[논문]제2형 당뇨 모델 KK-Ay 마우스에 대한 발효 녹차의 항당뇨 효과

이소영; 박소림; 남영도; 이성훈; 임성일

doi:10.9721/kjfst.2013.45.4.488

제2형 당뇨 모델 KK-Ay 마우스에 대한 발효 녹차의 항당뇨 효과
Anti-diabetic Effects of Fermented Green Tea in KK-Ay Diabetic Mice 원문보기

한국식품과학회지 = Korean journal of food science and technology, v.45 no.4, 2013년, pp.488 - 494

이소영 (한국식품연구원 발효기능연구단) , 박소림 (한국식품연구원 발효기능연구단) , 남영도 (한국식품연구원 발효기능연구단) , 이성훈 (한국식품연구원 발효기능연구단) , 임성일 (한국식품연구원 발효기능연구단)

초록
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제2형 당뇨질환모델인 KK-$A^y$를 이용하여 녹차와 발효녹차의 항당뇨 활성을 측정한 결과, 발효 녹차는 비발효녹차에 비해 높은 항당뇨 활성이 있는 것으로 분석되었다. 발효녹차 섭취군의 혈당은 당뇨 대조군보다 낮게 유지되었으며, 60일 이후에는 시판 건강기능식품 섭취군(양성대조군)과 유사한 수준으로 유지되었을 뿐만 아니라 당화혈색소값도 8.08%로 대조군 및 양성대조군 군보다 낮게 나타났다. 간 조직의 DNA microarray 분석결과, 이러한 발효녹차의 항당뇨 활성은 glycolysis 활성화를 통한 glucose 이용율 및 베타세포 function 증가에 의한 것으로 사료된다. 또한 발효녹차는 혈중 triglyceride 수치를 낮추고 HDL-cholesterol 수치를 높이는 등 당뇨로 인해 발생할 수 있는 지질대사이상 개선에도 효과가 있음을 알 수 있었다. 이로 미루어 보아 발효녹차는 항당뇨 관련 건강기능식품으로의 상업적 이용가능성이 높을 것으로 생각된다.

Abstract ▼ AI-Helper

The anti-diabetic effect of green tea fermented by cheonggukjang was evaluated using KK-$A^y$ mice, an animal model of type 2 diabetes mellitus. Over a 90 day testing period, food and water intake decreased significantly in the group fed fermented green tea (FGT) and a group fed commercially available health functional food (PC), when compared with a diabetic control group (DC). The blood glucose levels of FGT mice were lower than in DC mice throughout the test period and were similar to the levels in PC after 60 days. Levels of Hemoglobin A1c (HbA1c) levels and insulin resistance were lower in mice of the FGT group than in mice of the DC group. DNA microarray analysis showed that administration of FGT increased the abundance of 12 mRNA transcripts related to diabetes. Whereas FGT increased hexokinase transcripts related to glycolysis more than 37 fold, levels of Pdx1 (pancreatic and duodenal homeobox1) and Cacna1e (calcium channel) transcripts increased more than 1.8 fold.

주제어

AI 본문요약
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제안 방법

82.5±2.5℃에서 2시간 1차 건조한 후, 82.5±2.5℃에서 2시간 열풍 건조하여 수분 3% 이하의 녹차 발효물을 제조하였다.
Hybridization 된 이미지는 Agilent’s DNA microarray scanner로 분석하였으며, Feature Extraction Software(Agilent Technology, Palo Alto, CA, USA)를 이용하여 각 유전자의 발현 정도를 정량적으로 측정하였다.
KCTC 11351BP, Bacillus subtilis KCTC 11352BP, Bacillus sonolensis KCTC 11354BP 및 Bacillus circulans KCTC 11355B인 청국장을 동결 건조한 후, hot kneader (300-500 L, Daehan Food Machine, Inc., Gyeonggi, Korea)를 이용하여 82.5±2.5℃에서 4시간 동안 열처리한 녹차분말에(Ingreen, Seoul, Korea) 1% 비율(w/w)로 첨가하였다.
분석을 위한 혈청은 glucose 및 insulin 함량 측정 시 사용한 혈청과 동일한 조건으로 준비하였다. Triglyceride, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol은 ADVIA automated hematology analyzer (Bayer ADVIA 1650, Tarrytown, NY, USA)를 이용하여 측정하였다.
이에 본 연구에서는 항당뇨 관련 건강기능식품소재를 개발하기 위해 Bacillus spp. 균주들이 포함된 청국장 분말을 이용하여 발효녹차를 제조하고, 발효녹차의 제2형 당뇨모델 마우스 KK-A^y에 대한 혈당강하 효과를 확인하고 기전 구명을 통해 건강기능식품으로서의 이용 가능성을 조사하였다.
혈당은 공복시간 없이 매 10일 마다 90일 동안 일정한 시간에 꼬리정맥으로부터 전혈을 채취하여 혈당스트립(ACCU-CHEK Sensor, Roche, Basel, Switzerland)을 이용하여 측정하였다. 당화혈색소(HbA1c)는 실험식이 종료 후 16시간 절식 시킨 마우스의 안와 정맥에서 전혈을 취하여 A1c 측정용 카트리지에 주입한 후, 당화혈색소 측정기(Easy A1c, Asan pharmaceutical, Seoul, Korea)이용하여 측정하였다.
대조군, 녹차 식이군 및 발효녹차 식이군의 간 조직에서 RNA를 추출한 후 Agilent’s Low RNA input amplication kit (Agilnet tech., Wilmington, DE, USA) 프로토콜에 따라 cy3 또는 cy5가 결합된 aminoallyl-UTP로 RNA를 증폭시켜 cy3/cy5가 표지된 cDNA를 합성하고 이를 정량 및 정성 분석하여 assembled Agilent’s Mouse Oligo Microarray (44K)와 65℃에서 17시간 동안 hybridization 시켰다.
(5주령, 수컷)를 Clea (Tokyo, Japan)에서 구입하여 1주일간 순화시킨 후, 체중에 따라 난괴법에 의해 7마리씩 4군으로 분류하였다. 대조군은 AIN-93G 일반사료를 공급하였으며, 양성대조군, 녹차 원료, 녹차 발효물 첨가군은 일반 사료에 각 시료를 0.4% 첨가한 사료를 제조하여 식이로 공급하였다. 이때 양성대조군으로는 시판되고 있는 항당뇨 관련 건강기능식품인 바나바 주정추출물을 사용하였다.
매 10일 마다 일정한 시간에 체중을 측정하였으며, 식이섭취량 및 수분 섭취량을 급여량과 잔여량의 차이로 측정하였으며 식이 효율(feed efficiency ratio: FER)은 체중 증가량을 식이 섭취량으로 나누어 계산하였다.
사육실 온도는 23±2℃, 습도는 50±5%, 명암주기는 12시간 간격으로 설정하고 물과 사료를 자율 급식시켰다.
상등액 4 µL를 취해 tinder 시약 1 mL을 첨가한 후 상온에서 18분 방치한 후 505 nm에서 흡광도를 측정하고 glucose 표준곡선을 이용하여 혈중 포도당 농도를 산출하였으며, insulin 함량은 SHIBAYAGI사의 mouse insulin ELISA kit (TMB type, Shibukawa, Japan)를 이용하여 측정하였다.
발효녹차와 비발효녹차를 급여한 마우스의 간 조직에서의 유전자 발현 변화를 분석하기 위해 간 조직에서 총 36,910개의 유전자를 분석하였다. 이들 유전자가 up/down regulation되는 pattern을 이용하여 Hierarchical clustering (HCL)을 수행하였다. HCL은 전체 유전자의 발현양상을 분석하여 그 패턴이 비슷한 유전자 또는 투여군으로 묶어가는 방법으로 발현이 증가된 것은 붉은색, 발현이 감소한 것은 녹색으로 나타내었는데, 분석 결과, 녹차 및 발효녹차 급여 시 유전자의 발현량에 차이가 있음을 확인할 수 있다(Fig.
5℃에서 4시간 동안 열처리한 녹차분말에(Ingreen, Seoul, Korea) 1% 비율(w/w)로 첨가하였다. 총 중량의 40%에 해당하는 수분을 공급한 후 시료를 발효통에 충진시키고 온도 25℃, 습도 60% 조건에서 30일 동안 고체발효를 진행하였다. 82.
상등액 4 µL를 취해 tinder 시약 1 mL을 첨가한 후 상온에서 18분 방치한 후 505 nm에서 흡광도를 측정하고 glucose 표준곡선을 이용하여 혈중 포도당 농도를 산출하였으며, insulin 함량은 SHIBAYAGI사의 mouse insulin ELISA kit (TMB type, Shibukawa, Japan)를 이용하여 측정하였다. 측정된 혈청 glucose 및 insulin 함량으로부터 HOMA-IR을 구하였다.
혈당은 공복시간 없이 매 10일 마다 90일 동안 일정한 시간에 꼬리정맥으로부터 전혈을 채취하여 혈당스트립(ACCU-CHEK Sensor, Roche, Basel, Switzerland)을 이용하여 측정하였다. 당화혈색소(HbA1c)는 실험식이 종료 후 16시간 절식 시킨 마우스의 안와 정맥에서 전혈을 취하여 A1c 측정용 카트리지에 주입한 후, 당화혈색소 측정기(Easy A1c, Asan pharmaceutical, Seoul, Korea)이용하여 측정하였다.

대상 데이터

발효녹차와 비발효녹차를 급여한 마우스의 간 조직에서의 유전자 발현 변화를 분석하기 위해 간 조직에서 총 36,910개의 유전자를 분석하였다. 이들 유전자가 up/down regulation되는 pattern을 이용하여 Hierarchical clustering (HCL)을 수행하였다.
분석을 위한 혈청은 glucose 및 insulin 함량 측정 시 사용한 혈청과 동일한 조건으로 준비하였다. Triglyceride, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol은 ADVIA automated hematology analyzer (Bayer ADVIA 1650, Tarrytown, NY, USA)를 이용하여 측정하였다.
6). 유전자 데이터베이스는 NCBI gene과 KEGG pathway database의 PPAR signaling pathway, insulin signaling pathway, type I diabetes mellitus, type II diabetes mellitus와 관련한 유전자를 이용하였으며, 총 924개 유전자를 대상으로 조사하였다. 발효녹차 식이 마우스에서 발현량이 증가한 유전자는 161개였으며, 반대로 발현량이 감소한 유전자는 91개로 나타났다.
발효녹차 식이 마우스에서 발현량이 증가한 유전자는 161개였으며, 반대로 발현량이 감소한 유전자는 91개로 나타났다. 이 중에서 제2형 당뇨와 연관성이 있고 대조군에 비해 1.8 fold 이상 up-regulation된 유전자 12개와 제2형 당뇨와 연관성이 있으면서 0.5 fold 이하 down-regulation된 유전자 9개를 선별하였다(Table 3).
4% 첨가한 사료를 제조하여 식이로 공급하였다. 이때 양성대조군으로는 시판되고 있는 항당뇨 관련 건강기능식품인 바나바 주정추출물을 사용하였다. 사육실 온도는 23±2℃, 습도는 50±5%, 명암주기는 12시간 간격으로 설정하고 물과 사료를 자율 급식시켰다.
제2형 당뇨모델인 KK-A^y(5주령, 수컷)를 Clea (Tokyo, Japan)에서 구입하여 1주일간 순화시킨 후, 체중에 따라 난괴법에 의해 7마리씩 4군으로 분류하였다. 대조군은 AIN-93G 일반사료를 공급하였으며, 양성대조군, 녹차 원료, 녹차 발효물 첨가군은 일반 사료에 각 시료를 0.

데이터처리

Different letters indicate a significantly different base on one-way ANOVA and the Duncan’s multiple range test (p<0.05).
Different letters indicate a significantly different base on oneway ANOVA and the Duncan’s multiple range test (p<0.05).
a-bMeans with different superscripts in the same column are significantly different at the p<0.05 by Duncan’s multiple range test.
a-cMeans with different superscripts in the same column are significantly different at the p<0.05 by Duncan’s multiple range test.
각 실험군 사이의 평균값들에 대한 통계적 유의성 검증은 p<0.05 수준에서 Duncan’s multiple range test에 의해 검정하였다.
실험결과는 SAS 9.1 (SAS Institute Inc., Carry, NC, USA)을 이용해 평균값(mean)±표준편차(standard deviation)으로 표시하였고, 분산분석법(ANOVA)으로 분석하였다.

이론/모형

Hybridization 된 이미지는 Agilent’s DNA microarray scanner로 분석하였으며, Feature Extraction Software(Agilent Technology, Palo Alto, CA, USA)를 이용하여 각 유전자의 발현 정도를 정량적으로 측정하였다. 모든 데이터의 normalization과 fold-changed genes의 선별은 GeneSpringGX 7.3 (Agilent Technology)를 이용하여 분석하였으며, 발현된 유전자의 기능분석을 위해 Gene Ontology TM Consortium (http://www.geneontology.org/index.shtml)을 이용하였다. 유전자 classification은 BioCarta (http://www.
shtml)을 이용하였다. 유전자 classification은 BioCarta (http://www.biocarta.com/), GenMAPP (http://www.genmapp.org/), DAVID (http://david.abcc.ncifcrf.gov/), 및 Medline databases (http://www.ncbi. nlm.nih.gov/)를 이용하였다.

성능/효과

이들 유전자가 up/down regulation되는 pattern을 이용하여 Hierarchical clustering (HCL)을 수행하였다. HCL은 전체 유전자의 발현양상을 분석하여 그 패턴이 비슷한 유전자 또는 투여군으로 묶어가는 방법으로 발현이 증가된 것은 붉은색, 발현이 감소한 것은 녹색으로 나타내었는데, 분석 결과, 녹차 및 발효녹차 급여 시 유전자의 발현량에 차이가 있음을 확인할 수 있다(Fig. 6). 유전자 데이터베이스는 NCBI gene과 KEGG pathway database의 PPAR signaling pathway, insulin signaling pathway, type I diabetes mellitus, type II diabetes mellitus와 관련한 유전자를 이용하였으며, 총 924개 유전자를 대상으로 조사하였다.
그러나 나머지 실험군들은 대조군에 비해 고인슐린혈증이 개선되 었음을 알 수 있었는데, 특히 발효녹차 섭취군의 경우 insulin 농도는 146.67 µΙU/mL로 대조군에 비해 약 48% 낮게 나타났음에도 불구하고 glucose 농도는 154 mg/dL로 대조군보다 약 20% 감소하여 고인슐린혈증 개선 효과가 큰 것으로 나타났다(Fig. 3, Fig. 4).
당화혈색소를 분석한 결과(Fig. 2), 녹차 섭취군은 대조군과 유사한 수준의 당화혈색소값을 보여 혈당 조절 능력이 거의 없는 것으로 나타났으나 발효녹차 섭취군의 당화혈색소값은 8.08±0.95%로 9.72±0.95%인 대조군 보다 유의적으로 낮게 측정되었으며, 8.96±0.83인 양성대조군 보다도 낮은 수치를 보여 발효녹차 섭취를 통해 장기간 혈당조절이 가능하며, 당뇨로 인한 합병증 발병 위험도 감소시킬 수 있을 것으로 판단된다.
식이 공급 첫날 혈당은 모든 실험구에서 250-270 mg/dL 수준으로 각 군간의 차이가 없었으나 실험 20일 이후 혈당 변화가 나타나기 시작하였다. 대조군의 경우 20일차부터 혈당이 급격히 증가하기 시작하여 30일 이후에는 400 mg/dL 이상의 고혈당이 유지되었으나, 양성대조군의 경우 90일간의 실험기간 동안 260-300 mg/dL 수준으로 혈당 변화가 거의 없는 것으로 나타났다. 발효녹차 섭취군은 30일까지 혈당이 380 mg/dL 정도로 증가한 후 50일까지 이 수준을 유지하다 60일부터는 실험종료일까지는 시판 건강기능식품인 양성대조군과 유사한 수준으로 혈당이 감소되어 항당뇨 관련 건강기능식품으로의 개발 가능성을 보였다.
70배 증가하였다. 또한 발효녹차 식이에 의해 베타 세포의 성숙에 관여하는 pdx의 발현(53)이 2.08배 증가하였으며, 베타세포 function과 관련된 gene으로 이 유전자가 결손된 mouse에서 고혈당 및 내당능 장애가 보고된바 있는 CACNA1e gene(54, 55)이 1.89배 증가하는 것으로 나타났다. 이로 미루어 보아 발효 녹차의 항당뇨 효과에는 glycolysis 활성화를 통한 glucose 이용율 증가 및 베타세포 function 증진이 관여하였음을 추론할 수 있다.
간 조직의 DNA microarray 분석결과, 이러한 발효녹차의 항당뇨 활성은 glycolysis 활성화를 통한 glucose 이용율 및 베타세포 function 증가에 의한 것으로 사료된다. 또한 발효녹차는 혈중 triglyceride 수치를 낮추고 HDL-cholesterol 수치를 높이는 등 당뇨로 인해 발생할 수 있는 지질대사이상 개선에도 효과가 있음을 알 수 있었다. 이로 미루어 보아 발효녹차는 항당뇨 관련 건강기능식품으로의 상업적 이용가능성이 높을 것으로 생각된다.
4). 또한, 공복 혈당과 인슐린 농도를 바탕으로 인슐린 저항성 지표인 HOMA-IR(40)을 계측한 결과(Fig. 5), 양성대조군, 녹차 섭취군, 발효녹차 섭취군 모두 대조군 보다 HOMA-IR은 감소하였으며, 특히 발효녹차 섭취군에서 이러한 현상이 두드러지게 나타났다. 이와 같은 결과로부터 발효녹차는 인슐린 저항성 개선을 통해 고인슐린혈증 개선 및 혈당강하효과를 나타낸 것으로 판단된다.
대조군의 경우 20일차부터 혈당이 급격히 증가하기 시작하여 30일 이후에는 400 mg/dL 이상의 고혈당이 유지되었으나, 양성대조군의 경우 90일간의 실험기간 동안 260-300 mg/dL 수준으로 혈당 변화가 거의 없는 것으로 나타났다. 발효녹차 섭취군은 30일까지 혈당이 380 mg/dL 정도로 증가한 후 50일까지 이 수준을 유지하다 60일부터는 실험종료일까지는 시판 건강기능식품인 양성대조군과 유사한 수준으로 혈당이 감소되어 항당뇨 관련 건강기능식품으로의 개발 가능성을 보였다. 녹차 투여 시 KK-A^y mouse(30), OLETF rat(31) 및 streptozotocin으로 당뇨를 유발한 wistar albino rat의 혈당을 효과적으로 강하시켰다는 연구결과(32)와 마찬가지로 본 연구의 녹차 섭취군도 실험 후기에 혈당이 감소하는 경향을 보였으나 발효녹차 섭취군 보다는 혈당조절 능력이 떨어지는 것으로 미루어 보아 고체발효를 통해 녹차의 항당뇨 활성이 증진된 것으로 판단된다.
를 이용하여 녹차와 발효녹차의 항당뇨 활성을 측정한 결과, 발효 녹차는 비발효녹차에 비해 높은 항당뇨 활성이 있는 것으로 분석되었다. 발효녹차 섭취군의 혈당은 당뇨 대조군보다 낮게 유지되었으며, 60일 이후에는 시판 건강기능식품 섭취군(양성대조군)과 유사한 수준으로 유지되었을 뿐만 아니라 당화혈색소값도 8.08%로 대조군 및 양성대조군 군보다 낮게 나타났다. 간 조직의 DNA microarray 분석결과, 이러한 발효녹차의 항당뇨 활성은 glycolysis 활성화를 통한 glucose 이용율 및 베타세포 function 증가에 의한 것으로 사료된다.
유전자 데이터베이스는 NCBI gene과 KEGG pathway database의 PPAR signaling pathway, insulin signaling pathway, type I diabetes mellitus, type II diabetes mellitus와 관련한 유전자를 이용하였으며, 총 924개 유전자를 대상으로 조사하였다. 발효녹차 식이 마우스에서 발현량이 증가한 유전자는 161개였으며, 반대로 발현량이 감소한 유전자는 91개로 나타났다. 이 중에서 제2형 당뇨와 연관성이 있고 대조군에 비해 1.
혈청지질 중 HDL 콜레스테롤은 LDL 콜레스테롤의 생성을 억제하거나 혈관에 축적된 콜레스테롤을 감소시킴으로서 동맥경화의 발생을 억제하는 작용을 한다(45). 본 실험결과(Table 2), total cholesterol과 LDL-cholesterol은 실험구간의 유의적인 차이가 없었으나, HDL-chlosterol은 녹차와 발효녹차 섭취군이 대조군에 비해 높게 검출되어 녹차 및 발효녹차 섭취가 당뇨로 인해 발생하는 이상지질대사 개선에도 효과가 있는 것으로 생각된다. 녹차의 이상지질혈증에 대한 녹차의 개선 활성에 관한 연구는 다수 보고된 바 있는데(46,47), 본 연구의 발효공정을 통해 제조한 발효 녹차의 경우 녹차가 가진 이상지질혈증 개선활성은 유지하면서 혈당조절활성만 증가된 것으로 판단된다.
본 실험에서도 대조군의 경우, 혈중 glucose 농도가 양성대조군, 녹차 및 발효녹차 섭취군에 비해 유의적으로 높게 측정되었으며 혈청 인슐린 함량도 236.33 µΙU/mL로 가장 높게 검출되어 insulin 함량이 높음에도 불구하고 혈중 glucose 농도가 높은 고인슐린혈증 상태임을 알 수 있었다.
녹차에 풍부하게 존재하는 catechins류는 발효가 진행되는 과정에서 theaflavins, thearubigins, bisflavanol 및 gallic acid등의 물질로 전환되는데(16), 이들의 항당뇨 활성은 FOXO1a phosphorylation, PEPCK repression(35) 및 Akt 활성화와 관련 있는 것으로 보고되었다(36). 본 연구에서 관찰된 발효녹차의 항당뇨 활성도 이러한 theaflavin류의 작용에 일부 기인한 것으로 생각되는데, 실험 후반에 두드러진 혈당강하효과를 나타낸 점과 본 연구의 insulin 함량 측정결과 및 DNA microarray 실험 결과로 미루어 볼 때 식후혈당강하나 인슐린 유사활성 보다는 인슐린 저항성 개선이나 베타세포의 기능조절을 통해 혈당을 감소시켰을 가능성이 높을 것으로 생각된다.
실험결과(Table 2), 대조군의 중성지방은 235.60±46.73 mg/dL으로 높은 수치를 보였으며 양성대조군도 221.5±31.05 mg/dL로 대조군과 유사한 수준의 중성지방 수치를 보였으나, 녹차 및 발효녹차 섭취군은 각각 166.60±12.69 mg/dL 및 184.67±16.82 mg/dL로 대조군에 비해 중성지방이 22-30% 가량 감소한 것으로 나타났다.
제2형 당뇨질환모델인 KK-A^y를 이용하여 녹차와 발효녹차의 항당뇨 활성을 측정한 결과, 발효 녹차는 비발효녹차에 비해 높은 항당뇨 활성이 있는 것으로 분석되었다. 발효녹차 섭취군의 혈당은 당뇨 대조군보다 낮게 유지되었으며, 60일 이후에는 시판 건강기능식품 섭취군(양성대조군)과 유사한 수준으로 유지되었을 뿐만 아니라 당화혈색소값도 8.
체중변화 및 식이효율(FER)은 모든 실험구에서 유의적인 차이는 없는 것으로 나타났다(Table 1). 그러나 음용수 섭취량의 경우 모든 실험구가 대조군에 비해 낮은 음용수 섭취량을 보였는데, 특히 발효녹차 섭취군의 경우 음용수 섭취량이 시판 항당뇨 관련 건강기능식품을 섭취한 양성대조군과 유의적인 차이가 나지 않을 정도로 감소하여 당뇨의 기본 증상 중 하나인 다음 증상 완화에 도움이 되는 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	현재 사용되고 있는 경구혈당강하제의 부작용은 무엇인가?	현재 사용되고 있는 경구혈당강하제로는 베타세포에서 인슐린 분비를 직접 자극하는 sulfonylurea와 non-sulfonylurea계(2), 간에서 포도당 합성을 억제하는 biguanide계(3), 장에서 포도당 흡수를 억제하는 α-glucosidase 저해제(4), 말초조직에서의 인슐린 저항성을 개선시키는 thiaxolinedione(5) 등이 있다. 그러나 이들 혈당 강하제는 젖산 축적의 위험성, 신부전 증상의 악화, 간독성, 복부팽만 등의 부작용(3,4,6-8)을 나타내는 위험요소를 포함하고 있어 장기 복용에 따른 위와 같은 부작용의 위험성을 해소할 수 있는 혈당 강하 소재의 개발이 절실한 실정이다. 이러한 현실과 더불어 대체의료 개념이 부각되면서, 엉겅퀴(9), 흑삼(10) 과 같은 천연물의 항당뇨 활성에 대한 연구가 진행되고 있으며, 국내 뿐 아니라 일본 및 미국을 중심으로 Mori folium(11) 및 Psidiium guajava(12) 등 당뇨병 환자를 위한 기능성 식품이 다양하게 개발되고 있다.
	지속적인 고혈당은 어떤 체내에 악영향을 끼치는가?	당뇨병은 발병 원인에 따라 제1형 당뇨와 제2형 당뇨로 구분되는데, 전체 당뇨병의 90%에 해당하는 제2형 당뇨병은 근육, 간, 지방조직에서 인슐린 저항성으로 인해 인슐린 작용이 충분하지 못하거나 췌장의 베타세포가 인슐린 저항성을 극복할 수 있을 만큼 인슐린을 분비하지 못하여 혈중 포도당 농도가 높게 지속될 때 유발된다. 지속적인 고혈당은 당질뿐만 아니라 지질 및 단백질 대사에도 이상을 초래하여 신장 기능의 저하, 동맥경화, 망막 출혈로 인해 시력 저하, 족부 궤양, 말초신경병증 등 다양한 합병증을 유발하는데, 2007년 당뇨 합병증인 말초순환장애 및 당뇨병성 망막증 환자의 경우 전년 대비 각각 60% 및 36% 가량 증가한 것으로 나타났다(1). 이처럼 당뇨병은 그 자체의 발병률이 점차 증가하고 있을 뿐만 아니라, 수반되는 합병증 발병률이 높다는 특성을 가지고 있어 의료비용(건강보험 총 진료비의 5분의 1이 당뇨병 환자 총 진료비) 및 인력손실 등 막대한 사회적 손실이 발생하고 있다(1).
	발병 원인에 따라 당뇨병을 분류하면?	85%)에 이를 것으로 추정되고 있다(1). 당뇨병은 발병 원인에 따라 제1형 당뇨와 제2형 당뇨로 구분되는데, 전체 당뇨병의 90%에 해당하는 제2형 당뇨병은 근육, 간, 지방조직에서 인슐린 저항성으로 인해 인슐린 작용이 충분하지 못하거나 췌장의 베타세포가 인슐린 저항성을 극복할 수 있을 만큼 인슐린을 분비하지 못하여 혈중 포도당 농도가 높게 지속될 때 유발된다. 지속적인 고혈당은 당질뿐만 아니라 지질 및 단백질 대사에도 이상을 초래하여 신장 기능의 저하, 동맥경화, 망막 출혈로 인해 시력 저하, 족부 궤양, 말초신경병증 등 다양한 합병증을 유발하는데, 2007년 당뇨 합병증인 말초순환장애 및 당뇨병성 망막증 환자의 경우 전년 대비 각각 60% 및 36% 가량 증가한 것으로 나타났다(1).

참고문헌 (55)

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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