[논문]Amoxicillin의 근육투여에 따른 수온별 넙치 체내 약동학적 특성

김지수; 이지훈; 이수진; 박관하

doi:10.7847/jfp.2015.28.1.043

초록
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아목시실린(AMOX)의 수온에 따른 약동학적 특성과 잔류량을 알아보기 위해 넙치(평균 100 g)를 $(17{\pm}2)^{\circ}C$ 및 $(22{\pm}2)^{\circ}C$에 수용하여 1회 근육투여한 후 시간에 따른 혈장, 간, 신장의 잔류농도를 HPLC-UVD로 분석하였다. 이 측정결과를 바탕으로 2-compartmental model로 PKSolver program을 이용하여 AMOX의 반감기, AUC 등의 pharmacokinetic parameter를 조사하였다. 혈장, 간, 신장의 최고농도 및 도달시간의 범위가 각각 $27.23-257.36{\mu}g/m{\ell}$ (0.05-0.91 h), $5.49-41.65{\mu}g/g$ (1.36-3.28 h), $16.75-129.31{\mu}g/g$ (1.95-4.49 h)으로 나타났다. 수온에 따른 잔류기간을 시험하기 위해 어체중 kg 당 40 및 400 mg을 투여한 후 LC-MS/MS로 분석하였다. 40 mg/kg은 5일 후, 400 mg/kg은 7일 후에 각각 최대잔류허용량인 0.05 mg/kg 이하로 검출되었다.

Abstract ▼ AI-Helper

The pharmacokinetic properties and residue levels of amoxicillin (AMOX) were studied after intramuscular injection to cultured olive flounders ($100{\pm}50g$), Paralichthys olivaceus. For pharmacokinetic studies, AMOX of 20 to 80 mg/kg body weight was administered at $17{\pm}2^{\circ...

The pharmacokinetic properties and residue levels of amoxicillin (AMOX) were studied after intramuscular injection to cultured olive flounders ($100{\pm}50g$), Paralichthys olivaceus. For pharmacokinetic studies, AMOX of 20 to 80 mg/kg body weight was administered at $17{\pm}2^{\circ}C$ or $22{\pm}2^{\circ}C$ and AMOX concentrations were determined in plasma, the liver, and the kidney by HPLC-UVD. Plasma samples were assessed at 0.25, 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 168 hours post-dose, whereas liver and kidney concentrations were measured at 0.25 to 48 hours post-dose. The kinetic profiles of AMOX were analyzed by fitting to a 2-compartmental model with PKSolver program. The following parameters were obtained for a single dosage of 20, 40 and 80 mg/kg of body weight at $22^{\circ}C$ and 20 and 40 mg/kg of body weight at $17^{\circ}C$ in plasma, liver and kidney, respectively: $C_{max}$ (the peak concentration)= $27.23-257.36{\mu}g/m{\ell}$, $5.49-41.65{\mu}g/g$, $16.75-129.31{\mu}g/g$; $t_{max}$ (the time for peak concentration)= 0.05-0.91, 1.36-3.28, 1.95-4.49 h. For residue studies, AMOX of 40 and 400mg/kg was administered, and muscle samples were taken at 2, 5, 7, 14 and 21 days post-dose. The residueof AMOX in the muscle were found under the MRLs (maximum residue levels) within 7 days for the two doses.

Keyword

AI 본문요약
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문제 정의

따라서, 본 연구에서는 AMOX의 사육수온 및 투여농도를 달리 하여 넙치에 근육투여를 하였을 때 HPLC-UVD 및 LC-MS/MS를 이용하여 체내 AMOX의 잔류량과 약동학적으로 어떠한 변화가 있는지 알아보고자 하였다.

제안 방법

본 연구는 amoxicillin의 투여농도 및 사육수온을 다르게 하여 넙치에 근육투여 했을 때 혈장 및 각 조직에 머무르는 경향과 이를 통한 약동학적 변수를 확인하기 위해 HPLC-UVD를 이용하여 분석하였으며, 근육은 투여허가최대농도인 40 mg/kg과 그 용량의 10 배인 400 mg/kg을 투여하여 나타나는 amoxicillin의 잔류량을 LC-MS/MS로 측정하였다.

대상 데이터

전남 완도지역에서 100±50 g의 건강한 넙치를 두 차례 구입하여 차광된 실험실 내에서 순환여과수조에 수용하여 시험하였다. 시험 전 사육수온은 (17±2)℃와 (22±2)℃로, 분석에 사용한 항생제의 표준품 amoxicillin(AMOX)은 Sigma사(≥900 ㎍/㎎, USA)를 사용하였으며, 그 외 시약으로는 Samchun (Korea)과 Sigma (USA)를 사용하였다.

데이터처리

AMOX을 투여한 넙치 체내, 그 중 혈장, 간, 신장 내 약물 농도 측정결과를 바탕으로 2-compart- mental model에 따라 Microsoft Office Excel의 addin인 PKSolver를 이용하여 C_max, T_max, AUC 등의 AMOX의 pharmacokinetic parameter를 구하였다(Zhang et al., 2006).

성능/효과

AMOX의 투여 후 시간경과에 따른 근육 내 잔류량을 Table 2에 나타내었다. 수온 17℃에서 40 mg/kg으로 투여했을 때 2일 후에는 MRLs인 0.05 mg/kg보다 낮은 값을 나타내었지만, 22℃에서는 투여 2일 후에 94.23±13.60 ㎍/kg으로 MRLs를 초과하는 값이 검출되었다. 또한 17℃에서 400 mg/kg으로 투여한 후 7일째 잔류량이 17.
, 2006), 현재 근육투여로 허가된 amoxicillin의 투여농도는 어체중 kg당 40 mg이므로(NFRDI, 2014), 가장 최적 사육수온에 근접한 (22±2)℃에서 근육투여최대농도인 40 mg/kg으로 투여한 후 분석한 혈장 및 각 조직의 평균 농도를 Table 6에 수치로 나타내었다. 혈장과 간에서는 투여 후 1시간에 최고농도를 나타내었지만, 혈장과 달리 간은 3, 6시간의 농도차이가 각각 0.4 ㎍/g, 1.6 ㎍/g으로 약물의 제거속도가 확실하게 차이가 나는 것을 보여주었다. 신장의 경우에는 64.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	AMOX의 허가된 투여 방법은 무엇인가?	AMOX은 그람양성균 및 그람음성균에 광범위하게 작용하는 페니실린계열의 반합성 항생물질(β-lactam계)로(Kaur et al., 2011), 국내에서는 수산용으로 품목이 허가된 AMOX은 세부적으로 base, 나트륨염, 삼수화물 또는 florfenicol 등의 다른 항생제와 병용제제로, 투여방법으로 현재는 경구투여방법이나 근육주사로 허가되어 있으며, 양식어류의 그람양성균 및 음성균의 예방 및 치료에 사용되고 있다(NFRDI, 2014).
	amoxicillin는 어디에 사용되는가?	AMOX은 그람양성균 및 그람음성균에 광범위하게 작용하는 페니실린계열의 반합성 항생물질(β-lactam계)로(Kaur et al., 2011), 국내에서는 수산용으로 품목이 허가된 AMOX은 세부적으로 base, 나트륨염, 삼수화물 또는 florfenicol 등의 다른 항생제와 병용제제로, 투여방법으로 현재는 경구투여방법이나 근육주사로 허가되어 있으며, 양식어류의 그람양성균 및 음성균의 예방 및 치료에 사용되고 있다(NFRDI, 2014).
	AMOX란 무엇인가?	AMOX은 그람양성균 및 그람음성균에 광범위하게 작용하는 페니실린계열의 반합성 항생물질(β-lactam계)로(Kaur et al., 2011), 국내에서는 수산용으로 품목이 허가된 AMOX은 세부적으로 base, 나트륨염, 삼수화물 또는 florfenicol 등의 다른 항생제와 병용제제로, 투여방법으로 현재는 경구투여방법이나 근육주사로 허가되어 있으며, 양식어류의 그람양성균 및 음성균의 예방 및 치료에 사용되고 있다(NFRDI, 2014).

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