[논문]1형 양극성 장애 환자에서 리튬과 발프로산의 장기간 치료 효과에 대한 후향적 평가 : 2년 이상 치료받은 환자의 효과 비교

안성우; 양소영; 최유진; 홍경수

1형 양극성 장애 환자에서 리튬과 발프로산의 장기간 치료 효과에 대한 후향적 평가 : 2년 이상 치료받은 환자의 효과 비교
Long-Term Treatment Response to Lithium and Valproate in Patients with Bipolar 1 Disorder Treated More Than 2 Years : A Retrospective Study 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.23 no.4, 2016년, pp.185 - 192

안성우 (삼성서울병원 정신건강의학과) , 양소영 (삼성서울병원 정신건강의학과) , 최유진 (삼성생명과학연구소) , 홍경수 (삼성서울병원 정신건강의학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives Treatment response of bipolar disorders (BDs) to long-term mood stabilizers maintenance has not been well explored because of complicated clinical and treatment courses. This study aims at investigating long-term clinical response of BDs to lithium and/or valproate in a naturalistic setting of a tertiary-care university-affiliated hospital. Methods Subjects were 65 patients with bipolar I (BD-I) disorders who had been treated with lithium and/or valproate for more than two years at single bipolar disorder clinic. Long-term response to the best treatment based on treatment algorithms and the current clinical standard of care was retrospectively evaluated using the Alda Scale and the Clinical Global Impression Scale for use in bi-polar illness (CGI-BP). Patients were classified into full responder and partial/non responder groups based on the total score of the Alda Scale with the cut-off score generated from the frequentist mixture analysis of the authors' previous study. Results The mean duration of treatment with the index medication was 69.2 months. Baseline demographic and clinical characteristics were not different among three mood stabilizer groups (valproate, lithium, and combination groups). Twenty-one subjects were classified into full responder group (32.3%). Treatment response assessed by the Alda Scale and CGI-BP scores was not different between lithium and valproate groups. The Alda Scale scores were well correlated with the CGI-BP scores (p < 0.05). Conclusions One third of the patients showed a full response to the long-term lithium and/or valproate treatment in BD-I. The degree of response was similar between lithium and valproate groups.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

본 연구는 임상 지침에 근거하여 최선의 진료를 제공하는 치료 현장에서 양극성 장애의 장기 약물 치료 효과를 조사하는 것을 목적으로 하였다. 우리나라에서 가장 흔히 사용되는 리튬과 발프로산⁵⁾을 기준 약물로 선정하여 리튬 사용군, 발프로산 사용군, 리튬과 발프로산 병용군을 나누어 비교하였으며, 장기간의 예방적 효과를 평가하기 위하여 2년 이상 장기간 지속적으로 치료받은 환자를 대상으로 치료 반응을 평가하였다.

제안 방법

을 통해 1형 양극성 정동장애로 진단받는 환자를 대상으로 하였다. 이들 중 본 기관에서 리튬 혹은 발프로산 중 한 가지를 포함한 기분조절제로 2년 이상 지속적인 치료를 받은 18세 이상, 55세 이하의 성인 남녀 환자를 대상으로 의무기록 평가를 적용하여 후향적 및 단면적으로 약물 반응을 평가하였다. 대상군은 리튬 혹은 발프로산 이외에 다른 기분 조절제 혹은 항정신병약물 등을 병용할 수 있었다.

대상 데이터

2009년 3월부터 2015년 4월까지 삼성서울병원 정신과에서 입원 치료 및 외래 방문하는 환자 중 DSM-IV-TR 진단 기준(APA)¹³⁾을 통해 1형 양극성 정동장애로 진단받는 환자를 대상으로 하였다. 이들 중 본 기관에서 리튬 혹은 발프로산 중 한 가지를 포함한 기분조절제로 2년 이상 지속적인 치료를 받은 18세 이상, 55세 이하의 성인 남녀 환자를 대상으로 의무기록 평가를 적용하여 후향적 및 단면적으로 약물 반응을 평가하였다.

데이터처리

Alda 척도의 총점과 A 점수가 각각 CGI-BP의 항목과 연관되게 나타나는지 확인하기 위해 상관 분석을 시행하였다. 약물군별 차이를 평가하기 위하여 연속 변수의 비교에는 분산 분석(ANOVA) 검정을, 범주형 변수의 비교에는 χ² 혹은 피셔의 정확 검증을 시행하였다. 모든 통계 분석은 SPSS 23.

이론/모형

우리나라에서 가장 흔히 사용되는 리튬과 발프로산⁵⁾을 기준 약물로 선정하여 리튬 사용군, 발프로산 사용군, 리튬과 발프로산 병용군을 나누어 비교하였으며, 장기간의 예방적 효과를 평가하기 위하여 2년 이상 장기간 지속적으로 치료받은 환자를 대상으로 치료 반응을 평가하였다. 치료 반응은 Alda 척도와 양극성 장애 전반적 임상 인상 척도(Clinical Global Impression Scale for use in bipolar illness, 이하 CGI-BP) 두 가지의 척도를 사용하였다.

성능/효과

결론적으로 평균 5년 이상 기분조절제를 사용하여 치료받은 환자군에서, Alda 척도와 CGI-BP를 이용한 치료 반응 평가에서 리튬 사용군과 발프로산 사용군은 유의한 차이를 보이지 않았다. 전체적으로 32.
결론적으로 평균 5년 이상 기분조절제를 사용하여 치료받은 환자군에서, Alda 척도와 CGI-BP를 이용한 치료 반응 평가에서 리튬 사용군과 발프로산 사용군은 유의한 차이를 보이지 않았다. 전체적으로 32.3%의 환자가 치료에 좋은 반응을 보였으며 Alda 척도는 CGI-BP와 음의 상관 관계를 보였다.

후속연구

현재의 진료 지침들은 약물의 반응이 부족할 때 새로운 약물을 추가하는 것을 권장하고 있으며, 초기 치료에서는 단일 기분 조절제의 사용을 권장하고 있다. 따라서 리튬 및 발프로산 병용군의 예후가 본 연구와 차이가 날 것으로 생각되며, 리튬과 발프로산의 병용 시 효능의 차이에 대하여는 향후 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.
또한 두 가지 척도를 이용하여 반응성을 평가하였다. 향후 더욱 2형 양극성 장애를 포함, 다양한 특성의 환자를 대상으로, 일관된 기준을 이용하여 다양한 약물의 장기 치료 효과를 비교해 볼 필요가 있겠다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	양극성 장애는 무엇인가?	양극성 장애는 (경)조증 삽화와 우울 삽화가 다양한 조합으로 반복해서 나타나는 질환이다. 조증기 및 우울기의 증상을 조절하기 위해서, 그리고 삽화의 재발을 예방하기 위해서 장기적인 약물 치료가 필요하다.
	양극성 장애의 약물치료에 대해서 어떤 알고리즘 및 가이드라인이 개발되어 있는가?	양극성 장애의 약물치료에 대해서는 Korean Medication Algorithm for Bipolar Disorder(KMAP-BP),2) Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT),3) British Association for Psychopharmacology(BAP),1) The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)4) 등의 알고리즘 및 가이드라인이 개발되어 있다. 이들 지침은 급성기 치료 및 유지기 치료에서 유사하며, 전 세계적으로 활용되고 있다.
	양극성 장애의 약물치료에 대한 효과와 반응 정도를 평가한 연구가 제한적인 이유는 무엇인가?	그러나 이들 지침을 따르는 임상 현장에서 장기간 약물 치료에 대한 효과와 반응 정도를 평가한 연구는 매우 제한적이다. 이는, 병에 두 가지 서로 다른 삽화와 관해기가 존재하며, 재발이 다양한 빈도로 반복되기 때문에 치료 결과 및 효과를 정의하기가 단순치 않기 때문이다. 치료 기간 동안 삽화의 종류나 효과 및 부작용에 따라 약물 변경이 흔히 일어날 수 있고, 다양한 약제들이 병용되는 경우가 많은 것 역시 연구가 어려운 원인으로 들 수 있다.5)6) 양극성 장애 환자에서 장기간 유지 치료의 효능은 주로 리튬에 대해서만 제한적으로 평가되었으나, 여러 연구에서 대상군의 특성이나 평가된 치료 기간과 임상 지표가 일관되지 않아 결과를 직접 비교하기 어려웠다.

참고문헌 (30)

Goodwin GM; Consensus Group of the British Association for Psychopharmacology. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: revised second edition--recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2009;23:346-388.

상세보기
Jeong JH, Lee JG, Kim MD, Sohn I, Shim SH, Wang HR, et al. Korean Medication Algorithm for Bipolar Disorder 2014: comparisons with other treatment guidelines. Neuropsychiatr Dis Treat 2015;11:1561-1571.
Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Beaulieu S, Alda M, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2013. Bipolar Disord 2013;15:1-44.
Grunze H, Vieta E, Goodwin GM, Bowden C, Licht RW, Moller HJ, et al. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of bipolar disorders: update 2012 on the long-term treatment of bipolar disorder. World J Biol Psychiatry 2013;14:154-219.

상세보기
Baek JH, Ha K, Yatham LN, Chang JS, Ha TH, Jeon HJ, et al. Pattern of pharmacotherapy by episode types for patients with bipolar disorders and its concordance with treatment guidelines. J Clin Psychopharmacol 2014;34:577-587.

상세보기
Ghaemi SN, Hsu DJ, Thase ME, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Miyahara S, et al. Pharmacological treatment patterns at study entry for the first 500 STEP-BD participants. Psychiatr Serv 2006;57:660-665.

상세보기
Kleindienst N, Engel R, Greil W. Which clinical factors predict response to prophylactic lithium? A systematic review for bipolar disorders. Bipolar Disord 2005;7:404-417.

상세보기
Grof P. Sixty years of lithium responders. Neuropsychobiology 2010;62:8-16.

상세보기
Rybakowski JK. Response to lithium in bipolar disorder: clinical and genetic findings. ACS Chem Neurosci 2014;5:413-421.

상세보기
Alda M. Lithium in the treatment of bipolar disorder: pharmacology and pharmacogenetics. Mol Psychiatry 2015;20:661-670.

상세보기
Maj M, Pirozzi R, Bartoli L, Magliano L. Long-term outcome of lithium prophylaxis in bipolar disorder with mood-incongruent psychotic features: a prospective study. J Affect Disord 2002;71:195-198.

상세보기
Peselow ED, Fieve RR, Difiglia C, Sanfilipo MP. Lithium prophylaxis of bipolar illness. The value of combination treatment. Br J Psychiatry 1994;164:208-214.

상세보기
American Psychiatric Association (APA). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR). 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association;2000.
Spearing MK, Post RM, Leverich GS, Brandt D, Nolen W. Modification of the Clinical Global Impressions (CGI) Scale for use in bipolar illness (BP): the CGI-BP. Psychiatry Res 1997;73:159-171.

상세보기
Kusalic M, Engelsmann F. Predictors of lithium treatment responsiveness in bipolar patients. A two-year prospective study. Neuropsychobiology 1998;37:146-149.

상세보기
Post RM, Altshuler LL, Frye MA, Suppes T, Keck PE Jr, McElroy SL, et al. Complexity of pharmacologic treatment required for sustained improvement in outpatients with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2010;71:1176-1186; quiz 1252-1253.

상세보기
Grof P, Duffy A, Cavazzoni P, Grof E, Garnham J, MacDougall M, et al. Is response to prophylactic lithium a familial trait? J Clin Psychiatry 2002;63:942-947.

상세보기
Kim B, Kim CY, Lee MJ, Joo YH. Preliminary evidence on the association between XBP1-116C/G polymorphism and response to prophylactic treatment with valproate in bipolar disorders. Psychiatry Res 2009;168:209-212.

상세보기
Passmore MJ, Garnham J, Duffy A, MacDougall M, Munro A, Slaney C, et al. Phenotypic spectra of bipolar disorder in responders to lithium versus lamotrigine. Bipolar Disord 2003;5:110-114.

상세보기
Garnham J, Munro A, Slaney C, Macdougall M, Passmore M, Duffy A, et al. Prophylactic treatment response in bipolar disorder: results of a naturalistic observation study. J Affect Disord 2007;104:185-190.

상세보기
Chen CH, Lee CS, Lee MT, Ouyang WC, Chen CC, Chong MY, et al. Variant GADL1 and response to lithium therapy in bipolar I disorder. N Engl J Med 2014;370:119-128.

상세보기
Hou L, Heilbronner U, Degenhardt F, Adli M, Akiyama K, Akula N, et al. Genetic variants associated with response to lithium treatment in bipolar disorder: a genome-wide association study. Lancet 2016;387:1085-1093.

상세보기
Squassina A, Manchia M, Borg J, Congiu D, Costa M, Georgitsi M, et al. Evidence for association of an ACCN1 gene variant with response to lithium treatment in Sardinian patients with bipolar disorder. Pharmacogenomics 2011;12:1559-1569.

상세보기
Kliwicki S, Chlopocka-Wozniak MARIA, Rudnicka E, Rybakowski J. Efficacy of long-term lithium-treatment in bipolar disorder. Farmakoterapia W Psychiatrii I Neurologii 2014;1:5-13.
Rybakowski JK, Dembinska D, Kliwicki S, Akiskal KK, Akiskal HH. TEMPS-A and long-term lithium response: positive correlation with hyperthymic temperament. J Affect Disord 2013;145:187-189.

상세보기
Calkin CV, Ruzickova M, Uher R, Hajek T, Slaney CM, Garnham JS, et al. Insulin resistance and outcome in bipolar disorder. Br J Psychiatry 2015;206:52-57.

상세보기
Manchia M, Adli M, Akula N, Ardau R, Aubry JM, Backlund L, et al. Assessment of Response to Lithium Maintenance Treatment in Bipolar Disorder: A Consortium on Lithium Genetics (ConLiGen) Report. PLoS One 2013;8:e65636.

상세보기
Peselow ED, Clevenger S, IsHak WW. Prophylactic efficacy of lithium, valproic acid, and carbamazepine in the maintenance phase of bipolar disorder: a naturalistic study. Int Clin Psychopharmacol 2016;31:218-223.

상세보기
BALANCE investigators and collaborators, Geddes JR, Goodwin GM, Rendell J, Azorin JM, Cipriani A, et al. Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapse prevention in bipolar I disorder (BALANCE): a randomised open-label trial. Lancet 2010;375:385-395.

상세보기
Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Kaplan & Sadock's synopsis of psychiatry: behavioral sciences/clinical psychiatry. 11th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2015.

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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