[논문]신생아 스크리닝으로 진단된 Alpha-methylacetoacetic Aciduria 증례

이범희; 김유미; 김재민; 김구환; 유한욱

신생아 스크리닝으로 진단된 Alpha-methylacetoacetic Aciduria 증례
A Neonate with Alpha-methylacetoacetic Aciduria Identified by Newborn Screening 원문보기

대한유전성대사질환학회지 = Journal of the Korean Society of Inherited Metabolic Disease, v.12 no.2, 2012년, pp.104 - 107

이범희 (울산대학교 의과대학, 서울아산병원 소아청소년병원, 소아청소년과) , 김유미 (울산대학교 의과대학, 서울아산병원 소아청소년병원, 소아청소년과) , 김재민 (울산대학교 의과대학, 서울아산병원 소아청소년병원, 의학유전학센터) , 김구환 (울산대학교 의과대학, 서울아산병원 소아청소년병원, 의학유전학센터) , 유한욱 (울산대학교 의과대학, 서울아산병원 소아청소년병원, 소아청소년과)

초록
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본 연구는 신생아 대사 이상 질환에 대한 광범위 스크리닝으로 매우 희귀한 아미노산 대사 이상 질환 중 하나인 Alpha-methylacetoacetic aciduria의 국내 첫 증례를 경험했기에 이를 보고하는 바이다. 신생아 스크리닝의 광범위한 시행으로 인해 향후 우리나라에도 알려지지 않은 희귀 유전성 대사 질환의 보고가 증가할 것으로 예측된다. 이 환자들에 대한 적절한 관리를 통해 질환의 자연경과와 장기적 예후에 대한 관찰이 필요하다.

Abstract ▼ AI-Helper

Alpha-methylacetoacetic aciduria is a rare inborn metabolic disorder, caused by acetyl-CoA acetyltransferase-1 deficiency. This enzyme acts on the last step of isoleucine metabolism. It dissociates 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA into propionyl-CoA and acetyl-CoA. ACAT1 is the causative gene. Most patients manifest recurrent ketotic metabolic acidosis, but some patients can be identified in their presymptomatic period by newborn screening. Urinary organic acid profile is characterized by increased amounts of 2-Methyl-3-Hydroxybutyric acid, tiglylglycine, and 2-methyl acetoacetic acid. In this report, a Korean patient with alpha-methylacetoacetic aciduria is described. This is the first Korean case report confirmed by genetic testing.

주제어

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문제 정의

본 연구는 신생아 대사 이상 질환에 대한 광범위 스크리닝으로 매우 희귀한 아미노산 대사 이상 질환 중 하나인 Alpha-methylacetoacetic aciduria의 국내 첫 증례를 경험했기에 이를 보고하는 바이다. 신생아 스크리닝의 광범위한 시행으로 인해 향후 우리나라에도 알려지지 않은 희귀 유전성 대사 질환의 보고가 증가할 것으로 예측된다.
본 연구자들은 신생아 대사 스크리닝으로 우연히 발견된 매우 드문 선천성 아미노산 대사 이상 중 이소로이신 대사이상 장애 질환 환자를 발견하였기에 보고하는 바이다.

제안 방법

Asn123Lys는 어머니가 보유하였다. alpha-methylacetoacetic aciduria로 진단 후 이소로이신 제한 식이(30-60 mg/kg/ day)로 식이요법을 시행하였다.
금식 검사를 시행하였으며, 14시간 금식하는 동안 저혈당은 발생하지 않았다. 소변에서 경도의 케톤체가 발견되었으나 산혈증은 없었으며, 정맥혈 유산 수치도 1.

대상 데이터

1). 두 변이는 in Silico 분석 상 돌연변이로 예측되었다[SIFT (http://blocks. fhcrc.org/sift/SIFT.html) (0.00, 0.00 affected), Polyphen (http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) (0.995, 1.000 probably damage)]. 부모 검사 상 p.
환자는 비혈연관계인 한국인 부모로부터 재태연령 39주에 2.9 kg으로 출생하였다. 출생 당시 특별한 문제 없었으나 생후 3일에 시행한 tandem mass spectrometry상 C5OH와 C4DC가 각각 0.

성능/효과

생후 14일에 재검한 결과에서 C5OH와 C4DC의 증가 소견은 소실되었으나, 갈락토오스가 28.6 mg/dL (<13 mg/dL)으로 증가되었으며, 소변 유기산 분석에서 3-hydroxypropionic acid가 33.3 mmol/mol cr (<3.3 mmol/mol cr)으로 증가되었다.
금식 검사를 시행하였으며, 14시간 금식하는 동안 저혈당은 발생하지 않았다. 소변에서 경도의 케톤체가 발견되었으나 산혈증은 없었으며, 정맥혈 유산 수치도 1.5 mmol/L으로 경도의 비특이적 증가만 있었다. 암모니아는 68 µmol/L (<35 µmol/L)으로 경도의 증가만 보였다.
출생 당시 특별한 문제 없었으나 생후 3일에 시행한 tandem mass spectrometry상 C5OH와 C4DC가 각각 0.99 uM (<0.59 uM)과 1.13 uM (<0.7uM)으로 증가되었다.
발달은 조대운동(80점), 미세운동(80점), 개인-사회성(100점), 언어(100점), 인지-적응(80점)의 모든 분야에서 정상이었다. 키, 체중, 두위 모두 50 백분위수이었으며, 혈장 아미노산 분석 상 분지아미노산의 농도는 정상이었고, 소변 유기산 분석 상 2-Methyl-3-Hydroxybutyric acid은 169.2 mmol/mol cr으로 감소되었다. 2-Ethyl-3-Hydroxypripionic acid와 3-Hydroxyisovaleric acid는 검출되지 않았다.

후속연구

본 환자와 같이 증상이 발현하기 전 신생아 시기에 진단된 환자들은 일반적으로 증상 발현 후 진단된 환자들에 비해서 임상 경과가 더 양호하다고 알려져 있다⁸⁾ . 그러나, 본 증례의 환자는 아직 추적 관찰 기간이 짧아 좀더 주의 깊은 임상 경과에 대한 관찰이 필요하다. 일반적인 환자들이 경험하는 케톤성 산증의 위험 기간이 아직 지나지 않았으므로, 이에 대한 교육과 적극적 치료를 요하겠다.
그러나, 컴퓨터 프로그램과 부모 검사를 통해 돌연변이의 가능성이 매우 높다. 향후 환자의 수가 늘어남에 따라 우리나라 환자의 유전자형에 대한 분석도 필요할 것으로 생각된다. 현재까지의 연구들로는 표현형과 임상상과의 직접적인 연관성은 잘 알려지지 않았다^6-8) .

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	alpha-methylacetoacetic aciduria의 다른 명칭은 무엇이 있는가?	상염색체 열성 유전을 하고, 원인 유전자는 ACAT1이다3) . 이 질환은 원래 alpha-methylacetoacetic aciduria로 명명 되었으나, 최근에는 3-oxothiolase 결핍증으로 불리기도 하며, 2-methyl-3- hydroxybutyric aciduria, beta-ketothiolase 결핍증, mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase 결핍증, 3- ketothiolase결핍증 등의 다양한 이름으로 통용되기도 한다.
	Alpha-methylacetoacetic aciduria란 무엇인가	Alpha-methylacetoacetic aciduria (OMIM 607809) 는 이소로이신 대사를 담당하는 효소 중 하나인 acetylCoA acetyltransferase-1의 결핍에 의해 발생하는 질환이다. 상염색체 열성 유전을 하고, 원인 유전자는 ACAT1이다3) .
	Alpha-methylacetoacetic aciduria의 증상은 무엇인가?	이후 소수의 환자에 대한 보고가 있어왔으며, 유병률은 1,000,000명당 1명 이하일 것으로 예측되고 있고, 현재까지 전세계적으로 50여 환자만이 보고되어 있다5,6) . 본 질환의 가장 전형적인 증상은 케톤성 산혈증의 발생인데, 대부분의 환자들이 생후 1개월에서 2-3세에첫 번째 산혈증을 경험하게 된다6) . 50-60%의 환자는 반복적 산혈증을 보일 수도 있고, 심한 경우에는 생명을 위협하는 구토, 탈수, 대사성 산혈증, 기면, 쇼크, 및 혼수상태에 이를 수도 있다6) .

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