[논문]오적산(五積散) 경구투여에 의한 면역활성과 종양 전이 억제 효과

이미주; 황덕상; 이진무; 장준복; 이경섭; 이창훈

doi:10.15204/jkobgy.2014.27.2.034

오적산(五積散) 경구투여에 의한 면역활성과 종양 전이 억제 효과
Activation of Immune System & Antimetastatic Effects of Ojeok-san by Oral Administration 원문보기

大韓韓方婦人科學會誌 = The Journal of Korean obstetrics & gynecology, v.27 no.2, 2014년, pp.34 - 45

이미주 (경희대학교 한방부인과 한방부인과학교실) , 황덕상 (경희대학교 한방부인과 한방부인과학교실) , 이진무 (경희대학교 한방부인과 한방부인과학교실) , 장준복 (경희대학교 한방부인과 한방부인과학교실) , 이경섭 (경희대학교 한방부인과 한방부인과학교실) , 이창훈 (경희대학교 한방부인과 한방부인과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: This study was designed to investigate intestinal immune system activation and antimetastatic effect of Ojeok-san on cancer cells by oral administration. Methods: Cell viability of Ojeok-san was tested with colon 26-M3.1 carcinoma cells and Peyer's patch cells in vitro. Antimetastatic experiments were conducted in vivo mouse model by using colon 26-M3.1 carcinoma cell. To observe immunomodulating effects of Ojeok-san on Peyer's patch cells, we measured interleukin (IL)-4, GM-CSF. In addition to observing effects of Ojeok-san on hematopoiesis, we measured proliferation of bone marrow cells mediated by Peyer's patch cells in vitro. IgA induction activated in serum and intestinal content was measured to observe the effect of orally administered Ojeok-san on mucosal immune system. After administering Ovalbumin (OVA) with Ojeok-san, Proliferation of Peyer's patch cell was measured to investigate gut immunostimulatory effect. Results: in vitro cytotoxicity analysis, the inhibitory concentration $(IC)_{50}$ of the colon 26-M3.1 carcinoma cell was $890{\mu}g/ml$. $IC_{50}$ of the Peyer's patch cells with LPS was $990{\mu}g/ml$. We found that orally administered Ojeok-san significantly inhibited tumor metastasis in vivo. In addition, the amounts of IL-4 and GM-CSF in the culture supernatant of Peyer's patch cells were significantly increased compared to the control group. The proliferation of bone marrow cell was significantly up-regulated with Ojeok-san. These results indicate that oral administration of Ojeok-san enhances the secretion of hematopoietic growth factors such as GM-CSF and IL-4 from Peyer's patch cells, and these cytokines also act on modulator of bone marrow cell proliferation. After orally administering Ovalbumin (OVA) with Ojeok-san, IgA induction and Proliferation of peyer's patch cell was up-regulated with Ojeok-san. These results means orally administered Ojeok-san activates intestinal immune system and has an inhibitory effect on tumor metastasis. Conclusions: Orally administered Ojeok-san appears to have considerable activity on the anti-metastasis by activation of immune system.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

이에 저자는 五積散의 경구 투여가 장관면역 활성과 종양 전이억제에 미치는 영향을 알아보고자 五積散 추출물을 경구투여한 후 Peyer's patch cell의 골수세포 활성 및 granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GM-CSF) 및 Interlukine-4(IL-4)의 분비 활성, 혈청과 소장분비물의 IgA 증식, 항원 재자극으로 인한 Peyer's patch cell의 활성도 및 종양세포 전이를 관찰하여 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.

제안 방법

五積散의 경구 투여가 장관면역활성과 종양 전이 억제에 미치는 영향을 알아보고자 五積散 추출물을 경구 투여한 후 Peyer's patch cell의 골수세포의 활성 및 GM-CSF와 IL-4의 분비 활성, OVA와 함께 五積散을 경구 투여 후 혈청과 소장분비물의 IgA 증식과 OVA 재자극에 의한 Peyer's patch 활성 및 종양세포 전이 억제를 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다.

대상 데이터

Colon26-M3.1 carcinoma cell은 일본 북해도대학 면역과학연구소에서 기증받은 것으로 7.5% FBS가 함유된 EMEM으로 5% CO₂, 95% 습도 및 37℃의 환경에서 배양하였다.
생후 6~7주령의 C3H/He, 雌性 BALB/c 마우스를 (주)중앙실험동물(Seoul, Korea)에서 분양 받아 정수된 물과 사료(Samyang Co. Ltd., Korea)를 자유 공급하였다. 실험실 환경은 온도 22℃, 습도 50% 및 12시간 간격으로 자동 조명되는 상태에서 스트레스를 받지 않도록 주의하여 사육하였다.
실험에 사용한 五積散 추출물은 1첩의 약재 구성과 분량이 Table 1과 같은 쯔무라 제약 제품(오체산)에 phosphate buffer saline(PBS)를 첨가하여 20 mg/ml의 stock solution을 제조하여 -20℃에 보관하였다(Table 1).

데이터처리

0)를 이용하였고, 실험군과 대조군의 비교는 One way ANOVA를 시행하였다. 사후검정은 Turkey의 B test를 시행하였으며 p<0.05를 유의한 것으로 하였다.
실험결과에 대한 통계처리는 SPSS (version 17.0)를 이용하였고, 실험군과 대조군의 비교는 One way ANOVA를 시행하였다. 사후검정은 Turkey의 B test를 시행하였으며 p<0.

성능/효과

五積散 추출물의 장관면역 활성을 알아보기 위하여 in vitro에서 Peyer's patch cell과 5 μg/ml, 50 μg/ml 및 500 μg/ml 농도의 五積散 추출물을 반응시켜 회수한 상등액을 이용하여 골수세포의 활성도를 관찰한 결과 대조군에 비해서 五積散추출물 500 μg/ml 농도에서 통계적으로 유의하게 증가 되었고, 상등액의 GM-CSF 및 IL-4의 분비 활성도를 관찰한 결과 500μg/ml 농도의 五積散 추출물에서 통계적으로 유의하게 증가하였다. 이는 Hong 등³²⁾의 연구 결과와 같이 五積散 추출물이 Peyer's patch의 면역세포를 자극하여 골수세포의 증식에 관련된 GM-CSF와 IL-4의 생성을 활성화하고 전신순환 후 최종적으로 조혈 세포계에 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 확인할 수 있었다.
五積散은 구강을 통해 섭취하여 위와 장에서 소화효소 혹은 장내 세균에 의해 분해될 수 있으므로 경구투여를 통한 면역 증강 효과에 대해 알아보기 위해 OVA 단독 혹은 OVA에 五積散 추출물을 혼합하여 경구 투여한 후 혈청 및 소장내용물에 포함된 IgA 항체 역가를 측정하고 또 Peyer's patch cell을 회수하여 농도별 OVA로 재자극 후 활성도를 확인한 결과 혈청과 소장내용물의 항체가는 증가하였으나 통계적으로 유의하지 않았고, OVA 재자극에 의한 Peyer's patch cell의 활성도는 OVA에 五積散 추출물을 혼합 투여 시 OVA 10 μg/ml 및 OVA 50 μg/ml농도에서 통계적으로 유의하게 활성화되었다. 이는 경구 투여된 五積散 추출물이 선천면역의 보강제로써 사용된 桔梗⁸⁾과 夏枯草³⁴⁾ 와 같이 Peyer's patch cell를 자극하고 면역을 증강시키는 보강제로 작용하여 장관면역계를 활성화시킴을 알 수 있다.

후속연구

이번 연구를 통해 五積散 추출물이 in vitro에서 장관 면역을 활성화하고 경구 투여 후 면역 증강 및 암 전이 억제 효과가 있음을 확인하였으나 항암 효과의 구체적인 기전을 밝히는 데는 한계가 있었다. 향후 인간 암 세포주를 이용한 암세포 사멸 및 항암제와의 병용투여 시의 항암효과, 다른 종양에서의 항암 효과에 대한 연구가 시행된다면 五積散이 한의학적 암치료에 적합한 한약으로서 항암요법의 보조제 또는 면역 보조제로서 임상에서 응용할 수 있을 것으로 기대된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Peyer's patch는 무엇인가?	장관관련 림프조직은 생체 내에서 가장 큰 림프상 조직으로 장관의 점막부위에 존재하며 장관면역계 내 IgA 면역반응을 비롯하여 생체방어에서 대단히 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 장관관련 림프조직에서 여러 면역기관 중 Peyer's patch는 대개 소장의 가장 아래쪽 부분인 회장에 존재하며 융모가 없고 작은 좁쌀 형태의 다발이나 반점을 형성하는 림프성 세포 결절로 외부에서 침입한 유해 물질을 인식하여 임파구 및 항체를 만들어내는 관문이다30).
	한약이 암치료에 각광받게 된 배경은 무엇인가?	현재까지 서양의학에서는 암 치료에 수술요법, 방사선 요법, 화학요법, 면역요법 및 유전자 요법 등이 적용되고 있으나 방사선 요법이나 화학요법의 경우 조혈 및 면역 기능에 대한 부작용이 보고되고 있으며, 항암제에 대한 암세포의 빠른 내성의 형성, 전이 억제 효과의 감소 등의 부작용이 보고되고 있다16). 따라서 부작용이 없는 물질을 찾으려는 시도로서, 과거로부터 사용되어온 한약에 대한 관심이 높아지고 있다.
	五積散(오적산)의 주된 치료 처방은 무엇인가?	五積散은 ≪太平惠民和劑局方≫10)에 처음 收載되어 있고 만성 虛寒으로 인한 月經不順이나 帶下 등 부인병 치료에 다용되어 왔으며 寒積, 食積, 氣積, 血積, 痰積의 다섯 가지 積을 치료하는 처방11)으로 유명하다. 따라서 五積散을 이용한 종양 억제 연구12,13)가 진행되어 왔다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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