[논문]토끼 뇌종양 모델에서의 관류 CT 영상에 관한 연구

하본철; 곽병국; 정지성; 임청환; 정홍량

토끼 뇌종양 모델에서의 관류 CT 영상에 관한 연구
Research on Perfusion CT in Rabbit Brain Tumor Model 원문보기

방사선기술과학 = Journal of radiological science and technology, v.35 no.2, 2012년, pp.165 - 172

하본철 (중앙대학교 의과대학 의학과) , 곽병국 (중앙대학교 의과대학 의학과) , 정지성 (중앙대학교 의과대학 의학과) , 임청환 (한서대학교 방사선학과) , 정홍량 (한서대학교 방사선학과)

초록
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VX2 암종을 이식한 토끼 뇌종양 모델에서, perfusion CT(computed tomography, CT)를 이용하여 종양과 정상 뇌조직의 혈류 특성을 알아보고자 하였다. 체중 2.4~3.0kg(평균 2.6kg)의 토끼(New Zealand white rabbit) 수놈 9마리를 대상으로, 토끼 뇌에 VX2 세포 현탁액 $1{\times}10^7$ cells/ml, 0.1 ml을 이식하고 종양이 5mm 정도 크기로 자라면 perfusion CT를 시행 하였다. GE사의 AW(advantage windows workstation, version 4.2)로 종양의 용적과 perfusion 값을 산출 하였다. 뇌종양의 평균 용적은 $316{\pm}181mm^3$ 이었고, 가장 큰 종양은 497 $mm^3$, 가장 작은 종양은 195 $mm^3$ 이었 이식된 종양 모두 단일 결절형으로 만들어졌고, 두개강 내로 전이는 발견되지 않았다. perfusion CT에서 종양 중심부의 혈류량(cerebral blood volume, CBV)은 $74.40{\pm}9.63$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $16.08{\pm}0.64$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $15.24{\pm}3.23$이었다. 혈류 속도(cerebral blood flow, CBF)는 종양 중심부에서 $962.91{\pm}75.96$ 이였고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $357.82{\pm}12.82$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $323.19{\pm}83.24$ 이었다. 평균 통과시간(mean transit time, MTT)은 종양 중심부에서 $4.37{\pm}0.19$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $3.02{\pm}0.41$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $2.86{\pm}0.22$ 이었다. 투과성 표면적(permeability surface, PS)은 종양 중심부에서 $47.23{\pm}25.45$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $14.54{\pm}1.60$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $6.81{\pm}4.20$이었다. 또한, 종양 중심부에서 최고치 도달 시간(time to peak, TTP)은 $19.33{\pm}0.42$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $16.43{\pm}1.72$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $15.14{\pm}0.88$이었지만 통계적으로 유의하지 않았다. PEI(positive enhancement integral, PEI)은 종양 중심부에서 $61.56{\pm}16.07$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $12.58{\pm}2.61$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $8.26{\pm}5.55$ 이었다. 최대 증가 기울기(maximum slope of increase, MSI)는 종양 중심부에서 $13.18{\pm}2.81$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $6.99{\pm}1.73$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $6.41{\pm}1.39$ 이었다. 최대 감소 기울기(maximum slope of decrease, MSD)는 종양 중심부에서 $4.02{\pm}1.37$ 이었고, 종양쪽 정상 뇌조직에서는 $4.66{\pm}0.83$ 이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌조직에서는 $6.47{\pm}1.53$ 으로 나타났다. 결과적으로 정위적(stereotactic)으로 이식된 종양은 단일 결절형으로 두개강 내에 전이가 없어 정상 조직과 종양 조직의 비교 연구에 적합하며, perfusion CT 에서 얻어진 매개 변수(parameter)들은 종양과 정상 조직의 혈관 관류 상태 차이를 잘 반영해 주었다.

Abstract ▼ AI-Helper

We investigated the vascular characteristics of tumors and normal tissue using perfusion CT in the rabbit brain tumor model. The VX2 carcinoma concentration of $1{\times}10^7$ cells/ml(0.1ml) was implanted in the brain of nine New Zealand white rabbits (weight: 2.4kg-3.0kg, mean: 2.6kg). The perfusion CT was scanned when the tumors were grown up to 5mm. The tumor volume and perfusion value were quantitatively analyzed by using commercial workstation (advantage windows workstation, AW, version 4.2, GE, USA). The mean volume of implanted tumors was $316{\pm}181mm^3$, and the biggest and smallest volumes of tumor were 497 $mm^3$ and 195 $mm^3$, respectively. All the implanted tumors in rabbits are single-nodular tumors, and intracranial metastasis was not observed. In the perfusion CT, cerebral blood volume (CBV) were $74.40{\pm}9.63$, $16.08{\pm}0.64$, $15.24{\pm}3.23$ ml/100g in the tumor core, ipsilateral normal brain, and contralateral normal brain, respectively ($p{\leqq}0.05$). In the cerebral blood flow (CBF), there were significant differences between the tumor core and both normal brains ($p{\leqq}0.05$), but no significant differences between ipsilateral and contralateral normal brains ($962.91{\pm}75.96$ vs. $357.82{\pm}12.82$ vs. $323.19{\pm}83.24$ ml/100g/min). In the mean transit time (MTT), there were significant differences between the tumor core and both normal brains ($p{\leqq}0.05$), but no significant differences between ipsilateral and contralateral normal brains ($4.37{\pm}0.19$ vs. $3.02{\pm}0.41$ vs. $2.86{\pm}0.22$ sec). In the permeability surface (PS), there were significant differences among the tumor core, ipsilateral and contralateral normal brains ($47.23{\pm}25.45$ vs. $14.54{\pm}1.60$ vs. $6.81{\pm}4.20$ ml/100g/min)($p{\leqq}0.05$). In the time to peak (TTP) were no significant differences among the tumor core, ipsilateral and contralateral normal brains. In the positive enhancement integral (PEI), there were significant differences among the tumor core, ipsilateral and contralateral brains ($61.56{\pm}16.07$ vs. $12.58{\pm}2.61$ vs. $8.26{\pm}5.55$ ml/100g). ($p{\leqq}0.05$). In the maximum slope of increase (MSI), there were significant differences between the tumor core and both normal brain($p{\leqq}0.05$), but no significant differences between ipsilateral and contralateral normal brains ($13.18{\pm}2.81$ vs. $6.99{\pm}1.73$ vs. $6.41{\pm}1.39$ HU/sec). Additionally, in the maximum slope of decrease (MSD), there were significant differences between the tumor core and contralateral normal brain($p{\leqq}0.05$), but no significant differences between the tumor core and ipsilateral normal brain($4.02{\pm}1.37$ vs. $4.66{\pm}0.83$ vs. $6.47{\pm}1.53$ HU/sec). In conclusion, the VX2 tumors were implanted in the rabbit brain successfully, and stereotactic inoculation method make single-nodular type of tumor that was no metastasis in intracranial, suitable for comparative study between tumors and normal tissues. Therefore, perfusion CT would be a useful diagnostic tool capable of reflecting the vascularity of the tumors.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이에 저자들은 토끼 뇌에 유발시킨 VX2 종양 모델에서, CT 관류 검사를 통하여 VX2 종양과 정상 조직 사이의 관류 특성을 알고자 한다.

제안 방법

CT 스캔으로 얻어진 영상을 GE사의 AW로 전송 하였다. 2.5 mm(5 mm/4i) slice thickness로 얻어진 CT 영상에서 종양의 경계면을 따라 관심영역(regions of interest, ROI) 을 그리는 방법으로 종양의 면적을 산출 하였다. 각 절편에서 V = S × A(V : volume, S : slice thickness, A : area)의 공식을 이용하여 용적을 구하고, 각 절편(slice) 영상에서 얻어진 용적을 모두 합산하여 전체 종양의 용적으로 산출 하였다.
CT 스캔으로 얻어진 영상을 GE사의 AW로 전송 하였다. 2.
GE사의 AW 4.2에 탑재되어 있는 CT perfusion 3 program에서 tumor protocol 과 standard protocol을 이용하여 CT perfusion 값을 측정하였다. 먼저 먼쪽 온목동맥(distal common carotid artery)을 유입동맥으로 정하고, 속목정맥(internal jugular vein)을 유출 정맥으로 정하였다(Fig.
VX2 종양 세포를 주입 하고 1주일 간격으로 4주까지 CT를 실시하여 종양 크기가 5 mm 이상 되는 토끼를 대상으로 perfusion CT 검사를 시행하였다. 토끼를 마취한 후에 엎드린 자세로 고정하였고, 조영제 주입을 위해 토끼 귀의 가장자리 정맥(marginal vein) 혈관을 확보하였다.
VX2(Kyowa Hako Co. Ltd., Tokyo, Japan) 암종의 세포 현탁액을 RPMI-1640(Rosewell Park Memorial Institute, Rosewell Park, New York, USA) media에 섞어 토끼의 대퇴 근육에 이식하고, 2주 후 부터 이식 부위를 촉진하여 종양의 지름이 약 5 cm 정도 되었을 때 적출하였다. 적출한 종양 덩어리에서 중심부의 괴사조직을 제거하고 바깥 쪽의 살아있는 종양 조직만을 채취하여(Fig.
각 절편에서 V = S × A(V : volume, S : slice thickness, A : area)의 공식을 이용하여 용적을 구하고, 각 절편(slice) 영상에서 얻어진 용적을 모두 합산하여 전체 종양의 용적으로 산출 하였다.
뇌 정위 고정기(stereotaxic instrument, David-Kopf, CA, USA)를 이용하여 토끼의 자세를 잡고, VX2 세포 현탁액을 담은 주사기를 경질막에서 수직으로 2 mm 삽입하고 1 × 107 cells/ml, 0.1 ml의 종양 현탁액을 서서히 주입시켰다(Fig. 2).
2에 탑재되어 있는 CT perfusion 3 program에서 tumor protocol 과 standard protocol을 이용하여 CT perfusion 값을 측정하였다. 먼저 먼쪽 온목동맥(distal common carotid artery)을 유입동맥으로 정하고, 속목정맥(internal jugular vein)을 유출 정맥으로 정하였다(Fig. 3). 관심영역의 위치는 조영 증강이 가장 많이 되는 종양의 중심부, 종양이 있는 쪽의 정상 뇌 실질 조직, 그리고 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서 그렸고, 그 값의 평균에 영향을 미치는 것을 피하기 위하여 큰 혈관이나 뇌실, 뇌조가 포함되지 않도록 주의 하였다(Fig.
토끼에 케타라(ketamine hydrochloride, Yuhan Yanghang, Seoul, Korea) 35mg/kg와 Rompun(xylazine hydrochloride, Bayer Korea, Seoul, Korea) 5 mg/kg의 혼합액을 근육 주사하여 마취하였다. 무균 조작으로 토끼의 두피를 정중앙에서 시상방향으로 2 cm 가량 절개하고 시상봉합에서 우측으로 5 mm, 관상봉합에서 전방으로 5 mm 위치에, 경질막(dura mater)에 손상을 주지 않도록 주의하면서, 전기 핸드 드릴을 사용하여 머리뼈 뚫개구멍(burr hole) 을 뚫었다. 뇌 정위 고정기(stereotaxic instrument, David-Kopf, CA, USA)를 이용하여 토끼의 자세를 잡고, VX2 세포 현탁액을 담은 주사기를 경질막에서 수직으로 2 mm 삽입하고 1 × 10⁷ cells/ml, 0.
적출한 종양 덩어리에서 중심부의 괴사조직을 제거하고 바깥 쪽의 살아있는 종양 조직만을 채취하여(Fig. 1), 무칼슘 무마그네슘 HBSS(Hanks’balanced salt solution, HBSS : Grand Island Biological Co., NY, USA)에 담고, 종양 조직을 약 1 mm3 크기로 잘게 잘랐다.
6kg)의 토끼(New Zealand white rabbit) 수놈 9마리를 대상으로 하였다. 토끼를 18 ~22℃, 55% 습도, 12시간 간격으로 조명이 조절되는 고식적인 동물 사육실에서 한 마리씩 독립된 우리(cage)에 일정한 사료 및 음수를 공급하며 사육하였다.
VX2 종양 세포를 주입 하고 1주일 간격으로 4주까지 CT를 실시하여 종양 크기가 5 mm 이상 되는 토끼를 대상으로 perfusion CT 검사를 시행하였다. 토끼를 마취한 후에 엎드린 자세로 고정하였고, 조영제 주입을 위해 토끼 귀의 가장자리 정맥(marginal vein) 혈관을 확보하였다. Ultravist 370(Schering AG, Berlin, Germany) 조영제를3 ml/kg의 용량과 2 ml/sec의 속도로 자동 주입기(LiebelFlarsheim CT 9000, Tyco Healthcare, Mallinckrodt, MO, USA)를 이용하여 주입하고, 5초 후에 영상을 얻기 시작하였다.
토끼에 케타라(ketamine hydrochloride, Yuhan Yanghang, Seoul, Korea) 35mg/kg와 Rompun(xylazine hydrochloride, Bayer Korea, Seoul, Korea) 5 mg/kg의 혼합액을 근육 주사하여 마취하였다. 무균 조작으로 토끼의 두피를 정중앙에서 시상방향으로 2 cm 가량 절개하고 시상봉합에서 우측으로 5 mm, 관상봉합에서 전방으로 5 mm 위치에, 경질막(dura mater)에 손상을 주지 않도록 주의하면서, 전기 핸드 드릴을 사용하여 머리뼈 뚫개구멍(burr hole) 을 뚫었다.

대상 데이터

사용한 장비는 64-slice MDCT(multi-detector computed tomography) scanner (LightSpeed 16, GE medical systems, Milwaukee, WI, USA)이었고, 촬영 조건은 scan type : Cine scan, slice thickness : 5 mm/4i(total 20 mm), 1 sec speed, 80 kV, 150 mA의촬영 조건과 512 × 512 matrix, SFOV : head(25 cm), standard algorithm을 사용하였다.
사용한 장비는 64-slice MDCT(multi-detector computed tomography) scanner (LightSpeed 16, GE medical systems, Milwaukee, WI, USA)이었고, 촬영 조건은 scan type : Cine scan, slice thickness : 5 mm/4i(total 20 mm), 1 sec speed, 80 kV, 150 mA의촬영 조건과 512 × 512 matrix, SFOV : head(25 cm), standard algorithm을 사용하였다. 스캔 된 데이터를 GE사의 Advantage Windows Workstation V. 4.2(GE Medical Systems, Milwaukee, WI, USA : 이하 AW)으로 전송하였다.
본 연구자는 중앙대학교 동물실험윤리위원회가 주관하는 실험 동물 사용, 관리 등에 관한 교육을 이수하였으며(제 11-0053호), 중앙대학교병원 연구 윤리 위원회의 동물 관리 및 실험에 관한 규정을 준수하여 진행하였다. 체중 2.4 ~3.0 kg (평균 체중 2.6kg)의 토끼(New Zealand white rabbit) 수놈 9마리를 대상으로 하였다. 토끼를 18 ~22℃, 55% 습도, 12시간 간격으로 조명이 조절되는 고식적인 동물 사육실에서 한 마리씩 독립된 우리(cage)에 일정한 사료 및 음수를 공급하며 사육하였다.

데이터처리

0, IBM, Chicago, IL, USA)를 이용하여 분석하였다. 분석 방법은 종양 중심부와 종양쪽 정상 뇌 실질 조직, 그리고 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서 각각 측정한 값들에 대해 Kruskal-Wallis test로 유의성을 검정 하였다(p ≦0.05).
측정한 각 값들은 평균치와 표준편차(mean ± standard deviation)로 표시하였다.

성능/효과

이식된 종양은 9마리의 토끼 모두에서 단일 결절형 종양으로 만들어 졌고, 두개강 내에서 전이성 암종은 발견되지 않았다. 9마리의 토끼에서 모두 종양에 의한 midline shift 소견을 보였고, 2마리의 토끼에서는 뇌수종(hydrocephalus) 소견이 보였다. 조영제 주입 전 영상에서 암종은 정상 뇌실질 조직보다 고음영으로 보였으며, 조영 증강 CT에서는 급격한 조영 증강 소견을 보였다.
9마리의 토끼에서 자란 뇌종양의 평균 용적 은 316 ±181 mm3이었고, 가장 큰 종양은 497 mm3,가장 작은 종양은 195 mm3이었다.
Standard protocol로 분석한 관류 CT의 소견은, 종양 중심부에서의 최고치 도달 시간(TTP) 은 19.33 ± 0.42이었고, 종양쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 16.43 ± 1.72이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 15.14 ± 0.88로 측정 되었다.
Tumor protocol로 분석한 관류 CT의 소견은, 종양 중심부에서의 혈류량(CBV)이 74.40 ± 9.63이었고, 종양쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 16.08 ± 0.64이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 15.24 ± 3.23으로 측정되었다.
그리고 최대 증가 기울기(MSI) 는 종양 중심부에서 13.18 ± 2.81이었고, 종양쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 6.99 ± 1.73이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 6.41 ± 1.39이었다.
그리고 평균 통과시간(MTT)은 종양 중심부에서 4.37 ± 0.19이었고, 종양쪽 정상 뇌 실질 부위에서는 3.02 ± 0.41이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 부위에서는 2.86 ± 0.22로 종양 중심부의 평균 통과시간은 종양쪽 정상 조직에 비해 1.44배 길었고(p=0.01), 종양 반대쪽 정상 조직에 비해서는 1.52배 길었다(p=0.02).
반면, MSD는 정상 조직(6.47 ± 1.53)이 종양조직(4.02 ± 1.37)에 비해 더 빨리 감소하는 것으로 나타나, 정상 조직이 종양 조직 보다 정맥으로의 혈액 배출이 빠르다는 것을 알 수있었다.
아울러, 이 실험에서 저자들이 시도한 토끼 뇌에 직접 VX2 종양을 심는 방법에서도 성공적으로 뇌종양이 만들어 졌고, 이 방법으로 이식된 종양은 단일 결절형의 형태를 유지하며 두개강 내로 전이가 없어 종양과 정상 뇌조직간의 비교 연구에 적합하다고 사료된다. 그러나, 이 실험에서 두개강 내의 전이가 발견되지 않은 것은, 종양의 크기가 5 mm 정도에 실험을 개시하고 바로 이어서 동물을 희생 시켰기 때문으로 사료되며, 종양이 더 커지면서 두개강 내로 전이가 있을지는 향후 실험을 통해 밝혀야 하겠다.
이 실험을 통해 VX2 종양을 토끼의 뇌에 성공적으로 이식 시킬 수 있었고, 뇌 정위적인 방법으로 종양을 이식했을때 종양의 크기가 5 mm 이하에서는 두개강 내로의 전이가 없어서 종양 조직과 정상 조직 간의 비교 연구에 적합하고, perfusion CT 에서 얻어진 매개 변수들은 종양과 정상 조직의 혈관 관류 상태 차이를 잘 반영해 주었다.
이식된 종양은 9마리의 토끼 모두에서 단일 결절형 종양으로 만들어 졌고, 두개강 내에서 전이성 암종은 발견되지 않았다. 9마리의 토끼에서 모두 종양에 의한 midline shift 소견을 보였고, 2마리의 토끼에서는 뇌수종(hydrocephalus) 소견이 보였다.
4). 이와 같은 방법으로 tumor protocol 에서 CBV (cerebral blood volume, CBV), CBF(cerebral blood flow, CBF), MTT(mean transit time, MTT) 그리고 PS(permeability surface, PS) 값을 얻었고, standard protocol에서는 TTP(time to peak, TTP), PEI(positive enhancement integral, PEI), MSI(maximum slope of increase, MSI) 그리고 MSD(maximum slope of decrease, MSD) 값을 얻었다.
조영제 주입 전 영상에서 암종은 정상 뇌실질 조직보다 고음영으로 보였으며, 조영 증강 CT에서는 급격한 조영 증강 소견을 보였다. 조영 증강 정도는 9마리 중 6마리에서 종양 전체가 골고루 hyper enhancement 되는 소견을 보였고, 3마리에서는 종양의 중심부는 hypo enhancement의 소견을, 그리고 종양 주변부에서는 완만한(mild enhancement) 조영 증강 소견을 보였다.
9마리의 토끼에서 모두 종양에 의한 midline shift 소견을 보였고, 2마리의 토끼에서는 뇌수종(hydrocephalus) 소견이 보였다. 조영제 주입 전 영상에서 암종은 정상 뇌실질 조직보다 고음영으로 보였으며, 조영 증강 CT에서는 급격한 조영 증강 소견을 보였다. 조영 증강 정도는 9마리 중 6마리에서 종양 전체가 골고루 hyper enhancement 되는 소견을 보였고, 3마리에서는 종양의 중심부는 hypo enhancement의 소견을, 그리고 종양 주변부에서는 완만한(mild enhancement) 조영 증강 소견을 보였다.
종양 조직은 정상 조직에 비해 평균 통과 시간(MTT)이 약 2배정도 길게 나타났다. 따라서 종양 조직내에서의 혈류 특성은 혈액을 많이 가지고 있고 전체적인 혈류의 속도는 정상 조직에 비해 빠르나 종양 전체를 통과하는 시간은 다소 느리게 보여진다.
23으로 측정되었다. 종양쪽과 반대쪽 정상 조직에서의 혈류량은 비슷하게 보였으나(p=1.00) 종양 중심부의 혈류량은 종양쪽 정상 뇌 실질 조직 보다 4.64배, 반대쪽 정상 뇌 실질 조직 보다는 4.88배 많게 나왔다(p=0.00). 그러나 또한, 혈류 속도(CBF)는 종양 중심부에서 962.
최대 감소 기울기(MSD)는 종양 중심부에서 4.02 ± 1.37이었고, 종양쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 4.66 ± 0.83이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 6.47 ± 1.53으로 나타났다.
53으로 나타났다. 최대 감소 기울기는 종양 중심부에 비해 종양 반대쪽 정상 조직에서 1.60배 높았다(p=0.01). 하지만 종양 중심부와 종양쪽 정상 조직 간에는 통계적으로 유의하지 않았다(p=0.
투과성 표면적(PS)은 종양 중심부에서 47.23 ± 25.45이었고, 종양쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 14.54 ± 1.60이었으며, 종양 반대쪽 정상 뇌 실질 조직에서는 6.81 ± 4.20으로 나타났다.
이번 실험에서도 종양과 정상 부위에서의 혈류량이 약 5배의 차이를 보였고. 혈류 속도에서는 종양이 정상 조직에 비해 약 3배 빠르게 나타나 종양과 정상 조직 간의 관류 특성을 잘 반영해 주었다.

후속연구

지금까지, 사람의 뇌종양을 대상으로 하는 perfusion CT에 대한 연구는 많이 진행 되어왔다. 그러나 아직 영상 진단 장비가 세포 단위까지 완벽하게 영상화 하지 못하고, 종양에 대해서도 연구할 과제가 많이 남아있어 동물 실험은 향후에도 지속될 전망이다.
아울러, 이 실험에서 저자들이 시도한 토끼 뇌에 직접 VX2 종양을 심는 방법에서도 성공적으로 뇌종양이 만들어 졌고, 이 방법으로 이식된 종양은 단일 결절형의 형태를 유지하며 두개강 내로 전이가 없어 종양과 정상 뇌조직간의 비교 연구에 적합하다고 사료된다. 그러나, 이 실험에서 두개강 내의 전이가 발견되지 않은 것은, 종양의 크기가 5 mm 정도에 실험을 개시하고 바로 이어서 동물을 희생 시켰기 때문으로 사료되며, 종양이 더 커지면서 두개강 내로 전이가 있을지는 향후 실험을 통해 밝혀야 하겠다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	종양의 혈관성을 평가할 수 있는 영상 의학적 방법의 종류와 장단점은 무엇이 있는가?	종양의 혈관성을 평가할 수 있는 영상 의학적 방법으로 핵의학 스캔(single photon emission computed tomography, SPECT), 초음파, CT, MRI(magnetic resonance image, MRI) 등이 있다. 핵의학 스캔은 해상도가 낮고 동위원소를 취급해야 하는 번거로움과 고가라는 제한점이 있고5), 색 도플러 초음파(color doppler sonography)는 미세 혈관을 반영하는 것이 아니라 더 큰 혈관의 혈류에 대한 정보를 반영하기 때문에 혈관 형성 정도를 반영하지 못한다6). 반면, CT는 스캔 시간이 빠르고, 뛰어난 공간 분해능과 연속, 반복 스캔을 할 수 있다는 장점이 있고, CT 영상 기법 중 관류 검사는 조기 뇌경색의 허혈 상태를 진단할 수 있을 뿐 아니라 조직의 혈류 및 혈관 투과성에 대한 중요하고 정확한 정보를 제공한다7). 또한, 상대적인 값으로 산출되는 MR 관류 검사에 비해 CT 관류 검사는 하운스필드(Hounsfield) 값이라는 절대 값을 구할 수가 있어서 다른 개체와의 비교 연구에 더 효과적이고, 영상에서 얻어진 매개 변수들은 병변의 조직 변화에 대한 정보를 제공 해준다8).
	뇌종양의 특성은?	대부분의 악성 종양들은 미성숙 조직이 많고, 신생 혈관과 혈관 생성인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)들이 증가하는 특성을 가지지만1), 뇌종양은 일반적으로 다른 종양에 비해 혈관성(vascularity)이 낮고 항암제에도 잘 반응하지 않는다2). 종양에서 혈관 형성은 혈관 내피 세포 성장 인자가 혈관의 내막 세포를 자극 하여 신생 미세 혈관이 급속도로 증가하는 기전에 의한 것으로 종양이 무제한적으로 성장하는데 필수적인 역할을 할 뿐 아니라3), 다른 장기로 전이(metastasis) 하는데도 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다4).
	악성 종양의 특성은?	대부분의 악성 종양들은 미성숙 조직이 많고, 신생 혈관과 혈관 생성인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)들이 증가하는 특성을 가지지만1), 뇌종양은 일반적으로 다른 종양에 비해 혈관성(vascularity)이 낮고 항암제에도 잘 반응하지 않는다2). 종양에서 혈관 형성은 혈관 내피 세포 성장 인자가 혈관의 내막 세포를 자극 하여 신생 미세 혈관이 급속도로 증가하는 기전에 의한 것으로 종양이 무제한적으로 성장하는데 필수적인 역할을 할 뿐 아니라3), 다른 장기로 전이(metastasis) 하는데도 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다4).

참고문헌 (16)

Scoazec JY: Angiogenesis in neuroendocrine tumors :therapeutic applications, euroendocrinology, Epub ahead of print, 2012
Derek A Wainwright, Pragati Nigam, Bart Thaci, Mahua Dey, Maciej S Lesniak: Recent developments on immunotherapy for brain cancer, Expert Opin Emerg Drugs, 17(2), 181-202, 2012

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J. Denekamp, B. Hobson: Endothelial-cell proliferation in experimental tumours, Br J Cancer, 46(5), 711-720, 1982

상세보기
Eiro N, Vizoso FJ: Inflammation and cancer, World J Gastrointest Surg, 27;4(3), 62-72, 2012
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저자의 다른 논문 :

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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