Objectives : We investigated the effects of Ingecheonggeumdan(ICD) on body weight and examined whether blood lipid levels and visceral fat are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice. Methods : 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 6 groups: C57BL/6N normal, c...
Objectives : We investigated the effects of Ingecheonggeumdan(ICD) on body weight and examined whether blood lipid levels and visceral fat are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice. Methods : 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 6 groups: C57BL/6N normal, control, ICD-1(150mg/kg), ICD-2(300mg/kg), ICD-3(600mg/kg) and orlistat(10mg/kg). After mice were treated with ICD and orlistat for 8 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma leptin and lipid levels. We also performed histological analysis for liver and fat on the mice. Results : Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had lower body weight gain and adipose tissue weight, the magnitudes of which were prominent in ICD-3. Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had lower blood leptin levels, the magnitude of which was prominent in ICD-3. Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had higher blood HDL-cholesterol and lower blood plasma LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels, the magnitudes of which were prominent in ICD-3. Blood plasma AST and ALT concentrations were not changed by ICD and orlistat, indicating ICD and orlistat do not show any toxic effects. Consistent with their effects on body weight gain, the size of adipocytes and hepatic lipid accumulation were significantly decreased by ICD and orlistat. Conclusions : These results demonstrate that ICD and orlistat effectively reduce body weight gain, blood plasma LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels and improves abdominal fat, the magnitudes of which were prominent in ICD-3.
Objectives : We investigated the effects of Ingecheonggeumdan(ICD) on body weight and examined whether blood lipid levels and visceral fat are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice. Methods : 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 6 groups: C57BL/6N normal, control, ICD-1(150mg/kg), ICD-2(300mg/kg), ICD-3(600mg/kg) and orlistat(10mg/kg). After mice were treated with ICD and orlistat for 8 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma leptin and lipid levels. We also performed histological analysis for liver and fat on the mice. Results : Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had lower body weight gain and adipose tissue weight, the magnitudes of which were prominent in ICD-3. Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had lower blood leptin levels, the magnitude of which was prominent in ICD-3. Compared with controls, ICD and orlistat-treated mice had higher blood HDL-cholesterol and lower blood plasma LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels, the magnitudes of which were prominent in ICD-3. Blood plasma AST and ALT concentrations were not changed by ICD and orlistat, indicating ICD and orlistat do not show any toxic effects. Consistent with their effects on body weight gain, the size of adipocytes and hepatic lipid accumulation were significantly decreased by ICD and orlistat. Conclusions : These results demonstrate that ICD and orlistat effectively reduce body weight gain, blood plasma LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels and improves abdominal fat, the magnitudes of which were prominent in ICD-3.
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문제 정의
ICD의 투여가 식이효율에는 어떤 변화를 주고 혈중 leptin 농도에는 어떻게 반영되는 지에 대해서 알아보았다.
임상의 로컬 클리닉 수준에서 흑축, 활석, 대황과 황금의 단미를 사용하는 것보다 네 약물을 配伍한 인제청금단을 사용한 것이 체중감량과 중성 지방 개선효과가 우수한 것으로 나타나 동물 실험상에서도 같은 효과가 있는지를 검증하고자 하였고, 또한 다국적 제약회사의 orlistat와 효능을 비교하였다. 본 연구에서는 8주령의 고지방식이 유발 수컷 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량, 식이효율, 혈중 비만조절관련 지표와 독성지표, 지방조직의 무게는 어떻게 변화하는지, 특히 내장지방의 개선에는 어떤 영향을 주는 지에 대해서 조사하였다.
본 연구에서는 고지방식이 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량의 변화에 따라 중성지방과 지방무게 특히 내장지방에 어떤 영향을 미치는지에 대해서 알아보았다.
제안 방법
8주 동안 약물을 투여한 뒤에 부검하여 생식기주변 백색지방조직(epididymal adipose tissue, EAT), 후복벽 주변 백색지방조직(retroperitoneal adipose tissue, RAT), 사타구니 주변 피하지방조직(inguinal adipose tissue, IAT)과 갈색지방조직(brown adipose tissue, BAT)의 무게를 측정하였다.
ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat가 식욕과 관련이 있는지를 알아보기 위하여 체중은 매주 2회, 사료섭취량은 매주 1회 8주 동안 측정하였고, 이를 근거로 하여 식이효율을 계산하였다.
ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat가 체중 증가량에는 어떤 변화를 주는지 알아보기 위하여 매주 2 회 8주 동안 체중을 측정하고, 이를 근거로 하여 체중 증가량을 계산하였다.
ICD에 의하여 체중감량효과가 고지방식이 마우스 비만모델의 지방세포와 간세포의 조직학적, 형태학적 변화에 반영하는지를 조사하였다.
ICD와 orlistat가 고지방식이 마우스 비만모델 지방세포의 조직학적, 형태학적 변화에 미치는 영향을 조사하기 위하여 지방조직을 hematoxylin-eosin 염색법으로 염색한 후 현미경 및 image analysis system으로 관찰하였다. EAT에서 지방세포의 크기가 정상군에 비하여 대조군은 59% 증가하여 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1의 경우 지방세포의 크기가 7% 증가하는 것으로 나타났으나, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 3.
ICD의 투여가 혈중 간장 독성지표인 asparate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase (ALT)와 체중조절과 관련된 지질대사 지표인 HDL -cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, free fatty acid의 농도를 조사하였다. 왜냐하면 ICD의 비만조절효과가 약리작용에 의한 경우도 있지만 이의 독성으로도 생길 수 있기 때문이다.
포매과정(embedding)을 거쳐 약 3 ㎛의 두께로 박절(paraffin-section)하여 slide 위에 조직을 얹고 건조시킨 후 hematoxylin-eosin 염색을 하였다. Slide의 물기를 없애고 mounting medium (Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 지방세포의 크기분석은 image analysis system(Image Pro-Plus, MD, USA)을 이용하였다.
공시동물로서는 KOATECH(Gyeonggi province, South Korea)에서 공급한 8주령의 C57BL/6N 수컷 마우스 42마리를 사용하였다. 각 군당 7마리를 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시하고, 이를 실험에 사용하였다.
고지방식이 유발 수컷마우스 비만모델을 이용 하여 ICD의 투여가 체중 증가량과 지방조직의 무게, 식이효율과 혈중 leptin 농도, 혈중 비만관련지표, 그리고 지방조직과 간조직의 조직학적, 형태학적 변화를 분석하고 평가하여 다음의 결론을 얻었다.
마우스에서 분리한 조직은 10% phosphatebuffered formalin에서 하루 이상 고정하며 12시간 이상 흐르는 물에서 formalin을 세척한 후 60% ethanol에서 1시간, 70% ethanol에서 1시간, 80% ethanol에서 1시간, 90% ethanol에서 1시간, 95%ethanol에서 1시간, 100% ethanol에서 1시간씩 단계적으로 탈수시켰다. Xylen에 1시간씩 3번의 투명과정 후 paraffin에 1시간씩 2번 침투과정을 실시한다.
혈액 채취는 실험시작 8주 후 12시간 절식한 뒤 diethyl ether로 마취한 다음 개복하여 복대정맥에서 혈액 1㎖을 채취하였으며, 고속원심분리기(Micro 12, Hanil, Korea)를 이용하여 13,000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 분리된 혈장은 냉동고(-20℃)에 보관하고 혈액생화학분석기(Selectra 2, Vitalab, Netherlands)를 사용하여 asparate aminotransferase, alanine aminotransferase, high density lipoprotein cholesterol(HDL-cholesterol), low density lipoprotein cholesterol(LDL-cholesterol), triglyceride, free fatty acid와 leptin의 혈중 농도를 각각 측정하였다.
사육환경은 온도 21±2 ℃, 습도 55±5 %, 환기횟수 15~17 회/hour, 조도 150~300 lux, 그리고 조명은 12시간 명암(점등: 06:00, 소등: 18:00)으로 조정하여 실험 기간동안 일정하게 SPF(specific pathogen free) 상태로 유지하였다.
식이효율은 아래의 공식에 대입시켜 최종 체중 증가량을 총 사료섭취량으로 나누어 산출하고 통계분석하였다.
임상의 로컬 클리닉 수준에서 흑축, 활석, 대황과 황금의 단미를 사용하는 것보다 네 약물을 配伍한 인제청금단을 사용한 것이 체중감량과 중성 지방 개선효과가 우수한 것으로 나타나 동물 실험상에서도 같은 효과가 있는지를 검증하고자 하였고, 또한 다국적 제약회사의 orlistat와 효능을 비교하였다. 본 연구에서는 8주령의 고지방식이 유발 수컷 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량, 식이효율, 혈중 비만조절관련 지표와 독성지표, 지방조직의 무게는 어떻게 변화하는지, 특히 내장지방의 개선에는 어떤 영향을 주는 지에 대해서 조사하였다.
채혈한 뒤에 부검하여 지방조직과 간장의 무게를 측정하고, 조직을 수집하였다.
혈액 채취는 실험시작 8주 후 12시간 절식한 뒤 diethyl ether로 마취한 다음 개복하여 복대정맥에서 혈액 1㎖을 채취하였으며, 고속원심분리기(Micro 12, Hanil, Korea)를 이용하여 13,000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 분리된 혈장은 냉동고(-20℃)에 보관하고 혈액생화학분석기(Selectra 2, Vitalab, Netherlands)를 사용하여 asparate aminotransferase, alanine aminotransferase, high density lipoprotein cholesterol(HDL-cholesterol), low density lipoprotein cholesterol(LDL-cholesterol), triglyceride, free fatty acid와 leptin의 혈중 농도를 각각 측정하였다.
대상 데이터
공시동물로서는 KOATECH(Gyeonggi province, South Korea)에서 공급한 8주령의 C57BL/6N 수컷 마우스 42마리를 사용하였다. 각 군당 7마리를 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시하고, 이를 실험에 사용하였다.
실험물질인 인제청금단의 조성약물은 인제한의원(Daegu, Korea)에서 제공하였고, 동의대학교 한의과대학 방제학교실에서 정선한 뒤에 분말하였다 (Table 1). 분쇄한 인제청금단을 멸균한 정수물에 녹여 사용하였고, 대조물질은 멸균한 정수물을 사용하였다. 3) 실험군 및 투여방법
모든 값은 mean ± standard deviation(SD)으로 표시하며, OriginLab Version 7.5(OriginLab Corporation, MA, USA)의 one way ANOVA를 이용하여 통계적 유의성을 검증하였다.
이론/모형
Slide의 물기를 없애고 mounting medium (Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 지방세포의 크기분석은 image analysis system(Image Pro-Plus, MD, USA)을 이용하였다.
성능/효과
1. ICD는 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 체중 증가량과 지방무게 특히 내장지방의 무게가 감소하였고, 그 효과는 ICD-3에서 더 현저 하였다.
2. ICD는 대조군에 비하여 식이효율은 감소하였지만 통계적인 유의성은 없었으며, 혈중 leptin농도는 통계적으로 유의하게 감소하는 것으로 나타났다.
3. ICD는 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 혈중 LDL-cholesterol, free fatty acid와 triglyceride 의 농도는 낮아지고, HDL-cholesterol의 농도는 증가하는 것으로 나타났다.
4. ICD는 대조군에 비하여 혈중 AST와 ALT의농도에 이상이 없는 것으로 나타났다.
5. 체중감량효과와 일치하게 ICD에 의하여 지방 세포의 크기는 감소하였으며, 간세포의 지방축적은 억제하였다.
왜냐하면 ICD의 비만조절효과가 약리작용에 의한 경우도 있지만 이의 독성으로도 생길 수 있기 때문이다. Asparate aminotransferase(AST)와 Alanine aminotransferase (ALT)의 값은 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat의 모두에서 대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없었다. AST와 ALT의 값이 생리적인 범위안에 있어서 간장독성으로부터는 안전한 것으로 생각된다.
06%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 5.11%, ICD-2는 9.79%, ICD-3은 13.50%, orlistat는 8.82%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. EAT, RAT, IAT와 BAT의 무게의 감소는 세 농도 중 ICD-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다.
EAT, RAT, IAT와 BAT에서 정상군에 비하여 대조군은 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 통계적으로 유의하게 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 그정도는 ICD-3에서 가장 현저하였다(Fig.
ICD와 orlistat가 고지방식이 마우스 비만모델 지방세포의 조직학적, 형태학적 변화에 미치는 영향을 조사하기 위하여 지방조직을 hematoxylin-eosin 염색법으로 염색한 후 현미경 및 image analysis system으로 관찰하였다. EAT에서 지방세포의 크기가 정상군에 비하여 대조군은 59% 증가하여 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1의 경우 지방세포의 크기가 7% 증가하는 것으로 나타났으나, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 3.6%, 17%와 5%로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 5).
이를 백분율로 환산하면, EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 3.90%, ICD-2는 5.75%, ICD-3은 11.48%, orlistat는 9.43%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났고, RAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 0.82%로 무게가 증가되었으며, ICD-2는 0.56%, ICD-3은 7.74%, orlistat는 7.74%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으며, IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 4.90%, ICD-2는 4.59%, ICD-3은 10.16%, orlistat는 13.06%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 5.
EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 지방세포의 크기가 7% 증가하는 것으로 나타났으나, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 3.6%, 17%와 5% 로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 10.
Triglyceride의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농 도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다. Free fatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다.
4-C). Freefatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 4-D).
HDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 모두 증가되어 있으나 ICD-1과 ICD-3의 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계 적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다.
IAT에서 지방세포의 크기가 정상군에 비하여 대조군은 71.8% 증가하여 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 10.4%, 6.3%, 28.5%와 16.9%로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3과 orlistat에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 6).
6%, 17%와 5% 로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 10.4%, 6.3%, 28.5%와 16.9%로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3과 orlistat에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다.
1-C). IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 ICD-1을 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 그 정도는 ICD-3과 orlistat에서 큰 것으로 나타났다(Fig. 1-D). BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 통계적으로 유의하게 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다(Fig.
ICD-2. ICD-3과 orlistat에서 대조군에 비하여 4%, 17%, 34%와 43%로 감소하였으나 ICD-3과 orlistat에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 7).
EAT, RAT, IAT와 BAT의 무게의 감소는 세 농도 중 ICD-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. ICD-3은 orlistat에 비하여 EAT와 IAT에서 감소 정도가 더 큰 것으로 나타났으며, RAT는 차이가 없었고, IAT는 오히려 orlistat에서 더 감소한 것으로 나타났다.
ICD는 체중감량효과와 일치하게 LDL-cholesterol, free fatty acid와 triglyceride의 농도가 통계적으로 유의하게 낮아지고, HDL-cholesterol은 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타나 ICD 투여의 실질적인 체중 증가량 감소효과가 혈중 지질대사 지표에 전반적으로 영향을 준다는 것을 입증해 주고 있음을 시사한다. 특히 복부비만에서 중요한 EAT 및 RAT의 내장지방 무게의 감소와 함께 LDLcholesterol과 triglyceride 지표의 통계적인 유의성이 있음을 보여주므로 ICD는 복부지방 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
HDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 모두 증가되어 있으나 ICD-1과 ICD-3의 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계 적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. Triglyceride의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농 도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다.
4-A). LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig. 4-B). Triglyceride 의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다.
1-B). RAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 ICD-1을 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 그 정도는 ICD-3과 orlistat에서 큰 것으로 나타났다(Fig. 1-C). IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 ICD-1을 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 그 정도는 ICD-3과 orlistat에서 큰 것으로 나타났다(Fig.
4-B). Triglyceride 의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig.
LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계 적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. Triglyceride의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농 도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다. Free fatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다.
실험시작 8주 후 혈장 내 leptin의 양을 측정한 결과, 그 값이 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다(Fig. 2-B).
21%로높게 나타났다. 대조군에 비하여 ICD-1은 4.04%, ICD-2는 4.39%, ICD-3은 4.98%, orlistat는 6.72%로 낮게 나타났으나 모두에서 통계적인 유의성은없는 것으로 나타났다. 혈중 leptin 농도의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의 하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다.
대조군에 비하여 ICD-1은 45일째부터 통계적으로 유의하게 체중 증가량이 감소하기 시작하여 (p<0.05) 49일째 잠시 주춤하다가 52일째부터 다시 감소하기 시작하여 실험종료 56일째까지 체중 증가량의 감소를 유지하였다.
Triglyceride 의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig. 4-C). Freefatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig.
01) 실험종료 56일째까지 체중 증가량의 감소를 유지하였다. 대조군에 비하여 농도의 존적으로 체중 증가량이 감소하는 것으로 나타났으며, ICD의 세농도와 Orlistat 중에서 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig. 1-A).
따라서 ICD는 leptin 농도를 낮추고 혈중 지질 대사 지표들을 개선시키며 지방량 특히 내장지방 량을 줄여 체중감량효과로 나타나고 지방간의 개선도 보여주고 있어 복부지방의 개선에 기여할 수 있음을 보여준다.
지방세포의 morphology에 미치는 효과와 유사하게 간세포의 지방축적은 ICD의 세 농도와 orlistat 모두에서 대조군에 비하여 lesion score를 통계적으로 유의하게 감소시켰으며, 그 감소정도는 4%, 17%, 34%와 43%였다. 따라서 체중감량효과와 일치하게 ICD에 의하여 지방세포의 크기는 감소하였으며, 간세포의 지방축적은 억제하는 것을 알 수 있다.
식이효율은 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 낮은 것으로 나타났으나 모두에서 통계적인 유의성은 없는 것으로 나타났다.
실험시작 8주 후 혈장 내 HDL-cholesterol, LDLcholesterol, triglyceride와 free fatty acid의 양을 측정한 결과, HDL-cholesterol의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 증가되어 있으나 ICD-1과 ICD-3의 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 4-A). LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig.
실험시작 8주 후 혈장 내 asparate aminotransferase 와 alanine aminotransferase의 양을 측정한 결과, asparate aminotransferase의 값은 ICD의 세 농도와 orlistat는 대조군에 비하여 낮은 것으로 나타났으나 통계적인 유의성이 없었으며(Fig. 3-A), Alanine aminotransferase의 값은 ICD의 세 농도와 orlistat는 대조군에 비하여 낮은 것으로 나타났으나 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다(Fig. 3-B).
실험시작 8주 후 혈장 내 leptin의 양을 측정한 결과, 그 값이 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다(Fig.
이를 백분율로 환산하면, EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 3.90%, ICD-2는 5.75%, ICD-3은 11.48%, orlistat는 9.43%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났고, RAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 0.82%로 무게가 증가되었으며, ICD-2는 0.56%, ICD-3은 7.74%, orlistat는 7.74%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으며, IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 4.90%, ICD-2는 4.59%, ICD-3은 10.16%, orlistat는 13.06%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 5.
이를 백분율로 환산할 경우, 대조군은 정상군에 비하여 29.64% 체중 증량효과가 있었고, 대조군에 비하여 ICD-1은 8.65%, ICD-2는 12.42%, ICD-3 은 11.99%와 orlistat는 11.14%의 체중 감량효과가 있는 것으로 나타났다.
지방세포의 morphology에 미치는 효과와 유사하게 간세포의 지방축적은 ICD의 세 농도와 orlistat 모두에서 대조군에 비하여 lesion score를 통계적으로 유의하게 감소시켰으며, 그 감소정도는 4%, 17%, 34%와 43%였다. 따라서 체중감량효과와 일치하게 ICD에 의하여 지방세포의 크기는 감소하였으며, 간세포의 지방축적은 억제하는 것을 알 수 있다.
체중 증가량의 경우, 대조군은 정상군에 비하여 29.64% 체중 증량효과가 있었고, 대조군에 비하여 ICD-1은 8.65%, ICD-2는 12.42%, ICD-3은 11.99%와 orlistat는 11.14%의 체중 감량효과가 있는 것으로 나타났으며, 세 농도 중 ICD-2에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 3.
72%로 낮게 나타났으나 모두에서 통계적인 유의성은없는 것으로 나타났다. 혈중 leptin 농도의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의 하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다. 식이효율의 공식에서 의미하는 바와 같이 사료를 섭취하는 양이 많음에도 불구하고 체중의 증가가 적다는 것은 비만조절효과가 있는 것으로 생각할 수 있다.
후속연구
결론적으로 ICD는 leptin 농도를 낮추고 혈중 지질대사 지표들을 개선시키며 지방량 특히 내장 지방량을 줄여 체중감량효과로 나타나고 지방간의 개선도 보여주고 있어 복부지방의 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
ICD는 체중감량효과와 일치하게 LDL-cholesterol, free fatty acid와 triglyceride의 농도가 통계적으로 유의하게 낮아지고, HDL-cholesterol은 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타나 ICD 투여의 실질적인 체중 증가량 감소효과가 혈중 지질대사 지표에 전반적으로 영향을 준다는 것을 입증해 주고 있음을 시사한다. 특히 복부비만에서 중요한 EAT 및 RAT의 내장지방 무게의 감소와 함께 LDLcholesterol과 triglyceride 지표의 통계적인 유의성이 있음을 보여주므로 ICD는 복부지방 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
비만과 관련성이 있는 위험 질환들은 무엇인가?
비만은 제2형 당뇨병과 심혈관계 질환의 위험 질환인 고중성지방혈증, 고혈압, HDL-cholesterol 감소, 인슐린 저항성 등이 군집되어 나타나는 대사증후군과의 관련성이 주목받고 있으며, 비만한사람에게서 제2형 당뇨병과 관상동맥질환의 발생이 증가한다. 내장지방형 비만은 복부, 특히 복강 내에 지방(장간막 지방, 대장의 지방 등 문맥계의 지방조직)이 과잉 축적된 상태이며, 내장지방의 축적은 이런 대사질환의 발생에 중요한 역할을 담당한다는 것이 밝혀져서 피하지방량보다 내장지방 량이 증가된 비만환자에서 관상동맥 질환의 위험이 증가된다11-17).
내장지방형 비만은 무슨 상태이며, 어떤 위험이 발생하는가?
비만은 제2형 당뇨병과 심혈관계 질환의 위험 질환인 고중성지방혈증, 고혈압, HDL-cholesterol 감소, 인슐린 저항성 등이 군집되어 나타나는 대사증후군과의 관련성이 주목받고 있으며, 비만한사람에게서 제2형 당뇨병과 관상동맥질환의 발생이 증가한다. 내장지방형 비만은 복부, 특히 복강 내에 지방(장간막 지방, 대장의 지방 등 문맥계의 지방조직)이 과잉 축적된 상태이며, 내장지방의 축적은 이런 대사질환의 발생에 중요한 역할을 담당한다는 것이 밝혀져서 피하지방량보다 내장지방 량이 증가된 비만환자에서 관상동맥 질환의 위험이 증가된다11-17). 우리나라의 2000-2010년 사망원인을 살펴보면, 사망원인 중 심장질환은 2008년에서 2009년 사이에 감소추세였으나 2010년 증가추세로 전환하는 변화를 보였다.
ICD의 투여로 인해 ICD는 어떤 개선에 기여를 하나요?
결론적으로 ICD는 leptin 농도를 낮추고 혈중 지질대사 지표들을 개선시키며 지방량 특히 내장 지방량을 줄여 체중감량효과로 나타나고 지방간의 개선도 보여주고 있어 복부지방의 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
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