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문제 정의
- 본 연구는 호스피스 병동의 말기암환자를 대상으로 하여 혈청 비타민 C 부족 현황 및 그와 관련된 인자를 찾는데 목적이 있었다. 연구결과 혈청 비타민 C 수치는 현저히 감소되어 있었으며, 그러한 결핍은 항암요법을 받은 환자와 발열이 있는 환자에서 유의하였다.
- 하지만, 말기암환자에서 혈청 비타민 C에 대한 연구는 매우 드물다(15). 본 연구에서는 호스피스 말기암환자의 비타민 C부족의 정도를 살펴보고, 그와 관련된 인자를 추출함으로써 말기암환자에 있어서 비타민 C에 대한 관심을 촉구하고, 나아가 이러한 환자군에서 향후 비타민 C의 중재연구에 근거를 제시하고자 한다.
제안 방법
- 자료의 표시는 중위수(interquartile range, IQR) 또는 대상자수(빈도)로 하였다. 혈청 비타민 C 수치를 기준으로 두 군으로(Q1-3 vs.
대상 데이터
- 본 연구는 ‘말기암환자에서 혈청 비타민 C와 산화 스트레스의 임종예측’을 목적으로 진행되었던 임상연구의 세부분석 결과이다(16). 2012년 1월부터 2012년 6월까지 서울과 인천에 소재한 2개 기관의 완화의료 병동에서 입원 치료를 받은 말기암환자 65명을 대상으로 하였다. 말기암환자는 암 진단 후 수술이나 항암요법 등의 치료가 더 이상 치료효과를 기대하기 어려운 환자로 정의하였으며(17), 연구에 참여한 환자는 연구 참여 2일전부터 비타민 C 제제를 섭취하지 않았고, 일주일 이내 수혈이나 알부민 제제를 투여 받지 않았으며, 만성 신장 질환이 없는 고형암환자였다.
- 방법: 두 개 기관의 완화의료병동에 입원했던 암환자 65명을 대상으로 하였다. 환자의 나이, 성별, 암의 종류, 기능상태, 임상증상, 완치 목적의 암 치료력, 그리고 혈청 비타민 C를 포함한 혈액검사 자료를 수집하였다.
- 환자들의 인구학적, 임상적 정보는 숙련된 의사와 간호사로 구성된 팀에 의해 수집되었으며, 수집된 정보는 다음과 같다: 나이, 성별, 암의 종류, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (이하 ECOG PS), 임상증상(열, 식욕저하, 삼킴곤란, 호흡곤란), 완치목적의 암치료여부(수술, 항암화학요법, 항암방사선요법). 혈액 채취는 주정중정맥에서 시행하였고, 혈액검사에서 백혈구, 총 빌리루빈, 알부민, 요산, 크레아티닌, 유수탈수소효소(lactate dehydrogenase, 이하 LDH), C 반응단백(Creactive protein, 이하 CRP), 그리고 혈청 비타민 C 수치에 대한 정보를 수집하였다. 혈청 비타민 C의 농도는 고속액체 크로마토그래피법(high performance liquid chromatography)에 의해 측정하였다.
- 방법: 두 개 기관의 완화의료병동에 입원했던 암환자 65명을 대상으로 하였다. 환자의 나이, 성별, 암의 종류, 기능상태, 임상증상, 완치 목적의 암 치료력, 그리고 혈청 비타민 C를 포함한 혈액검사 자료를 수집하였다. 혈청 비타민 C 수치의 사분위수를 기준으로 두 군(3사분위수 이하 vs.
데이터처리
- Q4) 분류한 후, 각 군의 임상적 특징의 차이를 카이제곱검정법 또는 Fisher’s test를 이용하여 확인하였다. 또한, 로지스틱 회귀분석으로 사용하여 혈청 비타민 C 수치에 밀접한 관련이 있는 임상적 인자를 결정하기 위해 단계적 변수선정(stepwise variable selection)을 적용했다. 이를 위해 단순 로지스틱 회귀모형(simple logistic regression model)을 이용하여 P＜0.
- 05) 변수를 선정하였다. 모든 통계는 통계분석 프로그램 STATA SE 9 (STATA Corporation, Texas, US)를 이용하여 분석하였으며, 양측검정으로 통계적 유의수준은 0.05 미만으로 하였다.
- 혈청 비타민 C 수치를 기준으로 두 군으로(Q1-3 vs. Q4) 분류한 후, 각 군의 임상적 특징의 차이를 카이제곱검정법 또는 Fisher’s test를 이용하여 확인하였다.
- 환자의 나이, 성별, 암의 종류, 기능상태, 임상증상, 완치 목적의 암 치료력, 그리고 혈청 비타민 C를 포함한 혈액검사 자료를 수집하였다. 혈청 비타민 C 수치의 사분위수를 기준으로 두 군(3사분위수 이하 vs. 4 사분위수)으로 분류한 후 각 군의 차이를 비교하였고, 단계적 다중 로지스틱 회귀분석을 통해 혈청 비타민 C 수치와 관련된 인자를 확인하였다.
이론/모형
- 또한, 로지스틱 회귀분석으로 사용하여 혈청 비타민 C 수치에 밀접한 관련이 있는 임상적 인자를 결정하기 위해 단계적 변수선정(stepwise variable selection)을 적용했다. 이를 위해 단순 로지스틱 회귀모형(simple logistic regression model)을 이용하여 P＜0.1인 인자들을 먼저 선별하고, 이들을 모두 포함하는 모형에 stepwise variable selection을 적용하여 최종적으로 혈청 비타민 C수치와 관련된(P＜0.05) 변수를 선정하였다. 모든 통계는 통계분석 프로그램 STATA SE 9 (STATA Corporation, Texas, US)를 이용하여 분석하였으며, 양측검정으로 통계적 유의수준은 0.
- 혈액 채취는 주정중정맥에서 시행하였고, 혈액검사에서 백혈구, 총 빌리루빈, 알부민, 요산, 크레아티닌, 유수탈수소효소(lactate dehydrogenase, 이하 LDH), C 반응단백(Creactive protein, 이하 CRP), 그리고 혈청 비타민 C 수치에 대한 정보를 수집하였다. 혈청 비타민 C의 농도는 고속액체 크로마토그래피법(high performance liquid chromatography)에 의해 측정하였다.
성능/효과
- 결과: 대상자의 혈청 비타민 C의 평균은 0.44 μ g/mL이었으며, 대상자 전체가 비타민 C 결핍에 해당되었다.
- 결론: 말기암환자에서 비타민 C 부족은 매우 심각하였고, 항암화학요법 치료력과 발열이 관련 있었다.
- 89μg/mL)을 기준으로 Q1-3 (49명)과 Q4 (16명)로 분류하였다. 나이와 성별분포는 양 군간 차이가 없었으며, 암의 종류에서는 폐암의 비중이Q4에서 유의하게 높았다(43.8% vs. 18.4%; P=0.041). 암 치료력에서는 Q1-3군에서 항암화학요법을 받은 환자의 비율이 높은 경향(73.
- 또한, 역으로 이러한 염증과 세포지질의 손상, 그리고 cytokine의 발현 등은 발열의 원인이 될 수 있다(30). 둘째, 암의 종류에 따른 분석에서 폐암만이 통계적 유의성을 보였는데, 다른 암종에 비해 혈청 비타민 C의 수치가 오히려 높았다. 혈청 비타민 C수치는 폐암에서도 같은 양상을 보이는 것으로 알려져 있어서(31), 이러한 결과는 암 종류에 따른 것이라기보다는 환자의 상태에 의한 것으로 생각된다.
- 본 연구에서, 이전의 항암요법치료는 말기 호스피스환자에서 낮은 혈청 비타민 C 수치를 예측하는 독립적인 인자로 확인되었다. 항암화학요법에서 사용되는 항암제는 자유 라디칼을 생성하며 이것은 지방, 단백질, 그리고 핵산 등을 산화시켜 산화 스트레스의 증가와 조직의 손상을 야기 시키는데(24,25), 이렇게 증가한 산화스트레스를 막기 위해 체내 항산화물질이 소모된다(26,27).
- 신체 기능은 ECOGPS 2∼3점이 67.7%, 4점이 32.3%였다.
- 041). 암 치료력에서는 Q1-3군에서 항암화학요법을 받은 환자의 비율이 높은 경향(73.5% vs. 50.0%; P=0.081)을 보였고, 혈액검사에서는 Q1-3군에서 높은 CRP를 갖는 환자가 많았다(57.1% vs. 31.3%; P=0.072). 발열이 있는 환자의 비율이 Q1-3에서 유의하게 더 높았고(45% vs.
- 본 연구는 호스피스 병동의 말기암환자를 대상으로 하여 혈청 비타민 C 부족 현황 및 그와 관련된 인자를 찾는데 목적이 있었다. 연구결과 혈청 비타민 C 수치는 현저히 감소되어 있었으며, 그러한 결핍은 항암요법을 받은 환자와 발열이 있는 환자에서 유의하였다. 지금까지 완치목적의 치료를 받는 암환자에서 비타민 C 부족과 그 임상적 의의를 살핀 연구들은 많았으나, 말기암환자를 대상으로 시행된 연구는 매우 드물다.
- 이 외에도 혈청 비타민 C 수치와 관련성을 보인 몇 가지 인자가 있었다. 첫째, 본 연구에서 발열은 낮은 혈청 비타민 C 수치를 예측하는 독립적인 인자였으며, 염증지표인 CRP의 상승 또한 (통계적으로 유의하진 않았지만) 비슷한 경향을 보였다. 발열은 염증반응의 대표적인 증상으로서 산화 스트레스의 증가와 더불어 조직손상을 가속화시킨다(29).
- 034)에서 낮은 혈청 비타민 C 수치를 보였다. 폐암, 발열, 삼킴곤란, 호흡곤란, C 반응단백, 그리고 항암화학요법 등의 잠재적인 인자들을 보정한 다변량 분석에서, 낮은 혈청 비타민 C 수치를 나타낼 가능성은 항암화학요법을 받은 군에서 그렇지 않은 군에 비해 3.7배 높았고(P=0.046), 발열이 있는 군에서 그렇지 않은 군에 비해 7.22배 높았다(P=0.020).
- 1%로 나타났다. 혈액검사에서는 정상범위를 기준으로 백혈구, LDH, CRP는 상승되어 있는 반면, 알부민과 혈청 비타민 C 수치는 감소되어 있었다. 혈청비타민 C의 경우, 대상자 전원이 정상범위의 하한치인 1.
- 3%였다. 환자들이 호소한증상은 식욕부진이 90.8%, 열과 삼킴곤란이 36.9%, 호흡곤란이 23.1%로 나타났다. 혈액검사에서는 정상범위를 기준으로 백혈구, LDH, CRP는 상승되어 있는 반면, 알부민과 혈청 비타민 C 수치는 감소되어 있었다.
후속연구
- 본 연구에서도 생존과의 관련성은 확인할 수 없었는데(16), 이는 말기로 갈수록 다발장기부전(multi-organ failure) 등에 의해 매우 복잡한 임종과정이 일어나고(21), 그로 인해 혈청 비타민 C 수치의 감소가 선형으로 이루어지지 않았기 때문으로 생각된다. 또한, 다른 임종예측인자들의(22) 영향을 능가하지 못하거나 그러한 주요 인자에 의한 부수적인 결과일 개연성도 배제하기 어려우며, 이에 대해서는 추가적인 연구가 필요하리라 생각된다.
- 이상의 제한점에도 불구하고, 본 연구는 호스피스 말기암환자에 있어서 심각한 혈청 비타민 C 부족을 확인하였으며, 이와 관련된 임상적 특징을 선별한 매우 드문 연구이다. 본 연구결과는 이러한 환자군에서 향후증상이나 기능, 나아가 생존기간의 향상에 도움이 될 수 있을지 확인할 수 있는 중재연구에 소중한 자료가 될 것으로 생각된다.
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