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문제 정의
- 감염성 질환은 원인균뿐만 아니라 숙주의 감수성에 의해서도 영향을 받기 때문에, 쯔쯔가무시병에서 소아와 성인의 임상 양상이 다르게 나타날 수 있으며, 소아는 성인에 비하여 경한 임상적 증상을 보인다고 알려져 있지만6, 7), 실제 소아와 성인을 함께 연구한 경우는 적었다6-11). 이에 저자들은 최근 10년 동안 전주 예수병원에 쯔쯔가무시병으로 입원한 환자를 대상으로, 소아와 성인의 임상 양상을 조사하여 그 차이를 비교하고자 이 연구를 시작하였다.
- 목적: 본 연구는 최근 10년 동안 전주 예수병원에 쯔쯔가무시병으로 입원한 환자를 조사하여 소아와 성인의 임상 양상을 비교하고자 하였다.
제안 방법
- 혈액 검사는 입원 시 정맥혈을 통한 일반 혈액 검사(complete blood cell count, CBC)와 간기능 검사(liver function test, LFT)를 실시하여, 빈혈은 혈색소 11 g/dL 미만으로, 백혈구 증가증은 백혈구 10,000 개/µL 이상으로, 백혈구 감소증은 백혈구 5,000 개/µL 미만으로, 혈소판 감소증은 혈소판 150,000 개/µL 미만으로 분류하였다.
- 신기능 검사의 이상 소견은 혈액검사상, 혈액 요소 질소의 20 mg/dL 이상 상승, 크레아티닌(creatinine)의 1.2 mg/dL 이상 상승, 소변 검사상, 2+ (단백 100 mg/dL) 이상의 단백뇨와 2+ (적혈구 50 개/µL) 이상의 혈뇨가 동반되는 경우로 분류하였다.
- 쯔쯔가무시병의 진단은 임상적 또는 혈청학적으로 하였는데, 임상적 진단 기준은 특징적인 임상 소견(발열, 발진, 두통 등)과 함께 발병 시기(가을철 추수기), 야외나들이 및 가피 확인으로 하였으며, 혈청학적 진단 기준은 간접 면역 형광 항체법(indirect immunofluorescent antibody test, IFA)을 통해 항체가가 1:40 이상인 경우로 하였고, 이에 해당하는 768명의 환자 중에서 15세 미만은 소아로, 15세 이상은 성인으로 분류하였다.
- 각 환자의 입원일과 입원 기간, 성별, 연령, 거주 지역, 치료 전 발열 기간, 치료 후 발열 기간, 임상 증상과 진찰소견, 가피의 유무와 위치, 혈액 검사, 소변 검사, 흉부 방사선 검사의 이상 소견, 치료에 사용된 항생제의 종류, 합병증 여부를 조사하였다. 임상 증상은 발열과 오한, 발진, 두통과 함께 호흡기 증상 유무와 소화기 증상 유무 등을 조사하였고, 가피는 유무 여부와 함께 위치와 수를 조사하였다.
- 각 환자의 입원일과 입원 기간, 성별, 연령, 거주 지역, 치료 전 발열 기간, 치료 후 발열 기간, 임상 증상과 진찰소견, 가피의 유무와 위치, 혈액 검사, 소변 검사, 흉부 방사선 검사의 이상 소견, 치료에 사용된 항생제의 종류, 합병증 여부를 조사하였다. 임상 증상은 발열과 오한, 발진, 두통과 함께 호흡기 증상 유무와 소화기 증상 유무 등을 조사하였고, 가피는 유무 여부와 함께 위치와 수를 조사하였다. 혈액 검사는 입원 시 정맥혈을 통한 일반 혈액 검사(complete blood cell count, CBC)와 간기능 검사(liver function test, LFT)를 실시하여, 빈혈은 혈색소 11 g/dL 미만으로, 백혈구 증가증은 백혈구 10,000 개/µL 이상으로, 백혈구 감소증은 백혈구 5,000 개/µL 미만으로, 혈소판 감소증은 혈소판 150,000 개/µL 미만으로 분류하였다.
- 혈액 검사는 입원 시 정맥혈을 통한 일반 혈액 검사(complete blood cell count, CBC)와 간기능 검사(liver function test, LFT)를 실시하여, 빈혈은 혈색소 11 g/dL 미만으로, 백혈구 증가증은 백혈구 10,000 개/µL 이상으로, 백혈구 감소증은 백혈구 5,000 개/µL 미만으로, 혈소판 감소증은 혈소판 150,000 개/µL 미만으로 분류하였다. 간기능 검사의 이상 소견은 aspartate aminotransferase (AST)와 alanine aminotransferase (ALT)의 40 U/L 이상 상승과 혈청 알부민의 3.0 g/dL 미만으로 분류하였다. 신기능 검사의 이상 소견은 혈액검사상, 혈액 요소 질소의 20 mg/dL 이상 상승, 크레아티닌(creatinine)의 1.
- 급성신부전(acute renal failure, ARF)은 성인에서 혈청 크레아티닌의 4 mg/dL 이상으로 정의하였고, 소아에서는 혈청 크레아티닌의 기준치에 대한 3배 증가로 정의하였다. 흉부 방사선 검사의 판독은 영상의학과 전문의가 하였으며, 혈청학적 검사 결과는 간접 면역 형광 항체법을 통하여 진단하였으며, 합병증, 항생제의 효과를 조사하였다. 치료 약제에 대해서는 소아 환자만을 대상으로 독시사이클린과 마크로라이드계열 항생제의 반응을 조사하였다.
- 흉부 방사선 검사의 판독은 영상의학과 전문의가 하였으며, 혈청학적 검사 결과는 간접 면역 형광 항체법을 통하여 진단하였으며, 합병증, 항생제의 효과를 조사하였다. 치료 약제에 대해서는 소아 환자만을 대상으로 독시사이클린과 마크로라이드계열 항생제의 반응을 조사하였다.
- 방법: 2003년 1월부터 2012년 12월까지, 쯔쯔가무시병의 진단 기준에 포함되는 768명의 환자를 후향적으로 검토하여, 소아 49명, 성인 719명의 임상적 특징과 검사 소견 및 합병증 등을 분석 비교하였다.
대상 데이터
- 본 연구는 2003년 1월부터 2012년 12월까지 전주 예수병원에 쯔쯔가무시병으로 입원하였던 환자를 대상으로 후향적 의무 기록의 검토를 통해 진행되었다.
- 전체 환자 수는 768명으로, 소아와 성인은 각각 49명, 719명이었다. 2003년 1월부터 2012년 12월까지 각 년도 별로 입원한 환자의 수는 2003년에 소아와 성인은 각각 7명, 26명, 2004년은 9명, 48명, 2005년은 7명, 65명, 2006년은 7명, 97명, 2007년은 3명, 71명, 2008년은 3명, 58명, 2009년은 4명, 107명, 2010년은 4명, 79명, 2011년은 1명, 68명, 2012년은 4명, 100명이었다(Fig.
- 소아 환자는 2, 9, 10, 11월에 발생하였고, 성인 환자는 전월에 걸쳐 연중 발생하였다. 소아 환자는 10월과 11월에 각각 19명(38.
- 마크로라이드계열 항생제가 효과가 있는 것으로 보고된 이후29), 국내에서도 소아 쯔쯔가무시 환자에서 록시스로마이신, 클라리스로마이신, 아지스로마이신에 대한 치료 효과를 보고하고 있다6, 11, 27). 본 연구에서 성인은 대부분 독시사이클린을 사용하였으며, 소아는 2004년까지는 일부 환아에서 독시사이클린을 사용하였고, 2005년부터는 마크로라이드계열 항생제만을 사용하였다. 독시사이클린과 마크로라이드계열 항생제의 치료 후 해열 기간을 비교하였을 때, 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않아, 마크로라이드계열 약물도 동일한 효과가 있는 것으로 사료된다.
데이터처리
- 통계는 SPSS version 18.0 (IBM, Chicago, IL, USA)을 사용하여 chi-square test, t-test, Fisher’s test, ANOVA 등으로 분석하였고, 유의 수준은 P 값이 0.05 미만인 경우로 하였다.
성능/효과
- 치료를 받기 전 발열 일수는 소아는 평균 5.35±2.10일, 성인은 5.19±3.57일이었고, 치료 시작 후의 발열 일수는 소아는 평균 2.09±1.15일, 성인은 1.93±1.73일로 두 그룹간의 유의한 차이는 보이지 않았다(P=0.552).
- 소아에서 독시사이클린을 사용한 경우, 치료 후 발열 기간은 평균 2.40±1.14일이었고, 록시스로마이신은 2.00±0.81일, 클라리스로마이신은 2.23±1.37일, 아지스로마이신은1.67±0.86일로 독시사이클린과 마크로라이드계 약물 간에 유의한 차이가 없었다(P=0.526).
- 0%)이었다. 합병증의 종류는 소아는 폐렴 1례뿐이었고, 성인은 폐렴 41례, 급성 신부전 23례, 기타(상부위장관 출혈, 뇌수막염, 담낭 및 담관염, 췌장염, 심근 경색 등) 14례이었다. 쯔쯔가무시병으로 사망하게 된 경우는 소아 0명(0.
- 소아는 발진의 빈도가 더 높고, 결막 충혈, 단백뇨,혈뇨의 빈도에서 성인과 차이를 보인다고 하였으며7), 두통이나 근육통이 적고, 대부분의 경우 경한 경과를 보인다고 하였다6). 본 연구에서도 소아는 성인에 비해 발진이 많았고, 근육통은 더 적은 빈도를 보였다. 이는 소아의 서투른 표현력 때문에 증상의 존재 여부가 확인하기 어렵고, 그 결과 근육통의 빈도가 다소 낮게 조사된 것으로 사료된다.
- 소아에서는 전반적으로 이상 소견을 보이는 경우가 적으며9, 10, 18), 성인과 비교하였을 때, 단백뇨와 혈뇨의 빈도가 적었다는 보고도 있다7). 본 연구에서도 빈혈은 소아에서 더 많았지만, 혈소판감소증, 저알부민혈증, ALT의 상승, BUN의 상승, Cr의 상승, 단백뇨, 혈뇨는 성인에서 더 많았다.
- Weil-Felix 검사는 과거에는 중요하게 사용되었으나, 현재는 거짓 음성과 거짓 양성이 많은 비특이적인 검사로 간주되어 별로 사용하지 않고 있다5, 10). 본 연구에서 항체 양성 반응은, 소아는 59%, 성인은 68%이었다.
- 국내에서 쯔쯔가무시병은 치명률이 낮고 합병증이 적으며, 건강한 성인에서는 예후가 매우 양호하여 사망이 거의 없는 것으로 보고되고 있지만, 고령이나 만성 질환자에서는 사망을 초래할 수도 있다2). 본 연구에서 쯔쯔가무시병의 합병증은 소아는 1례, 성인은 74례로, 소아에서 더 적었으며, 입원 기간은 소아가 더 짧았고, 성인에서는 4명(0.6%)이 사망하였다. 소아는 합병증이 적고, 입원 기간이 짧고, 사망 환자가 없어서, 성인보다 전체적으로 경한 임상 양상을 보였다.
- 6%)이 사망하였다. 소아는 합병증이 적고, 입원 기간이 짧고, 사망 환자가 없어서, 성인보다 전체적으로 경한 임상 양상을 보였다.
- 본 연구에서 성인은 대부분 독시사이클린을 사용하였으며, 소아는 2004년까지는 일부 환아에서 독시사이클린을 사용하였고, 2005년부터는 마크로라이드계열 항생제만을 사용하였다. 독시사이클린과 마크로라이드계열 항생제의 치료 후 해열 기간을 비교하였을 때, 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않아, 마크로라이드계열 약물도 동일한 효과가 있는 것으로 사료된다.
- 결론적으로 쯔쯔가무시병 환자에서, 소아는 남아에서 많은 반면, 성인은 여자에서 많이 발생하였다. 임상 증상에서 소아는 발진과 가피가 성인보다 많았으며, 검사 소견, 입원 기간, 합병증의 발생에서 성인에 비해 양호한 결과를 보였다.
- 결론적으로 쯔쯔가무시병 환자에서, 소아는 남아에서 많은 반면, 성인은 여자에서 많이 발생하였다. 임상 증상에서 소아는 발진과 가피가 성인보다 많았으며, 검사 소견, 입원 기간, 합병증의 발생에서 성인에 비해 양호한 결과를 보였다. 소아에서 치료 약제로는, 마크로라이드계열 항생제가 독시사이클린과 동일한 효과를 보였다.
- 결과: 연도별 환자의 증가 추세는 소아와 성인 모두에서 뚜렷하게 보이지 않았고, 10월과 11월에 환자가 가장 많이 발생하였다. 남녀비에서 소아는 남아가 많은 반면에, 성인은 여자가 많았고, 거주 지역은 소아가 성인에 비해 도시가 더 많았다.
- 검사상 소아는 빈혈이 많은 반면에, 혈소판, 간기능, 신기능의 이상 소견이 적었다. 입원 기간과 합병증에서는 성인보다 양호한 결과를 보였다. 소아에서 독시사이클린과 마크로라이드계열 항생제의 치료 효과를 비교하였을 때, 두 약제 간에 유의한 차이는 보이지 않았다.
- 결론: 쯔쯔가무시병 환자에서 소아는 남아에서 많았고, 발진 및 가피의 발생이 더 많았다. 검사상 이상 소견은 성인에 비해 경하였으며, 입원 기간이 짧고, 합병증이 적으며, 마크로라이드계열 항생제에도 동일한 치료 효과를 보였다.
- 결론: 쯔쯔가무시병 환자에서 소아는 남아에서 많았고, 발진 및 가피의 발생이 더 많았다. 검사상 이상 소견은 성인에 비해 경하였으며, 입원 기간이 짧고, 합병증이 적으며, 마크로라이드계열 항생제에도 동일한 치료 효과를 보였다. 따라서 유행 시기에, 소아에서 쯔쯔가무시병이 의심될 때에는, 세밀한 이학적 진찰과 혈청학적 검사를 실시하여 빠른 진단을 내릴 수 있도록 노력해야 하며, 상대적으로 부작용이 적은 마크로라이드계 항생제로도 좋은 치료 결과를 기대해 볼 수 있다.
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