[논문]조현병(調鉉病) : 뇌 연결성의 장애

김기원; 박경민; 장혜련; 이유상; 박선철

조현병(調鉉病) : 뇌 연결성의 장애
Attunement Disorder : A Disorder of Brain Connectivity 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.20 no.4, 2013년, pp.136 - 143

김기원 (용인정신병원 정신건강의학과) , 박경민 (용인정신병원 정신건강의학과) , 장혜련 (용인정신병원 정신건강의학과) , 이유상 (용인정신병원 정신건강의학과) , 박선철 (용인정신병원 정신건강의학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives We reviewed cellular and synaptic dysconnectivity, disturbances in micro- and macro- circuitries, and neurodevelopmentally-derived disruptions of neural connectivity in the pathogenesis of schizophrenia. Method We reviewed the selected articles about disturbances in neural circuits which had been proposed as a pathogenetic mechanism of schizophrenia. Results The literature review reveals that schizophrenia may be a disease related to disturbance in neurodevelopmental mechanism, shown as 'a misconnection syndrome of neural circuit or neural network'. In descriptive psychopathological view, definition of a disorder of brain connectivity has limitation to explain other aspects of schizophrenia including deterministic strictness in thought process. Conclusion Schizophrenia is considered as a disorder of brain connectivity as well as a neurodevelopmental disorder related with genetic and environmental factors. We could make a suggestion that "JoHyeonByung (attunement disorder)" denotes the disturbances of psychic fine-tuning which correspond to the neural correlates of brain dysconnectivity metaphorically.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

그리고 ‘뇌 연결성의 장애’라는 견지에서 schizophrenia 의 새로운 한글용어인 “조현병(調鉉病)”12) 과 그 영문번역에 해당하는 “attunement disorder”가 지니는 질병기술학적 의의를 논의하고자 한다.
조현병에서 뇌 연결성의 이상은 해부학적으로는 세포 수준에서 연결섬유의 구조적 변화로, 기능적으로는 시냅스 수준에서 시냅스 가소성(synaptic plasticity)의 비정상적 조절로 나타 난다. 여기에서는 뇌 연결성의 이상을 시냅스 강도, 시냅스 가소성, 시냅스 가소성의 조절과 같이 순차적으로 구성하여 위계적 단계로 고찰하고자 한다.¹³⁾ 조현병에서는 N-methyl-Daspartate(이하 NMDA)-종속적인 가소성(NMDA-depen-dent plasticity)이 비정상적으로 조절되어, 뇌 영역 사이 연결성에 있어 정량적이면서도 정성적인 이상이 나타난다.
이에 저자들은 조현병의 공통된 병태생리로서 뇌 연결성의 장애(disorder of brain connectivity)를 논의하고자, 1)시냅스 가소성 조절의 측면에서 본 세포 및 시냅스 차원의 뇌 연결성, 2) Gamma-Amino-Butyric Acidergic 개재 뉴런(GABAer-gic interneuron)에서 동기화된 네트워크 진동(synchronized network oscillations)의 변화 등 피질 미시회로의 기능부전, 3) 인지적 실조(cognitive dysmetria)와 연관된 피질-소뇌-시상-피질 회로나 확산텐서영상이나 자화전달영상 등 연구에서 보고된 마이엘린화의 장애 등으로 거시회로에 있어서의 연결성 이상, 4) 신경발달적 관점에서의 뇌 연결성 장애를 다루고자 한다.

가설 설정

GABA 뉴런 중에서도 특히 fast-spiking(이하 FS)과 PV 아형은 피라미드 세포의 perisomatic compartment에 시냅스를 형성함에 따라서 강한 억제성 효과를 야기하기 때문에 중요하다.²⁸⁾ 만약 동기화된 진동이 FS/PV가 매개하는 신호전달의 효능에 영향을 받는 다면, GABA 합성이 줄어듦에 따라 FS/ PV 세포 시냅스에서의 억제 기능이 줄어들면서 조현병에서 나타나는 뉴런 동기화의 변화에 영향을 끼칠 것이다. 그밖에, GABA 뉴런 가운데 FS/ PV 아형 이외에도 somatostatin(SST)과 neuropeptide Y(NPY) 와 같은 다른 아형의 변화도 조현병에서 보고되었다.

제안 방법

DRSC 모델은 조현병의 증상과 경과에 대한 ‘궁극의 공통된 경로’로서 전전두엽 피질과 연합피질 모두에 연관된 다른 영역에서의 시냅스 밀도 감소를 제시하였다.
DRSC 모델은 조현병의 증상과 경과에 대한 ‘궁극의 공통된 경로’로서 전전두엽 피질과 연합피질 모두에 연관된 다른 영역에서의 시냅스 밀도 감소를 제시하였다. 이에 따라 컴퓨터 모의실험을 통해 시냅스 밀도의 감소된 정도에 따라서 조현병의 증상 심각도와 경과를 결정하는 모델을 제시하였다. 이에 따라 시냅스 밀도가 정상 성인 수준의 40%가 감소 한다면 전구기 증상을 야기하고, 50%가 감소한다면 정신병적 증상을 초래하고, 60%가 감소한다면 만성적인 활성화된 정신병을 초래할 것으로 제시하였다.
저자들은 조현병의 공통된 병태 생리로서 ‘뇌 연결성의 장애’를 시냅스 수준, 미시회로, 거시회로, 마이엘린화 및 신경발달의 장애라는 견지에서 고찰하였다.

성능/효과

조현병 환자에서 동반된 MMN 손상은 비단 인지기능의 연합(association) 문제가 고차원적인 영역뿐 아니라 감각과 전주 단계에서의 정보 처리에 서도 있음을 뒷받침하는 것이다.¹⁸⁾ 조현병에서 관찰되는 MMN 손상은 전반적인 자극에 걸쳐, 그 진폭(MMN amplitude)면에서 감소된 것으로 보이고 MMN이 가장 큰 상황에서 그 손상이 더욱 두드러지게 나타나는 것으로 보인다. 또한 조현병 환자에서 보이는 MMN 손상은 다른 질환인 알츠하이머 병, 뇌졸중, 알코올 중독에서 보이는 손상과는 양상이 다른 것으로 보였다.
37) MTI에서 조현병 환자들은, 정상 대조군과 비교하여, 양측 측두엽 모두에서 마이엘린이나 축색돌기막의 통합이 유의하게 줄어들어 있다. 화소분석(voxel-by-voxel analysis)에서도 조현병 환자에 있어 하측 및 중측 전두회, 하측 및 중측 측두회, 상측 후두회의 MTR이 유의하게 감소된 것이 보였다.
38) 조현병 환자들은 전전두엽, 측두-두정 영역, 두정-후두 영역, 뇌량팽대(splenium), 대상다발(cingulum), 후낭(poste-rior capsule) 및 연접 후두엽 백질에서 비등방성이 감소되어 있으므로 백질경로의 일관성이 감소되었음을 추정할 수 있다. 백질 전반의 비등방성 감소와 백질 횡단 이완시간(white mat-ter transverse relaxation time)의 장기화는 조현병에서 백질 경로의 일관성이 감소하는 양상과 일치되는 경향을 띤다.
셋째, GABA 뉴런의 일부에서 GA67, GAT-1, PV mRNA가 감소되었고, 반면에 calretinin mRNA 는 변화가 없었다. 넷째, DLPFC 6층의 MDN으로 투사되는 피라미드 뉴런에서 도파민을 포함하는 축색돌기의 밀도에서 감소가 있었다. 동물실험에서도 영장류 두뇌의 시상피질 회로가 생후 성숙의 지연이나 정상적인 발달과정의 장애가 인지적인 장애의 발현에서 본질적인 역할을 담당할 것이라고 추정되었다.
첫째, MDN에서 뉴런의 수가 30~35%의 감소가 있었고 DLPFC의 시상 수용층(thalamic recipient layer)에서 MDN에서 기원된 축색돌기 말단은 25% 가량의 감소가 있었다. 둘째, DLPFC 3층의 피라미드 뉴런의 수상돌기 밀도는 25%의 감소가 있었고, 피라미드 뉴런 체세포(soma)의 크기에서는 10%의 감소가 있었다. 셋째, GABA 뉴런의 일부에서 GA67, GAT-1, PV mRNA가 감소되었고, 반면에 calretinin mRNA 는 변화가 없었다.
첫째, MMN 손상의 양상의 그 진폭과 기간 등에 걸쳐 다양하게 나타날 수 있으며 이러한 변화가 조현병의 초기보다 오래 이환된 환자에서 나타나는 것으로 미루어 볼 때, 질병의 경과와 관련이 있을 수 있겠다. 둘째, 기존의 조현병에서 관찰된 인지 기능의 고차원적 영역 간 연결성의 문제 외에도 MMN 손상이 전조 단계인 자극의 정보 처리 과정에서 역시 연결성 문제가 있음을 보여주어 이차적인 보다 하위 구조 내에서의 연결 성에도 문제가 있음을 제시한다. 셋째, 여전히 다양한 논란이 있지만, 조현병 환자에서의 MMN 변화가 NMDA 수용체 변화에 따라 영향을 받고 이러한 가소성에 아세틸콜린이 관여한다는 최근 연구들을 통해 보다 기초적인 단계에서의 세밀한 접근으로 MMN 손상과 조현병 연결성의 장애 사이를 연구해 볼 가치가 있겠다.
첫째, 세포는 연속적인 세포 분화를 통해 생성되고 뉴런 및 뉴런 중에서 계열과 같은 성격이 결정된다. 둘째, 한 영역의 뉴런은 적절한 최종 영역까지 특이 경로를 따라 축색돌기를 확장하면서 기능적 체계의 연결성을 형성해 간다. 세포 유형의 결정과 경로의 형성에 관련한 이 두 단계를 ‘활성도-독립적인 과정(activity-independent processes)’으로 명명하는데, 그 이유는 뉴런의 활성도가 이러한 과정에서는 요구되지 않기 때문이다.
¹⁸⁾ 조현병에서 관찰되는 MMN 손상은 전반적인 자극에 걸쳐, 그 진폭(MMN amplitude)면에서 감소된 것으로 보이고 MMN이 가장 큰 상황에서 그 손상이 더욱 두드러지게 나타나는 것으로 보인다. 또한 조현병 환자에서 보이는 MMN 손상은 다른 질환인 알츠하이머 병, 뇌졸중, 알코올 중독에서 보이는 손상과는 양상이 다른 것으로 보였다.¹⁹⁾ MMN 손상에 NMDA 수용체 기능 변화가 유의하다는 것이 여러 인간과 동물 연구에서 밝혀졌고 경쟁 혹은 비경쟁적인 NMDA 수용체 길항제에 의해 유인원의 피질 내 구조에서 기록된 MMN이 용량 의존적으로 감소하는 것이 관찰되기도 하였고 신경약물학적 연구를 통해 재현되기도 하였다.
셋째, 여전히 다양한 논란이 있지만, 조현병 환자에서의 MMN 변화가 NMDA 수용체 변화에 따라 영향을 받고 이러한 가소성에 아세틸콜린이 관여한다는 최근 연구들을 통해 보다 기초적인 단계에서의 세밀한 접근으로 MMN 손상과 조현병 연결성의 장애 사이를 연구해 볼 가치가 있겠다. 마지막으로 조현병에서 이러한 연결성의 문제는 수용체 단위부터 해부학적 구조에 이르기까지 위계적으로 나타난다는 것을 알 수 있다.¹³⁾
³⁶⁾ Friedman 등³⁹⁾은 DTI를 이용하여 첫-삽화 및 만성 조현병에 있어 백질(white matter) 변화의 양상을 보고하였다. 분율 비등방성(fractional anisotrophy, FA)을 이용하여 백질 연결성의 통합성을 평가하였는데, 첫-삽화 조현병 환자는 오직 하측 세로다발(inferior longitudinal fasciculus)에서의 연결성이 감소한 반면에 만성 조현병 환자는 백질 전반의 광범위한 영역 에서 연결성의 감소가 나타났다. 조현병에서 관찰된 비등방성의 감소는 마이엘린과 희소돌기아교세포와 같은 백질 구성요 소의 이상이 인지적 결핍과 같은 증상에 상응하는 피질-피질 및 피질-피질하 상호관계에서 기능적 장애물로 작용할 수 있음을 시사한다.
둘째, DLPFC 3층의 피라미드 뉴런의 수상돌기 밀도는 25%의 감소가 있었고, 피라미드 뉴런 체세포(soma)의 크기에서는 10%의 감소가 있었다. 셋째, GABA 뉴런의 일부에서 GA67, GAT-1, PV mRNA가 감소되었고, 반면에 calretinin mRNA 는 변화가 없었다. 넷째, DLPFC 6층의 MDN으로 투사되는 피라미드 뉴런에서 도파민을 포함하는 축색돌기의 밀도에서 감소가 있었다.
그리고 조현병의 병태생리가 신경발달적 견지에서 결정적 시기 동안 활성도-종속적인 과정의 박탈과 연관되어 있음이 제시된 바 있다. 요약하면, 조현병의 병태생리에서 시냅스 형성과 신경전달물질 작용기전의 토대는 유전적인 요인으로부터 영향을 받는 반면에, 환경적 경험은 그 종류에 따라 개별적으로 유출되는 유전자와의 상호작용을 거쳐서 시냅스에 영향을 주고 신경회로나 신경망의 병리적인 변화를 유도하여 질환의 유발이나 악화에 관여하게 된다고 결론지을 수 있다.
이를 통해 시상의 내배측 핵(mediodorsal nucleus, 이하 M- DN)과 배외측 전전두엽 피질(dorsolateral prefrontal cortex, 이하 DLPFC)로 구성되는 시상피질 회로(thalamocortical cir-cuitry)의 비정상성이 인지기능장애에서 담당하는 역할이 중요함을 추론할 수 있게 되었다. 시상피질 회로의 구조적 및 기능적 성숙에 대한 이해는 조현병의 인지적 실조의 병태생리적 근거를 파악하는 데 필수적이다.
이에 따라 컴퓨터 모의실험을 통해 시냅스 밀도의 감소된 정도에 따라서 조현병의 증상 심각도와 경과를 결정하는 모델을 제시하였다. 이에 따라 시냅스 밀도가 정상 성인 수준의 40%가 감소 한다면 전구기 증상을 야기하고, 50%가 감소한다면 정신병적 증상을 초래하고, 60%가 감소한다면 만성적인 활성화된 정신병을 초래할 것으로 제시하였다. 하지만, DRSC 모델은 뉴런 증식의 정도, 전두엽, 측두엽, 두정엽, 후두엽의 영역적 차이에 따른 시냅스 가지치기의 차이점과 같은 다양한 변인들을 모델 내에 포함시키지 않고 과도하게 단순화한 한계점이 있다.
환자들의 음성 증상이 두드러지게 평가될수록 피질의 MTR 감소가 보다 넓게 관찰된다고 보고되었다. 종합적으로 피질부위 백질의 MTR 감소는 조현병에서 나타나는 축색돌기막이나 마이엘린의 장애에 대한 근거로 보인다.³⁶⁾
¹⁰⁾ Ellison-Wright 등¹¹⁾ 이 자기공명영상 연구결과들을 메타분석을 하여 첫-삽화 조현병과 만성 조현병 사이 뇌의 구조적인 차이점을 보고하였다. 첫-삽화 조현병 환자는 해마, 미상핵, 시상, 섬엽(insula), 전측 대상회(anterior cingulate gyrus), 하측 전두회 및 소뇌의 회백질이 감소된 것으로 관찰된 반면에, 만성 조현병 환자들은 이러한 피질하 구조에서 나타난 유사한 변화 외에도 보다 광범위한 피질 구조의 변화가 관찰되었다. 이를 통 해 조현병의 발병기전이 변연계에서 시작해서 선조체와 시상을 거쳐 전전두피질 및 대상피질에 이르는 신경회로의 이상과 관련되어 있음을 추론할 수 있다.
조현병 환자의 사후연구에서 MDN과 DLPFC 간 연결성에서 나타나는 여러 가지 변화들이 보고되었다. 첫째, MDN에서 뉴런의 수가 30~35%의 감소가 있었고 DLPFC의 시상 수용층(thalamic recipient layer)에서 MDN에서 기원된 축색돌기 말단은 25% 가량의 감소가 있었다. 둘째, DLPFC 3층의 피라미드 뉴런의 수상돌기 밀도는 25%의 감소가 있었고, 피라미드 뉴런 체세포(soma)의 크기에서는 10%의 감소가 있었다.
²²⁾ 그러므로 일련의 MMN 변화를 관찰한 연구들로부터 다음의 사항이 제시될 수있다. 첫째, MMN 손상의 양상의 그 진폭과 기간 등에 걸쳐 다양하게 나타날 수 있으며 이러한 변화가 조현병의 초기보다 오래 이환된 환자에서 나타나는 것으로 미루어 볼 때, 질병의 경과와 관련이 있을 수 있겠다. 둘째, 기존의 조현병에서 관찰된 인지 기능의 고차원적 영역 간 연결성의 문제 외에도 MMN 손상이 전조 단계인 자극의 정보 처리 과정에서 역시 연결성 문제가 있음을 보여주어 이차적인 보다 하위 구조 내에서의 연결 성에도 문제가 있음을 제시한다.
엄밀한 신경 연결성이 형성되기 위해 필요한 과정은 다음과 같이 제시된다. 첫째, 세포는 연속적인 세포 분화를 통해 생성되고 뉴런 및 뉴런 중에서 계열과 같은 성격이 결정된다. 둘째, 한 영역의 뉴런은 적절한 최종 영역까지 특이 경로를 따라 축색돌기를 확장하면서 기능적 체계의 연결성을 형성해 간다.
또한, 조현병에서 나타나는 인지적인 실조의 신경생물학적 근저로서 거시회로인 CCTCC의 이상성에 관한 근거들이 Andreason 등³³⁾의 연구결과들을 통해 제안되었다. 한편, MTR과 DTI 연구결과들은 조현병의 병태생리로서 마이엘린화 및 희소돌기의 이상성을 그 근거로 제안되었으며, 이에 따라 NRG 1이 조현병의 유전적 위험도에 관여할 것으로 여겨졌다. 그리고 조현병의 병태생리가 신경발달적 견지에서 결정적 시기 동안 활성도-종속적인 과정의 박탈과 연관되어 있음이 제시된 바 있다.
³⁷⁾ MTI에서 조현병 환자들은, 정상 대조군과 비교하여, 양측 측두엽 모두에서 마이엘린이나 축색돌기막의 통합이 유의하게 줄어들어 있다. 화소분석(voxel-by-voxel analysis)에서도 조현병 환자에 있어 하측 및 중측 전두회, 하측 및 중측 측두회, 상측 후두회의 MTR이 유의하게 감소된 것이 보였다. 환자들의 음성 증상이 두드러지게 평가될수록 피질의 MTR 감소가 보다 넓게 관찰된다고 보고되었다.

후속연구

그러므로 이러한 유전자가 뇌의 특정 체계 활동에 기여하는 정도와 이 유전자의 발현 양상 변화에 따라서 체계에 미치는 기계적 영향을 이해해야 할 필요가 있다. 그리고, 조현병 환자의 가소성에 있어, 그 개인적 특징을 나타낼 수 있고 진단적 분류와 최적의 약물치료 등 임상적인 결정에 도움을 줄 수 있는 원인적 모델과 전형적 예를 조합해야 할 필요성이 제기된다.¹³⁾
⁴⁴⁾ 또한, 신경회로나 신경망의 다양한 집합점 들은 그 기능이 건실한 연구방법론을 통해 엄밀하게 정립되지 못하고 이론적인 외삽법으로 추론된 것에 머물고 있다. 더불어, 신경회로나 신경망의 이상과 관련될 개연성이 있는 물질남 용이나 질병의 이환기간, 항정신병제의 사용 등 다양한 혼란 변인을 연구방법론적으로 적절하게 배제하지 못한 제한점도 있다. 마지막으로, DRSC 모델⁴³⁾은 신경발달과 관련된 다양한 변인들을 조현병의 정신병리와 경과에 과도하게 단순화하여 적용하였다는 한계점이 있다.
더군다나, MDN-DL-PFC 회로의 장애와 관련된 연구는 약물치료, 물질남용, 질병 기간 등의 다양한 혼란변인을 엄밀하게 배제하지 못했다는 제한점이 있다. 따라서 인지장해의 기전으로서 영장류 MDN-DLPFC 회로의 성숙 지연이라는 병적 과정 모델 체계를 완성 시키기에는 아직 이르며 건실한 방법론을 갖춘 후속 연구가 필요하다고 여겨진다.³⁵⁾
조현병에서 배외측 전전두엽, 시상, 해마의 손상은 사후 및 신경영상학 연구에서 일관되게 보고되었기에, 이러한 손상은 진단적 가치를 가지는 병리학적 특징 중 일부로 규정할 수 있으리라 생각된다. 또한 희소돌기아교세포(oligodendrocyte) 유전자 발현의 감소는 조현병의 병태생리에서 미시회로(micro-circuitry) 및 거시회로 (macro-circuitry)의 장애에 관여할 것으로 추정된다.⁹⁾ 고해상도 자기공명영상이 정신의학의 연구방법론으로서 지속적으로 발전함에 따라, 조현병 환자에서 피질 및 피질하 구조의 회백질 용적이 감소되는 것은 여러 차례 보고되었다.
더불어, 신경회로나 신경망의 이상과 관련될 개연성이 있는 물질남 용이나 질병의 이환기간, 항정신병제의 사용 등 다양한 혼란 변인을 연구방법론적으로 적절하게 배제하지 못한 제한점도 있다. 마지막으로, DRSC 모델⁴³⁾은 신경발달과 관련된 다양한 변인들을 조현병의 정신병리와 경과에 과도하게 단순화하여 적용하였다는 한계점이 있다. 그렇지만, 정신병의 초고위험도 집단(individuals at ultra-high-risk for psychosis)에 대한 다수의 신경영상학적 연구들에서 전전두엽, 측두엽, 전측 대상회엽 피질의 이상성이 발병 이전에도 보고되었는데, 이는 첫-삽화 조현병에서 이상성이 보고된 구조물과 상응한다는 점에서 주목해야 한다.
둘째, 기존의 조현병에서 관찰된 인지 기능의 고차원적 영역 간 연결성의 문제 외에도 MMN 손상이 전조 단계인 자극의 정보 처리 과정에서 역시 연결성 문제가 있음을 보여주어 이차적인 보다 하위 구조 내에서의 연결 성에도 문제가 있음을 제시한다. 셋째, 여전히 다양한 논란이 있지만, 조현병 환자에서의 MMN 변화가 NMDA 수용체 변화에 따라 영향을 받고 이러한 가소성에 아세틸콜린이 관여한다는 최근 연구들을 통해 보다 기초적인 단계에서의 세밀한 접근으로 MMN 손상과 조현병 연결성의 장애 사이를 연구해 볼 가치가 있겠다. 마지막으로 조현병에서 이러한 연결성의 문제는 수용체 단위부터 해부학적 구조에 이르기까지 위계적으로 나타난다는 것을 알 수 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	조현병의 병태생리를 '뇌 영역 사이 연결성의 변화'로 설명하는 개념은 어떤 가정으로부터 유래되는가?	1-3) 뇌 국소적인 영역의 비정상성보다는 ‘뇌 영역 사이 연결성의 변화’가 조현병의 병태생리로서 더 타당할 것으로 여겨진다. 이러한 개념은 1906년에 Wer-nicke4)가 정신병은 연합섬유(association fibers)의 해부학적 파열(anatomical disruption)으로부터 발생한다고 한 가정으로부터 유래한다. 그리고 1911년에 Bleuler5)가 다양한 정신기능들 사이의 ‘분리’를 조현병의 핵심적인 정신 병리로 규정하여 mind-split-disease를 의미하는 “group of schizophrenias”로 명명한 것은 이러한 개념을 재구성한 것으로 볼 수 있다.
	조현병은 어떤 장애로 설명되는가?	조현병은 신경퇴행성 장애보다는 ‘신경발달성 장애’로 설명된다. 신경발달은 자궁 내 성장과 같이 협의의 개념으로도 이해 가능하지만, 일반적으로는 뉴런의 분화(neuronal differentia-tion), 뉴런의 이주(neuronal migration), 축색돌기의 형성과 수상돌기의 증식(axon formation and dendritic proliferation), 시냅스 형성(synaptogenesis), 마이엘린화(myelinization), 시냅스 가지치기(synaptic pruning), 세포자살(apoptosis) 등과 같이 자궁에서부터 시작되어 20대 초반까지 지속되는 일련의뇌 발달과 성숙(brain development and maturation)의 과정으로 이해하는 것이 더 포괄적일 것이다.
	신경발달을 일반적이고 포괄적으로 이해하자면 어떤 개념으로 봐야 하는가?	조현병은 신경퇴행성 장애보다는 ‘신경발달성 장애’로 설명된다. 신경발달은 자궁 내 성장과 같이 협의의 개념으로도 이해 가능하지만, 일반적으로는 뉴런의 분화(neuronal differentia-tion), 뉴런의 이주(neuronal migration), 축색돌기의 형성과 수상돌기의 증식(axon formation and dendritic proliferation), 시냅스 형성(synaptogenesis), 마이엘린화(myelinization), 시냅스 가지치기(synaptic pruning), 세포자살(apoptosis) 등과 같이 자궁에서부터 시작되어 20대 초반까지 지속되는 일련의뇌 발달과 성숙(brain development and maturation)의 과정으로 이해하는 것이 더 포괄적일 것이다. 조현병을 신경발달성 장애로 이해하는 것은 기능저하를 평가하는 지표에서도 뒷받침된다.

참고문헌 (46)

Salloway SP, Blitz A. Introduction to functional neural circuitry. In: Kaplan GB, Hammer RP, editors. Brain circuitry and signaling in psychiatry: Basic science and clinical implications. Washington, DC: American Psychiatric Publishing Inc;2002. p.1-29.
Klempan TA, Muglia P, Kennedy JL. Genes and brain development. In: Keshavan MS, Kennedy JL, Murray RM, editors. Neurodevelopment and schizophrenia. Cambridge, UK: Cambridge University Press;2004. p.3-34.
Andreasen NC, Nopoulos P, O'Leary DS, Miller DD, Wassink T, Flaum M. Defining the phenotype of schizophrenia: cognitive dysmetria and its neural mechanisms. Biol Psychiatry 1999;46:908- 920.

상세보기
Wernicke C. Grundrisse der Psychiatrie. Leipzig, Germany: Thieme; 1906.
Bleuler E. Dementia Praecox or the Group of Schizophrenias. English Translation 1961. New York: International Universities Press; 1911.
Mega MS, Cummings JL, Salloway S, Malloy P. The limbic system: an anatomic, phylogenetic, and clinical perspective. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1997;9:315-330.

상세보기
Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex. Annu Rev Neurosci 1986;9:357-381.

상세보기
Mesulam MM. Large-scale neurocognitive networks and distributed processing for attention, language, and memory. Ann Neurol 1990; 28:597-613.

상세보기
Schmitt A, Hasan A, Gruber O, Falkai P. Schizophrenia as a disorder of disconnectivity. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2011;261 Suppl 2:S150-S154.

상세보기
Csernansky JG, Cronenwett WJ. Neural networks in schizophrenia. Am J Psychiatry 2008;165:937-939.

상세보기
Ellison-Wright I, Glahn DC, Laird AR, Thelen SM, Bullmore E. The anatomy of first-episode and chronic schizophrenia: an anatomical likelihood estimation meta-analysis. Am J Psychiatry 2008;165:1015- 1023.

상세보기
Lee YS, Kim JJ, Kwon JS. Renaming schizophrenia in South Korea. Lancet 2013;382:683-684.
Stephan KE, Baldeweg T, Friston KJ. Synaptic plasticity and dysconnection in schizophrenia. Biol Psychiatry 2006;59:929-939.

상세보기
Malinow R, Malenka RC. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity. Annu Rev Neurosci 2002;25:103-126.

상세보기
Montgomery JM, Madison DV. Discrete synaptic states define a major mechanism of synapse plasticity. Trends Neurosci 2004;27:744- 750.

상세보기
Perez-Otano I, Ehlers MD. Homeostatic plasticity and NMDA receptor trafficking. Trends Neurosci 2005;28:229-238.

상세보기
Harrison PJ, Weinberger DR. Schizophrenia genes, gene expression, and neuropathology: on the matter of their convergence. Mol Psychiatry 2005;10:40-68; image 5.

상세보기
Umbricht D, Krljes S. Mismatch negativity in schizophrenia: a metaanalysis. Schizophr Res 2005;76:1-23.

상세보기
Javitt DC, Grochowski S, Shelley AM, Ritter W. Impaired mismatch negativity (MMN) generation in schizophrenia as a function of stimulus deviance, probability, and interstimulus/interdeviant interval. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1998;108:143-153.

상세보기
Kreitschmann-Andermahr I, Rosburg T, Demme U, Gaser E, Nowak H, Sauer H. Brain Effect of ketamine on the neuromagnetic mismatch field in healthy humans. Res Cogn Brain Res 2001;12:109-116.

상세보기
Harkrider AW, Hedrick MS. Acute effect of nicotine on auditory gating in smokers and non-smokers. Hear Res 2005;202:114-128.

상세보기
Pekkonen E, Hirvonen J, Jaaskelainen IP, Kaakkola S, Huttunen J. Auditory sensory memory and the cholinergic system: implications for Alzheimer' s disease. Neuroimage 2001;14:376-382.

상세보기
Pekkonen E, Hirvonen J, Jaaskelainen IP, Kaakkola S, Huttunen J. Auditory sensory memory and the cholinergic system: implications for Alzheimer's disease. Neuroimage 2001;14:376-382.

상세보기
Benes F. The development of "mis-wired" limbic lobe circuitry in schizophrenia and bipolar disorders. In: Keshavan M, Kennedy J, Murray R, editors. Neurodevelopment and schizophrenia. 1st ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press;2004. p.295-309.
Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. GABA neurons and the mechanisms of network oscillations: implications for understanding cortical dysfunction in schizophrenia. Schizophr Bull 2008;34:944-961.

상세보기
Volk DW, Pierri JN, Fritschy JM, Auh S, Sampson AR, Lewis DA. Reciprocal alterations in pre- and postsynaptic inhibitory markers at chandelier cell inputs to pyramidal neurons in schizophrenia. Cereb Cortex 2002;12:1063-1070.

상세보기
Woo TU, Whitehead RE, Melchitzky DS, Lewis DA. A subclass of prefrontal gamma-aminobutyric acid axon terminals are selectively altered in schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95:5341- 5346.

상세보기
Palmer LM, Stuart GJ. Site of action potential initiation in layer 5 pyramidal neurons. J Neurosci 2006;26:1854-1863.

상세보기
Andreasen NC. Can schizophrenia be localized in the brain? Washington, DC: American Psychiatric Press;1986.
Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hypofrontality in neuroleptic-naive patients and in patients with chronic schizophrenia. Assessment with xenon 133 single- photon emission computed tomography and the Tower of London. Arch Gen Psychiatry 1992;49:943-958.

상세보기
Jones EG. Cortical development and thalamic pathology in schizophrenia. Schizophr Bull 1997;23:483-501.

상세보기
Carlsson M, Carlsson A. Schizophrenia: a subcortical neurotransmitter imbalance syndrome? Schizophr Bull 1990;16:425-432.

상세보기
Andreasen NC, O'Leary DS, Arndt S, Cizadlo T, Rezai K, Watkins GL, et al. I. PET studies of memory: novel and practiced free recall of complex narratives. Neuroimage 1995;2:284-295.

상세보기
Andreasen NC, O'Leary DS, Arndt S, Cizadlo T, Hurtig R, Rezai K, et al. Neural substrates of facial recognition. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1996;8:139-146.

상세보기
Melchitzky DS, Lewis DA. Development of thalamocortical circuitry and the pathophysiology of schizophrenia. In: Keshavan MS, Kennedy JL, Murray RM, editors. Neurodevelopment and schizophrenia. Cambridge, UK: Cambridge University Press;2004. p.310-329.
Konrad A, Winterer G. Disturbed structural connectivity in schizophrenia primary factor in pathology or epiphenomenon? Schizophr Bull 2008;34:72-92.

상세보기
Foong J, Symms MR, Barker GJ, Maier M, Woermann FG, Miller DH, et al. Neuropathological abnormalities in schizophrenia: evidence from magnetization transfer imaging. Brain 2001;124(Pt 5): 882-892.

상세보기
Basser PJ. Inferring microstructural features and the physiological state of tissues from diffusion-weighted images. NMR Biomed 1995; 8:333-344.

상세보기
Friedman JI, Tang C, Carpenter D, Buchsbaum M, Schmeidler J, Flanagan L, et al. Diffusion tensor imaging findings in first-episode and chronic schizophrenia patients. Am J Psychiatry 2008;165:1024-1032.

상세보기
Hakak Y, Walker JR, Li C, Wong WH, Davis KL, Buxbaum JD, et al. Genome-wide expression analysis reveals dysregulation of myelination- related genes in chronic schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A 2001;98:4746-4751.

상세보기
Goodman CS, Shatz CJ. Developmental mechanisms that generate precise patterns of neuronal connectivity. Cell 1993;72 Suppl:77-98.

상세보기
Penn AA. Early brain wiring: activity-dependent processes. Schizophr Bull 2001;27:337-347.

상세보기
McGlashan TH, Hoffman RE. Schizophrenia as a disorder of developmentally reduced synaptic connectivity. Arch Gen Psychiatry 2000; 57:637-648.

상세보기
Yang BH. Introduction to psychopathology. Seoul, Korea: Joongang Moonhwa Co.;2010.
Jung WH, Jang JH, Byun MS, An SK, Kwon JS. Structural brain alterations in individuals at ultra-high risk for psychosis: a review of magnetic resonance imaging studies and future directions. J Korean Med Sci 2010;25:1700-1709.

상세보기
Conrad K. Die Beginnende Schizophrenie. Bonn, Germany: Das Narrenschiff im Psychiatrie-Verlag. Song JY, Korean translation. Seoul, Korea: Joongang Moonhwa Co.;2004.

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증