Objectives : This study was to evaluate inhibitory effects of Naegwan-acupuncture($PC_6$) on acute RE(reflux esophigitis) rat induced by pylorus and forestomach ligation operation. Methods : Twenty seven SD rats were divided three groups (intact normal rat; RE control rat; RE control rat ...
Objectives : This study was to evaluate inhibitory effects of Naegwan-acupuncture($PC_6$) on acute RE(reflux esophigitis) rat induced by pylorus and forestomach ligation operation. Methods : Twenty seven SD rats were divided three groups (intact normal rat; RE control rat; RE control rat respectively stimulated by Naegwan point($PC_6$)). All rats was fasted for 18 h but free water, we induced RE by pylorus and forestomach ligation operation. Six hour after the operation, rats were sacrified, collected bloods in the abdominal vein, dissected a esophagus and stomach. The stomach was washed a 1 ml PBS to research gastric volume, pH, acidity and mucin release of gastric juice, esophagus was cut longitudinally and pictured a innter mucosa area to research damages in esophagus. The proinflammatory cytokine and chemokine including IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6 and MCP-1 were analyzed by ELISA kit. Results : 1. Significantly, death rate of $PC_6$ acupuncture rat group was decreased compared to that of RE control group. 2. Gastric Volume, gastric injury and esophageal mucosa demage were decreased significantly, too. 3. Compared with RE, all of the proinflammatory cytokine and chemokine analyzed in serum of $PC_6$ were decreased remarkably. Especially, there were significant meanings TNF-${\alpha}$, IL-6 and MCP-1 in serum of $PC_6$ were decreased. Conclusion : The results suggest that antiinflammatory and protecting effects of PC6 could attenuate the severity of reflux esophagitis and prevent the esophageal mucosal damage, and validate its therapeutic use in esophageal reflux disease.
Objectives : This study was to evaluate inhibitory effects of Naegwan-acupuncture($PC_6$) on acute RE(reflux esophigitis) rat induced by pylorus and forestomach ligation operation. Methods : Twenty seven SD rats were divided three groups (intact normal rat; RE control rat; RE control rat respectively stimulated by Naegwan point($PC_6$)). All rats was fasted for 18 h but free water, we induced RE by pylorus and forestomach ligation operation. Six hour after the operation, rats were sacrified, collected bloods in the abdominal vein, dissected a esophagus and stomach. The stomach was washed a 1 ml PBS to research gastric volume, pH, acidity and mucin release of gastric juice, esophagus was cut longitudinally and pictured a innter mucosa area to research damages in esophagus. The proinflammatory cytokine and chemokine including IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6 and MCP-1 were analyzed by ELISA kit. Results : 1. Significantly, death rate of $PC_6$ acupuncture rat group was decreased compared to that of RE control group. 2. Gastric Volume, gastric injury and esophageal mucosa demage were decreased significantly, too. 3. Compared with RE, all of the proinflammatory cytokine and chemokine analyzed in serum of $PC_6$ were decreased remarkably. Especially, there were significant meanings TNF-${\alpha}$, IL-6 and MCP-1 in serum of $PC_6$ were decreased. Conclusion : The results suggest that antiinflammatory and protecting effects of PC6 could attenuate the severity of reflux esophagitis and prevent the esophageal mucosal damage, and validate its therapeutic use in esophageal reflux disease.
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문제 정의
본 연구에서는 내관혈이 한의학적 치료에서 내상질환 및 오심구역감에 다용하는 것에 착안하여 역류성 식도염 동물 모델에 미치는 영향을 연구하였다. 그 결과 내관혈 자침은 위산의 분비를 억제시켜 위산이 식도 조직을 손상시키는 것을 억제하고, 혈중 염증인자의 발현량을 유의성 있게 억제시켰다.
이에 본 연구에서는 역류성 식도염의 겸증인 오심구토에 두루 응용되는 내관혈 자침이 역류성 식도염에도 유효할 것으로 판단되어, 白鼠를 이용한 급성 역류성 식도염에 미치는 영향을 연구한 결과 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
조직 및 식도 점막 손상 억제에 대한 기전 연구를 위해, 연구에서는 혈중 염증인자를 분석하였다.
제안 방법
白鼠에서 위와 식도를 분리하였으며 이를 10 % phosphate-buffered formalin에서 하루 이상 고정하였다. 12시간 이상 흐르는 물에서 formalin을 세척한 후 70 % ethanol에서 1시간, 80 % ethanol에서 1시간, 90 % ethanol에서 1시간, 100 % ethanol에서 1시간씩 단계적으로 탈수시켰다. Xylen에 1시간씩 3번의 투명과정 후 paraffin에 1시간씩 2번 침투과정을 실시하였다.
12시간 이상 흐르는 물에서 formalin을 세척한 후 70 % ethanol에서 1시간, 80 % ethanol에서 1시간, 90 % ethanol에서 1시간, 100 % ethanol에서 1시간씩 단계적으로 탈수시켰다. Xylen에 1시간씩 3번의 투명과정 후 paraffin에 1시간씩 2번 침투과정을 실시하였다. 포매과정(embedding)을 거쳐 약 3 ㎛의 두께로 박절(paraffin-section)하여 슬라이드 위에 조직을 얹고 건조시킨 후 H&E 염색을 하였다.
깊이는 2∼3 mm로 직각으로 자입하며, 1초당 2번 염전하며, 1 mm 정도 제삽하며, 10초간 시술하였다.
대만 및 날문을 봉합하여 급성 역류성 식도염을 유발한 뒤 6시간 동안 사망률을 관찰하였다. 그 결과 실험군의 사망률은 0 %로 대조군의 33.
실험군은 白鼠의 內關穴에 해당되는 부위에 양측으로 침을 시술하였다. 대조군은 역류성 식도염을 유발한 후 침 시술을 하지 않았다. 각 군은 9마리로 시행하였다.
따라서 본 연구에서는 혈청 내 IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6 및 MCP-1 발현량을 분석하였다.
수술 전 24시간 절식한 후, Zoletile mixture(Vibrac, France)을 25 mg/kg 복강주사하여 마취하였다. 마취한 뒤, 2 cm 정도 개복을 하였고, 대만부위를 실크실로 묶었으며, 인접한 날문부위를 다른 실크실로 묶었다. 수술 후 봉합을 하고 회복 챔버에 머무르게 한 후 케이지로 이동시켰다.
먼저 침 자입 전 동물 아틀라스에 해당되는 경혈점을 찾아 사인펜으로 점을 찍고, 白鼠를 실험자 한 명이 잡고 다른 시술자가 해당 경혈점에 침을 놓았다. 깊이는 2∼3 mm로 직각으로 자입하며, 1초당 2번 염전하며, 1 mm 정도 제삽하며, 10초간 시술하였다.
부검 후, 위식도를 적출하여 위내용물을 수집하였으며 이를 원심분리한 후 상층액을 모아 위내용물 양(gastric volume)과 산도(pH)를 측정하였다. 실험 결과 위내용물이 대조군에 비해 실험군에서 유의성 있게 분비량이 감소되었으나(Fig.
동물 사육실의 조건은 conventional system으로 22 ± 2 ℃, 1일 중 12시간은 200～ 300 Lux로 조명하고, 12시간은 모든 빛을 차단하였다. 사료는 고형사료(조단백질 22.1 % 이상, 조지방 8.0 % 이하, 조섬유 5.0 % 이하, 조회분 8.0 % 이하, 칼슘 0.6 % 이상, 인 0.4 % 이상, 삼양사, 항생제 무첨가)와 물을 충분히 공급하였다. 본 실험은 대구한의대학교 동물실험 윤리규정을 준수하여 시행하였다.
실험동물인 7주령의 白鼠는 효창동물에서 공급 받아 실험 당일까지 고형사료(항생제 무첨가, 삼양사료 Co, Korea)와 물을 충분히 공급하고 온도 22 ± 2 ℃, 습도 40 ± 5 %, 12시간-12시간(light-dark cycle)의 환경에서 1주간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 수술 전 24시간 절식한 후, Zoletile mixture(Vibrac, France)을 25 mg/kg 복강주사하여 마취하였다. 마취한 뒤, 2 cm 정도 개복을 하였고, 대만부위를 실크실로 묶었으며, 인접한 날문부위를 다른 실크실로 묶었다.
수집된 위내용물은 pH meter(MFRS Toshniwal, instrument manufacturing limited, Ajmer, India)를 이용하여 측정하였다. 위내용물 상층액을 15 ml 튜브에 넣은 후 센서를 이용하여 산도를 측정하였다.
포매과정(embedding)을 거쳐 약 3 ㎛의 두께로 박절(paraffin-section)하여 슬라이드 위에 조직을 얹고 건조시킨 후 H&E 염색을 하였다. 슬라이드의 물기를 없애고 mounting medium(Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 위식도 점막의 손상 분석은 I-Solution lite 프로그램(Innerview Co, 한국)을 이용하였다.
)으로 나누었다. 실험군은 白鼠의 內關穴에 해당되는 부위에 양측으로 침을 시술하였다. 대조군은 역류성 식도염을 유발한 후 침 시술을 하지 않았다.
은 모든 내인성 질환의 침구치료에 내관ㆍ족삼리ㆍ합곡의 兩刺를 처방할 수 있으며 胸痞에 특히 內關穴이 단독으로 주효하다고 하였는데, 이는 내관혈이 胃와 相通臟腑인 수궐음심포경의 혈위로서 胃의 腐熟作用을 원활하도록 하기 때문으로 설명하였다. <雜病穴法歌>에서 一切內傷內關穴이라 하였고, <標幽賦>에서 胸滿腹痛刺內關이라 한 것을 근거로 삼아서 消化不良, 呑酸, 胃潰瘍, 十二指腸潰瘍 등의 內傷과 구토, 곽란 등에도 배합혈로 사용할 수 있음을 소개하였다.
역류성 식도염 수술 후 6시간 동안 사망률을 조사하였다. 그 결과 대조군의 白鼠 사망률은 9마리 중 3마리가 사망하여 사망률이 정상군에 비해 유의성 있게 증가되었다(* : p<0.
깊이는 2∼3 mm로 직각으로 자입하며, 1초당 2번 염전하며, 1 mm 정도 제삽하며, 10초간 시술하였다. 위 시술을 1회 시술로 정의하고, 수술 후 1시간, 2시간, 3시간, 4시간 총 4회 시술을 시행하였다.
유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후, 식도를 분리하였고 수술용 가위를 이용하여 식도를 세로로 절단하였다. 절단된 식도 내부는 적당량의 PBS로 세척한 후 깨끗한 부직포 위에 전개했으며 이를 광학 디지털 카메라(Canon, Japan)를 이용하여 촬영하였다.
유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후, 정상 대조군을 제외한 모든 실험동물에서 결찰한 위 부분을 적출한 다음 PBS 1 ml로 위내부를 세척하였으며, 이를 수집하여 5분간 3,000 rpm에서 원심분리한 다음, 부피를 측정하였다.
유문 및 전위부 결찰 수술 6시간 후, 식도를 분리하였고 수술용 가위를 이용하여 식도를 세로로 절단하였다. 절단된 식도 내부는 적당량의 PBS로 세척한 후 깨끗한 부직포 위에 전개했으며 이를 광학 디지털 카메라(Canon, Japan)를 이용하여 촬영하였다. 손상된 식도 점막 측정은 I-Solution lite(Innerview Co, Korea) 프로그램을 이용하여 실제 손상 부위의 면적을 측정하였다.
정상군(N)ㆍ대조군(RE)ㆍ실험군(PC6)으로 나누었다. 실험군은 白鼠의 內關穴에 해당되는 부위에 양측으로 침을 시술하였다.
측정된 cytokine은 IFN-γ, TNFα, IL-1β, IL-6이고 chemokine은 MCP-1으로, 분석은 Multi-Analyte ELISArray® Kit(Milipore Rockford, IL, USA)를 이용하여 실험매뉴얼에 따라 수행하였으며, 분석기기는 luminex(Awareness Technology Inc, Pal City, FL, USA)를 이용하여 490 nm 파장으로 측정하였다.
한의학적 치료 중 경혈 자극이 역류성 식도염 유발 白鼠에 미치는 영향을 알아보기 위해 내관혈을 위와 같은 문헌적 효능과 임상 응용에 따라 선정하였고 이를 in vivo 효능을 검정해 보았다.
대상 데이터
대조군은 역류성 식도염을 유발한 후 침 시술을 하지 않았다. 각 군은 9마리로 시행하였다.
실험동물은 효창동물(대구, 한국)에서 분양받은 7주령의 白鼠를 1주일 동안 실험실 환경에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 동물 사육실의 조건은 conventional system으로 22 ± 2 ℃, 1일 중 12시간은 200～ 300 Lux로 조명하고, 12시간은 모든 빛을 차단하였다.
실험동물인 7주령의 白鼠는 효창동물에서 공급 받아 실험 당일까지 고형사료(항생제 무첨가, 삼양사료 Co, Korea)와 물을 충분히 공급하고 온도 22 ± 2 ℃, 습도 40 ± 5 %, 12시간-12시간(light-dark cycle)의 환경에서 1주간 적응시킨 후 실험에 사용하였다.
데이터처리
05. compared to control N group by t-test.
05. compared to control RE group by t-test.
모든 수치는 mean ± SD로 표시하였으며, 이중 쌍체 비교검증을 이용하여 통계처리를 실시하여 student t-test로 검증하여 유의성을 보았으며, 유의성은 p<0.05인 경우에만 판정하였다.
이론/모형
4 % 이상, 삼양사, 항생제 무첨가)와 물을 충분히 공급하였다. 본 실험은 대구한의대학교 동물실험 윤리규정을 준수하여 시행하였다.
절단된 식도 내부는 적당량의 PBS로 세척한 후 깨끗한 부직포 위에 전개했으며 이를 광학 디지털 카메라(Canon, Japan)를 이용하여 촬영하였다. 손상된 식도 점막 측정은 I-Solution lite(Innerview Co, Korea) 프로그램을 이용하여 실제 손상 부위의 면적을 측정하였다.
슬라이드의 물기를 없애고 mounting medium(Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 위식도 점막의 손상 분석은 I-Solution lite 프로그램(Innerview Co, 한국)을 이용하였다.
성능/효과
1. 대조군에 비해 실험군의 사망률이 유의성 있게 감소하였다.
2. 대조군에 비해 실험군의 위내용물 양이 유의성있게 감소하였고 점막층과 점막하층의 손상 정도 및 부종 또한 유의성 있게 감소하였다.
3. 대조군에 비해 실험군의 혈중 염증인자 발현량이 현저히 감소하였으며 그 중에서도 특히 TNF-α, IL-6 및 MCP-1 발현량은 유의성 있게 감소하였다.
본 연구에서는 내관혈이 한의학적 치료에서 내상질환 및 오심구역감에 다용하는 것에 착안하여 역류성 식도염 동물 모델에 미치는 영향을 연구하였다. 그 결과 내관혈 자침은 위산의 분비를 억제시켜 위산이 식도 조직을 손상시키는 것을 억제하고, 혈중 염증인자의 발현량을 유의성 있게 억제시켰다. 연구 결과를 토대로 역류성 식도염 환자 치료에 내관혈이 다용되는 과학적 기초가 되었으면 한다.
그 결과 대조군의 白鼠 사망률은 9마리 중 3마리가 사망하여 사망률이 정상군에 비해 유의성 있게 증가되었다(* : p<0.001).
그 결과 분석한 모든 혈중 염증인자에서 대조군에서의 발현량이 분석한 모든 혈중 염증인자에서 정상군에 비하여 증가하였으며 특히 IFN-γ, TNF-α의 발현량은 정상군에 비해 대조군에서 유의성 있게 증가하였다 (Fig. 7∼11).
그 결과 실험군의 사망률은 0 %로 대조군의 33.33 %보다 유의성 있게 감소되었다(* : p<0.001, Table 1).
은 내관혈이 심포경의 락혈로서 “心主手厥陰心包絡의 맥은 흉중에서 시작된다”고 하였고, “음유맥은 諸陰之交에서 시작하여 흉격에 올라간다”고 하였으므로 음유맥과 횡격막에서 만나니, 胸中苦悶에 활용할 수 있음을 소개하였다. 따라서 내관혈은 심포경의 상용치료혈이 되며 和胃降逆의 효능으로 胸痛, 胃痛, 구토, 呃逆(橫隔膜 筋痙攣), 각종 胃病에 활용하는 특효혈이 됨을 밝혔다.
또한 실험군의 발현량은 대조군에 비하여 감소하였으며 그 중에서도 TNF-α, IL-6와 MCP-1의 발현량은 대조군에 비해 유의성 있게 감소하였다(Fig. 7∼11).
역류성 식도염을 유발시킨 白鼠의 식도 점막을 조직학적으로 분석한 결과, 정상군의 식도 점막 손상은 점막층ㆍ점막하층ㆍ근육층ㆍ장막층을 확인할 수 있었다. 반면에 대조군의 식도 조직은 점막층과 점막하층에 손상이 많이 유발되었으며 심한 경우에는 근육층의 손상도 유발되었고, 점막층이 손상되지 않은 부위에는 부종이 많이 발생된 것을 확인할 수 있었다.
식도 조직을 H&E 염색하고 이 슬라이드를 현미경으로 분석한 결과, 정상군의 식도 조직은 점막층ㆍ점막하층ㆍ근육층의 손상이 발생되지 않아 점막 손상도가 0 %였으나, 대조군의 식도 점막층은 거의 탈락이 되어 있었고, 점막하층의 출혈과 부종이 발견되어 조직학적 손상률이 80.7 ± 16.4 %로 유의성 있게 증가하였다.
부검 후, 위식도를 적출하여 위내용물을 수집하였으며 이를 원심분리한 후 상층액을 모아 위내용물 양(gastric volume)과 산도(pH)를 측정하였다. 실험 결과 위내용물이 대조군에 비해 실험군에서 유의성 있게 분비량이 감소되었으나(Fig. 1), 정상군ㆍ대조군ㆍ실험군 간 위산의 산도에는 영향이 없었다(Fig. 2). 이는 대조군과 실험군의 위산이 일정하므로 식도 손상에 영향을 주는 위액의 분비가 일정하다는 것을 의미하며, 다만 위액 분비가 실험군에서 감소되었으므로 위산이 역류될 가능성이 감소되었음을 의미한다.
실험군의 발현량은 5.85 ± 2.05 pg/ml로 대조군에 비해 혈청 내 IL-1β 발현량이 현저히 감소되었으나 역시 유의성은 없었다(Fig. 9).
실험군의 식도 조직은 점막층과 점막하층의 손상이 대조군에 비해 현저히 감소하였고, 부종 또한 감소한 것을 확인할 수 있었다(Fig. 4).
역류성 식도염을 유발시킨 白鼠의 식도 점막을 조직학적으로 분석한 결과, 정상군의 식도 점막 손상은 점막층ㆍ점막하층ㆍ근육층ㆍ장막층을 확인할 수 있었다. 반면에 대조군의 식도 조직은 점막층과 점막하층에 손상이 많이 유발되었으며 심한 경우에는 근육층의 손상도 유발되었고, 점막층이 손상되지 않은 부위에는 부종이 많이 발생된 것을 확인할 수 있었다.
이를 통해 식도의 육안 검사와 조직학적 분석 결과, 대조군에 비해 실험군의 육안적 식도 조직 손상과 조직학적 점막 손상 정도가 유의성 있게 감소되었음을 알 수 있다(Fig. 3∼6).
정상군의 식도 조직 손상에 대한 육안 검사 결과 식도 염증 유발 비율은 0 %였으며, 수술 6시간 후 부검을 하여 적출한 대조군의 식도 점막 손상 비율은 50.3 ± 4.2 %로 유의성 있게 염증 부위 비율이 증가되었다.
정상군의 위내용물 산도는 pH 4.12 ± 1.1, 대조군은 pH 3.5 ± 0.2였고, 실험군의 위내용물 산도는 pH 3.12 ± 0.4로 대조군에 비해 산도가 증가한 것으로 나타났으나 유의성은 없었다(Fig. 2).
혈액을 채취하여 원심분리로 분리된 혈청 내 IL-1β 발현량을 분석한 결과, 정상군의 혈청 내 IL-1β 발현량이 2.83 ± 0 pg/ml임에 비해 대조군의 IL-1β 발현량이 15.4 ± 10.09 pg/ml로 현저히 증가되었으나 유의성은 없었다.
혈액을 채취하여 원심분리로 분리된 혈청 내 IL-6 발현량을 분석한 결과, 정상군의 혈청 내 IL-6 발현량 5.12 ± 0 p/ml에 비해 대조군의 IL-6 발현량이 472.35 ± 74.49 pg/ml로 유의성 있게 증가되었다.
혈액을 채취하여 원심분리로 분리된 혈청 내 MCP-1 발현량을 분석한 결과, 정상군의 혈청 내 MCP-1 발현량 169.19 ± 18.41 pg/ml에 비해 대조군의 MCP-1 발현량이 280.52 ± 48.74 pg/ml로 유의성 있게 증가하였다.
혈청 내 TNF-α 발현량을 분석한 결과, 정상군의 혈청 내 TNF-α 발현량은 4.88 ± 0.3 pg/ml임에 비해 대조군의 TNF-α 발현량은 15.66 ± 0.75 pg/ml로 유의성 있게 증가되었다.
혈청을 이용하여 IFN-γ ELISA 실험 분석 결과, 정상군의 혈청 내 IFN-γ 발현량은 4.88 ± 0 pg/ml이었고 대조군의 IFN-γ 발현량이 46.05 ± 12.14 pg/ml로 유의성 있게 증가하였다.
후속연구
그 결과 내관혈 자침은 위산의 분비를 억제시켜 위산이 식도 조직을 손상시키는 것을 억제하고, 혈중 염증인자의 발현량을 유의성 있게 억제시켰다. 연구 결과를 토대로 역류성 식도염 환자 치료에 내관혈이 다용되는 과학적 기초가 되었으면 한다.
이상의 결과로 내관혈 자침이 역류성 식도염 白鼠에 대한 억제효능을 확인할 수 있었으며, 향후 연구를 통해 심도 있는 연구가 필요하다고 판단된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
역류성 식도염은 한의학적 질환 범주 중 어디에 해당되는가?
역류성 식도염은 한의학적 질환 범주 중 吐酸, 呑酸, 嘈雜에 해당되며4), 吐酸, 呑酸은 ≪黃帝內經≫5)에 처음으로 기재되어 원인을 熱이라고 한 이래, Liu6)는 火性으로 肺金을 억제치 못하여 생긴 肝實을 원인으로 보았으며, Li7)는 반대로 寒이 원인이라고 하였다. 嘈雜은 脾胃의 病으로 兼證으로는 噯氣, 痞滿, 惡心 등의 증상이 동반되는 질환으로8), 원인이 胃中痰火, 食積有熱, 思慮傷心, 氣鬱, 脾胃虛寒 등으로 보았으며 治法으로 化痰淸火, 消食開鬱, 健脾行濕, 溫胃法 등을 운용할 수 있다9-11).
위식도역류질환이란?
위식도역류질환(gastroesophageal reflux disease, 이하 GERD)은 가장 흔한 위장관질환의 하나로 위내용물의 비정상적인 식도로의 역류로 인한 증상 또는 점막 손상으로 정의하고 있다1). GERD는 실제 환자의 삶의 질을 떨어뜨리고 바렛식도, 협착, 식도선암을 포함한 여러 가지 합병증을 발생시켜 사회적ㆍ경제적으로 중요한 질환이다1-3).
급성 역류성 식도염을 유발시킨 白鼠에 대한 내관혈 자침이 미치는 영향을 분석한 결과 얻은 결론은?
1. 대조군에 비해 실험군의 사망률이 유의성 있게 감소하였다.
2. 대조군에 비해 실험군의 위내용물 양이 유의성있게 감소하였고 점막층과 점막하층의 손상 정도 및 부종 또한 유의성 있게 감소하였다.
3. 대조군에 비해 실험군의 혈중 염증인자 발현량이 현저히 감소하였으며 그 중에서도 특히 TNF-α, IL-6 및 MCP-1 발현량은 유의성 있게 감소하였다.
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