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문제 정의
- ICD의 투여가 식이효율에는 어떤 변화를 주고 혈중 leptin 농도에는 어떻게 반영되는 지에 대해서 알아보았다.
- 임상의 로컬 클리닉 수준에서 흑축, 활석, 대황과 황금의 단미를 사용하는 것보다 네 약물을 配伍한 인제청금단을 사용한 것이 체중감량과 중성 지방 개선효과가 우수한 것으로 나타나 동물 실험상에서도 같은 효과가 있는지를 검증하고자 하였고, 또한 다국적 제약회사의 orlistat와 효능을 비교하였다. 본 연구에서는 8주령의 고지방식이 유발 수컷 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량, 식이효율, 혈중 비만조절관련 지표와 독성지표, 지방조직의 무게는 어떻게 변화하는지, 특히 내장지방의 개선에는 어떤 영향을 주는 지에 대해서 조사하였다.
- 본 연구에서는 고지방식이 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량의 변화에 따라 중성지방과 지방무게 특히 내장지방에 어떤 영향을 미치는지에 대해서 알아보았다.
제안 방법
- 8주 동안 약물을 투여한 뒤에 부검하여 생식기주변 백색지방조직(epididymal adipose tissue, EAT), 후복벽 주변 백색지방조직(retroperitoneal adipose tissue, RAT), 사타구니 주변 피하지방조직(inguinal adipose tissue, IAT)과 갈색지방조직(brown adipose tissue, BAT)의 무게를 측정하였다.
- ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat가 식욕과 관련이 있는지를 알아보기 위하여 체중은 매주 2회, 사료섭취량은 매주 1회 8주 동안 측정하였고, 이를 근거로 하여 식이효율을 계산하였다.
- ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat가 체중 증가량에는 어떤 변화를 주는지 알아보기 위하여 매주 2 회 8주 동안 체중을 측정하고, 이를 근거로 하여 체중 증가량을 계산하였다.
- ICD에 의하여 체중감량효과가 고지방식이 마우스 비만모델의 지방세포와 간세포의 조직학적, 형태학적 변화에 반영하는지를 조사하였다.
- ICD와 orlistat가 고지방식이 마우스 비만모델 지방세포의 조직학적, 형태학적 변화에 미치는 영향을 조사하기 위하여 지방조직을 hematoxylin-eosin 염색법으로 염색한 후 현미경 및 image analysis system으로 관찰하였다. EAT에서 지방세포의 크기가 정상군에 비하여 대조군은 59% 증가하여 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1의 경우 지방세포의 크기가 7% 증가하는 것으로 나타났으나, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 3.
- ICD의 투여가 혈중 간장 독성지표인 asparate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase (ALT)와 체중조절과 관련된 지질대사 지표인 HDL -cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, free fatty acid의 농도를 조사하였다. 왜냐하면 ICD의 비만조절효과가 약리작용에 의한 경우도 있지만 이의 독성으로도 생길 수 있기 때문이다.
- 포매과정(embedding)을 거쳐 약 3 ㎛의 두께로 박절(paraffin-section)하여 slide 위에 조직을 얹고 건조시킨 후 hematoxylin-eosin 염색을 하였다. Slide의 물기를 없애고 mounting medium (Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 지방세포의 크기분석은 image analysis system(Image Pro-Plus, MD, USA)을 이용하였다.
- 공시동물로서는 KOATECH(Gyeonggi province, South Korea)에서 공급한 8주령의 C57BL/6N 수컷 마우스 42마리를 사용하였다. 각 군당 7마리를 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시하고, 이를 실험에 사용하였다.
- 고지방식이 유발 수컷마우스 비만모델을 이용 하여 ICD의 투여가 체중 증가량과 지방조직의 무게, 식이효율과 혈중 leptin 농도, 혈중 비만관련지표, 그리고 지방조직과 간조직의 조직학적, 형태학적 변화를 분석하고 평가하여 다음의 결론을 얻었다.
- 군당 8마리 수컷을 공시하였으며, ICD는 150, 300, 600㎎/㎏의 농도로, orlistat는 10㎎/㎏의 농도로 8주간 경구 투여하였다(Table 2).
- 마우스에서 분리한 조직은 10% phosphatebuffered formalin에서 하루 이상 고정하며 12시간 이상 흐르는 물에서 formalin을 세척한 후 60% ethanol에서 1시간, 70% ethanol에서 1시간, 80% ethanol에서 1시간, 90% ethanol에서 1시간, 95%ethanol에서 1시간, 100% ethanol에서 1시간씩 단계적으로 탈수시켰다. Xylen에 1시간씩 3번의 투명과정 후 paraffin에 1시간씩 2번 침투과정을 실시한다.
- 혈액 채취는 실험시작 8주 후 12시간 절식한 뒤 diethyl ether로 마취한 다음 개복하여 복대정맥에서 혈액 1㎖을 채취하였으며, 고속원심분리기(Micro 12, Hanil, Korea)를 이용하여 13,000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 분리된 혈장은 냉동고(-20℃)에 보관하고 혈액생화학분석기(Selectra 2, Vitalab, Netherlands)를 사용하여 asparate aminotransferase, alanine aminotransferase, high density lipoprotein cholesterol(HDL-cholesterol), low density lipoprotein cholesterol(LDL-cholesterol), triglyceride, free fatty acid와 leptin의 혈중 농도를 각각 측정하였다.
- 사육환경은 온도 21±2 ℃, 습도 55±5 %, 환기횟수 15～17 회/hour, 조도 150～300 lux, 그리고 조명은 12시간 명암(점등: 06:00, 소등: 18:00)으로 조정하여 실험 기간동안 일정하게 SPF(specific pathogen free) 상태로 유지하였다.
- 식이효율은 아래의 공식에 대입시켜 최종 체중 증가량을 총 사료섭취량으로 나누어 산출하고 통계분석하였다.
- 임상의 로컬 클리닉 수준에서 흑축, 활석, 대황과 황금의 단미를 사용하는 것보다 네 약물을 配伍한 인제청금단을 사용한 것이 체중감량과 중성 지방 개선효과가 우수한 것으로 나타나 동물 실험상에서도 같은 효과가 있는지를 검증하고자 하였고, 또한 다국적 제약회사의 orlistat와 효능을 비교하였다. 본 연구에서는 8주령의 고지방식이 유발 수컷 마우스 비만모델을 이용하여 인제청금단의 투여가 체중 증가량, 식이효율, 혈중 비만조절관련 지표와 독성지표, 지방조직의 무게는 어떻게 변화하는지, 특히 내장지방의 개선에는 어떤 영향을 주는 지에 대해서 조사하였다.
- 채혈한 뒤에 부검하여 지방조직과 간장의 무게를 측정하고, 조직을 수집하였다.
- 혈액 채취는 실험시작 8주 후 12시간 절식한 뒤 diethyl ether로 마취한 다음 개복하여 복대정맥에서 혈액 1㎖을 채취하였으며, 고속원심분리기(Micro 12, Hanil, Korea)를 이용하여 13,000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 분리된 혈장은 냉동고(-20℃)에 보관하고 혈액생화학분석기(Selectra 2, Vitalab, Netherlands)를 사용하여 asparate aminotransferase, alanine aminotransferase, high density lipoprotein cholesterol(HDL-cholesterol), low density lipoprotein cholesterol(LDL-cholesterol), triglyceride, free fatty acid와 leptin의 혈중 농도를 각각 측정하였다.
대상 데이터
- 공시동물로서는 KOATECH(Gyeonggi province, South Korea)에서 공급한 8주령의 C57BL/6N 수컷 마우스 42마리를 사용하였다. 각 군당 7마리를 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시하고, 이를 실험에 사용하였다.
- 실험물질인 인제청금단의 조성약물은 인제한의원(Daegu, Korea)에서 제공하였고, 동의대학교 한의과대학 방제학교실에서 정선한 뒤에 분말하였다 (Table 1). 분쇄한 인제청금단을 멸균한 정수물에 녹여 사용하였고, 대조물질은 멸균한 정수물을 사용하였다. 3) 실험군 및 투여방법
- 실험물질인 인제청금단의 조성약물은 인제한의원(Daegu, Korea)에서 제공하였고, 동의대학교 한의과대학 방제학교실에서 정선한 뒤에 분말하였다 (Table 1). 분쇄한 인제청금단을 멸균한 정수물에 녹여 사용하였고, 대조물질은 멸균한 정수물을 사용하였다.
데이터처리
- 모든 값은 mean ± standard deviation(SD)으로 표시하며, OriginLab Version 7.5(OriginLab Corporation, MA, USA)의 one way ANOVA를 이용하여 통계적 유의성을 검증하였다.
이론/모형
- Slide의 물기를 없애고 mounting medium (Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 지방세포의 크기분석은 image analysis system(Image Pro-Plus, MD, USA)을 이용하였다.
성능/효과
- 1. ICD는 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 체중 증가량과 지방무게 특히 내장지방의 무게가 감소하였고, 그 효과는 ICD-3에서 더 현저 하였다.
- 2. ICD는 대조군에 비하여 식이효율은 감소하였지만 통계적인 유의성은 없었으며, 혈중 leptin농도는 통계적으로 유의하게 감소하는 것으로 나타났다.
- 3. ICD는 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 혈중 LDL-cholesterol, free fatty acid와 triglyceride 의 농도는 낮아지고, HDL-cholesterol의 농도는 증가하는 것으로 나타났다.
- 4. ICD는 대조군에 비하여 혈중 AST와 ALT의농도에 이상이 없는 것으로 나타났다.
- 5. 체중감량효과와 일치하게 ICD에 의하여 지방 세포의 크기는 감소하였으며, 간세포의 지방축적은 억제하였다.
- 왜냐하면 ICD의 비만조절효과가 약리작용에 의한 경우도 있지만 이의 독성으로도 생길 수 있기 때문이다. Asparate aminotransferase(AST)와 Alanine aminotransferase (ALT)의 값은 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat의 모두에서 대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없었다. AST와 ALT의 값이 생리적인 범위안에 있어서 간장독성으로부터는 안전한 것으로 생각된다.
- 06%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 5.11%, ICD-2는 9.79%, ICD-3은 13.50%, orlistat는 8.82%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. EAT, RAT, IAT와 BAT의 무게의 감소는 세 농도 중 ICD-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다.
- EAT, RAT, IAT와 BAT에서 정상군에 비하여 대조군은 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 통계적으로 유의하게 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 그정도는 ICD-3에서 가장 현저하였다(Fig.
- ICD와 orlistat가 고지방식이 마우스 비만모델 지방세포의 조직학적, 형태학적 변화에 미치는 영향을 조사하기 위하여 지방조직을 hematoxylin-eosin 염색법으로 염색한 후 현미경 및 image analysis system으로 관찰하였다. EAT에서 지방세포의 크기가 정상군에 비하여 대조군은 59% 증가하여 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1의 경우 지방세포의 크기가 7% 증가하는 것으로 나타났으나, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 3.6%, 17%와 5%로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 5).
- 이를 백분율로 환산하면, EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 3.90%, ICD-2는 5.75%, ICD-3은 11.48%, orlistat는 9.43%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났고, RAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 0.82%로 무게가 증가되었으며, ICD-2는 0.56%, ICD-3은 7.74%, orlistat는 7.74%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으며, IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 4.90%, ICD-2는 4.59%, ICD-3은 10.16%, orlistat는 13.06%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 5.
- EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 지방세포의 크기가 7% 증가하는 것으로 나타났으나, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 3.6%, 17%와 5% 로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 10.
- Triglyceride의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농 도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다. Free fatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다.
- 4-C). Freefatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 4-D).
- HDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 모두 증가되어 있으나 ICD-1과 ICD-3의 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계 적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다.
- IAT에서 지방세포의 크기가 정상군에 비하여 대조군은 71.8% 증가하여 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 10.4%, 6.3%, 28.5%와 16.9%로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3과 orlistat에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 6).
- 6%, 17%와 5% 로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 각각 10.4%, 6.3%, 28.5%와 16.9%로 지방세포의 크기가 감소되었으며, 그중에 ICD-3과 orlistat에서만 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다.
- 1-C). IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 ICD-1을 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 그 정도는 ICD-3과 orlistat에서 큰 것으로 나타났다(Fig. 1-D). BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 통계적으로 유의하게 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다(Fig.
- ICD-2. ICD-3과 orlistat에서 대조군에 비하여 4%, 17%, 34%와 43%로 감소하였으나 ICD-3과 orlistat에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 7).
- EAT, RAT, IAT와 BAT의 무게의 감소는 세 농도 중 ICD-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. ICD-3은 orlistat에 비하여 EAT와 IAT에서 감소 정도가 더 큰 것으로 나타났으며, RAT는 차이가 없었고, IAT는 오히려 orlistat에서 더 감소한 것으로 나타났다.
- ICD는 체중감량효과와 일치하게 LDL-cholesterol, free fatty acid와 triglyceride의 농도가 통계적으로 유의하게 낮아지고, HDL-cholesterol은 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타나 ICD 투여의 실질적인 체중 증가량 감소효과가 혈중 지질대사 지표에 전반적으로 영향을 준다는 것을 입증해 주고 있음을 시사한다. 특히 복부비만에서 중요한 EAT 및 RAT의 내장지방 무게의 감소와 함께 LDLcholesterol과 triglyceride 지표의 통계적인 유의성이 있음을 보여주므로 ICD는 복부지방 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
- HDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 모두 증가되어 있으나 ICD-1과 ICD-3의 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계 적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. Triglyceride의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농 도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다.
- 4-A). LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig. 4-B). Triglyceride 의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다.
- Orlistat는 42일째부터 통계적으로 유의하게 체중 증가량이 감소하기 시작하여(p<0.05) 45일째까지 감소를 유지하다가 49일째부터 52일째까지 감소폭이 더 늘어났으며(p<0.01) 실험종료 56일째까지 체중 증가량의 감소를 유지하였다.
- 1-B). RAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 ICD-1을 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 그 정도는 ICD-3과 orlistat에서 큰 것으로 나타났다(Fig. 1-C). IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3와 orlistat에서 모두 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으나 ICD-1을 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 그 정도는 ICD-3과 orlistat에서 큰 것으로 나타났다(Fig.
- 4-B). Triglyceride 의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig.
- LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계 적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. Triglyceride의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농 도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다. Free fatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두에서 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다.
- 실험시작 8주 후 혈장 내 leptin의 양을 측정한 결과, 그 값이 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다(Fig. 2-B).
- 21%로높게 나타났다. 대조군에 비하여 ICD-1은 4.04%, ICD-2는 4.39%, ICD-3은 4.98%, orlistat는 6.72%로 낮게 나타났으나 모두에서 통계적인 유의성은없는 것으로 나타났다. 혈중 leptin 농도의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의 하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다.
- 대조군에 비하여 ICD-1은 45일째부터 통계적으로 유의하게 체중 증가량이 감소하기 시작하여 (p<0.05) 49일째 잠시 주춤하다가 52일째부터 다시 감소하기 시작하여 실험종료 56일째까지 체중 증가량의 감소를 유지하였다.
- Triglyceride 의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며 ICD-2와 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig. 4-C). Freefatty acid의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat 모두는 낮은 것으로 나타났고, orlistat를 제외한 모든 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig.
- 01) 실험종료 56일째까지 체중 증가량의 감소를 유지하였다. 대조군에 비하여 농도의 존적으로 체중 증가량이 감소하는 것으로 나타났으며, ICD의 세농도와 Orlistat 중에서 ICD-3에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig. 1-A).
- 따라서 ICD는 leptin 농도를 낮추고 혈중 지질 대사 지표들을 개선시키며 지방량 특히 내장지방 량을 줄여 체중감량효과로 나타나고 지방간의 개선도 보여주고 있어 복부지방의 개선에 기여할 수 있음을 보여준다.
- 지방세포의 morphology에 미치는 효과와 유사하게 간세포의 지방축적은 ICD의 세 농도와 orlistat 모두에서 대조군에 비하여 lesion score를 통계적으로 유의하게 감소시켰으며, 그 감소정도는 4%, 17%, 34%와 43%였다. 따라서 체중감량효과와 일치하게 ICD에 의하여 지방세포의 크기는 감소하였으며, 간세포의 지방축적은 억제하는 것을 알 수 있다.
- 식이효율은 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat는 낮은 것으로 나타났으나 모두에서 통계적인 유의성은 없는 것으로 나타났다.
- 실험시작 8주 후 혈장 내 HDL-cholesterol, LDLcholesterol, triglyceride와 free fatty acid의 양을 측정한 결과, HDL-cholesterol의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 증가되어 있으나 ICD-1과 ICD-3의 농도에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다(Fig. 4-A). LDL-cholesterol의 값은 대조군에 비하여 ICD의 세농도와 orlistat에서 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, ICD-3의 농도에서 그 정도가 큰 것으로 나타났다(Fig.
- 실험시작 8주 후 혈장 내 asparate aminotransferase 와 alanine aminotransferase의 양을 측정한 결과, asparate aminotransferase의 값은 ICD의 세 농도와 orlistat는 대조군에 비하여 낮은 것으로 나타났으나 통계적인 유의성이 없었으며(Fig. 3-A), Alanine aminotransferase의 값은 ICD의 세 농도와 orlistat는 대조군에 비하여 낮은 것으로 나타났으나 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다(Fig. 3-B).
- 실험시작 8주 후 혈장 내 leptin의 양을 측정한 결과, 그 값이 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다(Fig.
- 이를 백분율로 환산하면, EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 3.90%, ICD-2는 5.75%, ICD-3은 11.48%, orlistat는 9.43%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났고, RAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 0.82%로 무게가 증가되었으며, ICD-2는 0.56%, ICD-3은 7.74%, orlistat는 7.74%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으며, IAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 4.90%, ICD-2는 4.59%, ICD-3은 10.16%, orlistat는 13.06%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. BAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 5.
- 이를 백분율로 환산할 경우, 대조군은 정상군에 비하여 29.64% 체중 증량효과가 있었고, 대조군에 비하여 ICD-1은 8.65%, ICD-2는 12.42%, ICD-3 은 11.99%와 orlistat는 11.14%의 체중 감량효과가 있는 것으로 나타났다.
- 지방세포의 morphology에 미치는 효과와 유사하게 간세포의 지방축적은 ICD의 세 농도와 orlistat 모두에서 대조군에 비하여 lesion score를 통계적으로 유의하게 감소시켰으며, 그 감소정도는 4%, 17%, 34%와 43%였다. 따라서 체중감량효과와 일치하게 ICD에 의하여 지방세포의 크기는 감소하였으며, 간세포의 지방축적은 억제하는 것을 알 수 있다.
- 체중 증가량의 경우, 대조군은 정상군에 비하여 29.64% 체중 증량효과가 있었고, 대조군에 비하여 ICD-1은 8.65%, ICD-2는 12.42%, ICD-3은 11.99%와 orlistat는 11.14%의 체중 감량효과가 있는 것으로 나타났으며, 세 농도 중 ICD-2에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. EAT의 경우, 대조군에 비하여 ICD-1은 3.
- 72%로 낮게 나타났으나 모두에서 통계적인 유의성은없는 것으로 나타났다. 혈중 leptin 농도의 값은 정상군에 비하여 대조군은 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 대조군에 비하여 ICD-1, ICD-2, ICD-3과 orlistat 모두는 통계적으로 유의 하게 낮은 것으로 나타났으며, ICD-3이 그 정도가 가장 크고, orlistat가 두 번째로 큰 것으로 나타났다. 식이효율의 공식에서 의미하는 바와 같이 사료를 섭취하는 양이 많음에도 불구하고 체중의 증가가 적다는 것은 비만조절효과가 있는 것으로 생각할 수 있다.
후속연구
- 결론적으로 ICD는 leptin 농도를 낮추고 혈중 지질대사 지표들을 개선시키며 지방량 특히 내장 지방량을 줄여 체중감량효과로 나타나고 지방간의 개선도 보여주고 있어 복부지방의 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
- ICD는 체중감량효과와 일치하게 LDL-cholesterol, free fatty acid와 triglyceride의 농도가 통계적으로 유의하게 낮아지고, HDL-cholesterol은 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타나 ICD 투여의 실질적인 체중 증가량 감소효과가 혈중 지질대사 지표에 전반적으로 영향을 준다는 것을 입증해 주고 있음을 시사한다. 특히 복부비만에서 중요한 EAT 및 RAT의 내장지방 무게의 감소와 함께 LDLcholesterol과 triglyceride 지표의 통계적인 유의성이 있음을 보여주므로 ICD는 복부지방 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다.
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