2004-2012년 소아 로타바이러스 위장관염의 역학적 추세에 관한 단일 기관 연구 The Epidemiological Trend of Rotavirus Gastroenteritis in Children in a Single Center from 2004 to 2012: A Retrospective Study원문보기
목적: 본 연구는 국내 로타바이러스 백신 도입 전후 시기의 지역사회 소아 로타바이러스 위장관염의 역학에 대하여 조사하고자 하였다. 방법: 2004년 9월부터 2013년 8월까지 한전병원에서 급성 위장염 환자 중 로타바이러스 분변 항원검사를 시행했던 1개월 이상 18세 이하 환자를 후향적으로 분석하였다. 전체 환자에서 백신 도입 전(2004-2006년) 및 도입 이후(2008-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였고, 5세 미만 환자에서는 백신 전(2004-2006년), 이행(2007-2009년), 백신 후(2010-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였다. 결과: 전체 대상 환자에서 로타바이러스 위장관염 비율은 백신 도입 전 시기 25.0% (337/1,346)에서 도입이후 시기 20.8% (459/2,210)로 유의한 감소를 보였다(비율비, 0.83, [95% CI, 0.73-093]; P=0.0029). 백신 도입 이후 시기의 로타바이러스 위장관염 환자의 중앙연령은 2.6세로 도입 전 시기 1.6세 보다 유의하게 높았다(P<0.0001). 급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 감염 비율은 6-23개월 환자들에서 유의한 감소를 보였다(비율비, 0.62, [95% CI, 0.51-0.75]; P<0.0001). 5세 미만 환자들에서 백신 전, 이행, 백신 후 시기의 로타바이러스 위장관염의 비율은 각각 26.9% (308/1,144), 22.7% (295/1,299), 20.6% (186/902)로 유의한 감소추세를 보였다(P =0.0007). 백신 도입 이후 각 연도별 추세에서, 6-11개월(P=0.0018)과 12-23개월(P=0.0152) 환자군에서 유의한 감소 추세를 보였다. 결론: 단일기관 연구에서 로타바이러스 백신 도입 이후 로타바이러스 위장염 환자의 비율 감소와 연령 상승을 확인하였다.
목적: 본 연구는 국내 로타바이러스 백신 도입 전후 시기의 지역사회 소아 로타바이러스 위장관염의 역학에 대하여 조사하고자 하였다. 방법: 2004년 9월부터 2013년 8월까지 한전병원에서 급성 위장염 환자 중 로타바이러스 분변 항원검사를 시행했던 1개월 이상 18세 이하 환자를 후향적으로 분석하였다. 전체 환자에서 백신 도입 전(2004-2006년) 및 도입 이후(2008-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였고, 5세 미만 환자에서는 백신 전(2004-2006년), 이행(2007-2009년), 백신 후(2010-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였다. 결과: 전체 대상 환자에서 로타바이러스 위장관염 비율은 백신 도입 전 시기 25.0% (337/1,346)에서 도입이후 시기 20.8% (459/2,210)로 유의한 감소를 보였다(비율비, 0.83, [95% CI, 0.73-093]; P=0.0029). 백신 도입 이후 시기의 로타바이러스 위장관염 환자의 중앙연령은 2.6세로 도입 전 시기 1.6세 보다 유의하게 높았다(P<0.0001). 급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 감염 비율은 6-23개월 환자들에서 유의한 감소를 보였다(비율비, 0.62, [95% CI, 0.51-0.75]; P<0.0001). 5세 미만 환자들에서 백신 전, 이행, 백신 후 시기의 로타바이러스 위장관염의 비율은 각각 26.9% (308/1,144), 22.7% (295/1,299), 20.6% (186/902)로 유의한 감소추세를 보였다(P =0.0007). 백신 도입 이후 각 연도별 추세에서, 6-11개월(P=0.0018)과 12-23개월(P=0.0152) 환자군에서 유의한 감소 추세를 보였다. 결론: 단일기관 연구에서 로타바이러스 백신 도입 이후 로타바이러스 위장염 환자의 비율 감소와 연령 상승을 확인하였다.
Purpose: This study was performed to investigate the epidemiological trend of rotavirus acute gastroenteritis (RV-AGE) in children. Methods: A retrospective review was performed in patients (1 month to 18 years of age) with acute gastroenteritis at KEPCO Medical Center from September 2004 to August ...
Purpose: This study was performed to investigate the epidemiological trend of rotavirus acute gastroenteritis (RV-AGE) in children. Methods: A retrospective review was performed in patients (1 month to 18 years of age) with acute gastroenteritis at KEPCO Medical Center from September 2004 to August 2013. Comparative analyses were performed based on periods: pre-vaccine (2004-2006) and post-vaccine (2008-2012) in all patients; 2004-2006 (period A), 2007-2009 (period B) and 2010-2012 (period C) in patients under 5 years of age. Results: Proportion of RV-AGE decreased from 25.0% (337/1,346) in pre-vaccine period to 20.8% (459/2,210) in post-vaccine period (rate ratio (RR), 0.83 [95% CI, 0.73-0.93]; P=0.0029). The median age of patients with RV-AGE in post-vaccine period (2.6 years) was significantly (P<0.0001) higher than that in pre-vaccine period (1.6 years). In patients hospitalized with AGE, proportion of RV-AGE was significantly reduced in patients 6 to 23 months old (RR, 0.62 [95% CI, 0.51-0.75]; P<0.0001). Significant decline in proportion of RV-AGE was observed in patients under 5 years of age: period A, 26.9% (308/1,144); period B, 22.7% (295/1,299); period C, 20.6% (186/902) (P =0.0007). After the introduction of rotavirus vaccine, a significant decreasing trend of RV-AGE proportion was observed in patients 6 to 11 months old (P =0.0018) and 12 to 23 months old (P =0.0152). Conclusion: Decrease in RV-AGE proportion and increase in age of patients with RV-AGE were observed after the introduction of rotavirus vaccine in this single center study. Continued and systematic surveillance is needed to assess the impact of rotavirus vaccine.
Purpose: This study was performed to investigate the epidemiological trend of rotavirus acute gastroenteritis (RV-AGE) in children. Methods: A retrospective review was performed in patients (1 month to 18 years of age) with acute gastroenteritis at KEPCO Medical Center from September 2004 to August 2013. Comparative analyses were performed based on periods: pre-vaccine (2004-2006) and post-vaccine (2008-2012) in all patients; 2004-2006 (period A), 2007-2009 (period B) and 2010-2012 (period C) in patients under 5 years of age. Results: Proportion of RV-AGE decreased from 25.0% (337/1,346) in pre-vaccine period to 20.8% (459/2,210) in post-vaccine period (rate ratio (RR), 0.83 [95% CI, 0.73-0.93]; P=0.0029). The median age of patients with RV-AGE in post-vaccine period (2.6 years) was significantly (P<0.0001) higher than that in pre-vaccine period (1.6 years). In patients hospitalized with AGE, proportion of RV-AGE was significantly reduced in patients 6 to 23 months old (RR, 0.62 [95% CI, 0.51-0.75]; P<0.0001). Significant decline in proportion of RV-AGE was observed in patients under 5 years of age: period A, 26.9% (308/1,144); period B, 22.7% (295/1,299); period C, 20.6% (186/902) (P =0.0007). After the introduction of rotavirus vaccine, a significant decreasing trend of RV-AGE proportion was observed in patients 6 to 11 months old (P =0.0018) and 12 to 23 months old (P =0.0152). Conclusion: Decrease in RV-AGE proportion and increase in age of patients with RV-AGE were observed after the introduction of rotavirus vaccine in this single center study. Continued and systematic surveillance is needed to assess the impact of rotavirus vaccine.
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문제 정의
목적: 본 연구는 국내 로타바이러스 백신 도입 전후 시기의 지역사회 소아 로타바이러스 위장관염의 역학에 대하여 조사하고자 하였다.
본 연구는 2004년부터 2012년까지 총 8년 동안 일개 2차 병원에서 급성 위장관염으로 내원했던 18세 이하 소아 환자들을 후향적으로 분석하여 로타바이러스 백신 도입 전과 도입 이후 시기의 지역사회 로타바이러스 위장관염의 역학에 대하여 조사하고자 하였다.
본 연구는 국내 로타바이러스 백신 도입 전 시기인 2004-2006년과 도입 이후 2012년 8월까지 단일기관에서 18세 이하 급성 위장관염 환자 중 로타바이러스 위장관염의 역학에 대하여 비교 분석하였다. 백신 도입 이후 로타바이러스 위장관염 환자의 중앙 연령의 상승과 로타바이러스 위장관염의 비율 및 입원 비율의 감소를 확인하였다.
본 연구는 단일 기관에서 로타바이러스 도입 이후 6년의 로타바이러스 시즌 동안 소아 연령의 로타바이러스 역학을 분석한 제한적인 결과이다. 그러나 제한된 로타바이러스 백신 접종률에도 불구하고 백신 도입 이후 시기에 6-23개월 소아에서 로타바이러스 위장관염의 비율의 지속적인 감소를 확인하였다.
전 연령에 걸쳐 2000-2006년과 2008-2010년의 로타바이러스 위장관염과 불특정 원인에 의한 위장관염의 입원률을 비교 조사한 연구에 따르면 0-4, 5-14, 15-24, 25-44세 연령에서 백신 도입 이후 시기에 위장관염에 의한 입원률의 유의한 감소가 관찰되었다12). 본 연구에서는 로타바이러스 백신 도입 이후 시기에 5세 이상 급성 위장관염 환자에서 로타바이러스 감염의 비율의 유의한 증가가 관찰되어 상이한 결과를 보이고 있다. 이는 본 연구가 단일 기관에서 시행된 후향적 연구로써 대상 기간 동안 급성 위장관염 환자의 모든 연령에서 로타바이러스 항원 검사가 동등하게 시행되지 못한 점, 대상 환자의 로타바이러스 백신 접종 유무 및 접종 시기를 확인하지 못한 점에서 기인된 것으로 보여진다.
제안 방법
시기별 또는 연도별 추세를 분석하기 위해서 Chi-squared test for trend를 시행하였다. 각 시기의 로타바이러스 양성률 또는 입원 비율의 변화를 파악하기 위하여 비율비(rate ratio, RR)를 구하였다. 비율비는 95% 신뢰구간(confidence interval (CI))을 제시하였다.
로타바이러스 분변 항원 검사를 받았던 급성 위장관염 환자 중에서 로타바이러스 위장관염 환자의 비율, 연령, 급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 위장관염 입원 환자가 차지하는 비율, 발생 월별 분포를 조사하였다. 국내 로타바이러스 백신 도입 전후의 로타바이러스 위장관염 역학 변화를 파악하기 위하여 세 가지로 구분하여 분석하였다.
둘째, 로타바이러스 감염의 주된 환자군인 5세 미만의 환자를 대상으로 백신 전 시기(2004-2006년), 이행 시기(2007-2009년), 백신 후 시기(2010-2012년)로 세 시기로 구분하여 비교 분석하였다.
2007년(2007년 9월부터 2008년 8월)은 국내 로타바이러스 백신 도입 과도기로 간주하여 분석에서 제외하였다. 로타바이러스 백신 도입 이후 로타바이러스 감염에 의한 입원 비율의 변화를 파악하기 위해 급성 위장 관염 환자 중 로타바이러스 위장관염이 차지하는 비율을 연도별, 연령별로 조사하고 백신 도입 전 시기(2004-2006년)와 2008년부터 2012년까지 각각의 연도별로 비교하였다.
로타바이러스 백신 도입 이후 시기의 급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 위장관염 비율을 연도별 연령별로 세분화하여 백신 도입 전 시기(2004-2006년)와 비교분석 하였다(Fig. 3). 2009년 12-23개월 환자군(RR, 0.
연구 대상자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 로타바이러스 분변 항원 검사를 받았던 급성 위장관염 환자 중에서 로타바이러스 위장관염 환자의 비율, 연령, 급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 위장관염 입원 환자가 차지하는 비율, 발생 월별 분포를 조사하였다. 국내 로타바이러스 백신 도입 전후의 로타바이러스 위장관염 역학 변화를 파악하기 위하여 세 가지로 구분하여 분석하였다.
방법: 2004년 9월부터 2013년 8월까지 한전병원에서 급성 위장염 환자 중 로타바이러스 분변 항원검사를 시행했던 1개월 이상 18세 이하 환자를 후향적으로 분석하였다. 전체 환자에서 백신 도입 전(2004-2006년) 및 도입 이후(2008-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였고, 5세 미만 환자에서는 백신 전(2004-2006년), 이행(2007-2009년), 백신 후(2010-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였다.
셋째, 국내 로타바이러스 백신 도입 후 시기의 로타바이러스 위장관염의 역학적 추세를 알아보기 위해 전 대상 환자에서 2007년부터 2012년까지 6년 동안의 경향을 분석하였다.
연구 대상자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 로타바이러스 분변 항원 검사를 받았던 급성 위장관염 환자 중에서 로타바이러스 위장관염 환자의 비율, 연령, 급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 위장관염 입원 환자가 차지하는 비율, 발생 월별 분포를 조사하였다.
방법: 2004년 9월부터 2013년 8월까지 한전병원에서 급성 위장염 환자 중 로타바이러스 분변 항원검사를 시행했던 1개월 이상 18세 이하 환자를 후향적으로 분석하였다. 전체 환자에서 백신 도입 전(2004-2006년) 및 도입 이후(2008-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였고, 5세 미만 환자에서는 백신 전(2004-2006년), 이행(2007-2009년), 백신 후(2010-2012년) 시기로 구분하여 비교 분석하였다.
첫째, 본 연구 전체 환자(1개월 이상 18세 이하)를 대상으로 2004-2006년을 백신 도입 전 시기, 2008-2012년을 백신 도입 후 시기로 구분하여 두 시기를 비교 분석하였다. 2007년(2007년 9월부터 2008년 8월)은 국내 로타바이러스 백신 도입 과도기로 간주하여 분석에서 제외하였다.
대상 데이터
2004년 9월부터 2013년 8월까지 한전의료재단 한전 병원에서 급성 위장관염으로 로타바이러스 분변 항원 검사(Dipstick ROTA kit, Eiken, Japan)를 시행 받았던 생후 1개월 이상 18세 이하의 환자를 대상으로 하였다. 급성 위장관염 환자 중 로타바이러스 분변 항원 검사 양성을 보인 경우 로타바이러스 위장관염으로 정의하였다.
병원 내 감염을 배제하기 위하여 입원 후 72시간 이후 로타바이러스 분변 항원 검사를 시행 받은 환자는 대상에서 제외하였다. 각각의 연구 대상 연도는 당해 9월부터 다음해 8월까지로 정의하였으며, 2004년 9월부터 2005년 8월까지를 2004년으로 명칭 하였다.
연구기간 동안 급성 위장관염으로 로타바이러스 분변 항원 검사를 시행 받은 환자는 4,150명 이었다. 남아의 비율은 58.
데이터처리
각 군간의 비교를 위하여 비연속형 변수에 대해서는 Fisher’s exact test를 시행하였다.
연속형 변수에 대해서는 Mann-Whitney U test 및 Kruskall-Wallis test를 시행하였다. 시기별 또는 연도별 추세를 분석하기 위해서 Chi-squared test for trend를 시행하였다. 각 시기의 로타바이러스 양성률 또는 입원 비율의 변화를 파악하기 위하여 비율비(rate ratio, RR)를 구하였다.
각 군간의 비교를 위하여 비연속형 변수에 대해서는 Fisher’s exact test를 시행하였다. 연속형 변수에 대해서는 Mann-Whitney U test 및 Kruskall-Wallis test를 시행하였다. 시기별 또는 연도별 추세를 분석하기 위해서 Chi-squared test for trend를 시행하였다.
통계 처리는 GraphPad InStat version 3.06(GraphPad Software, San Diego, CA, US)를 이용하였으며 P <0.05를 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다.
성능/효과
각 연령군별로 세분화하여 연도별 추세를 분석하였을 때 6-11개월 및 12-23개월 환자에서 급성 위장관염 중 로타바이러스 위장관염 비율 감소 추세의 통계학적 유의성이 관찰되었다. 10-18세 환자군에서도 통계학적 유의성이 관찰되었으며 다른 연도에 비해 2012년에 25.9%로 큰 상승을 보였다(Table 2).
2009년 12-23개월 환자군(RR, 0.63 [95% CI, 0.41-0.97]; P=0.0258), 2011년 6-11개월(RR, 0.15 [95% CI, 0.02-0.96]; P=0.0141)과 12-23개월(RR, 0.35 [95% CI, 0.18-0.66]; P <0.0001) 환자군, 2012년 12개월 미만(RR, 0.00; P<0.0001) 및 12-23개월(RR, 0.60 [95% CI, 0.39-0.90]; P=0.0064) 환자군에서 유의한 감소를 보였다.
5에 나타내었다. 6개월 미만 환자군에서 로타바이러스 양성률은 2004-2006년 11.5%에서 2007-2009년 4.8%로 유의한 감소(P=0.0314)를 보였으나 2010-2012년 5.1%와 비교했을 때는 유의성은 없었고, 입원 환자 중 비율은 모든 시기와 비교했을 때 유의성은 없었다. 6-11개월 환자군에서는 양성률(37.
1987). 각 연령군별로 세분화하여 연도별 추세를 분석하였을 때 6-11개월 및 12-23개월 환자에서 급성 위장관염 중 로타바이러스 위장관염 비율 감소 추세의 통계학적 유의성이 관찰되었다. 10-18세 환자군에서도 통계학적 유의성이 관찰되었으며 다른 연도에 비해 2012년에 25.
0001). 각 연령군에서 급성 위장관염 환자 중 로타바이러스 위장관염의 비율을 백신 도입 전, 후 시기로 구분하여 살펴보면 6-11개월 미만 및 12-23개월 환자에서 유의한 감소가 관찰되었으나 6개월 미만 환자에서는 통계학적 유의성은 없었다(Table 1).
결과: 전체 대상 환자에서 로타바이러스 위장관염 비율은 백신 도입 전 시기 25.0% (337/1,346)에서 도입 이후 시기 20.8% (459/2,210)로 유의한 감소를 보였다(비율비, 0.83, [95% CI, 0.73-093]; P=0.0029). 백신 도입 이후 시기의 로타바이러스 위장관염 환자의 중앙 연령은 2.
결론: 단일기관 연구에서 로타바이러스 백신 도입 이후 로타바이러스 위장염 환자의 비율 감소와 연령 상승을 확인하였다.
본 연구는 단일 기관에서 로타바이러스 도입 이후 6년의 로타바이러스 시즌 동안 소아 연령의 로타바이러스 역학을 분석한 제한적인 결과이다. 그러나 제한된 로타바이러스 백신 접종률에도 불구하고 백신 도입 이후 시기에 6-23개월 소아에서 로타바이러스 위장관염의 비율의 지속적인 감소를 확인하였다. 국내에서 제한된 로타바이러스 백신 사용에 대한 영향력을 평가하기 위하여 로타바이러스 감염에 대한 지속적인 감시와 체계적인 역학 분석이 필요할 것으로 사료된다.
급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 감염 비율은 6-23개월 환자들에서 유의한 감소를 보였다(비율비, 0.62, [95% CI, 0.51-0.75]; P<0.0001).
급성 위장관염 입원 환자 중 로타바이러스 위장관염의 비율은 백신 도입 전 시기 27.4%에서 도입 이후 시기 22.3%로 유의한 감소를 보였다(RR, 0.81 [95% CI, 0.71-0.92]; P=0.0019). 특히 6-23개월 환자에서 유의한 감소가 관찰되었다(RR, 0.
본 연구는 국내 로타바이러스 백신 도입 전 시기인 2004-2006년과 도입 이후 2012년 8월까지 단일기관에서 18세 이하 급성 위장관염 환자 중 로타바이러스 위장관염의 역학에 대하여 비교 분석하였다. 백신 도입 이후 로타바이러스 위장관염 환자의 중앙 연령의 상승과 로타바이러스 위장관염의 비율 및 입원 비율의 감소를 확인하였다.
2%15)로 보고되었다. 본 연구에서는 비슷한 기간 동안 로타바이러스 양성률이 13.0-29.8%로 전반적으로 높고 백신 도입 이후 시기에 양성률의 감소를 보여 국가 감시체계 자료와는 상이한 결과를 보였다. 하지만 국내 8개의 병원에서 2007년부터 2010년까지 5세 미만의 급성 위장관염 입원 환자를 대상으로 분석한 연구에서는 본 연구와 유사한 결과를 보였다.
연구기간 동안 연도별 로타바이러스 위장관염의 비율은 전체 대상 환자에서는 13.0%에서 29.8%의 분포를 보였으며 5세 미만 환자에서는 15.0%에서 32.4%의 분포를 나타내었다(Fig. 1).
후속연구
그러나 제한된 로타바이러스 백신 접종률에도 불구하고 백신 도입 이후 시기에 6-23개월 소아에서 로타바이러스 위장관염의 비율의 지속적인 감소를 확인하였다. 국내에서 제한된 로타바이러스 백신 사용에 대한 영향력을 평가하기 위하여 로타바이러스 감염에 대한 지속적인 감시와 체계적인 역학 분석이 필요할 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
로타바이러스란 무엇인가?
로타바이러스(rotavirus)는 전세계적으로 어린 소아에서 심각한 설사 질환을 유발하는 가장 흔한 원인 병원체 중 하나이다. 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에 따르면 2008년 전세계적으로 약 450,000명의 5세 미만 소아가 로타바이러스 감염으로 사망한 것으로 추정되고 있다1).
2002-2004년에 우리나라에서 로타바이러스 감염으로 인한 입원률은 어느정도인가?
세계보건기구(World Health Organization, WHO)에 따르면 2008년 전세계적으로 약 450,000명의 5세 미만 소아가 로타바이러스 감염으로 사망한 것으로 추정되고 있다1). 국내 한 전향적 연구에서 2002- 2004 년 5세 미만 소아에서 로타바이러스 감염으로 인한 입원률은 11.6/1,000명/년으로 보고되었다2). 2007년 이전의 국내 자료들을 분석한 보고에서 급성 위장관염 소아 환자 중 로타바이러스 감염이 차지하는 비율은 입원 41.
국내에서는 로타바이러스 백신이 언제 허가되었는가?
로타바이러스 위장관염은 백신으로 예방 가능한 질환으로, 2009년 이후부터 WHO는 국가예방접종 프로그램에 로타바이러스 백신을 포함할 것을 전세계적으로 권고하고 있다4). 국내에서는 2007년 6월에 5가 백신(Rota Teq®, Merk & Co., Inc. USA)이 허가되었고 2008년 3월에 1가 백신(Rotarix®, GlaxoSmithKline Biologicals, Belgium)이 허가되어 사용되고 있으나 국가예방접종 프로그램에는 포함되어 있지 않다5). 2013년 전국 예방접종률 조사에 따르면 만 3세 소아의 로타바이러스 백신 접종률은 1차 57.
참고문헌 (23)
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Kawai K, O'Brien MA, Goveia MG, Mast TC, El Khoury AC. Burden of rotavirus gastroenteritis and distribution of rotavirus strains in Asia: a systematic review. Vaccine 2012;30:1244-54.
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