고지방식이 비만마우스 모델에서 강지환(降脂丸)과 강지환(降脂丸)+가미소체환(加味消滯丸)의 비알콜성 지방간질환 개선효과 비교 Comparison of Gangjihwan and Combination of Gangjihwan and Gamisochehwan in the Improvement Effects of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in a High Fat Diet-Fed NAFLD Mouse Model원문보기
Objectives : This study investigated the improvement effects of Gangjihwan (DF) and combination of Gangjihwan and Gamisochehwan (GSH) on nonalcoholic fatty liver disease in a high fat diet-induced obese mouse model. Methods : Eight-week-old C57BL/6N mice were divided into five groups: a normal lean ...
Objectives : This study investigated the improvement effects of Gangjihwan (DF) and combination of Gangjihwan and Gamisochehwan (GSH) on nonalcoholic fatty liver disease in a high fat diet-induced obese mouse model. Methods : Eight-week-old C57BL/6N mice were divided into five groups: a normal lean group given a standard diet, an obese control group given a high fat diet, and atorvastatin, DF, and DF+GSH groups given a high fat diet with atorvastatin (10 mg/kg), DF (40 mg/kg), and DF+GSH (80 mg/kg), respectively. After 8 weeks of treatment, body weight gain, blood lipid markers, ALT concentrations, liver weight and histology were examined. Results : 1. Body weight gain was significantly decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. The extent of decreases was eminent in DF+GSH group. 2. Circulating concentrations of total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. The decreases were significant in DF+GSH and atorvastatin groups. 3. Liver weights were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. In particular, liver weight was significantly reduced only in DF+GSH group. 4. Hepatic lipid accumulation was significantly decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control, and the magnitude of which was more effective in DF+GSH group than in DF-only group. 5. Circulating ALT concentrations were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin compared with control, but ALS levels were significantly reduced only in DF+GSH group. Conclusions : In conclusion, these results suggest that DF decreases body weight gain, improves blood lipid metabolism, and reduces liver weight and hepatic lipid accumulation, contributing to the improvement of nonalcoholic fatty liver disease. In addition, these effects were more effective in DF+GSH combination group than in DF-only group.
Objectives : This study investigated the improvement effects of Gangjihwan (DF) and combination of Gangjihwan and Gamisochehwan (GSH) on nonalcoholic fatty liver disease in a high fat diet-induced obese mouse model. Methods : Eight-week-old C57BL/6N mice were divided into five groups: a normal lean group given a standard diet, an obese control group given a high fat diet, and atorvastatin, DF, and DF+GSH groups given a high fat diet with atorvastatin (10 mg/kg), DF (40 mg/kg), and DF+GSH (80 mg/kg), respectively. After 8 weeks of treatment, body weight gain, blood lipid markers, ALT concentrations, liver weight and histology were examined. Results : 1. Body weight gain was significantly decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. The extent of decreases was eminent in DF+GSH group. 2. Circulating concentrations of total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. The decreases were significant in DF+GSH and atorvastatin groups. 3. Liver weights were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control. In particular, liver weight was significantly reduced only in DF+GSH group. 4. Hepatic lipid accumulation was significantly decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin groups compared with control, and the magnitude of which was more effective in DF+GSH group than in DF-only group. 5. Circulating ALT concentrations were decreased in DF, DF+GSH and atorvastatin compared with control, but ALS levels were significantly reduced only in DF+GSH group. Conclusions : In conclusion, these results suggest that DF decreases body weight gain, improves blood lipid metabolism, and reduces liver weight and hepatic lipid accumulation, contributing to the improvement of nonalcoholic fatty liver disease. In addition, these effects were more effective in DF+GSH combination group than in DF-only group.
또한, J 한의원에서는 消滯丸7)을 加減하여 만든 가미소체환(GSH)를 消食劑로 DF와는 별개로 다년간 사용해 오다가 우연히 두 방제를 병용하여 NAFLD 치료제로 사용한 결과 그 효과가 우수하여 다년간 사용해 왔다. 실험적으로도 DF 단독으로 사용할 때와 DF에 GSH를 병용할 때의 NAFLD의 개선효과에 차이가 있는지를 조사하였다.
가설 설정
麻黃의 항비만 효과, 大黃의 항고지혈증 작용과 紫草의 항염증 작용은 간의 염증 및 과체중, 고지혈증을 기본 특성으로 하는 NAFLD에 영향을 줄 수 있을 것으로 생각되어 이 세 가지 약물로 降脂丸(DF)을 구성하고 고지방식이 NAFLD 모델 마우스를 이용하여 NAFLD의 개선에 미치는 영향을 조사하였다.
제안 방법
이를 위해 고지방식이 유발 수컷 비만 마우스 모델을 이용하여 DF와 DF+GSH의 경구 투여가 NAFLD의 개선에 미치는 영향을 체중 증가량과 혈중 지질대사 관련 지표 및 간 조직 분석 등으로 조사하였다.
대상 데이터
㈜샘타코(샘타코바이오코리아 Inc., Korea)에서 공급한 7주령의 C57BL/6N 수컷 마우스를 구입하여 1주 간 실험실 환경에 적응하도록 한 후 사용 하였다. 실험 기간 동안 온도 21±2℃, 습도 55±5%, 환기 횟수 15∼17회/hour, 조도 150∼300lux, 그리고 조명에 12시간의 명암(점등: 06:00, 소등: 18:00) 주기가 있는 실험실 환경에서 고형사료(Harlan, USA)와 물을 자유롭게 공급 받았다.
실험물질인 DF와 GSH의 조성약물은 화림제약(Busan, South Korea)에서 구입한 후 동의대학교 한의과대학 방제학교실에서 정선하여 ultrafine particle crusher(Korea Patent R&D Institution, Busan, South Korea)에 300mesh로 초미립 분쇄하여 냉장보관하고 실험에 사용하였다. 조성약물은 다음과 같고(Table 1-2), 마황은 파키스탄산 마황을 구입하여 사용하였으며, 양성대조군으로는 atorvastatin calcium(Pfizer Ireland Phamaceuticals Drug Product Plant, Loughbeg, Ringaskiddy.
데이터처리
모든 값은 mean ± standard deviation(SD)으로 표시하며, OriginLab Version 9.1(OriginLab Corporation, MA, USA)의 one way ANOVA를 이용하여 통계적 유의성을 검증하였다.
성능/효과
투여가 이를 개선할 수 있을 것으로 기대된다. 그러므로 DF와 DF+GSH는 체중증가량을 감소시키고 혈중 지질대사를 개선하며 이에 따라 간의 무게와 간세포의 지방 축적이 감소시켜 NAFLD의 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각되며, 특히 DF 단독으로 투여할 때 보다는 GSH를 병용투여할 때에 그 효과가 증대되는 것으로 보인다.
후속연구
결론적으로 DF는 체중증가량을 감소시키고 혈중 지질대사와 ALT를 개선하며 이에 따라 간의 무게와 간세포의 지방 축적을 줄임으로써 NAFLD의 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다. DF 단독투여보다는 GSH를 병용투여하였을 때에 그 효과가 증대되는 것으로 보인다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
비알콜성 지방간질환이란 무엇인가?
비알콜성 지방간질환(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 주 140g 미만의 알코올 섭취량에도 불구하고 간세포 내에 중성지방이 10%이상 축적되어 있는 상태를 말한다1). 이것은 일반적으로 매우 적은 임상적 의미를 가진 부수적인 병리 소견으로 간주되었다2).
고지방 식이로 유발된 비만 마우스 모델을 이용한 결과로 보았을 때, NAFLD 개선에 가장 효과적인 방법은 무엇인가?
결론적으로 DF는 체중증가량을 감소시키고 혈중 지질대사와 ALT를 개선하며 이에 따라 간의 무게와 간세포의 지방 축적을 줄임으로써 NAFLD의 개선에 기여할 수 있을 것으로 생각된다. DF단독투여보다는 GSH를 병용투여하였을 때에 그효과가 증대되는 것으로 보인다.
2010년 우리나라 비알콜성 지방간의 유병율은 얼마인가?
또한 우리나라 비알콜성 지방간의 유병율이 2004년 11.5%에서 2010년 23.6%로 6년새 2배 정도 급격히 증가한 것으로 나타나4) 비알콜성 지방간 치료에 대한 중요성이 점점 커지고 있다. 또한 심혈관질환 및 대사질환의 원인과 발병에서 중추적인 역할을 하는 것으로 보고되어5) 대사증후군에서 발현되는 부수적인 증상이 아니라 적극적인 치료가 필요한 대상질환으로 인식되고 있다.
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