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문제 정의
- 일부 역학연구를 종합한 메타 분석은 비타민 D의 결핍이 우울증의 위험을 높일 수있다는 방향으로 결과를 제시하고 있다. 본 장에서는 비타민 D와 우울증의 관련요인, 국내외 비타민 D 결핍 및 우울증 현황 그리고 비타민 D와 우울증 간의 연관성에 대해 과학적 근거를 기반으로 체계적으로 고찰하고 요약하여 최근의 연구 동향을 살펴보고자 한다.
제안 방법
- 신장병 관리 가이드라인(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative Guidelines)에의하면 혈청 25(OH)D가 15 ng/mL 미만인 경우 ‘비타민 D 결핍’으로 정의하고 있고, 미국 의학기관(Institute of Medicine, IOM)의 기준에 의하면 12 ng/mL 미만을 ‘비타민 D 결핍’, 12∼20 ng/mL는 ‘비타민 D 불충분(insufficiency)’으로 정의하며, 50 ng/mL 이상일 경우 과잉으로 인한 건강문제의 가능성을 제기하고 있다. 근육 및 골절 위험과 관련된 비타민의 수준을 연구한 논문에서는 비타민 D 결핍 수준으로 25(OH)D 10 ng/mL 미만을 제시하였다. 그외 논문들에서는 혈청 25(OH)D가 20 ng/mL(50 nmol/L) 미만이면 ‘비타민 D 결핍(deficiency)’으로 체내 비타민 D 영양상태 판정을 제시하고 있다.
성능/효과
- 노르웨이에서는 과체중 혹은 비만인 성인 남녀 334명을 대상으로 플라시보 그룹(위약그룹), 비타민 D를 보충한 DP 그룹 (주당 비타민 D 20,000 IU), DD 그룹(주당 비타민 D 40,000 IU 보충)으로 구분하여 1년간 우울증상에 대한 비타민 D 보충제의 효과를 연구하였다. 그 결과 DP 그룹과 DD 그룹에서는 1년간 우울증 점수가 각각 약 1점, 1.5점씩 유의 적으로 감소하였으며, 위약그룹의 우울증 점수는 변화를 보이지 않음으로써 우울증 예방에 대한 비타민 D 보충제의 이로운 효과를 관찰하였다(94). 이와는 대조적으로 30∼75세의 노르웨이인 남녀 230명을 대상으로 6개월간 진행된 임상시험연구(95)와 미국에서 진행된 폐경기 여성 36,282명의 2년간 임상시험연구에서 비타민 D의 보충제와 우울증 간의 연관성은 제시되지 않았다.
- 대상자의 나이가 증가할수록 혈청 비타민 D 수준이 높아지는 추이를 보였고, 특히 20∼29세에서 비타민 D 불충분에 포함되는 대상자의 비율이 가장 높은 결과를 보였다.
- 첫째, 식이로 얻는 비타민 D는 보충제로 얻는 비타민 D보다 혈청 25 (OH)D 농도에 더 강한 관련이 있을 수도 있다고 보고하였다. 둘째, 우울증 및 우울증상을 경험 했던 대상자라면 증상을 치료하기 위해서 비타민 D를 포함한 다른 보충제를 사용함으로 인해 보충제 사용의 효과를 약화시킬 수 있다. 마지막으로 식이로부터 얻는 비타민 D의 긍정적인 결과는 전반적으로 건강한 식사패턴에 의하거나 비타민 D가 풍부한 식품에 있는 다른 영양소에 의해 반영되는 교란인자(confounding factor)에 의해 그럴듯하게 반영 되는 것일 수 있다고 가능성을 제시하고 있다.
- 둘째, 우울증 및 우울증상을 경험 했던 대상자라면 증상을 치료하기 위해서 비타민 D를 포함한 다른 보충제를 사용함으로 인해 보충제 사용의 효과를 약화시킬 수 있다. 마지막으로 식이로부터 얻는 비타민 D의 긍정적인 결과는 전반적으로 건강한 식사패턴에 의하거나 비타민 D가 풍부한 식품에 있는 다른 영양소에 의해 반영되는 교란인자(confounding factor)에 의해 그럴듯하게 반영 되는 것일 수 있다고 가능성을 제시하고 있다.
- 미국 국민건강영양조사(National Health and Nutrition Examination Survey, 이하 NHANES) 자료를 이용하여 1988∼1994년과 2000∼2004년 미국인 각각 18,158명, 20,289명을 대상으로 혈청 비타민 D 수준을 비교 연구한 결과 미국인의 비타민 D 수준은 과거 10∼15년 동안 꾸준히 감소하는 경향을 보였고, 비타민 D 불충분 상태 (혈청 25(OH)D 10∼20 ng/mL)에 해당되는 대상자는 약 23∼24%, 비타민 D 결핍(혈청 25(OH)D 10 ng/mL 미만) 은 6∼10% 수준을 보였다(34,35).
- 미국인 남녀 성인 12,594명을 대상으로한 횡단 분석 연구 결과, 대상자의 혈청 25(OH)D 수준이 10 ng/mL씩 증가할 때마다 우울증 유병 위험이 약 8% 더 낮아지는 결과를 보였으며(odds ratio(OR): 0.92, 95% confidence interval(95% CI): 0.87∼0.97)(79), 65세 이상 남녀를 대상으로 진행된 암스테르담 노화추적연구(Longitudinal Aging Study Amsterdam) 데이터를 이용한 횡단 분석연구에서도 혈청 25(OH)D 수준과 우울증 간의 유의적인 음의 관계를 보였다(83).
- 비타민 D 결핍과 우울증 사이의 관련성에 대하여 횡단연구 및 코호트 연구를 메타 분석한 결과(99) 횡단연구의 메타 분석에서는 비타민 D 수준이 낮은 그룹이 비타민 D 수준이 높은 그룹에 비해 우울증 유병률이 약 31%높았고(OR: 1.31, 95% CI: 1.0∼1.71), 코호트 연구의 메타 분석 결과는 비타민 D 수준이 낮은 그룹이 비타민 D 수준이 높은 그룹에 비해 위험률이 약 2.21배 증가하였다(HRs:2.21, 95% CI: 1.40∼3.49)(99).
- 이 연구에서는 혈청 25(OH)D 수준이 가장 높은 그룹(30 ng/mL 이상)과 비교하여 가장 낮은 그룹(10 ng/ mL 미만)의 우울증 유병률이 약 74% 더 높았으며 이는 유의적인 결과를 보였다(OR: 1.74, 95% CI: 1.03∼2.93) (82).
- 주요 우울 장애를 앓고 있는 환자(n=89, 25(OH)D: 27±10.1 ng/mL)와 대조군(n=44, 25(OH)D: 34±14.4 ng/mL)의 혈청 25(OH)D 수준을 비교한 결과 환자군의 혈청 25(OH)D 수준이 약 7 ng/ mL 정도 낮은 수준을 보였다(P=0.002)(90).
- 위 연구의 결과들은 몇 가지 가능성으로 설명되었다. 첫째, 25(OH)D는 신경생장인자, 아세틸콜린 아세틸라제, 세로토닌, 테스토스테론, 갑상선호르몬, 티로신수산화효소 RNA의 합성에 영향을 미치며 이러한 물질들은 체내에서 우울증 발병 기전과 관련되어 있을 수 있다. 둘째, 비타민 D 수용체는 시상하부에 널리 분포되어 있으며 이는 신경내분비계의 기능에 영향을 미칠 수 있다고 알려져 있다.
- 건강 검진을 목적으로 2004∼2006년 서울대학교병원의 내분비외과를 방문한 환자 19∼84세 남녀 994명의 혈청 비타민 D 수준을 분석한 결과 혈청 25(OH)D 수준이 20 ng/mL 미만인 대상자가 약 17% 수준이었고(40), 12∼13세 청소년 188명을 대상으로 2009년에 진행한 연구에서는 20 ng/mL 미만인 대상자가 남녀 청소년 각각 89%, 99%로 매우 낮은 비타민 D 수준을 보인다고 보고하였다(41). 최근 제 4기 국민건강영양조사(The Korea National Health and Nutrition Examination Survey, 이하 KNHANES)를 이용하여 10세 이상 남녀 6,925명의 비타민 D 수준을 성별 및 연령대를 구분하여 분석한 결과(39) 혈청 25(OH)D가 20 ng/mL 미만에 속하는 결핍자의 비율은 남성약 47%, 여성 약 65%인 반면, 혈청 25(OH)D가 30 ng/mL 이상인 대상자는 남성 약 13%, 여성 약 7%에 불과하였다. 대상자의 나이가 증가할수록 혈청 비타민 D 수준이 높아지는 추이를 보였고, 특히 20∼29세에서 비타민 D 불충분에 포함되는 대상자의 비율이 가장 높은 결과를 보였다.
- 혈청 25(OH)D 수준을 ‘15 ng/mL 이하’, ‘16∼30 ng/ mL’, ‘31∼50 ng/mL’, ‘50 ng/mL 초과’로 분류하여 우울증 발생률을 분석한 결과 혈청 25(OH)D 수준이 가장 낮은 그룹은 가장 높은 그룹에 비해 우울증 발생률이 유의적으로 약 2.7배(hazard ratios(HRs): 2.70, 95% CI: 1.35∼5.40) 더 높은 수준을 보였다(10).
후속연구
- 일부 역학연구에서는 염증반응(68), 대사증후군(69), 당뇨병(67), 심혈관 질환(66) 등의 건강문제와 우울증이 관련이 있다고 제기하고 있다. 그러나 이러한 질환들과 우울증의 상호 인과관계는 명백하게 밝혀 지지 않았으므로 향후 이에 대한 심층 연구가 필요하다.
- 한국인의 경우 나이(타 연구와 반대 방향), 거주 지역, 직업 등이 체내 비타민 D 수준에 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 제시하였다. 그러나 지금까지 한국인을 대상으로 진행되었던 연구는 횡단연구에 국한되어 있거나 비타민 D 수준에 영향을 미칠 수 있는 다양한 요인을 포괄적으로 고려하지 못한 제한점이 있어 전향적 연구방법을 이용한 후속 연구가 요구된다.
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