선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 본 연구는 일개 대학병원 건강 증진 센터에 내원한 건강한 40대 폐경 전 여성을 대상으로 혈중 저밀도 지단백 콜레스테롤 변화에 따른 폐 기능 수치의 변화를 연구한 후향적 코호트 연구이다. 연구 결과 LDL-C의 변화 그룹과 폐 기능 간에는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으나, LDL-C 변화량과 FEV1/FVC 변화량 사이의 음의 상관관계가 있음을 확인하였다.
- 그럼에도 LDL-C와의 관계에 대한 직접적인 연구는 거의 없는 실정이다. 이에 본 연구에서는 연령과 성별의 영향을 최소화 하고자 40대 중년 여성을 대상으로 관상동맥질환의 주요 위험인자로 심혈관계 질환의 유병률과 밀접한 관련이 있는 저밀도 지단백 콜레스테롤과 폐 기능과의 상관관계를 살펴보고자 하였다.
가설 설정
- LDL-C와 폐 기능 저하와의 상관관계를 설명한 정확한 기전은 알려지지 않았지만, 몇 가지 가설로 설명될 수 있다. LDL-C와 초저밀도 지단백 콜레스테롤이 히스타민 분비와 관련되어 있으며, 히스타민 분비가 혈관 투과도에 변화를 초래하여 기도 평활근을 수축시켜 환기 장애를 유발 시킨다는 가설이 있다[26]. 또한 이상지질혈증으로 인해 혈관 내피세포의 기능 부전이 초래되면 혈관 내 산화질소(Nitric Oxide)의 생성기능이 감소하게 되는데, 산화질소의 감소는 혈관 내피세포에서의 호중구의 주향성을 증가시키고 혈소판 응집 활성과 응고 증가를 유발하여 심폐혈관 질환의 위험을 높일 수 있을 것으로 생각되어진다[27].
제안 방법
- 연구 대상자들은 건강 검진 시 문진표를 통해 음주력, 흡연력, 운동 강도, 약물 복용력, 과거력 등에 대한 설문을 작성하였다. 신장 및 체중은 신체 계측용 신장계 및 체중계를 이용하여 측정하였고, 체질량 지수(Body mass index, BMI)는 측정된 신장 및 체중을 이용하여 Quetelet index(kg/m2)으로 계산하였다.
- 연구 대상자들은 건강 검진 시 문진표를 통해 음주력, 흡연력, 운동 강도, 약물 복용력, 과거력 등에 대한 설문을 작성하였다. 신장 및 체중은 신체 계측용 신장계 및 체중계를 이용하여 측정하였고, 체질량 지수(Body mass index, BMI)는 측정된 신장 및 체중을 이용하여 Quetelet index(kg/m2)으로 계산하였다.
- 이들 중 제외 기준은 (i) NCEP-ATP III 권고안[2]에 따라 총 콜레스테롤 수치 240mg/dL이상인 경우나, (ii) 중성지방 200mg/dL이상인 경우, (iii) 이상지질혈증 관련 약물복용력이 있거나, (iv) 결핵, 만성 폐쇄성 폐질환, 천식 등과 같은 호흡기 질환의 과거력이 있는 경우, (v) 문진표나 검사 결과에 결측치가 있는 경우로 하였다. 연구 대상자들을 LDL-C(mg/dL)를 기준으로 네 군으로 나누었다. A군은 초기와 추적검사에서 모두 LDL-C이 100미만이었던 군, B군은 초기 검사에서는 LDL-C이 100미만이었으나 추적검사에서 100이상이었던 군, C군은 초기 검사에서는 LDL-C이 100이상이었으나 추적검사에서 100미만이었던 군, 그리고 D군은 초기와 추적검사 모두 LDL-C이 100이상이었던 군으로 정의하였다.
- 혈액검사는 8시간 이상 공복 후 정맥 채취하여 분석한 혈청 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤, 중성 지방, LDL-C를 조사하였다. 폐 기능 검사는 폐활량 측정기 (Vitalograph alpha, Buckingham, UK)를 이용하여 피검자에게 요령을 시범을 보인 후 충분히 이해시키고 시행하였다. 폐활량 측정기의 마우스피스를 입에 물고 2-3회의 가벼운 준비 호흡 후 최대한 들이쉰 다음 코를 막고 가능한 빠르고 완전하게 최대한 빨리 내쉰 상태를 6초간 유지하고 다시 들이쉬는 과정을 통하여 측정된 forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), FEV1와 FVC의 비(FEV1/FVC)를 분석하였다.
- 폐 기능에 직 · 간접적으로 영향을 줄 수 있는 요인들인 연령, 성별, 그리고 폐경 유무와 같은 변수들의 개입을 통제하여 연구 결과의 신뢰도를 높였다.
- 폐 기능 검사는 폐활량 측정기 (Vitalograph alpha, Buckingham, UK)를 이용하여 피검자에게 요령을 시범을 보인 후 충분히 이해시키고 시행하였다. 폐활량 측정기의 마우스피스를 입에 물고 2-3회의 가벼운 준비 호흡 후 최대한 들이쉰 다음 코를 막고 가능한 빠르고 완전하게 최대한 빨리 내쉰 상태를 6초간 유지하고 다시 들이쉬는 과정을 통하여 측정된 forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), FEV1와 FVC의 비(FEV1/FVC)를 분석하였다.
- 혈액검사는 8시간 이상 공복 후 정맥 채취하여 분석한 혈청 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤, 중성 지방, LDL-C를 조사하였다. 폐 기능 검사는 폐활량 측정기 (Vitalograph alpha, Buckingham, UK)를 이용하여 피검자에게 요령을 시범을 보인 후 충분히 이해시키고 시행하였다.
- 호흡기 질환에서의 폐 환기장애를 평가하기 위해 검사실 검사로 폐활량 측정기(spirometry)를 통해 1초간 노력성 호기량(forced expiratory volume in one second, FEV1), 노력성 폐활량(forced vital capacity, FVC), FEV1/FVC를 측정한다. FEV1은 최대 노력성 호기를 시작한 후 1초간 내쉰 기량을 말한다.
대상 데이터
- 2001년 1월부터 2011년 12월 사이 대구 소재의 일개 대학병원의 건강 증진 센터를 방문하여 2회 이상의 폐 기능 검사 및 혈청 지질 검사를 포함하여 건강 검진을 시행한 40-49세 사이의 폐경 전 여성을 대상으로 하였다. 이들 중 제외 기준은 (i) NCEP-ATP III 권고안[2]에 따라 총 콜레스테롤 수치 240mg/dL이상인 경우나, (ii) 중성지방 200mg/dL이상인 경우, (iii) 이상지질혈증 관련 약물복용력이 있거나, (iv) 결핵, 만성 폐쇄성 폐질환, 천식 등과 같은 호흡기 질환의 과거력이 있는 경우, (v) 문진표나 검사 결과에 결측치가 있는 경우로 하였다.
- 상기 기간 내 2회 이상 모든 검사를 완료한 40대 폐경전 여성은 551명이었다. 이 중 상기 제외 기준에 해당되는 167명을 제외한 최종 대상자는 384명이었다.
- 상기 기간 내 2회 이상 모든 검사를 완료한 40대 폐경전 여성은 551명이었다. 이 중 상기 제외 기준에 해당되는 167명을 제외한 최종 대상자는 384명이었다. 이들을 LDL-C를 기준으로 4군으로 분류한 결과 A군 168명, B 군 83명, C군 37명, D군 162명이었다.
데이터처리
- 네 군으로 나뉜 각 군별 특성 비교를 위해 ANOVA(Analysis of variance), Pearson's Chi-square test, Fisher's exact test를 사용하였다. ANOVA에서 통계적으로 유의한 차이를 보이는 경우 Sheffe 방법으로 사후분석을 시행하였다. 또한 폐 기능에 영향을 줄 수 있는 인자와 기저 폐 기능의 영향을 보정하기 위하여 ANCOVA(Analysis of covariance)를 시행하였다.
- 또한 폐 기능에 영향을 줄 수 있는 인자와 기저 폐 기능의 영향을 보정하기 위하여 ANCOVA(Analysis of covariance)를 시행하였다. A그룹과 D그룹의 결과 비교를 위해 independent t-test와 ANCOVA를 시행 하였다. 또한 LDL-C 변화량과 폐 기능 변화량 비교를 위해 다중 회귀 분석을 사용하였다.
- 네 군으로 나뉜 각 군별 특성 비교를 위해 ANOVA(Analysis of variance), Pearson's Chi-square test, Fisher's exact test를 사용하였다.
- A그룹과 D그룹의 결과 비교를 위해 independent t-test와 ANCOVA를 시행 하였다. 또한 LDL-C 변화량과 폐 기능 변화량 비교를 위해 다중 회귀 분석을 사용하였다. 통계적 유의 수준은 P값이 0.
- ANOVA에서 통계적으로 유의한 차이를 보이는 경우 Sheffe 방법으로 사후분석을 시행하였다. 또한 폐 기능에 영향을 줄 수 있는 인자와 기저 폐 기능의 영향을 보정하기 위하여 ANCOVA(Analysis of covariance)를 시행하였다. A그룹과 D그룹의 결과 비교를 위해 independent t-test와 ANCOVA를 시행 하였다.
성능/효과
- 연구 대상자들을 LDL-C(mg/dL)를 기준으로 네 군으로 나누었다. A군은 초기와 추적검사에서 모두 LDL-C이 100미만이었던 군, B군은 초기 검사에서는 LDL-C이 100미만이었으나 추적검사에서 100이상이었던 군, C군은 초기 검사에서는 LDL-C이 100이상이었으나 추적검사에서 100미만이었던 군, 그리고 D군은 초기와 추적검사 모두 LDL-C이 100이상이었던 군으로 정의하였다.
- LDL-C 변화량과 폐 기능의 변화량 간의 관계를 알기 위하여 나이, 흡연, 운동, 체질량지수, 추적 기간을 보정하여 시행한 다중 회귀 분석 결과 FEV1 변화량과 LDL-C의 변화량 간에는 상관계수 0.013 (standard error=0.030, P=0.669), FVC 변화량과 LDL-C 변화량 간에는 상관계수 -0.031 (standard error=0.026, P=0.228)로 유의하지 않은 관계를 보였다. 그러나 FEV1/FVC와 LDL-C 변화량 간에는 상관계수 -0.
- 각 그룹별 폐 기능 검사 결과를 살펴보면, 초기 검사에서 FEV1, FVC, FEV1/FVC 모두 그룹 간 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 추적 폐 기능 검사 결과도 모두 각 그룹 간 차이를 보이지 않았다.
- 결론적으로, 40대 폐경 전 여성에서 저밀도 지단백 콜레스테롤과 폐 기능 간에는 음의 상관관계가 있을 수 있음을 확인하였다. 이상지질혈증은 폐 기능 감소와 관계된 인자일 가능성이 있을 것으로 보이며 향후 폐 기능에 영향을 줄 수 있는 여러 인자를 보완하여 다양한 집단, 다양한 지역에서의 추가적인 연구를 통해 이에 대한 증명이 필요할 것이다.
- 또한 폐 기능 저하와 고감도 C-반응성 단백(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)의 관련성 연구에서 FEV1, FVC가 낮은 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 폐기능이 낮을수록 hs-CRP가 높아지는 음의 관계가 관찰되었다[23,24]. 마찬가지로 호흡기 질환이 없는 정상 폐 기능을 갖고 있는 성인 남성에서도 FEV1으로 측정한 폐기능이 저하될수록 대표적인 염증수치인 hs-CRP가 높아지는 것으로 나타났다. 콜레스테롤과 기류 폐쇄에 따른 호흡기 증상 및 호흡기 기능 검사에 관한 연구에서 기류 폐쇄가 있는 연구 대상에서 고밀도 지단백 콜레스테롤의 평균값이 더 낮게 측정 되었다[25].
- 본 연구에서 LDL-C 수치에 따라 그룹을 나누어서 폐기능 변화를 단변량 분석하였을 때 FEV1/FVC 변화량은 네 그룹 간 유의한 차이를 보여 LDL-C가 지속적으로 정상범위인 그룹(A군)은 4.1 증가, LDL-C가 정상이었다가 상승한 그룹(B군)은 0.8 증가, 높은 LDL-C를 보였다가 정상이 된 그룹(C군)은 8.8 증가, 지속적으로 비정상적인 LDL-C를 보인 그룹(D군)은 3.7 증가를 보였다. 이는 사후분석 결과 특히 B군과 C군의 관계가 유의하게 나타났다.
- 콜레스테롤과 기류 폐쇄에 따른 호흡기 증상 및 호흡기 기능 검사에 관한 연구에서 기류 폐쇄가 있는 연구 대상에서 고밀도 지단백 콜레스테롤의 평균값이 더 낮게 측정 되었다[25]. 본 연구에서 앞서 언급한 인자들을 보정한 다중회귀분석 결과 FEV1/FVC과 LDL-C 변화량 간에는 통계적으로 유의한 음의 상관관계가 나타난 것은 이러한 선행연구들의 결과를 간접적으로 반영하는 결과로, 이상지질혈증이 폐 기능과 관계의 가능성을 시사한다. 그러나 FEV1/FVC 이외의 다른 폐기능 지표에 대해서는 유의한 결과를 보이지 않아 이상지질혈증은 폐쇄성 폐 기능 저하와 더욱 연관되었을 가능성이 고려된다.
- 본 연구는 일개 대학병원 건강 증진 센터에 내원한 건강한 40대 폐경 전 여성을 대상으로 혈중 저밀도 지단백 콜레스테롤 변화에 따른 폐 기능 수치의 변화를 연구한 후향적 코호트 연구이다. 연구 결과 LDL-C의 변화 그룹과 폐 기능 간에는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으나, LDL-C 변화량과 FEV1/FVC 변화량 사이의 음의 상관관계가 있음을 확인하였다.
- 이들을 LDL-C를 기준으로 4군으로 분류한 결과 A군 168명, B 군 83명, C군 37명, D군 162명이었다. 연구 대상자의 초기 검사에서 각 군별 평균 나이와 키는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으나, 몸무게(kg)는 A군 55.3, B군 55.8, C군 58.2, D군 57.6 (P=0.008), BMI(kg/m2)는 A군 22.0, B군 22.4, C군 23.1, D군 22.9 (P=0.003)으로 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 음주, 흡연, 운동 등 생활습관은 각 군간 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.
- 001)으로 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 사후분석 결과 모든 군의 관계가 유의한 차이를 보였다. 중성지방과 고밀도 지단백 콜레스테롤은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 초기 검사에서 평균 LDL-C(mg/dl)는 A군 76.
- 초기 LDL-C 값의 차이가 가장 큰 A군(초기와 추적 모두에서 LDL <100mg/dL)과 D군(초기와 추적 모두에서 LDL≥100mg/dL)의 FVC의 변화량을 비교한 결과, 두 군간 폐 기능의 변화량은 유의한 차이를 보이지 않았다.
- 초기 각 폐 기능 검사 결과와 나이, 흡연, 운동, 체질량 지수, 추적 기간을 보정하여 시행한 ANCOVA 분석 결과 FEV1 (P=0.170), FVC (P=0.441), FEV1/FVC (P=0.056) 모두 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다[Table 2].
- 또한 추적 폐 기능 검사 결과도 모두 각 그룹 간 차이를 보이지 않았다. 초기와 추적 폐 기능 검사의 변화량을 분석한 결과 FEV1, FVC에서는 유의한 차이를 보이지 않았으나 FEV1/FVC는 A군 4.1, B군 0.5, C군 8.8, D군 3.7 (P=0.010)로 나타나 유의한 차이를 보였고 사후분석 결과 B군과 C군의 차이가 통계적으로 유의하게 나타났다.
- 총 콜레스테롤(mg/dl)은 A군 154.4, B군 165.7, C군 193.9, D군 197.1 (P<0.001)으로 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 사후분석 결과 모든 군의 관계가 유의한 차이를 보였다.
후속연구
- 둘째, 과거력에 관해서는 자기기입식 설문지를 바탕으로 하였기 때문에 기억편견(recall bias)이 있을 수 있다. 셋째, 본 연구는 단일 기관에서 이루어 졌으며, 상대적으로 적은 수를 대상으로 하였다는 제한점이 있다. 넷째, 검사자의 숙련도나 대상자들의 검사 순응도를 고려하지 못하였다.
- 결론적으로, 40대 폐경 전 여성에서 저밀도 지단백 콜레스테롤과 폐 기능 간에는 음의 상관관계가 있을 수 있음을 확인하였다. 이상지질혈증은 폐 기능 감소와 관계된 인자일 가능성이 있을 것으로 보이며 향후 폐 기능에 영향을 줄 수 있는 여러 인자를 보완하여 다양한 집단, 다양한 지역에서의 추가적인 연구를 통해 이에 대한 증명이 필요할 것이다.
- 특히 이러한 그룹 간 유의성은 초기 폐 기능 검사와 나이, 체질량지수, 흡연, 운동, 추적 기간을 보정하였을 때 관찰되지 않았다. 향후 다양한 연령대와 체중, 남성을 포함하는 연구 디자인을 통해 이번 연구에서의 결과를 보완 할 수 있을 것이다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.