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문제 정의
- 리튬 복용군과 발프로산 복용군으로 나누어 비교했을 때도 두 군 모두 1000일까지 SCH가 지속적으로 발생하였다. 리튬 복용 기간에 따른 SCH의 누적발생률에 관한 연구는 존재 하지 않으며, 리튬 복용 후 갑상선저하증의 누적 발생률을 살펴본 한 연구에서는 리튬 복용 후 첫 2년까지 꾸준히 갑상선 저하증이 발생한다는 결과를 보고한 바 있어 본 연구의 결과를 뒷받침하고 있다.25) 그리고 발프로산을 복용하는 뇌전증 환자에서 무증상 갑상선저하증의 위험 요인을 조사한 연구에서, 발프로산 복용 기간에 따른 SCH의 빈도를 복용 기간 6개월 미만, 6~24개월, 24~108개월에서 각각 25%, 35.
- 본 연구는 양극성장애 치료를 위한 대표적인 기분조절제인 리튬 또는 발프로산을 복용하는 양극성장애 환자에서 SCH 의 발생, 임상양상 및 위험 요인에 대해 조사해 보고자 하였다.
가설 설정
- 12) SCH는 높은 관상동맥 질환 발생 위험도 및 높은 관상동맥질환 사망률과 연관이 있는 것으로 알려져 있으며, 모든 원인의 사망과 관련된 독립적인 위험 인자라는 보고가 있다.13) 그리고 SCH도 임상적 갑상선저하증처럼 인지기능과 기분에 영향을 줄 수 있다. SCH가 실행 기억(working memory) 기능의 저하와 연관이 있다는 연구가 있으며,14) SCH 환자들에게 레보티록신(L-thyroxine)을 보충해주면 집중력이 높아진다는 보고도 있었다.
- 23) 발프로산이 갑상선저하를 일으키는 기전으로는 아연과 셀레늄 결핍이 제시되고 있다.20) 아연과 셀레늄은 갑상샘 대사에 필수적인 원소들로서, 이 원소들이 결핍될 경우 갑상샘 기능에 이상을 일으킬 수 있다.
제안 방법
- 22) 그리고 기분조절제 투약 기간과 갑상선 기능 검사의 관계를 확인하기 위해서, 투약 개시 후 405일째까지의 기간을 0일, 90일, 180일, 270일, 360일 기준일로 두고 각각 0~45일, 46~135일, 136~225일, 226~315일, 316일~405일로 구분하였다. 그리고 기분 조절제 투약 기간에 따른 SCH의 발생 빈도를 추적하기 위해서, 앞서 언급한 시기 외의 기간을 406~700일, 701~1000일로 구분하였다.
- T3, free T4는 정상이면서 TSH 수치가 한 번 이상 기준치를 초과하여 측정된 경우 SCH군으로 분류하고, TSH가 정상범위를 유지한 경우 정상갑상선기능군으로 분류하였다.22) 그리고 기분조절제 투약 기간과 갑상선 기능 검사의 관계를 확인하기 위해서, 투약 개시 후 405일째까지의 기간을 0일, 90일, 180일, 270일, 360일 기준일로 두고 각각 0~45일, 46~135일, 136~225일, 226~315일, 316일~405일로 구분하였다.
- 그리고 리튬 복용군 및 발프로산 복용군 내부에서 SCH군과 정상갑상선기능군 사이의 차이를 보기 위해서도 동일한 분석을 시행하였다. 각 선형혼합분석시마다 TSH 추정평균치를 구하고, 각 하부 집단별로 투약 기간들 사이에 TSH 수치 차이가 있는지 검증하였다. 모든 자료는 SPSS 19 프로그램을 이용하여 분석하였다.
- 22) 그리고 기분조절제 투약 기간과 갑상선 기능 검사의 관계를 확인하기 위해서, 투약 개시 후 405일째까지의 기간을 0일, 90일, 180일, 270일, 360일 기준일로 두고 각각 0~45일, 46~135일, 136~225일, 226~315일, 316일~405일로 구분하였다. 그리고 기분 조절제 투약 기간에 따른 SCH의 발생 빈도를 추적하기 위해서, 앞서 언급한 시기 외의 기간을 406~700일, 701~1000일로 구분하였다. 동일 기간에 2회 검사가 이루어진 경우는 평균값을, 3회 검사가 이루어진 경우는 중앙값을 취하였다.
- 선형혼합분석에서는 고정효과(fixed effect) 요인으로 투약 종류 혹은 갑상선기능저하 여부, 투약 시기, 그리고 고정효과요인들 간의 교호작용을 지정하고, 임의효과(random effect) 요인으로 개체를 지정하여 분석을 시행하였다. 그리고 리튬 복용군 및 발프로산 복용군 내부에서 SCH군과 정상갑상선기능군 사이의 차이를 보기 위해서도 동일한 분석을 시행하였다. 각 선형혼합분석시마다 TSH 추정평균치를 구하고, 각 하부 집단별로 투약 기간들 사이에 TSH 수치 차이가 있는지 검증하였다.
- 갑상선 기능 검사의 마지막 측정시기는 기분조절제 투약 후 최소 60일 이상이었고, 갑상선 기능 검사의 측정 횟수는 2~6회였다. 리튬 혹은 발프로산 복용 기간에 병용한 항정신병약제의 종류와 용량을 조사 하여, 병용한 항정신병약제 중 Gardner 등21) 이 제안한 등가 용량에 의거하여 복용한 항정신병약제의 최대등가용량을 계산하였다.
- 리튬 감량 환자 가운데 1명은 계속 추적 관찰하던중 리튬 투약 시작 후 5년 9개월 만에 갑상선저하증이 발병하여 리튬을 중단하였다. 발프로산 복용군에서 SCH가 발병한 6명의 환자 중, 4명은 재검사를 통해 추적 관찰을 시행하였고, 1명은 발프로산 감량, 1명은 내과에 의뢰되어 레보티록신을 복용하였다. 레보티록신을 복용한 환자의 경우, 레보티록신복용 후 TFT 수치는 본 연구의 분석에 포함되지 않았다.
- 후향적인 의무기록 검토를 통해 시행된 본 연구의 자료는 갑상선 기능 검사의 시기와 횟수가 균질하지 못하여, 측정 시기와 횟수가 같지 않아도 측정된 값들을 활용할 수 있는 선형혼합 분석을 이용하였다. 선형혼합분석에서는 고정효과(fixed effect) 요인으로 투약 종류 혹은 갑상선기능저하 여부, 투약 시기, 그리고 고정효과요인들 간의 교호작용을 지정하고, 임의효과(random effect) 요인으로 개체를 지정하여 분석을 시행하였다. 그리고 리튬 복용군 및 발프로산 복용군 내부에서 SCH군과 정상갑상선기능군 사이의 차이를 보기 위해서도 동일한 분석을 시행하였다.
- 환자의 성별, 연령, 진단, 갑상선 기능 검사(T3, free T4, TSH) 수치, 약물투여기간, 약물평균용량, 약물최대용량, 평균 혈중약물농도, 병용약물 등을 확인하였다. 양극성장애 진단은 DSM-IV-TR에 근거하여 내려진 최종 진단을 기준으로 하였고, 제1형 양극성장애(bipolar I disorder), 제2형 양극성장애(bipolar II disorder), 달리 분류되지 않는 양극성장애(bipolar disorder, NOS)로 분류하였다. 갑상선 기능 검사는 리튬이나 발프로산 첫 복용일을 기준으로 1000일째까지의 검사 자료를 수집하였다.
- 의무기록을 통하여 대상자 각각의 인구통계학적 및 임상적 특징을 파악하였다. 환자의 성별, 연령, 진단, 갑상선 기능 검사(T3, free T4, TSH) 수치, 약물투여기간, 약물평균용량, 약물최대용량, 평균 혈중약물농도, 병용약물 등을 확인하였다.
- 리튬 복용군과 발프로산 복용군의 인구통계학적 및 임상적 특징을 비교하기 위해서 독립표본 T 검정(independent ttest)과 카이제곱검정(chi-square test)을 실시하였다. 이 분석에는 인구통계학적 자료(성별과 나이), 임상적 특징(양극성장애 하부 진단, 병용 항정신병약제 사용 여부, 병용 항정신병약제의 최대등가용량, 리튬 및 발프로산 평균 용량과 최대 용량, 리튬 및 발프로산 평균 약물농도), 갑상선 기능 자료(0일 TSH 수치, SCH의 빈도)를 포함하였다. 그리고 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각을 다시 SCH군과 정상갑상선 기능군으로 하부 분류하여 두 군 사이에 인구통계학적 자료, 임상적 특징, 갑상선 기능 자료에 차이가 존재하는지 독립표본 T 검정(independent t-test)과 카이제곱검정(chi-square test) 을 실시하였다.
- 의무기록을 통하여 대상자 각각의 인구통계학적 및 임상적 특징을 파악하였다. 환자의 성별, 연령, 진단, 갑상선 기능 검사(T3, free T4, TSH) 수치, 약물투여기간, 약물평균용량, 약물최대용량, 평균 혈중약물농도, 병용약물 등을 확인하였다. 양극성장애 진단은 DSM-IV-TR에 근거하여 내려진 최종 진단을 기준으로 하였고, 제1형 양극성장애(bipolar I disorder), 제2형 양극성장애(bipolar II disorder), 달리 분류되지 않는 양극성장애(bipolar disorder, NOS)로 분류하였다.
대상 데이터
- 본 연구는 2003년 7월부터 2010년 10월까지 분당서울대학교병원 정신건강의학과 기분장애클리닉에 방문하여 양극성장애 레지스트리에 등록된 환자의 의무기록에 대한 검토를 통해 진행되었다. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th edition-Text Revision(이하 DSM-IV-TR)에 근거하여 양극성장애로 진단받은 환자로 기분조절제로 리튬이나 발프로산 중 한 가지 약제만을 연속적으로 복용한 기간이 150일 이상이며, 해당 기간에 갑상선 기능 검사가 최소 2회 이상, 그 중 한 번은 2개월 이상의 간격을 두고 시행된 환자를 대상으로 하였다. 이 중 첫 갑상선 기능 검사에서 T3, free T4, TSH 가운데 하나라도 정상범위를 벗어난 경우, 혹은 리튬과 발프로산을 병용하는 경우, 혹은 과거 갑상선 관련 병력이 있는 환자는 연구 대상에서 제외하여 연구 대상자는 총 106명이 었다.
- 양극성장애 진단은 DSM-IV-TR에 근거하여 내려진 최종 진단을 기준으로 하였고, 제1형 양극성장애(bipolar I disorder), 제2형 양극성장애(bipolar II disorder), 달리 분류되지 않는 양극성장애(bipolar disorder, NOS)로 분류하였다. 갑상선 기능 검사는 리튬이나 발프로산 첫 복용일을 기준으로 1000일째까지의 검사 자료를 수집하였다. 갑상선 기능 검사의 마지막 측정시기는 기분조절제 투약 후 최소 60일 이상이었고, 갑상선 기능 검사의 측정 횟수는 2~6회였다.
- 리튬 복용군에서 SCH가 나타난 환자의 경우(n = 15), 10명은 TFT 재검사만을 시행하며 관찰하였고, 5명은 리튬을 감량하였다. 리튬 감량 환자 가운데 1명은 계속 추적 관찰하던중 리튬 투약 시작 후 5년 9개월 만에 갑상선저하증이 발병하여 리튬을 중단하였다. 발프로산 복용군에서 SCH가 발병한 6명의 환자 중, 4명은 재검사를 통해 추적 관찰을 시행하였고, 1명은 발프로산 감량, 1명은 내과에 의뢰되어 레보티록신을 복용하였다.
- 리튬 복용군에서 SCH가 나타난 환자의 경우(n = 15), 10명은 TFT 재검사만을 시행하며 관찰하였고, 5명은 리튬을 감량하였다. 리튬 감량 환자 가운데 1명은 계속 추적 관찰하던중 리튬 투약 시작 후 5년 9개월 만에 갑상선저하증이 발병하여 리튬을 중단하였다.
- 본 연구는 2003년 7월부터 2010년 10월까지 분당서울대학교병원 정신건강의학과 기분장애클리닉에 방문하여 양극성장애 레지스트리에 등록된 환자의 의무기록에 대한 검토를 통해 진행되었다. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th edition-Text Revision(이하 DSM-IV-TR)에 근거하여 양극성장애로 진단받은 환자로 기분조절제로 리튬이나 발프로산 중 한 가지 약제만을 연속적으로 복용한 기간이 150일 이상이며, 해당 기간에 갑상선 기능 검사가 최소 2회 이상, 그 중 한 번은 2개월 이상의 간격을 두고 시행된 환자를 대상으로 하였다.
- 연구 대상은 만 17에서 64세 사이 총 106명(연령 = 38.65 ±11.40세, 여성 = 68.9%)이었다.
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th edition-Text Revision(이하 DSM-IV-TR)에 근거하여 양극성장애로 진단받은 환자로 기분조절제로 리튬이나 발프로산 중 한 가지 약제만을 연속적으로 복용한 기간이 150일 이상이며, 해당 기간에 갑상선 기능 검사가 최소 2회 이상, 그 중 한 번은 2개월 이상의 간격을 두고 시행된 환자를 대상으로 하였다. 이 중 첫 갑상선 기능 검사에서 T3, free T4, TSH 가운데 하나라도 정상범위를 벗어난 경우, 혹은 리튬과 발프로산을 병용하는 경우, 혹은 과거 갑상선 관련 병력이 있는 환자는 연구 대상에서 제외하여 연구 대상자는 총 106명이 었다. 연구의 목적 및 세부사항에 대하여 분당서울대학교병원 기관윤리심의위원회의 심의를 통과하였다.
데이터처리
- Chi-square test or independent t-test. NOS : not otherwise specified, SCH : subclinical hypothyroidism, TFT : thyroid function test, TSH : thyroid-stimulating hormone
- 그리고 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각을 다시 SCH군과 정상갑상선 기능군으로 하부 분류하여 두 군 사이에 인구통계학적 자료, 임상적 특징, 갑상선 기능 자료에 차이가 존재하는지 독립표본 T 검정(independent t-test)과 카이제곱검정(chi-square test) 을 실시하였다. 그리고 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각에서 SCH와 연관된 위험요인을 확인하기 위하여 로지스틱 회귀 분석(logistic regression analysis)을 시행하였다. 마지막으로 기분조절제 투약 기간에 따른 TSH 수치가 리튬 복용군과 발프로산 복용군 사이에 차이가 있는지, 또 SCH군과 정상갑상선기능군 사이에 차이가 있는지 확인하기 위해서 선형혼합분석(linear mixed model)을 시행하였다.
- 이 분석에는 인구통계학적 자료(성별과 나이), 임상적 특징(양극성장애 하부 진단, 병용 항정신병약제 사용 여부, 병용 항정신병약제의 최대등가용량, 리튬 및 발프로산 평균 용량과 최대 용량, 리튬 및 발프로산 평균 약물농도), 갑상선 기능 자료(0일 TSH 수치, SCH의 빈도)를 포함하였다. 그리고 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각을 다시 SCH군과 정상갑상선 기능군으로 하부 분류하여 두 군 사이에 인구통계학적 자료, 임상적 특징, 갑상선 기능 자료에 차이가 존재하는지 독립표본 T 검정(independent t-test)과 카이제곱검정(chi-square test) 을 실시하였다. 그리고 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각에서 SCH와 연관된 위험요인을 확인하기 위하여 로지스틱 회귀 분석(logistic regression analysis)을 시행하였다.
- 리튬 복용군과 발프로산 복용군의 인구통계학적 및 임상적 특징을 비교하기 위해서 독립표본 T 검정(independent ttest)과 카이제곱검정(chi-square test)을 실시하였다. 이 분석에는 인구통계학적 자료(성별과 나이), 임상적 특징(양극성장애 하부 진단, 병용 항정신병약제 사용 여부, 병용 항정신병약제의 최대등가용량, 리튬 및 발프로산 평균 용량과 최대 용량, 리튬 및 발프로산 평균 약물농도), 갑상선 기능 자료(0일 TSH 수치, SCH의 빈도)를 포함하였다.
- 그리고 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각에서 SCH와 연관된 위험요인을 확인하기 위하여 로지스틱 회귀 분석(logistic regression analysis)을 시행하였다. 마지막으로 기분조절제 투약 기간에 따른 TSH 수치가 리튬 복용군과 발프로산 복용군 사이에 차이가 있는지, 또 SCH군과 정상갑상선기능군 사이에 차이가 있는지 확인하기 위해서 선형혼합분석(linear mixed model)을 시행하였다. 후향적인 의무기록 검토를 통해 시행된 본 연구의 자료는 갑상선 기능 검사의 시기와 횟수가 균질하지 못하여, 측정 시기와 횟수가 같지 않아도 측정된 값들을 활용할 수 있는 선형혼합 분석을 이용하였다.
- 카이제곱검정과 함께 피셔의 정확도 검정 (Fisher’s exact test)이 함께 시행되었으며, 모든 통계적 유의성은 양방향 p값 0.05 미만으로 정하였다.
- 마지막으로 기분조절제 투약 기간에 따른 TSH 수치가 리튬 복용군과 발프로산 복용군 사이에 차이가 있는지, 또 SCH군과 정상갑상선기능군 사이에 차이가 있는지 확인하기 위해서 선형혼합분석(linear mixed model)을 시행하였다. 후향적인 의무기록 검토를 통해 시행된 본 연구의 자료는 갑상선 기능 검사의 시기와 횟수가 균질하지 못하여, 측정 시기와 횟수가 같지 않아도 측정된 값들을 활용할 수 있는 선형혼합 분석을 이용하였다. 선형혼합분석에서는 고정효과(fixed effect) 요인으로 투약 종류 혹은 갑상선기능저하 여부, 투약 시기, 그리고 고정효과요인들 간의 교호작용을 지정하고, 임의효과(random effect) 요인으로 개체를 지정하여 분석을 시행하였다.
이론/모형
- 갑상선 기능 검사는 E170 분석기(Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)를 사용하여 전자화학발광 면역 분석법(electrochemiluminescence immunoassay, 이하 ECLIA)으로 시행되었고, 정상범위는 TSH는 0.4~4.9 μU/mL, free T4는 0.7~1.5 ng/ dL, T3는 0.6~1.6 ng/mL이다.
성능/효과
- 최근에 발프로산과 퀘티아핀을 함께 복용한 양극성장애 환자에서 발생한 갑상선저하증 사례가 보고된 바는 있다.10) 본 연구의 결과는 갑상선저하증 유발위험이 잘 알려진 리튬 외에 발프로산의 경우도 유지치료시 상당한 수준의 SCH가 나타날 수있음을 보여준다.
- 27) 하지만 다른 연구에서는 전체적으로는 TSH 수치가 리튬 복용 후 첫 3개월 동안 상승하고 이후로는 비슷한 수치로 유지된다고 보고 하면서, 이 중 일부는 원래 TSH 수준으로 낮아지고, 일부는 갑상선저하증으로 진행될 것이라고 추측한 바 있다.28) 종합해보면 갑상선 기능 이상이 나타나는 경우와 그렇지 않은 경우에 리튬 투약 기간에 따른 갑상선 기능의 변화 양상에 차이가 있을 수 있음을 시사하며, 본 연구결과는 통계적으로 유의하지는 않지만 그러한 경향이 있을 가능성을 시사한다.
- 갑상선 기능 검사는 리튬이나 발프로산 첫 복용일을 기준으로 1000일째까지의 검사 자료를 수집하였다. 갑상선 기능 검사의 마지막 측정시기는 기분조절제 투약 후 최소 60일 이상이었고, 갑상선 기능 검사의 측정 횟수는 2~6회였다. 리튬 혹은 발프로산 복용 기간에 병용한 항정신병약제의 종류와 용량을 조사 하여, 병용한 항정신병약제 중 Gardner 등21) 이 제안한 등가 용량에 의거하여 복용한 항정신병약제의 최대등가용량을 계산하였다.
- 선형혼합모형 분석결과에 따르면 전체 대상자에서 TSH 수치는 기분조절제의 종류, 갑상선저하 여부, 측정 시기에 따라 유의한 차이를 보이는 것으로 나타났다. 그리고 리튬 복용 군과 발프로산 복용군으로 나누어 분석해보면, TSH 수치가 SCH군과 정상갑상선기능군 간 통계적으로 유의한 차이를 보이고, 측정시기에 따라서도 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타난다.
- 기분조절제 투약 기간에 따른 TSH 추정 평균값이 0일째 TSH와 비교하여 통계적인 차이가 있는지 검정해 보았을 때, 전체대상자에서는 0일째 TSH가 다른 시기(90일, 180일, 270일, 360일)의 TSH와 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다(모두 p ＜ 0.05)(Table 3). 정상갑상선기능군에서는 0일째 TSH가 90일, 180일, 360일째 TSH와 유의한 차이가 있었으며, SCH군에서는 0일째 TSH가 180일째 TSH와 유의한 차이가 있었다(모두 p ＜ 0.
- 동일한 혼합모형 분석을 리튬 복용군과 발프로산 복용군으로 하부 분류하여 수행하였고(Table 4, 5), 두 경우 모두 TSH 가 SCH군과 정상갑상선기능군 사이에 유의한 차이가 있으며(p ＜ 0.001), 측정 시기에 따라서도 유의한 차이가 존재하는 것으로 나타났다(p ＜ 0.001). 리튬 복용군과 발프로산 복용군 각각을 전체대상자, SCH군, 정상갑상선기능군에 따라 TSH의 평균 추정치를 그래프로 그리면 Fig.
- 리튬 복용군과 발프로산 복용군 사이에 남녀 분포와 나이의 차이는 없었다. 또한 기초상태 TSH 값, 항정신병약제의 사용 비율 및 항정신병약제 최대 등가용량에는 차이가 없었다(Table 1). 두 군 간 SCH의 빈도에도 유의한 차이가 없었다(리튬 군 23.
- 리튬 복용군 및 발프로산 복용군 각각에서 SCH군과 정상 갑상선기능군으로 나누어 인구통계학적 자료와 임상적 특징의 차이를 분석한 결과(Table 2), 리튬 복용군에서는 SCH군이 정상갑상선기능군에 비해서 초기 TSH 수치(1.60 ± 0.89 vs. 2.19 ± 0.98, p = 0.035)가 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났고, 리튬의 평균 용량이나 최대 용량, 복용 기간에서는 차이를 보이지 않았다.
- 리튬 복용군과 발프로산 복용군에서 SCH는 각각 23.4%과 14.3%의 빈도로 나타났고, 이 두 집단 사이의 SCH 빈도 차이는 통계적으로 유의하지 않았는데, 리튬을 2~180개월 동안 복용한 150명의 환자들을 대상으로 한 이전 연구에서 19%에서 SCH가 발견되었음을 고려하면 리튬으로 치료받은 환자군의 SCH 발생빈도는 이전 연구와 거의 유사하다.24) 발프로산의 경우, 2~108개월 동안 발프로산을 복용한 143명의 뇌전증 환자를 대상으로 한 연구에서, SCH의 빈도가 25.
- 본 연구 대상으로 리튬 또는 발프로산을 복용한 양극성장애 환자에서 투약 후 1000일까지 임상적 갑상선저하증이 발생한 환자는 없었다. 리튬의 부작용으로 발생하는 갑상선저하증의 유병률은 1986년 이후 연구에 따르면 6~52%로 알려져 있고, 15년 추적 관찰에서는 연간 발생률은 1.
- 본 연구에서 항정신병약제는 기분조절제에 부가적으로 갑상선기능에 미치는 영향은 유의하지 않은 것으로 나타났다. 항정신병약제의 경우 일반적으로는 갑상선 기능에 중대한 변화를 일으키지 않는다고 알려져 있지만,7) 조현병 환자를 대상으로 8주간 클로자핀(clozapine), 리스페리돈(risperidone), 클로르프로마진(chlorpromazine), 할로페리돌(haloperidol)이 갑상선 기능에 미치는 영향을 조사한 연구에서, 치료 전에 비해서 T3, T4는 유의하게 감소하고, TSH는 유의하게 증가하였다는 보고가 있다.
- 선형혼합모형 분석결과에 따르면 전체 대상자에서 TSH 수치는 기분조절제의 종류, 갑상선저하 여부, 측정 시기에 따라 유의한 차이를 보이는 것으로 나타났다. 그리고 리튬 복용 군과 발프로산 복용군으로 나누어 분석해보면, TSH 수치가 SCH군과 정상갑상선기능군 간 통계적으로 유의한 차이를 보이고, 측정시기에 따라서도 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타난다.
- 전체 대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군 각각의 SCH 하부집단에서 시기에 따른 TSH의 추정 평균에서, 0일 TSH 수치와 통계적으로 유의한 수준의 차이가 나는 TSH 수치를 보이는 기간을 조사해보면, 전체 대상자의 SCH 하부 집단에서는 180일, 리튬 복용군에서는 270일, 발프로산 복용군에서는 270일이다. 통계적으로 유의하지는 하지만, 각 집단의 SCH 하부집단에서 90~360일의 TSH 수치는 0일 TSH 수치에 비해서 높은 경향을 보여준다.
- 전체 대상자에서 SCH군/정상갑상선기능군 구분과 TSH 측정시기를 고정 요인으로 두고 이 둘의 상호작용을 고려한 혼합모형 분석에서는 TSH가 SCH군과 정상갑상선기능군 사이에 유의한 차이가 있으며(p ＜ 0.001), 측정 시기에 따라서도 유의한 차이가 존재하는 것으로 나타났다(p ＜ 0.001). 이 분석을 통해 추정된 기분조절제 복용 시간에 따른 TSH의 평균치를 전체대상자, 리튬 복용군, 발프로산 복용군으로 나누어 도식화하면 Fig.
- 05)(Table 3). 정상갑상선기능군에서는 0일째 TSH가 90일, 180일, 360일째 TSH와 유의한 차이가 있었으며, SCH군에서는 0일째 TSH가 180일째 TSH와 유의한 차이가 있었다(모두 p ＜ 0.05)(Table 3)
후속연구
- 그리고 발프로산 복용과 연관된 갑상선저하증에 관한 이전 연구는 투약 개시 후 6~24개월 사이에 갑상선저하증이 유의하게 더 높게 발생한다고 보고하였다.20) 따라서 발프로산 복용에 따른 갑상선기능이상은 투약 개시 후 특정 시기에 국한되어 발생할 가능성이 있음이 시사되나, 이를 입증하기 위해서는 더 많은 환자를 대상자로 한 연구가 필요하겠다.
- 우선, 자연관찰 연구로 갑상선 기능에 영향을 줄 수 있는 다른 요인들, 예를 들어 기분 삽화의 종류, 항정신병약제의 종류 및 용량 등을 통제하지 못하였다. 또한 갑상선 기능 검사의 시기나 횟수가 일정하지 않고, 전체 대상자의 수 및 SCH가 나타난 환자수가 적어 통계적 검정력 및 결과의 일반화에 제한점이 있다.
- 11) 양극성장애에 비정형 항정신병약제의 사용이 증가하고 있는 상황에서, 양극성장애 환자에게 항정신병약제의 사용이 갑상선 기능에 미치는 영향에 대한 연구는 부족한 상태이다. 본 연구에서는 항정신병약제의 종류나 용량을 따로 고려하지 않고, 항정신병약제의 사용 여부와 등가용량의 영향만을 분석하였고, 대상자 수가 적기 때문에 본 연구의 결과를 일반화하기는 어렵다. 따라서 항정신병약제의 종류와 용량을 고려한, 더 큰 규모의 연구가 필요하다.
- 31) SCH의 경우도 갑상선저하증처럼 기분증상과 인지증상을 일으킬 수 있고,14) 양극성장애의 병태생리와 관련된 것으로 보이는 시상하부-뇌하수체-갑상샘 축에 변화를 가져오기 때문에,4) 양극성장애의 질병경과, 치료및 예후에 영향을 끼칠 것으로 보인다. 하지만 아직 SCH가 양극성장애의 치료나 예후에 미치는 영향에 관한 연구는 부재한 상태로, 향후 연구를 통해 규명되어야 할 것이다.
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