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문제 정의
- 본 연구는 국내에서 조현병 환자들의 임상증상과 CRP 수치의 증가여부 간의 유의한 관계를 보여주었고, 조현병에 대한 생물학적 지표로써 CRP에 대한 기초적인 연구를 수행하였다. 또한 후향적 연구였기 때문에 임상증상 평가에 대한 연구자 편향(experimenter bias)을 배제할 수 있었다.
- 하지만 이 연구는 조현병의 임상증상군(symptom domain)과 CRP 수치 사이의 관계는 분석하지 않았고, 단순 상관관계 분석 이외에 CRP 수치에 따른 집단별 차이는 알아보지 않았다는 제한점이 있다. 이에 본 연구는 국내에서 입원치료 중인 조현병 환자들을 대상으로 정신병적 증상과 혈청 CRP 수치 간의 상관관계 및 집단별 차이를 분석해보고자 한다.
제안 방법
- 두 집단, 즉, CRP 증가군(hs-CRP ＞ 0.3 mg/dL)과 CRP 정상군(hs-CRP ≤ 0.3 mg/dL)으로 구분하여 각 집단별 CRP 수치와 PANSS 소척도들 간 상관관계를 분석하였는데, 유의하지 않은 결과를 보였다(Table 2).
- 또한 대상자들 중 CRP＞0.3 mg/dL 인 경우를 CRP 증가군으로, CRP≤0.3 mg/dL인 경우를 CRP 정상군으로 구분하여 각 군별 CRP 수치와 PANSS 소척도들 간의 상관관계도 분석하였다.
- 제어장치와 보정은 Sekisui Control L, H를 사용하였고, 시약은 Sekisui 사(社)의 것을 사용하였다. 이 시약에 의한 hs-CRP 검사의 참고치는 0.3 mg/dL 이하였으며, 이 참고치를 기준으로 CRP 증가군과 CRP 정상군을 구분하였다.
- 전체 대상자들의 CRP 수치와 PANSS 소척도들 간의 상관관계를 분석하였다. 또한 대상자들 중 CRP＞0.
대상 데이터
- 55명의 조현병 및 조현정동장애 환자들에서 hs-CRP 수치와 PANSS 점수를 수집하였다. 전체 피험자들의 hs-CRP 평균은 약 0.
- Dickerson 등23)의 연구는 13~65세 사이의 환자들 413명을 대상으로 하였는데, 이들 중 62명(15%)만이 평가 당시 입원 중이었고 나머지 대부분은 만성화된 외래환자들이었으며, 남성은 256명(62%), 백인계 미국인은 283명(69%), 117명(28%)은 아프리카계 미국인, 그리고 13명(3%)은 다른 인종이었다. 이에 비하여 본 연구는 31~72세 사이의 입원환자들 55명을 대상으로 하였고, 남성이 26명(47%), 그리고 모두 한국인이었다. Fan 등26) 및 Dickerson 등23)과 본 연구와의 결과 차이는 피험자들의 인종분포 간 차이, 입원환자의 비율, 그리고 급성이나 만성과 같은 질병의 상태 등에 의해 나타났을 가능성이 있다.
- PANSS 총점의 평균은 약 68점이었고 범위는 33~126점이었다. 첫 입원이었던 피험자는 없었으며, 입원 당시 급성기 정신병적 증상을 보였던 경우는 12명(21.8%)이었다. 조사를 시행했던 시점에서 전체 피험자의 평균 입원기간은 약 6개월(SD = 4.
- 피험자는 2010년 5월부터 2011년 2월까지 국립공주병원에서 입원치료를 받았던 정신과 환자들 중에서 조현병 또는 조현정동장애에 대한 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th editor(이하 DSM-IV) 진단기준을 만족하는 환자들을 대상으로 하였다. 이들의 연령은 31~72세 사이였고, 대부분이 증상의 변화가 거의 없이 만성 경과를 보이는 환자들이었으며, 처방되는 항정신병약물의 용량이나 종류의 변화가 상대적으로 없는 상태였다.
데이터처리
- 3 mg/dL인 경우를 CRP 정상군으로 구분하여 각 군별 CRP 수치와 PANSS 소척도들 간의 상관관계도 분석하였다. 그리고 이 두 개의 집단에 대하여 PANSS 소척도들, 즉, 양성 증상(positive subscale), 음성 증상(negative subscale), 그리고 일반정신병리(general psychopathology) 점수들 간 차이를 알아보기 위해 독립 표본 T 검정법을 이용하였다.
- 모든 통계적 검사는 SPSS(version 18.0, Chicago, IL, USA) 윈도우 버전을 이용하였고, 5% 유의수준에서 분석되었다.
이론/모형
- 피험자들의 정신병리 상태는 숙련된 정신건강의학과 전공의 및 연구간호사가 한국어판 양성 및 음성 증상 증후군 척도(the Korean version of the Positive and Negative Syndrome Scale, 이하 PANSS)27)를 이용하여 평가하였다. 피험자들은 급격한 증상변화를 보이지 않던 환자들이었기 때문에 PANSS 점수의 변화는 거의 없는 편이었다.
- 혈액검사 수치(hs-CRP, white blood cell count)는 국립공주병원에서 Routine laboratory test에 사용하는 HITACHI AUTOMATIC ALAYZER 7100(Hitachi High-Technologies Corporation, Tokyo, Japan) 기기를 통하여 측정되었다. 제어장치와 보정은 Sekisui Control L, H를 사용하였고, 시약은 Sekisui 사(社)의 것을 사용하였다.
성능/효과
- 연구에 사용된 척도점수와 혈액검사 결과는 후향적으로 의무기록 검토를 통해 수집하였는데, 이는 연구를 위하여 시행되었던 것이 아니고 입원치료 중 진료를 위하여 일반적으로 시행되었던 평가나 검사 결과들이 었다. 배제기준으로는 1) 물질 남용 또는 의존에 대한 일차적인 진단이 있었거나, 2) 항염증제 또는 면역억제제 치료를 받거나, 3) 명백한 염증질환 또는 자가면역질환이 있는 경우는 배제되었다. 이 연구의 프로토콜은 국립공주병원 임상연구윤리위원회에서 통과되었다.
- 또한, PANSS 점수에 대한 두 군 간의 차이를 알아보기 위해 독립 표본 T 검정법을 시행하였고, PANSS 양성 증상 소척도 점수(t = -3.273, df = 24.107, p = 0.003)에서 유의한 차이를 보였다(Table 1)(Fig. 1). 그러나 음성 증상 소척도 점수(t = -1.
- 본 연구는 만성 조현병 환자들을 대상으로 정신병적 증상과 염증표지자와의 연관성을 알아보았고, 증가된 CRP 수치를 보이는 환자군이 정상 CRP 수치를 보이는 환자군에 비하여 좀 더 심각한 정신병적인 임상증상을 보이는 것으로 나타났다. 이전 연구들에서도 조현병 환자에서의 CRP 수치 증가는 염증반응과 관련된 측면에 대한 증거이자 임상적 증상과 정신병리가 좀 더 중증인 상태에 대한 지표로써 보고되었다.
- 또한, Hanson과 Gottesman32)은 만성적인 염증반응이 뇌에서 미세혈관계에 손상을 줄 수 있고, 뇌-혈류 장벽과 뇌혈류의 조절작용에 장해를 일으킬 수 있다고 보고하였다. 이를 통하여 대뇌 특정부위에서 발생하는 혈관 체계의 변형이나 손상은 조현병의 임상적 양상에 영향을 줄 것이라는 점과 CRP와 같은 염증표지자를 통해 관찰이 가능할 것이라는 점을 추측할 수 있으며, 이러한 사실은 본 연구의 결과에서도 반영되었다.
- 전체 피험자들의 CRP 수치와 PANSS 소척도들 간의 상관 관계 분석에서, 양성 증상 소척도 점수와 CRP 수치 간에 양의 상관관계(r = 0.271, p = 0.046)를 보였다. 그러나 음성 증상(r =0.
- 전체 피험자들의 hs-CRP 평균은 약 0.21 mg/dL[stamdard devoatopm(이하 SD) = 0.23]이었고, 이들 중 정상적인 수치의 hs-CRP(≤ 0.3 mg/dL)를 보인 경우는 43명(78.2%)이었으며, hs-CRP가 증가된 경우(＞0.3 mg/dL)는 12명(21.8%)이었다.
- 8%)이었다. 조사를 시행했던 시점에서 전체 피험자의 평균 입원기간은 약 6개월(SD = 4.2)이었고, 질병의 평균 이환기간은 19.1년(SD = 8.8)이었다. 피험자들이 복용하고 있는 각각의 약물은 chlorpromazine equivalent로 변환하여 두 군 간의 차이를 알아보았고, 독립 표본 T 검정법을 시행하였을 때 두 군 간에 유의한 차이는 없었다(Table 1).
- 8)이었다. 피험자들이 복용하고 있는 각각의 약물은 chlorpromazine equivalent로 변환하여 두 군 간의 차이를 알아보았고, 독립 표본 T 검정법을 시행하였을 때 두 군 간에 유의한 차이는 없었다(Table 1).
후속연구
- 24) 따라서 CRP 수치와 조현병의 증상에 대한 상관관계를 규명을 위해서는 다양한 임상 상태에서의 포괄적인 추가연구가 필요하다. 특히 혈청 CRP 수치는 인종간 차이를 보일 수 있는데,25) 기존 연구들은 주로 백인계와 비백인계(아프리카계 등)의 인종이 혼합된 상태에서 이루어진 연구이다.
- 앞으로의 연구에서는 좀 더 다양한 임상증상을 대표할 수 있도록, 급성 및 만성 경과를 보이는 다수의 입원환자 및 외래환자들을 대상으로 다양한 집단별 차이를 알아보는 것이 필요할 것이다. 또한 인종 간의 차이에 대한 분석을 위하여 기존의 연구와 향후 연구들의 메타분석도 도움이 될 것으로 생각된다.
- 둘째, 항정신병약물은 염증과정과 면역기능에 대하여 차별된 효과를 갖는 것으로 알려져 있지만,5)36-38) 본 연구는 약물의 증량, 감량 또는 변경에 대한 영향을 평가하지 못했다. 셋째, 피험자들의 CRP 수치를 정신병적 증상의 변화에 따라 장기적으로 관찰하지 못했고, CRP를 증가시킬 수 있는 다른 요인들, 즉, 알레르기 등과 같은 요인들을 측정하지는 못했다. 넷째, 진단도구로 Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders(SCID)와 같은 구조화된 방법을 사용하지는 않았다
- 또한 후향적 연구였기 때문에 임상증상 평가에 대한 연구자 편향(experimenter bias)을 배제할 수 있었다. 앞으로의 연구에서는 좀 더 다양한 임상증상을 대표할 수 있도록, 급성 및 만성 경과를 보이는 다수의 입원환자 및 외래환자들을 대상으로 다양한 집단별 차이를 알아보는 것이 필요할 것이다. 또한 인종 간의 차이에 대한 분석을 위하여 기존의 연구와 향후 연구들의 메타분석도 도움이 될 것으로 생각된다.
- 본 연구에는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째, 지방의 단일 정신과 전문병원에 입원치료 중이던 환자들을 대상으로 하였기 때문에 좀 더 다양한 임상증상을 가진 모든 경우를 대표할 수는 없었다. 둘째, 항정신병약물은 염증과정과 면역기능에 대하여 차별된 효과를 갖는 것으로 알려져 있지만,5)36-38) 본 연구는 약물의 증량, 감량 또는 변경에 대한 영향을 평가하지 못했다.
- 최근 국내 연구에서 조현병의 증상과 CRP 수치에 대한 분석이 부분적으로 이루어졌는데 유의한 상관관계는 나타나지 않았다. 하지만 이 연구는 조현병의 임상증상군(symptom domain)과 CRP 수치 사이의 관계는 분석하지 않았고, 단순 상관관계 분석 이외에 CRP 수치에 따른 집단별 차이는 알아보지 않았다는 제한점이 있다. 이에 본 연구는 국내에서 입원치료 중인 조현병 환자들을 대상으로 정신병적 증상과 혈청 CRP 수치 간의 상관관계 및 집단별 차이를 분석해보고자 한다.
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