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문제 정의
- . 따라서 본 연구에서는 수두 및 대상포진으로 입원한 소아를 대상으로 하여 임상적 특징을 분석하였다.
- 본 연구는 단일 기관에서 수두-대상포진 바이러스 감염으로 입원한 소아 환자의 임상 경과를 알아보고자 하였다.
- 본 연구는 수두 및 대상포진으로 입원한 환자들의 인구학적 특징과 임상 경과를 조사하였고, 면역저하 환자군과 정상 면역력을 가진 환자군을 비교 분석하였다. 면역저하 환자에서 발열의 기간이 더 길고, 합병된 감염증의 발생빈도가 높았으나 통계학적으로 유의한 차이는 없었다.
제안 방법
- 5%)은 기저질환이 동반된 면역저하환자로 피부 증상 발생 후 외래 혹은 응급실을 경유하여 입원하였다. 이 중 3명의 대상포진 환자는 입원 전 경구용 항바이러스제를 투여 받았는데, 2명은 경구용 acyclovir를 투여 받았으나 파종성 대상포진으로 진행하였고, 1명은 경구용 famciclovir를 복용하였으나 피부 병변이 악화되어 입원치료를 받았다. 나머지 5명은 정상 면역력을 가진 환자로, 그 중 1명은 수두로 경구용 acyclovir를 복용하였으나 수막염이 동반된 환자였고, 1명은 어머니가 출산 후 2일째에 수두가 발병한 신생아 수두 환자였으며, 1명은 얼굴과 구강점막을 침범한 파종성 대상 포진 환자였다.
- 2009년부터 2012년까지 서울대학교 어린이병원에서 피부 병변의 수포액으로 시행한 수두-대상포진 바이러스 배양검사와 중합효소 연쇄반응검사로 수두-대상포진 바이러스 감염증이 확진된 40명의 입원환자를 대상으로 하였다. 환자들의 의무기록을 통하여 진단 시 연령 및 성별, 수두 백신 시행유무, 임상증상 및 경과, 기저 질환, 치료와 합병증에 대하여 분석하였다.
- 중합효소 연쇄반응은 Loparev 등12, 13)이 사용한 ORF 62, 22 시발체를 이용하여 PCR (PTC-200 Peltier Thermal Cycler DNA engine, MJ Research, Watertown, MA, USA)을 시행하여 확인하였다. 환자들의 의무기록을 통하여 진단 시 연령 및 성별, 수두 백신 시행유무, 임상증상 및 경과, 기저질환, 치료와 합병증에 대하여 조사하였다.
대상 데이터
- 2009년 1월부터 2012년 11월까지 수포성 발진으로 수두와 대상포진이 의심되어 서울대학교 어린이병원에 입원한 환자를 대상으로 수포성 병변의 기저부에서 채취한 세포와 수포액으로 시행한 수두-대상포진 바이러스 배양검사와 중합효소 연쇄반응검사(polymerase chain reaction, PCR)상 수두-대상포진 바이러스가 확인된 40례를 연구 대상으로 하였다. 본 연구는 서울대학교병원 의학연구윤리심의위원회의 승인을(1101-115-353) 받은 후 후향적으로 수행되었다.
- 2009년부터 2012년까지 서울대학교 어린이병원에서 피부 병변의 수포액으로 시행한 수두-대상포진 바이러스 배양검사와 중합효소 연쇄반응검사로 수두-대상포진 바이러스 감염증이 확진된 40명의 입원환자를 대상으로 하였다. 환자들의 의무기록을 통하여 진단 시 연령 및 성별, 수두 백신 시행유무, 임상증상 및 경과, 기저 질환, 치료와 합병증에 대하여 분석하였다.
- 나머지 20명중 16명은 비접종자였고, 4명은 보호자가 기억하지 못하였고, 질병관리본부 예방접종등록 웹 사이트상으로도 접종력이 확인되지 않았다. 과거 백신 접종자 중 수두 환자는 11명, 대상포진 환자는 9명이었다. 백신 접종 후 수두 발병까지의 기간은 평균 5.
- 대상자 중 수두 환자는 16명, 대상포진 환자는 24명이었고, 연령 중앙값은 10.5세로 생후 16일부터 19세까지 분포하였다. 기저질환이 동반된 환자는 35명(87.
- 24명의 대상포진 환자 중 과거에 수두를 앓았던 경우가 11례에서 있었고, 그 중 5명이 조혈모세포이식을 받은 환자였다. 대상포진은 조혈모세포이식을 받은 1명의 환자에서 재발하였고, 수두가 재발한 경우는 1례에서 있었으며 혈액암으로 치료중인 면역저하환자였다. 기저질환이 있는 35명의 환자 중 과거에 수두를 앓았던 경우가 10례였고, 대상포진이 재발한 경우는 1례였다.
- 본 연구에서 대상자의 10%는 입원 전 경구용 항바이러스제를 투여 받은 이후에도 증상이 악화되거나 합병증이 발생하여 입원 후 정맥용 항바이러스제를 투여 받았으며, 이중 75%가 면역저하환자였다. 면역저하환자에서 수두나 대상포진이 발생할 시에는 일반적으로 정맥용 acyclovir를 7-10일간 투여하는 것으로 알려져 있다24, 25).
- 이 같은 높은 백신 접종률에도 불구하고, 여전히 수두나 대상포진의 유행이 발생하고 있 으며, 돌파 감염이나 면역력의 감소가 그 원인으로 생각된다7). 본 연구에서도 연구 대상자 중 50%는 이전에 백신을 접종하였음에도 불구하고 백신 접종 후 평균 5.8년 (3개월-14년), 8년(1개월-14년) 이후 수두나 대상포진으로 입원치료를 받았다. 국내 연구에서도 이전에 백신을 접종한 12세 이하의 소아를 대상으로 하였을 때 평균 4.
- 7일(1-5일)로 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 입원 시 14명(35%)의 환자는 피부 병변의 통증을 호소하였으며, 이 중 12명은 대상포진 환자였고, 나머지 2명은 수두 환자였다.
- 경구용 항바이러스제만으로 치료받은 2명의 환자 중 1명은 이전에 건강하였던 수두환자로 경구용 acyclovir를 투여 받았고, 다른 1명은 조혈모세포이식을 받은 대상포진환자로 경구용 valacyclovir 치료 후 호전되었다. 전체 환자들 중 4명은 입원 전 경구용 항바이러스제를 투여 받았으나 증상이 호전되지 않아 입원하였는데, 이 중 3명은 기저 질환이 있는 면역저하 대상포진 환자였고, 1명은 정상 면역력을 가진 수두 환자였다. 입원 전 3명은 경구용 acyclovir를, 1명은 경구용 famciclovir를 투여 받았으며, 평균 투여기간은 3.
- 본 연구는 서울대학교병원 의학연구윤리심의위원회의 승인을(1101-115-353) 받은 후 후향적으로 수행되었다. 채취한 수포액 검체는 MRC5 세포(American Type Culture Collection, Manassas, USA)에 접종시켜 배양하였으며, 배양된 세포에서 QIAmp DNA Mini Kit (Qiagen GmbH, Hilden, Germany)를 이용하여 바이러스 DNA를 추출하였다. 중합효소 연쇄반응은 Loparev 등12, 13)이 사용한 ORF 62, 22 시발체를 이용하여 PCR (PTC-200 Peltier Thermal Cycler DNA engine, MJ Research, Watertown, MA, USA)을 시행하여 확인하였다.
데이터처리
- 면역저하환자와 정상 면역력을 가진 환자간의 비교를 위하여 비연속형 변수에 대해서는 Fisher’s exact test를 사용하였고, 연속형 변수에 대해서는 Mann-Whitney U 검정을 시행하였으며, 통계학적 유의 수준은 P 값이 0.05 미만인 경우로 정의하였다.
- 통계 분석은 PASW Statistics 17.0 (IBM corporation, NY, US)을 이용하였고, 인구학적 특징과 임상 경과에 대한 분석을 시행하였다. 면역저하환자와 정상 면역력을 가진 환자간의 비교를 위하여 비연속형 변수에 대해서는 Fisher’s exact test를 사용하였고, 연속형 변수에 대해서는 Mann-Whitney U 검정을 시행하였으며, 통계학적 유의 수준은 P 값이 0.
이론/모형
- 채취한 수포액 검체는 MRC5 세포(American Type Culture Collection, Manassas, USA)에 접종시켜 배양하였으며, 배양된 세포에서 QIAmp DNA Mini Kit (Qiagen GmbH, Hilden, Germany)를 이용하여 바이러스 DNA를 추출하였다. 중합효소 연쇄반응은 Loparev 등12, 13)이 사용한 ORF 62, 22 시발체를 이용하여 PCR (PTC-200 Peltier Thermal Cycler DNA engine, MJ Research, Watertown, MA, USA)을 시행하여 확인하였다. 환자들의 의무기록을 통하여 진단 시 연령 및 성별, 수두 백신 시행유무, 임상증상 및 경과, 기저질환, 치료와 합병증에 대하여 조사하였다.
성능/효과
- 5%) 이었으며, 정맥용 acyclovir 투여 후 치료 실패는 관찰되지 않았다. 경구용 항바이러스제만으로 치료받은 2명의 환자 중 1명은 이전에 건강하였던 수두환자로 경구용 acyclovir를 투여 받았고, 다른 1명은 조혈모세포이식을 받은 대상포진환자로 경구용 valacyclovir 치료 후 호전되었다. 전체 환자들 중 4명은 입원 전 경구용 항바이러스제를 투여 받았으나 증상이 호전되지 않아 입원하였는데, 이 중 3명은 기저 질환이 있는 면역저하 대상포진 환자였고, 1명은 정상 면역력을 가진 수두 환자였다.
- 고형암으로 항암 화학요법 중에 수두가 발병한 1명은 출혈성 수포, 반상출혈 및 장기간의 발열이 지속되는 진행성 수두로 발현하였다. 그 외, 혈액암으로 치료받던 수두 환자 1명이 폐렴을 합병하였으며, 1명의 수두 환자에서 수막염이 동반되었으며, 생후 12개월에 수두 백신을 접종받은 건강한 6세 환자로 정맥용 항바이러스제 투여 이후 증상은 호전되었다. 대상 포진 후 신경통은 11명(27.
- 20명(50%)은 이전에 수두 백신의 접종력이 있었고, 이 중 19명은 면역저하환자였다. 대부분의 환자(95%)는 정맥용 또는 경구용 항바이러스제로 치료받았고, 정맥용 항바이러스제 투여 후 치료 실패는 관찰되지 않았다. 면역저하환자에서 발열의 기간은 평균 4.
- 2%, 대상포진의 경우 40% 입원율이 감소하였다는 보고가 있었으며15), 네덜란드에서도 이와 유사하게 입원율이 76% 감소한 것으로 보고하였다16). 또한 수두 환자 중 면역저하환자의 비율은 백신 도입전과 비교하였을 때 현격하게 증가하였으나(40% vs 16%), 대상포진 환자에서는 이전과 차이를 보이지 않았다(78 vs 74%)14). 본 연구에서도 입원 환자 중 대상포진 환자의 비율이 다소 많았으며, 대부분이 면역저하 환자였고, 평균 발병나이는 10.
- 본 연구는 수두 및 대상포진으로 입원한 환자들의 인구학적 특징과 임상 경과를 조사하였고, 면역저하 환자군과 정상 면역력을 가진 환자군을 비교 분석하였다. 면역저하 환자에서 발열의 기간이 더 길고, 합병된 감염증의 발생빈도가 높았으나 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 그러나 평균 항바이러스제의 투여기간은 면역저하환자에서 면역력이 정상인 환자에 비하여 유의하게 길었다.
- 대부분의 환자(95%)는 정맥용 또는 경구용 항바이러스제로 치료받았고, 정맥용 항바이러스제 투여 후 치료 실패는 관찰되지 않았다. 면역저하환자에서 발열의 기간은 평균 4.4일(1-10일)로 정상 면역력을 가진 환자와 비교하였을 때 유의한 차이는 없었으나, 항바이러스제의 투여기간은 평균 12일 (7-23일)로 유의하게 길었다(P=0.014). 두 명(5.
- 약제 치료 후 더 이상 새로운 병변이 발생하지 않고 모든 병변에 가피가 생길 때까지의 기간은 평균 7일(4-15일)이었다. 모든 환자들에서 전형적인 구진, 수포, 농포 등의 피부 증상이 나타났으며, 대상포진 환자에서 제일 많이 침범된 피부분절은 흉추 신경과 경추 신경으로 각각 6명 (25%)이었고, 천골 신경이 3명(12.5%), 요추 신경과 삼차 신경이 각각 2명(8.3%) 순이었다. 2가지 이상의 신경 분절을 침범한 경우는 5명(20.
- 최근에는 면역저하 대상포진 소아환자들에게 경구용 항바이러스제를 투여하였을 때 성인 데이터와 유사한 정도의 높은 생체이용률을 보인다는 보고도 있었다30, 31). 본 연구에서도 기저 질환이 동반된 35명의 환자 중 28.6%가 정맥용 acyclovir와 경구용 valacyclovir 병용투여(25.7%) 혹은 경구용 valacylovir 투여(2.9%)로 효과적으로 치료되었으며, 정맥용에서 경구용 항바이러스제로 변경한 이후에도 증상이 악화된 경우는 없었다. 따라서 합병증이 동반된 수두나 파종성 대상포진을 제외한 경증의 면역저하 수두-대상포진 바이러스 감염 소아환자인 경우, 초기 치료로 경구용 항바이러스제 투여를 고려하여 볼 수 있을 것으로 생각된다.
- 또한 고형장기이식이나 조혈모세포이식을 받은 환자들인 경우에는 이식 후 수두나 대상포진에 이환될 위험성이 높다. 본 연구에서도 대상 환자들 중 면역저하 환자들의 비율이 높았고, 조혈모세포이식을 받은 환자들인 경우 이식 후에 재접종한 환자의 비율이 낮았다. 이러한 요인들이 25%의 파종성 대상포진 환자비율 및 높은 입원율과 관련이 있을 것으로 생각된다.
- 40명의 대상자 중 수두 환자는 16명(40%), 대상포진 환자는 24명(60%) 이었고, 24명의 대상포진 환자 중 파종성 대상포진 환자는 25% (6/24)이었다. 수두 및 대상포진으로 진단받은 총 40례 중 환자의 수포액에서 시행한 수두-대상포진 바이러스 배양검사로 확진된 경우는 6례(15%), 배양검사는 음성이지만 PCR로 진단된 경우는 34례(85%)에서 있었다. 남자는 23명(57.
- 수두 백신이 도입된 이후 수두, 대상포진의 발병률과 입원율은 현격하게 감소하였다. 미국에서는 백신 접종률이 증가함에 따라 백신 접종 전에 비해서 수두 발병률은 71-84% 감소하였고, 수두와 연관된 입원율은 75-88% 감소하였다.
- 014). 이 중 정맥용 acyclovir로 치료받은 환자는 26명(65%), 정맥용 acyclovir와 경구용 valacyclovir를 병용 투여한 환자는 9명 (22.5%), 정맥용 acyclovir와 경구용 valacylovir, 경구용 famciclovir를 병용 투여한 환자는 1명 (2.5%), 경구용 acyclovir만 투여한 환자는 1명(2.5%), 경구용 valacyclovir만 투여한 환자는 1명(2.5%) 이었으며, 정맥용 acyclovir 투여 후 치료 실패는 관찰되지 않았다. 경구용 항바이러스제만으로 치료받은 2명의 환자 중 1명은 이전에 건강하였던 수두환자로 경구용 acyclovir를 투여 받았고, 다른 1명은 조혈모세포이식을 받은 대상포진환자로 경구용 valacyclovir 치료 후 호전되었다.
- 전체 환자들 중 4명은 입원 전 경구용 항바이러스제를 투여 받았으나 증상이 호전되지 않아 입원하였는데, 이 중 3명은 기저 질환이 있는 면역저하 대상포진 환자였고, 1명은 정상 면역력을 가진 수두 환자였다. 입원 전 3명은 경구용 acyclovir를, 1명은 경구용 famciclovir를 투여 받았으며, 평균 투여기간은 3.5일(2-7일)이었고, 정맥용 acyclovir 로 치료받은 후 증상은 모두 호전되었다. 항바이러스제 치료 도중 부작용은 정맥용 acyclovir를 투여한 3례(7.
- 5%)에서 합병되었으며, 모두 면역저하 환자였다. 합병된 감염증의 발생빈도는 면역저하환자에서 높았으나 통계학적으로 유의한 차이는 없었다(Table 1).
- 5일(2-7일)이었고, 정맥용 acyclovir 로 치료받은 후 증상은 모두 호전되었다. 항바이러스제 치료 도중 부작용은 정맥용 acyclovir를 투여한 3례(7.5%)에서 관찰되었으며, 호중구 감소증이 1례, 구토가 1례, 약물발진이 1례에서 있었다.
후속연구
- 따라서 합병증이 동반된 수두나 파종성 대상포진을 제외한 경증의 면역저하 수두-대상포진 바이러스 감염 소아환자인 경우, 초기 치료로 경구용 항바이러스제 투여를 고려하여 볼 수 있을 것으로 생각된다. 그러나 본 연구에서도 전체 환자 중 10%에서 경구용 항바이러스제를 초기 치료로 사용한 후 치료실패가 관찰되었고, 현재까지는 정맥용과 경구용 항바이러스제 치료를 비교 분석한 연구 보고가 제한되었기 때문에, 추후 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 본 연구는 단일 기관에 입원한 소아를 대상으로 하였으므로 대상자의 수가 적고, 면역저하환자가 많이 포함되어 있어 국내 전체의 수두, 대상포진 입원 환자의 실태를 대변하지 못한다는 제한점이 있다. 또한, 대상자의 수가 적기 때문에, 면역저하자와 정상면역인 간의 수두-대상포진 바이러스 감염증의 임상 경과를 비교하기에는 통계적 검증력이 낮은 제한점이 있었다. 그럼에도 불구하고, 수두 백신이 국가필수예방접종으로 도입된 시점에서 수두-대상포진 바이러스 감염증으로 입원한 소아의 임상적 특징을 분석한 것은 의미가 있는 연구라고 생각된다.
- 본 연구는 단일 기관에 입원한 소아를 대상으로 하였으므로 대상자의 수가 적고, 면역저하환자가 많이 포함되어 있어 국내 전체의 수두, 대상포진 입원 환자의 실태를 대변하지 못한다는 제한점이 있다. 또한, 대상자의 수가 적기 때문에, 면역저하자와 정상면역인 간의 수두-대상포진 바이러스 감염증의 임상 경과를 비교하기에는 통계적 검증력이 낮은 제한점이 있었다.
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