군 임상 연구 364 편과 무작위 대조군 임상 연구 11 편 등이 선별되었다(Fig. 1).
당뇨성 신병증에 대한 발효 동충하초의 치료 효과를 검증하기 위해 신장 기능이 정상인 38 명을 대조군으로, 신장 기능장애가 있는 22 명의 환자를 치료군으로 무작위로 선별하였다 [35]. 치료군의 환자에는 기존의 치료에 병행하여 발효 동충하초 가루를 투여하고, 대조군에는 기존의 치료제인 valsartan만을 투여한 후 16 주 동안 관찰하였다.
일반적으로 알코올 발효에 사용되는 Saccharomyces cerevisiae를 포함한 30 여 종의 Saccharomyces sp.도 한약재의 발효에 이용되었다.
발효 한약에 대한 문헌 조사는 2000년에서 2011년 사이에 출간된 대한한의학회 소속 저널과 CNKI, Pubmed의 DB 검색을 통해 시행하였고 인터넷판 또는 인쇄본으로 출간된 연구를 대상으로 하였다. 검색어는 발효(发酵; Fermentation; Fremented 등 MeSH term)와 한약(Herb) 두 가지를 검색어로 선정하여 이 둘을 동시에 만족하는 문헌을 채택하여 조사하였다.
발효 홍삼이 정상인의 신체에 미치는 영향을 조사하기 위해서 심장 질환이나 고혈압의 과거력이 없는 20 대의 건강한남자 10 명을 선발하였다[9]. 2 주 동안, 4 번의 방문을 통해서 시험약으로 3 가지와 대조약으로 1 가지 중 무작위로 한 가지씩 복용하고 잔여 효과를 최소화하기 위해 한 가지 약물에 대한 연구가 완료된 후 3 일이 지난 다음 재방문하여 다른 약물에 대한 연구를 진행하였다.
본 연구에서 조사한 발효 한약의 안전성에 대한 검토는총 8편의 연구사례를 통해 전임상과 임상으로 나누어 조사하였다.
45 μm 기공의 여과기로 순차적으로 여과한 후, 저온 살균을 통해 발효물을 제조하였다[14]. 상황버섯의 균사체를 이용하여 알코올의 수득율을 높이기 위해 쌀을 기본으로 한 발효 배지를 사용하였다. 우선 A.
석창포의 발효 시에는 누룩 활성화액에 포함된 미생물을 과일과 곡류의 혼합물, 당류 및 물로 이루어진 혼합 배지에서 1차, 2차 및 3차 발효시켜서 최적의 활성도를 갖는 미생물을 사용하였다. 혼합 표준용액에 누룩 활성화액 또는 증류수를 각각 80%, 60%, 50%의 비율로 첨가하여 발효에 사용하였다[28].
2 주 동안, 4 번의 방문을 통해서 시험약으로 3 가지와 대조약으로 1 가지 중 무작위로 한 가지씩 복용하고 잔여 효과를 최소화하기 위해 한 가지 약물에 대한 연구가 완료된 후 3 일이 지난 다음 재방문하여 다른 약물에 대한 연구를 진행하였다. 연구에는 인삼 제제, 홍삼제제, 발효 홍삼 제제로 충진된 캡슐을 이용하였고 덱스트린을 담은 캡슐은 대조약으로 사용되었다. 발효 홍삼군에서, 투여 2 시간 후에 뇌혈관 반응도가 유의(p=0.
연구에서 조사한 발효 한약의 유효성에 대한 검토는 무작위 대조군 임상연구(RCT)를 중심으로 발효 한약과 발효 추출물을 대상으로 조사하였다.

이론/모형

최종 선정된 문헌들은 연구 방법에 따라 전임상 연구(in vitro/ in vivo), 단순 증례보고(case study, case series), 증례 대조군 연구(case controlled trials), 무작위 대조군 임상연구 (randomized controlled trials, RCT)로 분류하였고 보고된 문헌에 서술되어 있는 이상반응 여부도 병행하여 조사하였다. 최종적으로 포함된 무작위 대조군 임상연구는 Jadad Score [8]에 따라 질 평가를 수행하였다(Table 1). 검색된 문헌은 375편이었으며, 발효 한약에 대한 이상 반응 보고는 총 12 편이었으며 문헌 고찰 연구, 전임상 연구(in vitro/ in vivo), 증례보고 연구, 대조군 임상 연구 364 편과 무작위 대조군 임상 연구 11 편 등이 선별되었다(Fig.

성능/효과

HBeAg와 HBV-DNA의 값에 있어서 대조군은 치료군과의 비교시 통계학적으로 차이(0.025<p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 4).
TNF-α는 시험군과 위약군 모두 투여 후 유의(p<0.001)하게 증가하였고, interferon-α는 시험군과 위약군 모두 증가하였으나 위약군의 경우에만 통계적으로 유의하였다.
그 결과, 대조군과 비교하여 치료군의 I-PSS 가 개선되었고, 최대 요류율은 높아졌으며, 배뇨후 잔뇨량은감소하여 발효 격부자간접구 치료군의 치료 효과가 통계학적으로 높았다(p<0.01).
대조군에 비해 치료군의 UAER와 SCr 수치는 통계적으로 현저히 낮아졌다(p<0.05).
05)가 있는 것으로 나타났다(Table 4). 따라서 고삼을 동충하초로 발효한 한약은 간 기능에 대한 치료 효과를 보여 만성 B형 간염 환자에 효과적인 것으로 나타났다.
05). 따라서 발효 동충하초 가루는 UAER을 감소시키고 신장 기능을 개선시키며 당뇨성 신병증의 치료에 효과가 있는 것으로 나타났다(Table 4). 또한 원발성 고혈압 환자의 혈중 요산과 혈청 지질에 미치는 영향을 조사하기 위해, 고혈압 치료를 받고 있는 원발성 고혈압 환자를 무작위로 2 개 군으로 나누었다[24].
05)하게 증가하였으나 위약군의 경우 에는 감소하였다. 따라서 알러지 반응과 관련된 사이토카인의조절에 있어서 위약군은 투여 후 증가된 반면 시험군은 감소하여 흑효모 배양액 분말이 알러지와 관련된 면역 인자의 개선에 효과가 있는 것으로 나타났다(Table 4).
05)가 있는 것으로 나타났다. 따라서 전통적인 격부자간접구를 발효한 발효 격부자간접구는 전통 격부자간접구에 비하여 신양허형 전립선 비대 배뇨곤란에 임상적으로 유효한 효과가 있었다(Table 4).
05). 따라서 중약 발효 온구 요법은 만성 천표성 위염에 임상적으로 상당한 치료 효과가 있는 것으로 나타났다(Table 4).
05) (Table 4). 따라서 중약 발효고와 침 치료에 있어서 치료 효과의 차이가 없었으나 그 자체만으로도 전립선 비대증에 치료 효과가 있는 것으로 나타났다.
또한 Mistletoe lectin 항체의 형성은 IQuS 를 투여한 군에서 현저하게 낮게 나타났다. 따라서 항체 형성과 T-lymphocyte의 활동 사이의 상관관계는 VaQuFrF를 사용 하는 군에서 더 현저하게 효과가 나타나, 겨우살이 발효 추출물이 HIV 양성 환자의 국소 염증반응에 효능이 있는 것으로 나타났다(Table 4).
0 mg 이하의 함량을 투여하였을 때, VaQuFrF를 투여한 군이 IQus를 투여한 군보다 홍반이나 통증이 더 높은 빈도로 나타나 겨우살이 추출액을 발효하여 투여하는 경우에서 더 빠르고 빈번하게 국소반응을 나타내는 것으로 보고되었다. 또한 Mistletoe lectin 항체의 형성은 IQuS 를 투여한 군에서 현저하게 낮게 나타났다. 따라서 항체 형성과 T-lymphocyte의 활동 사이의 상관관계는 VaQuFrF를 사용 하는 군에서 더 현저하게 효과가 나타나, 겨우살이 발효 추출물이 HIV 양성 환자의 국소 염증반응에 효능이 있는 것으로 나타났다(Table 4).
모든 군에서 치료 전, 후 모든 항목에서 통계학적으로 의미 있는 차이(p<0.05)가 있었고, 대조군과 비교해서 치료군은 핍력, 협통 등의 항목(p<0.05)과 간 기능 정상 회복 지표인 ALT 수치(p<0.01)에서 통계학적으로 치료 효과가 관찰되었다.
001)로서 통계학적으로 남성과 여성의 발병 빈도에서 차이가 있는 것으로 나타났다. 발효한 빈랑나무 열매를 씹은 후 삼키면 odds ratio는 3.9 (M)과 4.3 (F), 입에 머금고 있는 경우 odds ratios는 5.9 (M)과 3.1 (F), 삼키는 것과 머금고 있는 것을 동시에 할 경우, odds ratio는 6.3 (M)과 2.9 (F)로서 특히 남성에게 식도암을 유발될 가능성이 높아지는 것으로 나타났다. 따라서 식도암의 잠재적인 위험요소로서 빈랑나무 열매를 씹는 습관 등을 조절할 필요성이 있다고 보고되었다.
본 연구 결과 발효 한약은 적절한 균주의 선택을 통해 안정적으로 발효가 이루어지는 경우, 안전하며, 피부, 비만, 항암, 항염증을 비롯하여 만성 위염, 견관절 주위염, 전립선 비대증, 만성 간염 등의 질환 등에서 폭넓게 사용이 가능할 것으로 보인다. 다만, 각 연구에 대해 질 평가(Jadad score)를 시행하 였을 때, 대부분의 연구가 0-1 점으로 낮았으며, 은닉할당이 되어 있지 못한 한계가 있어 이를 보완할 수 있는 많은 추가연구들이 필요할 것으로 보인다.
비만 증상과 위완통 증상은 치료군이 대조군에 비하여 현저하게 치료 효과가 개선되었고(p0.05).
위완통(胃脘痛), 비만(痞滿), 납소(納少), 반산(反酸), 애기(噯氣) 등 5개의 증상에 대하여 치료 전, 후의 두 그룹간의 효과는 통계학 적으로 현저한 차이를 보였다(p<0.01).
치료 과정 경과 후, I-PSS와 최대 요류율, 배뇨 후 잔뇨량 등의 항목에서 치료군과 대조군 모두 치료 전과 비교시 통계학적으로 의미가 있는 치료 효과를 보였으나(p0.05) (Table 4).
치료 후, 혈중 요산과 트리글리세리드의 값은 현저하게 낮아졌고(p<0.05) highdensity lipoprotein (HDL)는 현저하게 높아졌다(p<0.01).
치료군의 총 유효율은 83.0%이고 대조군은 63.0%로 나타나 그룹간에는 통계학적으로 유의한 차이 (p<0.05)가 있는 것으로 나타났다.
치료군의 총 유효율이 94.0%이며 대조군의 경우 68.0%로서 통계학적으로 두 그룹간의 차이 (p<0.05)가 상당하여 중약 발효 온구와 침자 요법의 결합이 어체형 견관절 주위염에 현저한 치료 효과가 있는 것으로 나타났다(Table 4).
따라서 식도암의 잠재적인 위험요소로서 빈랑나무 열매를 씹는 습관 등을 조절할 필요성이 있다고 보고되었다. 흑효모 배양액에 대한 안전도 평가에서 시험제품을 14 일간 투여하고 시험 종료 시점에서 이상 반응을 확인한 결과, 혈액학적 검사, 요검사, 혈청학적 검사에서 투여 전, 후 유의한 차이가 없었다. 그러나 콧물, 기침, 전신통, 몸살, 어지럼증, 설사 등에서 이상 반응이 나타나는 것으로 보고되었으나, 이는 일시적인 증상으로서 대조군과 비교하여 통계적 유의성이 없는 것으로 나타났다.

후속연구

본 연구 결과 발효 한약은 적절한 균주의 선택을 통해 안정적으로 발효가 이루어지는 경우, 안전하며, 피부, 비만, 항암, 항염증을 비롯하여 만성 위염, 견관절 주위염, 전립선 비대증, 만성 간염 등의 질환 등에서 폭넓게 사용이 가능할 것으로 보인다. 다만, 각 연구에 대해 질 평가(Jadad score)를 시행하 였을 때, 대부분의 연구가 0-1 점으로 낮았으며, 은닉할당이 되어 있지 못한 한계가 있어 이를 보완할 수 있는 많은 추가연구들이 필요할 것으로 보인다. 또한, 국내 연구에서 사용하는 발효 한약은 단미제에 대한 연구도 다수 있었지만, 혼합제제에 대한 발효 방식에 대하여 연구한 것이 특징적이어서 단미제에 대한 연구가 주를 이루는 국외 연구 동향과도 달랐다.
01). 따라서 발효 동충하초를 원발성 고혈압 환자에게 적용할 경우, 환자의 혈중 요산과 트리글리세리드의 값은 낮추고 HDL의수준은 높여주어 고혈압 환자의 치료 및 질환 예방 목적으로 적용할 수 있을 것으로 기대된다(Table 4).
단적으로 발효 한약에 대한 용어 정의가 아직 정립되지 못한 실정이며, 발효 균주에 대한 효능과 주의점 등이 명확하게 구분되어 있지 않고 발효 후 생성되는 물질에 대한 독성 실험이나 안전 성에 대한 검증도 동물 실험에 국한되어 발효 한약의 안전성, 유효성은 임상적으로 검증된 부분이 미비한 실정이다. 또한기존의 전탕된 한약과 발효 처리 후의 한약의 효능과 조치가 동등한 것인가에 대한 고려도 연구가 되어야 한다. 이는 발효 과정에서 기존 한약재의 유기물의 변화로 의도하지 않는 반응이 초래될 수 있으나 기재에 해당되는 한약재의 종류가 다양하여 개별 연구를 통한 검증이 어렵기 때문으로 볼 수 있다.
따라서 아직까지도 표준화된 제조법 등에 대한 과학적 기반이 충분하지 않으며 기술적 환경도 매우 어려운 수준으로 과학적이고 체계적인 발효 공정, GMP 수준의 발효 제품 제조, 제조 완료와 제품 출시 후의 관리 등에 대한 정보화가 시급하다고 할 수 있다. 무엇보다도 발효 한약의 개별적인 제조 기술의 개발이 필요하며 그에 따른 명확한 정의, 위생, 안전 기준의 확립 또한 필요할 것으로 사료된다.
035)하게 증가하였다. 이러한 결과는 뇌 혈류의 증가에서 기인하기 때문에 임상 적으로 뇌 혈류 개선 효과가 확인되었으며 이를 통해 발효홍삼이 뇌 혈류 개선 또는 뇌 혈관 질환 예방 목적으로 유용하게 적용될 수 있을 것으로 예상된다(Table 4).
이상의 연구들을 종합해 보았을 때 발효 한약은 비만, 노인성 질환, 퇴행성 질환 등의 치료면에서 기존의 일반적인 한약에 비해서 더 효과적인 것으로 사료되며 만성 난치성 질환에 대한 예방적인 차원에서도 활용할 수 있을 것으로 보인다. 이것은 양방에서 사용되는 약물을 대체할 수 있는 역할을 할수 있는 것으로 장기 복용으로 인하여 야기되는 많은 부작용에 대한 위험을 줄일 수 있는 방안 중의 하나가 될 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	국내에서 발효 방식으로 한약 제형의 개발이나 적용된 사례가 그다지 많지 않았던 이유는 무엇인가?	최근 국내 한약재는 임상에서 다양한 제형으로 사용되고 있으나, 지금까지 실시된 발효 방식으로 한약 제형의 개발이나 적용된 사례는 그다지 많지 않았다. 이는 발효의 유기 화학적 조건을 충족시키는 한약재가 많지 않았을 뿐 만 아니라, 화학적 변형에서 발생되는 부산물에 대한 인체 독성 반응에 대한 연구가 미흡하였기 때문이기도 하였다. 또한 현재 한의학의 임상 분야에서는 한약재의 발효에 대해 체계적으로 정립된 방법이 없어서 각 임상 의사의 개별적인 방법에 따라 발효 한약이 만들어지고 있는 실정이다. 따라서 아직까지도 표준화된 제조법 등에 대한 과학적 기반이 충분하지 않으며 기술적 환경도 매우 어려운 수준으로 과학적이고 체계적인 발효 공정, GMP 수준의 발효 제품 제조, 제조 완료와 제품 출시 후의 관리 등에 대한 정보화가 시급하다고 할 수 있다.
	발효란 무엇인가?	일반적으로 발효라고 하는 과정은 기질인 유기 화합물이 분해되고 그 분해 산물이 상호적으로 산화, 환원되어 일어나는 ATP 생성 반응이다. 따라서 산화, 환원의 균형이 정확 하게 유지되어야 하기 때문에 한정된 범위 내의 유기 화합 물만이 발효의 기질이 될 수 있다.
	문헌상으로 발효 한약이 처음으로 등장한 시기는 언제인가?	따라서 산화, 환원의 균형이 정확 하게 유지되어야 하기 때문에 한정된 범위 내의 유기 화합 물만이 발효의 기질이 될 수 있다. 발효 한약은 문헌상으로는 조선 초기에 처음으로 등장하기 시작하는데 의학, 미생 물학, 식품학 등이 결합된 형태로서 질병을 치료하는 과정에서 최대의 치료 효과를 얻기 위해 당시의 여러 실용적인 발효 기술을 한약에 동시에 구현하는 형태로 다양하게 시도되었다[27].

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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