선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 이에 저자는 알코올 처리를 통해 초기 역류성 식도염이 유발된 생쥐를 대상으로 半夏瀉心湯의 효과를 규명하기 위해 위식도 연결부에서의 ghrelin, substance P, 그리고 iNOS(inducible nitric oxide synthase) 생성과 식도 점막상피 이음(junction), 하부식도조임근 분포 등의 변화를 관찰하여 유의성 있는 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
제안 방법
- 半夏瀉心湯을 실험군에 알코올 투여 후 3일 동안 2.5 ml/kg/day 용량으로 구강 투여하였다.
- 半夏瀉心湯의 역류성 식도염에 대한 억제 효과를 조사하기 위해 행해진 본 연구는 알코올 처리를 통해 초기 역류성 식도염이 유발된 생쥐에 半夏瀉心湯 처리 후 위식도 연결부 점막에서의 형태학적 변화, ghrelin, substance P, iNOS 생성과 식도 점막상피의 이음 변화, 하부식도조임근의 분포 변화를 관찰하여 아래와 같은 결과를 얻었다.
- 본 연구에서도 초기 역류성 식도염 유발 모델에서의 식도 점막 손상 소견을 확인하기 위해 광학현미경으로 식도 점막상피 첨단부 내의 상피세포 사이 이음 변화를 관찰하였다. 또한 평활근으로 이루어진 하부식도조임근의 손상 소견을 확인하기 위하여 Van Gieson's picric acid-fuchsin 염색과 β-actin 면역조직화학적 염색을 통해 바깥비스듬층과 속돌림층의 분포 변화를 관찰하였다.
- 오리엔트(한국)에서 분양받은 태령 6주 된 ICR 수컷 생쥐를 무균사육장치 내에서 2주일 동안 적응시킨 후 체중 30 g 된 생쥐를 선별하여 사용하였다. 알코올을 투여하지 않은 건강한 군(정상군), 알코올 투여 후 역류성 식도염을 유발한 군(대조군), 그리고 역류성 식도염 유도 후 半夏瀉心湯 추출액을 투여한 군(실험군)으로 나누었으며, 각 군에 각 10마리씩 배정하였다.
- 역류성 식도염을 유발하기 위해 0.9% NaCl이 포함된 50% ethyl alcohol(Sigma, USA)을 10ml/kg/day씩 5일 동안 대조군과 실험군에 구강 투여하였다.
- 위꿈틀운동, 위산 분비, 하부식도조임근의 조절에 관여하는 인자들의 변화를 확인함으로써 半夏瀉心湯이 역류성 식도염의 발병 억제에 효과적인 근거를 구체적으로 검증하고자 면역조직화학적 방법을 이용하여 위식도 연결부에서의 ghrelin, substance P, iNOS 생성 변화를 관찰하였다.
- 이에 저자는 半夏瀉心湯의 알코올로 유발된 역류성 식도염에 대한 치료 효과를 규명하기 위하여 생쥐를 대상으로 아무 처치도 받지 않은 정상군과 알코올을 구강 투여하여 역류성 식도염을 유발한 군(대조군), 역류성 식도염 유발 후 半夏瀉心湯 추출액을 투여한 군(실험군)으로 나누어, 위식도 연결부의 형태학적 변화와 더불어 위꿈틀운동, 위산 분비, 하부식도조임근의 조절에 관여하는 ghrelin, substance P, iNOS의 생성 변화를 관찰하였고, 식도 점막상피의 이음 변화, 하부식도조임근의 분포변화를 관찰하였다.
대상 데이터
- 동국대학교 한방병원 원내 處方集에 근거하여 Table 1의 조성으로 준비된 半夏瀉心湯(Banhasasim-tang, BT) 2첩을 각각 증류수 1000 ml에 넣고 2시간 동안 전탕한 후 여과하였다. 그 여액을 rotary evaporator를 이용하여 50 ml으로 감압 농축하였다.
- 본 실험에 사용된 약재는 동국대학교 일산한방병원에서 구입하여 정선한 것이다. 處方 내용과 1첩 분량은 다음과 같다(Table 1)
- 오리엔트(한국)에서 분양받은 태령 6주 된 ICR 수컷 생쥐를 무균사육장치 내에서 2주일 동안 적응시킨 후 체중 30 g 된 생쥐를 선별하여 사용하였다. 알코올을 투여하지 않은 건강한 군(정상군), 알코올 투여 후 역류성 식도염을 유발한 군(대조군), 그리고 역류성 식도염 유도 후 半夏瀉心湯 추출액을 투여한 군(실험군)으로 나누었으며, 각 군에 각 10마리씩 배정하였다.
데이터처리
- 면역조직화학적 염색 결과의 수치화를 위해 Image pro Plus(Media Cybernetic, USA)를 이용한 영상분석(image analysis)을 실시하였고, 분석 결과는 Sigma Plot 2000(Sigma)로 통계 처리하였다. 한편 본 실험의 유의성은 one-way analysis of variance(ANOVA) test(SPSS ver.
- 면역조직화학적 염색 결과의 수치화를 위해 Image pro Plus(Media Cybernetic, USA)를 이용한 영상분석(image analysis)을 실시하였고, 분석 결과는 Sigma Plot 2000(Sigma)로 통계 처리하였다. 한편 본 실험의 유의성은 one-way analysis of variance(ANOVA) test(SPSS ver. 17.
이론/모형
- 위식도 연결부 내 하부식도조임근의 분포 변화를 조사하기 위해 Van Gieson's picric acid-fuchsin 염색법을 실시하였다. 우선 Weigert's iron hematoxylin에서 20분 동안 핵 염색한 다음 Van Gieson's 염색용액에서 5분간 평활근에 대한 염색을 실시하였다.
- 점막상피 첨단부(apical surface) 내의 세포 사이 이음 변화를 관찰하기 위해 phloxine-tartrazine 염색법을 실시하였다. Mayer's hematoxylin에 5분간 핵 염색한 후 phloxine 용액에 30분간 반응시켰다.
성능/효과
- 이에 반해 실험군에서는 半夏瀉心湯 투여로 인해 이음 손상이 완전히 회복되었음을 확인할 수 있었고, 대조군에 비해 바깥비스듬층도 다시 두꺼워지고 β-actin 양성반응이 235% 증가하여 평활근의 손상이 회복되고 있음을 알 수 있다. 이를 통해 半夏瀉心湯은 초기 역류성 식도염 발병에서의 식도 점막과 하부식도조임근의 손상을 회복시키는 효과가 있음을 확인하였다.
- 이상의 결과로 半夏瀉心湯은 ghrelin, substance P의 감소를 통한 위꿈틀운동 조절 및 위산 분비억제와 iNOS의 감소를 통한 하부식도조임근 수축조절을 함으로써 초기 역류성 식도염 유발을 억제하는 것으로 생각된다.
- 이상의 실험 결과에서 半夏瀉心湯은 알코올에 의해 실험적으로 유발된 초기 역류성 식도염에 대해서 위식도 연결부 점막의 염증을 완화시키고, 식도 점막과 하부식도조임근의 손상을 치료하는 효과가 있었다. 그 기전은 半夏瀉心湯이 위식도 연결부 점막 내의 ghrelin, substance P를 감소시켜 위꿈틀운동의 조절과 위산 분비의 억제에 관여하고, NO 합성을 감소시켜 하부식도조임근의 수축 조절에 영향을 미치기 때문인 것으로 추정된다.
후속연구
- 향후에도 위장관에 작용하는 여러 호르몬, 신경전달물질 등인자들 간의 상호관계와 소화기계 기능에 영향을 미치는 명확한 기전을 밝히는 기초 실험 연구를 통해 半夏瀉心湯이 위꿈틀운동, 위산 분비와 하부 식도조임근 수축 이완 등의 조절에 어떻게 관여하는지 구체적으로 규명하는 연구가 필요하리라 본다. 나아가 半夏瀉心湯의 농도별 효과의 차이나 현재 표준 치료법으로 제시된 양성자 펌프 억제제와 같은 양성 대조군과의 비교 연구, 역류성 식도염 환자를 대상으로 한 임상 연구 등을 통해 그동안 이미 임상 경험에서 半夏瀉心湯이 역류성 식도염에 대해 가졌던 유효성의 객관적인 근거를 확고히 마련해야 할 것으로 사료된다.
- 그 기전은 半夏瀉心湯이 위식도 연결부 점막 내의 ghrelin, substance P를 감소시켜 위꿈틀운동의 조절과 위산 분비의 억제에 관여하고, NO 합성을 감소시켜 하부식도조임근의 수축 조절에 영향을 미치기 때문인 것으로 추정된다. 따라서 역류성 식도염을 비롯한 위식도 역류와 관련된 소화기 질환에서 半夏瀉心湯 활용을 적극적으로 고려할 수 있을 것으로 기대하는 바이다. 향후에도 위장관에 작용하는 여러 호르몬, 신경전달물질 등인자들 간의 상호관계와 소화기계 기능에 영향을 미치는 명확한 기전을 밝히는 기초 실험 연구를 통해 半夏瀉心湯이 위꿈틀운동, 위산 분비와 하부 식도조임근 수축 이완 등의 조절에 어떻게 관여하는지 구체적으로 규명하는 연구가 필요하리라 본다.
- 한편 김 등29은 substance P를 흰쥐에 정맥 주사한 후에 위산의 분비가 유의하게 증가되었다고 보고하였다. 본 실험에서 半夏瀉心湯에 의한 substance P의 감소가 위산 분비 억제에도 관여할 것으로 기대할 수 있는데, substance P와 위산 분비의 관계에 대한 더 많은 실험적 뒷받침이 필요할 것으로 보인다.
- 이 등19은 半夏瀉心湯이 미주신경(vagus nerve)을 포함한 cholinergic pathway의 흥분을 통한 간접적인 작용에 의해 위 배출을 촉진시킨다고 하여 위꿈틀운동에 대한 상반된 연구 결과를 보고하였다. 최근의 여러 연구에 의하면 위장관에 작용하는 많은 물질들이 보고되었으며 ghrelin이 위 운동에 영향을 미치는 기전이 명확히 밝혀지지 않았기에, 향후 추가적인 약리작용 연구를 통해 半夏瀉心湯이 ghrelin을 매개로 위장관에 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다. 위산은 역류성 식도염의 중요한 유발인자 중 하나로, 본 실험에서는 위산 분비도 및 pH 등을 직접 측정하지 않았지만, 半夏瀉心湯이 ghrelin의 증가에 의한 위산 분비 항진을 억제함으로써 역류성 식도염에 효과를 나타낼 것으로 추측된다.
- 따라서 역류성 식도염을 비롯한 위식도 역류와 관련된 소화기 질환에서 半夏瀉心湯 활용을 적극적으로 고려할 수 있을 것으로 기대하는 바이다. 향후에도 위장관에 작용하는 여러 호르몬, 신경전달물질 등인자들 간의 상호관계와 소화기계 기능에 영향을 미치는 명확한 기전을 밝히는 기초 실험 연구를 통해 半夏瀉心湯이 위꿈틀운동, 위산 분비와 하부 식도조임근 수축 이완 등의 조절에 어떻게 관여하는지 구체적으로 규명하는 연구가 필요하리라 본다. 나아가 半夏瀉心湯의 농도별 효과의 차이나 현재 표준 치료법으로 제시된 양성자 펌프 억제제와 같은 양성 대조군과의 비교 연구, 역류성 식도염 환자를 대상으로 한 임상 연구 등을 통해 그동안 이미 임상 경험에서 半夏瀉心湯이 역류성 식도염에 대해 가졌던 유효성의 객관적인 근거를 확고히 마련해야 할 것으로 사료된다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.