PEG의 함량에 따른 알모트립탄 PVA 하이드로겔의 성질비교와 경피흡수형 제제로서의 가능성 확인 Comparison of the Properties of Almotriptan PVA Hydrogel Depending on the Ratio of PEG and Confirmation of Potential as Transdermal Formulation원문보기
트립탄 계열의 약물을 경구 복용 시에 트립탄은 소화 시스템에 의하여 생물학적 이용도가 감소되며, 혈중 약물 농도가 시간의 경과에 따라 급격히 감소되고, 위장 장애의 가능성 등이 있다는 문제들을 나타낸다. 일반 겔 패치의 부작용을 개선하기 위하여 패치는 하이드로겔 형태로 제조하였다. 하이드로겔 패치의 주가 되는 메트릭스의 고분자는 PVA를 사용하였고, PEG는 PVA의 분자 간/분자 내 수소결합을 유도하기 위해 첨가물로서 사용되었고 알모트립탄 약물이 부가되었다. 또한 PVA 체인간의 미세 상분리를 가속하기 위해 매우 낮은 온도에서 액체질소가 사용되었다. FT-IR 분석에서 PVA, PEG 그리고 알모트립탄의 흡수 밴드를 확인하였다. PEG 함량이 증가함에 따라 결정화도, 수분흡수력과 인장강도들은 증가하였다. 약물방출 실험에서 약물 방출량은 PEG의 함량이 높은 하이드로겔이 약물 방출 시에 팽윤이 더 잘 이루어져 증가하였다. 본 실험에서 10 wt%의 PEG를 첨가하여 제조된 하이드로겔의 약물 방출량이 가장 좋았다. 또한 10 wt%의 PEG가 함유된 하이드로겔은 2시간째까지 전체 약물의 약 60%가 방출됨을 확인하였고, 24시간째까지도 방출이 계속되었다. 따라서 제조된 하이드로겔은 triptan의 1차 투여 이후 24시간 이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 한 트립탄의 2차 투여를 위한 경피흡수형 패치로서 적합하다.
트립탄 계열의 약물을 경구 복용 시에 트립탄은 소화 시스템에 의하여 생물학적 이용도가 감소되며, 혈중 약물 농도가 시간의 경과에 따라 급격히 감소되고, 위장 장애의 가능성 등이 있다는 문제들을 나타낸다. 일반 겔 패치의 부작용을 개선하기 위하여 패치는 하이드로겔 형태로 제조하였다. 하이드로겔 패치의 주가 되는 메트릭스의 고분자는 PVA를 사용하였고, PEG는 PVA의 분자 간/분자 내 수소결합을 유도하기 위해 첨가물로서 사용되었고 알모트립탄 약물이 부가되었다. 또한 PVA 체인간의 미세 상분리를 가속하기 위해 매우 낮은 온도에서 액체질소가 사용되었다. FT-IR 분석에서 PVA, PEG 그리고 알모트립탄의 흡수 밴드를 확인하였다. PEG 함량이 증가함에 따라 결정화도, 수분흡수력과 인장강도들은 증가하였다. 약물방출 실험에서 약물 방출량은 PEG의 함량이 높은 하이드로겔이 약물 방출 시에 팽윤이 더 잘 이루어져 증가하였다. 본 실험에서 10 wt%의 PEG를 첨가하여 제조된 하이드로겔의 약물 방출량이 가장 좋았다. 또한 10 wt%의 PEG가 함유된 하이드로겔은 2시간째까지 전체 약물의 약 60%가 방출됨을 확인하였고, 24시간째까지도 방출이 계속되었다. 따라서 제조된 하이드로겔은 triptan의 1차 투여 이후 24시간 이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 한 트립탄의 2차 투여를 위한 경피흡수형 패치로서 적합하다.
Problems appear when triptans are taken orally. For example, the bioavailability of triptan is reduced by the digestive system, and the drug level in the blood reduces rapidly over time; there is also a possibility of gastrointestinal disorder. To improve side effects, a transdermal patch has been p...
Problems appear when triptans are taken orally. For example, the bioavailability of triptan is reduced by the digestive system, and the drug level in the blood reduces rapidly over time; there is also a possibility of gastrointestinal disorder. To improve side effects, a transdermal patch has been prepared in hydrogel form. The polymer matrix that makes up the hydrogel uses PVA; PEG is used as an additive to induce inter/intra hydrogen bonding of the PVA and almotriptan drug is added. In addition, to accelerate micro-phase separation between PVA chains, liquid nitrogen is used. In FT-IR analysis, the absorption bands of PVA, PEG, and almotriptan were found. The degree of crystallinity, the water uptake ability and tensile strength were increased with increasing PEG content. In drug release tests, the amount of drug released increased depending on the PEG content. In this study, hydrogels with 10 wt% PEG showed better performance in drug release. Approximately 60% of the total drug amount was released in 2 hr, and the drug continued to release for 1 day. Thus, the prepared hydrogel patch is suitable as a transdermal formulation for the second dose administration of triptans to patients who require recurrent migraine treatment within 24 hr after the first administration.
Problems appear when triptans are taken orally. For example, the bioavailability of triptan is reduced by the digestive system, and the drug level in the blood reduces rapidly over time; there is also a possibility of gastrointestinal disorder. To improve side effects, a transdermal patch has been prepared in hydrogel form. The polymer matrix that makes up the hydrogel uses PVA; PEG is used as an additive to induce inter/intra hydrogen bonding of the PVA and almotriptan drug is added. In addition, to accelerate micro-phase separation between PVA chains, liquid nitrogen is used. In FT-IR analysis, the absorption bands of PVA, PEG, and almotriptan were found. The degree of crystallinity, the water uptake ability and tensile strength were increased with increasing PEG content. In drug release tests, the amount of drug released increased depending on the PEG content. In this study, hydrogels with 10 wt% PEG showed better performance in drug release. Approximately 60% of the total drug amount was released in 2 hr, and the drug continued to release for 1 day. Thus, the prepared hydrogel patch is suitable as a transdermal formulation for the second dose administration of triptans to patients who require recurrent migraine treatment within 24 hr after the first administration.
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문제 정의
편두통 환자의 약 1/3에서 24시간 이내에 편두통이 재발하는데[38, 40, 43] 비하여 종래에 나와 있는 triptan 제형의 지속 시간은 약 3~6시간 정도로 짧다. 따라서 24시간 이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 triptan의 second dose 투여를 진행하기 위하여 12~24시간 이상의 장시간 동안 triptan을 방출하여 재발하는 편두통을 예방하고 완화시킬 수 있는 경피흡수형 patch를 제조해보고자 하였다. 또한 일반 겔 patch의 부작용, 예를 들어 부착 부위의 통증과 얼얼함, 가려움증, 온열감, 불편감 등[5]을 개선하기 위하여 patch는 하이드로겔 형태로 제조하였다.
본 연구에서는 위에서 언급한 triptan 계열 약물의 단점을 개선한, 즉 위장을 거치지 않음에 따라 정확한 용량의 약물이 빠르게 흡수되는 동시에 위장 장애의 가능성을 극복하면서 지효성을 갖는 triptan의 새로운 제형인 patch의 제조와 이 patch의 경피흡수형 제제로서의 가능성을 살펴보았다. 편두통 환자의 약 1/3에서 24시간 이내에 편두통이 재발하는데[38, 40, 43] 비하여 종래에 나와 있는 triptan 제형의 지속 시간은 약 3~6시간 정도로 짧다.
이를 해결하기 위해 본 연구에서는 하이드로겔의 제조에 있어 물리적 가교방법의 원리인 미세 상분리에 주목하였다. 고분자 수용액의 용해도를 감소시켜 물과 고분자 사슬 간의 미세 상분리를 형성시켜서 고분자 사슬이 풍부한 영역(polymer rich region)을 형성시켜줌으로써 고분자의 분자 간/분자 내 수소결합(inter/intra hydrogen bonding)을 유도하기 위하여 polyethylene glycol (PEG)을 사용하였다[3].
제안 방법
Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR)제조된 PVA 하이드로겔 내부에 약물이 함유되어 있는지 확인하기 위하여 Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR, IR Affinity-1, Shimadzu corp., Japan)을 사용하여 4000-500 cm-1의 파장 범위에서 FT-IR 스펙트럼을 얻었다. FT-IR은 2개의 광속 간섭계를 이용하여 얻어지는 간섭 줄무늬를 equation 1 [27]에 따라 퓨리에 변환하여 적외선 흡수 스펙트럼을 얻은 뒤 이를 분석하는 비분산형 분광기로, 유기 화합물을 구성하는 작용기의 특성 흡수대를 이용하여 미지 시료의 동정, 정량, 구조 해석 등에 흔히 이용된다.
PVA 수용액에 첨가한 PEG가 최종 하이드로겔에 어떠한 영향을 미치는지, 그리고 제조된 하이드로겔에 대한 극저온의 액체질소(LN2) 동결 효과를 알아보고자 접촉각(contact angle)을 측정하여 표면에너지를 구하였다.
하이드로겔의 인장강도는 하이드로겔의 양쪽 끝에서 하이드로겔이 절단될 때까지 당기는 힘을 증가시키면서 하이드로겔을 인장시켜 하이드로겔의 인장 길이와 응력 및 인장력을 측정하는 방법으로 결정하였다. UTM의 0점을 조정한 다음 재물대(stage)의 계측기에서 측정할 하이드로겔의 인장 거리 간격을 5 cm로 고정하였다. 이어서 하이드로겔을 기기에 장착한 후, 50 mm/min의 cross-head speed로 5회 반복 측정하여 평균값을 사용하였다.
Wide Angle X-ray Diffractometer (WAXD)제조된 하이드로겔의 결정화도를 분석하기 위하여 Wide Angle X-ray Diffraction (WAXD, Rigaku corp., Japan)을 사용하여 40 kW, 30 mA에서 단색 CuKa 방사선을 이용한 반사법으로 분석되어 5˚/min의 스캔속도로 기록되었다. 또 광각 X-ray 회절의 파장은 1.
각 조건 별로 제조된 하이드로겔을 10 ml의 PBS에 담가 incubator에서 속도는 130 rpm, 온도는 37℃로 고정시킨 상태에서 1, 2, 4, 8, 16, 24 시간 동안 약물 방출 실험을 진행하였다. 특정 시간에서 1 ml의 방출 용액을 빼낸 후 1 ml의 fresh buf-fer를 첨가해주었다.
고분자 수용액을 아주 짧은 시간 동안에 동결시켜 고분자 사슬 간의 미세 상분리를 가속화시켜 우수한 기계적 물성을 갖게 하기 위해 극저온의 액체질소(liquid nitrogen, LN2)에서 동결시킨 후 상온에서 해동시키는 과정을 거쳐 하이드로겔을 제조하였다[9].
이를 해결하기 위해 본 연구에서는 하이드로겔의 제조에 있어 물리적 가교방법의 원리인 미세 상분리에 주목하였다. 고분자 수용액의 용해도를 감소시켜 물과 고분자 사슬 간의 미세 상분리를 형성시켜서 고분자 사슬이 풍부한 영역(polymer rich region)을 형성시켜줌으로써 고분자의 분자 간/분자 내 수소결합(inter/intra hydrogen bonding)을 유도하기 위하여 polyethylene glycol (PEG)을 사용하였다[3].
극저온 동결 방법을 이용하여 제조된 하이드로겔의 수분 흡수력은 Fig. 3과 같이 동결건조(freeze dry)된 10 mm ×10 mm ×1 mm의 직육면체 형태의 하이드로겔의 무게를 측정한 후, 이것을 상온의 초순수에 담가두고 7일 후에 꺼내 무게를 측정하여 구하였다.
또한 조직 공학용 고분자는 일정한 수준의 기계적 강도가 있어야 생체에 적용되었을 때 그 형태를 유지할 수 있는데, 하이드로겔은 생체 조직이 재생되는 동안 일정한 공간을 제공하고 형태를 유지하는 역할을 하기 때문에 기계적 성질의 조절은 조직 공학용 하이드로겔에 있어 매우 중요하다[22]. 따라서 중합도의 조절이 용이한 PEG의 양을 조절하여 하이드로겔의 기계적 강도를 조절하였다.
따라서 24시간 이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 triptan의 second dose 투여를 진행하기 위하여 12~24시간 이상의 장시간 동안 triptan을 방출하여 재발하는 편두통을 예방하고 완화시킬 수 있는 경피흡수형 patch를 제조해보고자 하였다. 또한 일반 겔 patch의 부작용, 예를 들어 부착 부위의 통증과 얼얼함, 가려움증, 온열감, 불편감 등[5]을 개선하기 위하여 patch는 하이드로겔 형태로 제조하였다.
빼낸 샘플 용액 내에 함유된 약물의 농도는 UV-Vis spectrometer (UV/Visible Spectrophotometer Optizen 2120UV)를 사용하여 λmax 268 nm에서 흡광도를 측정하고 검량곡선을 이용하여 약물방출량을 측정하였다.
방출 실험 전 하이드로겔의 약물 로딩율은 에탄올로 추출함으로써 알 수 있었다. 샘플 시료를 10 ml의 에탄올이 든 병에 넣고 15분 동안 초음파 처리한 후 6시간 동안 teflon coated magnetic bar로 교반시켜 얻어진 용액을 필터 처리한 후 UV-Vis spectrometer를 사용하여 약물 로딩율을 구하였다.
어떤 조건으로 제조된 PVA 하이드로겔 patch가 triptan의 경피흡수형 제제로서 가장 적합한지 확인하기 위하여 약물 방출 실험을 진행하였으며, 방출된 약물의 양은 UV-Vis spec-trometer를 사용하여 λmax 268 nm에서 흡광도를 측정하고 검량곡선을 이용하여 약물방출량을 측정하였다.
10 wt%의 PVA를 초순수(ultrapure water)에서 80-90℃의 열을 가하며 천천히 교반시키며 녹여주었다. 이 PVA 용액에 PEG의 최종 농도가 0, 2, 5, 10 wt%가 되도록 하여 서서히 첨가하며 녹여주었다. 이 때 PVA 용해 시와 동일하게 80-90℃의 열을 가하며 천천히 교반시키며 녹인 후 이 용액을 3회 필터링시켰다.
UTM의 0점을 조정한 다음 재물대(stage)의 계측기에서 측정할 하이드로겔의 인장 거리 간격을 5 cm로 고정하였다. 이어서 하이드로겔을 기기에 장착한 후, 50 mm/min의 cross-head speed로 5회 반복 측정하여 평균값을 사용하였다.
인장강도는 Universal Testing Machine (UTM; SSTM-1, United corp., USA)을 사용하여 측정하였다. 하이드로겔의 인장강도는 하이드로겔의 양쪽 끝에서 하이드로겔이 절단될 때까지 당기는 힘을 증가시키면서 하이드로겔을 인장시켜 하이드로겔의 인장 길이와 응력 및 인장력을 측정하는 방법으로 결정하였다.
이를 다시 표현하면 PEG의 함량이 증가할수록 수분 함유량이 증가했다고 할 수 있다[7]. 즉 PEG를 PVA 수용액에 첨가함으로써 PVA 수용액의 용해도를 떨어트려 물과 PVA 사슬 간의 미세 상분리를 형성시켜서 PVA 사슬이 풍부한 영역을 형성시켜주어 PVA의 분자 간/분자 내 수소결합(inter/intra hy-drogen bonding)을 유도하였다. 수소결합 수가 많아질수록 더욱 친수성을 띄므로 PEG의 함량이 증가할수록 수분 함유량이증가함을 알 수 있다[9].
하이드로겔의 약물 방출 실험 시 사용한 방출 용액 및 검량곡선 측정 용액으로 phosphate buffered saline (PBS, pH=5,6)을 사용하였으며(사람의 정상 피부의 pH 범위: pH 4.8-6.5),방출 실험에 사용된 시료의 크기는 10 mm ×10 mm ×1 mm이며, 5회 실험하여 평균값을 사용하였다.
, USA)을 사용하여 측정하였다. 하이드로겔의 인장강도는 하이드로겔의 양쪽 끝에서 하이드로겔이 절단될 때까지 당기는 힘을 증가시키면서 하이드로겔을 인장시켜 하이드로겔의 인장 길이와 응력 및 인장력을 측정하는 방법으로 결정하였다. UTM의 0점을 조정한 다음 재물대(stage)의 계측기에서 측정할 하이드로겔의 인장 거리 간격을 5 cm로 고정하였다.
대상 데이터
PVA와 물 분자 간의 미세 상분리를 유도하기 위한 첨가제로 사용한 polyethylene glycol (PEG, Mw 400) 또한 Sigma-Aldrich사(WI, USA)에서 구입하여 사용하였다.
또한 혼합용액의 얼음 결정을 매우 짧은 시간 내에 생성시켜 PVA 사슬이 풍부한 영역을 순간적으로 생성시키기 위하여 액체질소(LN2, -196℃)를 사용하였다.
본 실험에서 사용된 약물인 almotriptan은 ㈜유한양행(Seoul, Korea)에서 생산된 알모그란정(1정 중 almotriptan malate 17.5 mg, 알모트립탄으로서 12.5 mg)을 구입하여 사용하였다.
3807 Å이고 시료와 검출기 간의 거리는 약 9 cm이며 측정 시간은 10초로 하였다. 시료는 1 mm두께의 film 형태의 하이드로겔을 사용하였다.
우수한 기계적 물성을 갖는 하이드로겔을 제조하기 위하여 평균 분자량이 80,000~120,000인 polyvinyl alcohol (PVA)을 Sigma-Aldrich사(WI, USA)에서 구입하여 사용하였다.
본 실험에서는 액적(droplet of liquid)을 시료 상에 떨어트리는 정적법(sessile drop method)을 사용하였으며, 이 방법의 전제는 떨어트리는 액체의 표면에너지, 액적의 모양, 접촉각을 알아야 하며, 액체의 표면에너지는 고체 샘플의 표면에너지를 계산하는 데 사용되는 파라미터가 된다. 이러한 실험에 사용되는 액체를 probe liquid(탐침 액체)라 하며, 본 실험에서는 probe liquid로서 초순수가 사용되었으며, 초순수의 표면에너지는 72.28 dyne/cm이다.
제조된 하이드로겔의 구조는 FT-IR과 WAXD에 의해 분석되었다. FT-IR에 의해 제조된 하이드로겔 내부에 약물이 포함되어 있음이 확인되었으며, WAXD에 의해 PEG의 함량이 증가함에 따라 물과 PVA 간의 미세 상분리가 많은 영역에 거쳐 일어나므로 결정화도가 증가함을 확인하였다.
데이터처리
그룹간의 유의성은 One way ANOVA (SPSS for Window, Release 10.10, Chicago, IL, USA)를 이용하여 분석하였다. 모든 결과에서 p<0.
접촉각은 contact angle meter (AMS2001 G-1, Mirero system, Korea)를 사용하여 5회 반복 측정하여 평균값을 사용하였다. 본 실험에서는 액적(droplet of liquid)을 시료 상에 떨어트리는 정적법(sessile drop method)을 사용하였으며, 이 방법의 전제는 떨어트리는 액체의 표면에너지, 액적의 모양, 접촉각을 알아야 하며, 액체의 표면에너지는 고체 샘플의 표면에너지를 계산하는 데 사용되는 파라미터가 된다.
이론/모형
본 연구에서는 almotriptan PVA hydrogel patch가 극저온을 이용한 동결방법, 즉 액체질소(NH2)를 사용한 물리적 방법으로 PEG의 함량에 따라 제조되었다.
성능/효과
10 wt%의 PEG가 함유된 하이드로겔은 2시간째까지 전체 약물의 약 60 %가 방출됨을 확인하였고, 24시간째까지도 방출이 계속됨을 확인함으로써 triptan의 first dose 이후 24시간이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 한 triptan의 sec-ond dose를 위한 경피흡수형 patch로서 적합함을 확인하였다. 따라서 10 wt%의 PEG를 첨가하여 제조한 almotriptan PVA hydrogel patch는 24시간째까지도 약물이 방출되어 효과가 지속됨이 확인됨에 따라 triptan의 second dose 투여를 위한 경피흡수형 patch로서 적합하다고 할 수 있다.
제조된 하이드로겔의 구조는 FT-IR과 WAXD에 의해 분석되었다. FT-IR에 의해 제조된 하이드로겔 내부에 약물이 포함되어 있음이 확인되었으며, WAXD에 의해 PEG의 함량이 증가함에 따라 물과 PVA 간의 미세 상분리가 많은 영역에 거쳐 일어나므로 결정화도가 증가함을 확인하였다.
PEG의 함량이 증가함에 따라 PVA의 분자 간/분자 내 수소결합 수가 증가하며, 이는 곧 PVA의 결정화도, 하이드로겔의 수분 함유량, 수분 흡수력, 인장강도의 증가로 이어졌다. 또한 PEG의 함량이 높을수록 수분 흡수력이 높은 하이드로겔이 되어 약물 방출 시에 팽윤이 보다 잘 이루어졌기 때문에 약물방출량 또한 증가하였다.
10 wt%의 PEG가 함유된 하이드로겔은 2시간째까지 전체 약물의 약 60 %가 방출됨을 확인하였고, 24시간째까지도 방출이 계속됨을 확인함으로써 triptan의 first dose 이후 24시간이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 한 triptan의 sec-ond dose를 위한 경피흡수형 patch로서 적합함을 확인하였다. 따라서 10 wt%의 PEG를 첨가하여 제조한 almotriptan PVA hydrogel patch는 24시간째까지도 약물이 방출되어 효과가 지속됨이 확인됨에 따라 triptan의 second dose 투여를 위한 경피흡수형 patch로서 적합하다고 할 수 있다.
8과 9에서 확인할 수 있듯이 PEG의 함량이 높을수록 수분 흡수력이 높은 하이드로겔이 되어 약물 방출 시에 팽윤이 더 잘되기 때문에 약물의 방출량이 증가한 것으로 보인다[7, 9, 22]. 따라서 약물 방출은 PEG의 함량이 높은 하이드로겔을 사용할수록 좋아짐을 알 수 있으나 추가 실험이 필요하다고 사료되며, 본 실험에서 제조된 하이드로겔 중에는 10 wt%의 PEG를 첨가하여 제조한 하이드로겔의 약물 방출률이 가장 좋았다.
PVA의 C-H, C-O, O-H기는 각각 2850-3000, 1000-1150, 3200-3600 cm-1의 흡수 구간에서 피크가 나타났으며, PEG의 C-O-C기는 1158 cm-1의 흡수 구간에서 피크가 나타났다. 따라서 제조된 almotriptan PVA hydrogel patch에 약물이 함유되어 있음을 확인하였다.
또 10 wt%의 PEG가 함유된 하이드로겔은 2시간째까지 전체 약물의 약 60 %가 방출됨을 확인하였고, 24시간째까지도 방출이 계속됨을 확인함으로써 triptan의 first dose 투여 이후 24시간 이내에 재발하는 편두통 환자들을 대상으로 한 triptan의 second dose 투여를 위한 경피흡수형 patch로서 적합함을 확인하였다.
하이드로겔의 수분 흡수력은 제조 시 첨가한 PEG의 함량이 증가할수록 증가하였다. 이는 동결건조 과정에서 하이드로겔의 내부 구조를 이루는 PVA 매트릭스가 무너져서 초순수 용액에서 팽윤시켜도 다시 원상태로 돌아오지 못하는 이유도 있겠지만, PEG의 함량이 증가할수록 물과 PVA 간의 미세 상분리가 더 많은 영역에 거쳐 일어나서 PVA 분자 간/분자 내 수소결합이 많이 일어나게 되므로 PVA 매트릭스가 점차 강화되어 수분 함유량이 증가된 것으로 사료된다.
후속연구
하이드로겔의 약물 방출량 역시 PEG의 함량이 높을수록 증가했는데, 이는 PEG의 함량이 높을수록 수분 흡수력이 높은 하이드로겔이 되어 약물 방출 시에 팽윤이 더 잘 이루어졌기 때문으로 보인다. 본 실험에서 제조된 하이드로겔 중에는 10 wt%의 PEG를 첨가하여 제조한 하이드로겔의 약물 방출량이 가장 좋았으나 추가 실험이 필요할 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
약물 전달 시스템이란?
최근 지속적인 과학 기술과 생명 공학의 발전으로 인해 인류의 건강 증진 및 질병의 예방, 더 나아가 생명 연장에 대한 관심이 높아지고 있으며, 그 결과 의학 및 약학 관련 연구들이 활발히 진행되고 있다. 이와 관련된 여러 분야 중 약물 전달 시스템(Drug Delivery System; DDS)은 질병 치료용 약물을 원하는 부위에 효과적으로 전달하여 부작용을 줄이면서 효과는 높이는 첨단 기술로서, 많은 연구자들이 이 기술을 21세기 약물 요법의 초석이 될 것이라 기대하고 있다[16, 28]. 이러한 DDS는 의약품뿐만 아니라 화장품, 농약 및 생활용품 등에도 다양하게 응용할 수 있다[28].
DDS 중 비주사형 약물 전달 기술은 어떠한 기술인가?
DDS 중 비주사형 약물 전달 기술은 경구, 호흡기 및 피부로 약물을 전달할 수 있는 기술을 말하며 환자의 주사에 대한 거부감을 완화시킬 수 있는 기술이다[28]. 특히 피부로 약물을 전달하는 경피 흡수 제제(Transdermal Drug Delivery; TDD)는 바늘에 의한 공포와 고통을 없앴기 때문에 환자들이 선호하는 약물 투여 방법으로, 종래에는 대개 피부 표면을 살균하거나 국소 부위에서의 작용을 목표로 약물을 피부에 도포하였다.
경피 흡수 제제(TDD) 연구가 관심을 받는 이유는?
특히 피부로 약물을 전달하는 경피 흡수 제제(Transdermal Drug Delivery; TDD)는 바늘에 의한 공포와 고통을 없앴기 때문에 환자들이 선호하는 약물 투여 방법으로, 종래에는 대개 피부 표면을 살균하거나 국소 부위에서의 작용을 목표로 약물을 피부에 도포하였다. 그러나 피부 투과의 경우 위장관 내 약물 흡수 시 부담감의 해소, 환자의 거부감 감소 및 경구 투여를 실시할 수 없는 경우에 사용이 가능하고 간(liver)에서의 초 회 통과 효과(first-pass effect)를 피할 수 있으며 장시간 투여가 가능하고 부작용이 나타나면 즉시 투여를 중지할 수 있는 등의 여러 가지 장점 때문에 최근에 전신 치료의 목적으로 피부에 약물을 적용하게 되었다[35]. 이러한 점에서 TDD는 의약이나 화장품 관련 업계에서 관심을 갖고 지속적으로 연구를 진행하고 있는 흥미로운 분야이다[16, 28, 35].
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