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문제 정의
- 쌀가루(rice flour)는 진정 (soothing)과 냉각(cooling)효과를 갖고 있기 때문에 화상이나 열상에 의해 손상된 피부의 염증반응에 우수한 치료효과를 나타내었으며[32], 탄소화된 외피왕겨(carbonized rice husk) 는 landolin기름과 함께 창상모델에 처리하였을 때 상처의 재상 피 화를 촉진하였다[2]. 따라서 본 연구결과는 HCM-LP가 화상 치료에 우수한 조직재생효과를 나타내는 새로운 소재로서 개발 가능성에 대한 과학적 근거를 제공하고 있다.
- 따라서 본 연구는 기능성이 우수한 맥문동 추출물을 HCM 에 혼합하여 맥문동 혼합 하이드로콜로이드막(HCM-LP)를 제조하여 물성을 분석하고, 이를 SD 랫드의 피부에 유발된 2도 화상에 14일 동안 처리하여 치료효능을 분석하고자 하였다. 이러한 결과는 HCM-LP가 우수한 화상치료용 드레싱제로 개발될 가능성을 제시하는 새로운 과학적 근거를 제공하고 있다.
- 더불어 14일 동안 실험동물의 2도 화상에 적용한 결과, 조직재생, 결합조직 형성, 신혈관생성 등을 포함한 화상치료를 촉진하는 효과가 있음을 제시하고 있다. 또한, 본 연구는 HCM-LP가 피부 상처의 치료에 적용할 수 있는 다른 기능성 물질을 포함하는 HCM의개발에 대한 가능성을 제시하고 있다.
- 본 연구에서는 맥문동을 이용하여 새로운 화상치료용 드레싱제를 개발하고, 이들의 효능을 평가하고자 하였다. 이를 위해 먼저 맥문동 추출물이 포함된 HCM-LP의 물성을 분석한 결과 비록 인장강도, 흡수성, 결정화도는 HCM에 비하여 감소하지만 표면거칠기는 증가됨을 확인하였다.
- 그러나 최근에는 수분보유력이 높고, 강한 기계적 강도, 우수한 생체적합성을 갖으며, 치유효과가 우수한 새로운 바이오소재를 개발하고자 하는 연구가 활발히 진행되고 있다. 본 연구에서는 이러한 연구의 일환으로 우수한 항산화능을 갖는 새로운 소재를 첨가한 HCM을 제조하고자 하였으며 이들의 물성을 분석한 결과 화상 치료 드레싱제로서 적합성이 높은 것으로 평가되었다.
제안 방법
- 세분하였다. 2도 화상을 유발하기 위해 실험동물은 Zoletil (VirBac, Corros cedex, France) (50 ㎎/㎏ body weight)로 마취한 후 등쪽에 털을 제모기를 이용하여 제거하고 70% 에탄올로 소독한 뒤 약 90℃의 metal plate (diameter 1.5 cm)를 10초 동안 피부에 접촉하였다. GZ처리그룹은 화상 부위를 멸균된 거즈로 처리하였으며, HCM-LP처리그룹은 소독 처리된 HCM-LP를 각각 7일과 14일 동안 처리하였다.
- 2도화상이 유발된 피부조직의 회복에 관련된 단백질의 발현에 미치는 HCM-LP의 영향을 분석하기 위하여, GZ처리그룹과 HCM-LP처리그룹의 피부조직에서 MMP-1, Collagen, VEGF 단백질 발현변화를 Western blot 분석을 통해 관찰하였다. 그 결과, MMP-1의 발현량은 두 그룹 모두에서 7일 차에 비해 14일차에서 증가하는 경향을 나타내었으나, HCM-LP 처리그룹이 GZ처리그룹에 비하여 유의적으로 증가하였다(Fig.
- (A) A burn wound in the dermis was created by contact with a steel rod at 90℃ on the back skin of SD rats, then covered with GZ or HCM-LP. At each time point, images of burn wound skin of rats of each group were taken, and the morphological features were evaluated. (B) The diameter of wound was measured in photoimage using Leica Application Suite.
- 5 cm)를 10초 동안 피부에 접촉하였다. GZ처리그룹은 화상 부위를 멸균된 거즈로 처리하였으며, HCM-LP처리그룹은 소독 처리된 HCM-LP를 각각 7일과 14일 동안 처리하였다. 화상 부위의 회복 정도는 7일과 14일 경과 후 육안으로 관찰하였고, 상처크기(wound size)는 사진기로 촬영된 화상부위의 지름을 Leica Application Suite (Leica Microsystems, Solms, Germany)로 측정하였다.
- HCM-LP가 화상회복에 미치는 조직학적 변화를 관찰하기 위하여, 화상부위 피부조직에서 표피와 진피의 두께, lipid pore의 수, 딱지의 두께 등의 변화를 현미경으로 관찰하였다. 그 결과, 진피에 lipid pore의 수는 7일차의 두 그룹에서 급격하게 증가하였으며, HCM-LP처리그룹(55.
- HCM-LP를 제조하기 위해, 먼저 하이드로콜로이드 반응기 (Youngchemical LTD, Korea)에 석유수지 200 g을 넣고 충분히 녹인 후 고무 200 g와 테트라키스메탄 6 g을 넣고 1시간 30분간 교반하여 예비중합체를 제조하였다. 준비된 예비중합체에 셀룰로오스검 210 g, 유동파라핀 70 g을 넣고 충분히 분산 시켜 점성복합체를 제조하였으며, 복합체 용량의 10%의 양에 해당하는 맥문동 유수추출물분말을 분산시켜 HCM-LP 복합체를 제조하였다.
- HCM-LP의 물성을 분석하기 위해, HCM과 HCM-LP에 대한 흡수성, 인장강도, 신장률을 측정하였다. HCM-LP의 인장강도는 HCM에 비하여 41% 감소하였으나 신장률은 405- 406%로 HCM과 유사하게 측정되었다(Fig.
- HCM-LP의 표면상태를 분석하기 위하여, 각 시료를 2 cm × 2 cm로 절단하여 준비한 후 표면에 3곳의 동일한 면적(30 μm × 30 μm)을 설정하여 AFM (XE-100, Park systems Corp., Santa Clara, CA, USA)을 이용하여 표면형태(surface mor- phology)와 표면 조도(surface profile)를 측정하였다. 또한, 표면 거칠기는 표면조도 값을 이용하여 Root mean square (RMS) 값으로 환산하였다.
- HCM-LP의 흡수성을 분석하기 위하여, HCM과 HCM-LP 를 각각 1.8 cm × 2 cm의 크기로 절단하여 phosphate buffered saline (PBS) 용액에 침전시킨 후, 24시간 간격으로 3주간 무게 변화를 전자저울(Mettler Toledo, Plainview, NY, USA)을 이용해 측정하고 단위 부피당 중량변화로 환산하였다.
- HCM과 HCM-LP를 처리한 각 실험 군의 SD랫드로부터채취된 화상피부조직은 10% 포르말린 용액에 48시간 동안 고정한 뒤, 적절한 크기로 절단하여 카세트에 넣고 조직처리기 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)로 탈수, 투명화, 파라핀 침투과정을 거쳤다. 고정된 조직은 paraffin em- bedding station (Leica Microsystems GmbH)에서 카세트에 고정하고, Leica microtome (Leica Microsystems GmbH)을이용하여 4 μm절편으로 박절하여 슬라이드글라스 위에 부착시켰다.
- 화상 부위의 회복 정도는 7일과 14일 경과 후 육안으로 관찰하였고, 상처크기(wound size)는 사진기로 촬영된 화상부위의 지름을 Leica Application Suite (Leica Microsystems, Solms, Germany)로 측정하였다. 거즈와 HCM-LP의 교체는 7일에 화상 부위를 관찰한 후 1회 실시하였다. 실험종료 후 랫드는 이산화탄소(CO2) 가스를 이용하여 안락사한 뒤 혈액과 피부조직을 적출하여 분석에 사용하였다.
- 따라서, HCM-LP가 2도 화상크기 감소율에 미치는 영향을 평가하기 위하여, hairless 마우스의 등에 직경 15 mm의 금속 막대로 90℃에서 10초간 2도 화상을 유발시킨 후 2주간 HCM-LP를 처리하면서 화상부위의 지름을 측정하였다. 그 결과, GZ처리그룹의 화상부위 외부형태는 딱지(scab)가 심하게 형성되었고 부어오름(swelling)이 관찰되었으며, 출혈(bleeding) 도 일부 관찰되었다.
- 또한, HCM-LP가 화상조직에서 염증반응에 미치는 영향을 평가하기 위해 화상피부 조직에 대한 toluidine blue 염색을 실시하여 비만세포수의 변화를 관찰하였다. 비만세포의 기능은 제 1형 과민반응 시 중요한 역할을 하는 것으로 널리 알려져 있으며[28], 특히 창상치유에 있어 비만세포의 활성화는 염증 단계를 조절하여 결합조직 내 세포들이 새로운 지지조직을 합성하는데 중요한 역할을 할 뿐만 아니라[26], 화상 창상의 치유 단계에서 비만세포수의 증감이 치유 과정과 관련 있는 것으로 보고된 바 있다[25].
- 5406 Å)을 이용하여 40 kV, 30 mA조건에서 2θ = 5-40°의 범위로 측정하였다[33]. 또한, HCM-LP의 결정화도(crystallinity)는 이전에 제시된 방법에 따라 X-ray dif- fractograms으로부터 결정하였다[30]. 결정화도 지수(Crystal- linity index, CrI)는 다음의 식을 이용하여 계산하였으며, 여기서 hct는 crystalline height이고, ham은 amorphous height이다.
- 먼저, HCM과 HCM-LP를 10 mm × 15 mm로 절단한 후 X-ray diffractogramse Wide–angle X-ray Diffractometer (WAXD; Rigaku Dmac 2,000 V)(Rigaku, Tokyo, Japan)의 Cu KR방사선((cid:122)=1.5406 Å)을 이용하여 40 kV, 30 mA조건에서 2θ = 5-40°의 범위로 측정하였다[33]. 또한, HCM-LP의 결정화도(crystallinity)는 이전에 제시된 방법에 따라 X-ray dif- fractograms으로부터 결정하였다[30].
- 먼저, 실험동물(n=20)은 거즈만을 처리한 그룹(GZ처리그룹, n=10)과 HCM-LP를 처리한 그룹(HCM-LP처리그룹, n=10) 의 2개로 분리하고, 각 그룹은 다시 7일 동안 처리그룹과 14일 처리그룹으로 세분하였다. 2도 화상을 유발하기 위해 실험동물은 Zoletil (VirBac, Corros cedex, France) (50 ㎎/㎏ body weight)로 마취한 후 등쪽에 털을 제모기를 이용하여 제거하고 70% 에탄올로 소독한 뒤 약 90℃의 metal plate (diameter 1.
- ) 등의 1차 항체로 4℃에서 밤새 배양한 후, HRP-conjugated된 secondary an- tibody를 첨가하여 2차 반응을 시켰다. 반응이 끝난 mem- brane을 충분히 세척하여 ECL detection Kit (GE healthcare) 로 발현을 확인하였다.
- 절편된 화상피부조직은 paraffin 제거와 탈수과정을 거친 후, 0.25% toluidine blue 용액(Sigma-Aldrich Co.)으로 피부조직을 염색하여 광학현미경으로 비만세포의 침윤 정도를 관찰하였다. 비만세포는 지정된 범위(2.
- 교반하여 예비중합체를 제조하였다. 준비된 예비중합체에 셀룰로오스검 210 g, 유동파라핀 70 g을 넣고 충분히 분산 시켜 점성복합체를 제조하였으며, 복합체 용량의 10%의 양에 해당하는 맥문동 유수추출물분말을 분산시켜 HCM-LP 복합체를 제조하였다. 제조된 복합체는 실리콘이 코팅된 이형지 (release paper) 위에 나이프-코터기로 450 μm두께로 도포하고, 그 위를 폴리우레탄 필름(polyurethane film)으로 덮어 최종적으로 폴리우레탄을 지지체로 한 HCM-LP를 제조하였다.
- , Huntington Beach, CA, USA)를 이용하여 제조사의 권장법에 따라 측정하였다. 필름을 측정기 사이에 고정 시킨 후 필름의 파단이 일어나기 직전까지 위로 당겨 5 kg Load에서 30.000 mm/min의 속도로 3번 측정하여 평균값을 이용하였다.
- GZ처리그룹은 화상 부위를 멸균된 거즈로 처리하였으며, HCM-LP처리그룹은 소독 처리된 HCM-LP를 각각 7일과 14일 동안 처리하였다. 화상 부위의 회복 정도는 7일과 14일 경과 후 육안으로 관찰하였고, 상처크기(wound size)는 사진기로 촬영된 화상부위의 지름을 Leica Application Suite (Leica Microsystems, Solms, Germany)로 측정하였다. 거즈와 HCM-LP의 교체는 7일에 화상 부위를 관찰한 후 1회 실시하였다.
대상 데이터
- 실험에 사용된 SD랫드(6주령, 수컷)는 Samtako (Osan, Korea)로부터 구입하였으며, 물과 사료를 자유급식하도록 하였다. 모든 동물실험은 12시간의 조명주기(08:00~20:00)로 specified pathogen-free (SPF) 상태에서 온도 22±1℃, 상대습도 50±5%의 조건으로 관리되고, 국제실험동물인증협회(AAALAC International, 인증번호: 001525) 의 인증을 획득한 부산대학교 청정실험동물센터(PNU-Labor- atory Animal Resources Center)에서 사육하였다.
- 수행하였다. 실험에 사용된 SD랫드(6주령, 수컷)는 Samtako (Osan, Korea)로부터 구입하였으며, 물과 사료를 자유급식하도록 하였다. 모든 동물실험은 12시간의 조명주기(08:00~20:00)로 specified pathogen-free (SPF) 상태에서 온도 22±1℃, 상대습도 50±5%의 조건으로 관리되고, 국제실험동물인증협회(AAALAC International, 인증번호: 001525) 의 인증을 획득한 부산대학교 청정실험동물센터(PNU-Labor- atory Animal Resources Center)에서 사육하였다.
- 거즈와 HCM-LP의 교체는 7일에 화상 부위를 관찰한 후 1회 실시하였다. 실험종료 후 랫드는 이산화탄소(CO2) 가스를 이용하여 안락사한 뒤 혈액과 피부조직을 적출하여 분석에 사용하였다.
- 준비된 예비중합체에 셀룰로오스검 210 g, 유동파라핀 70 g을 넣고 충분히 분산 시켜 점성복합체를 제조하였으며, 복합체 용량의 10%의 양에 해당하는 맥문동 유수추출물분말을 분산시켜 HCM-LP 복합체를 제조하였다. 제조된 복합체는 실리콘이 코팅된 이형지 (release paper) 위에 나이프-코터기로 450 μm두께로 도포하고, 그 위를 폴리우레탄 필름(polyurethane film)으로 덮어 최종적으로 폴리우레탄을 지지체로 한 HCM-LP를 제조하였다.
데이터처리
- HCM처리그룹과 HCM-LP처리그룹 간에 통계적 유의성은 일원 배치 분산분석(SPSS for windows, Release 10.10, Standard Version, Chicago, IL, USA)을 사용하여 분석하였고, 모든 값은 평균±SD로 표기하였으며, p<0.05를 유의성으로 간주하였다.
- , Santa Clara, CA, USA)을 이용하여 표면형태(surface mor- phology)와 표면 조도(surface profile)를 측정하였다. 또한, 표면 거칠기는 표면조도 값을 이용하여 Root mean square (RMS) 값으로 환산하였다.
이론/모형
- HCM과 HCM-LP를 1 cm × 7 cm의 크기로 절단하여 인장강도 측정기(United Calibration Corp., Huntington Beach, CA, USA)를 이용하여 제조사의 권장법에 따라 측정하였다. 필름을 측정기 사이에 고정 시킨 후 필름의 파단이 일어나기 직전까지 위로 당겨 5 kg Load에서 30.
- 또한, 피부절편 내 비만세포(mast cell)는 toluidine blue를 사용하여 이전의 논문에서 제시된 방법에 따라 염색하였다 [13]. 절편된 화상피부조직은 paraffin 제거와 탈수과정을 거친 후, 0.
- )으로 피부조직을 염색하여 광학현미경으로 비만세포의 침윤 정도를 관찰하였다. 비만세포는 지정된 범위(2.5×10-2 mm2)에 분포된 수를 Leica Application Suite (Leica Microsystems)를 이용하여 측정하였다.
- Louis, MO, USA)으로 염색을 하고 탈수과정, 투명화 과정 후에 봉입되었다. 표피와 진피의 두께 등은 Leica Application Suite (Leica Microsystems GmbH)를 이용하여 측정하였다.
성능/효과
- HCM-LP의 표면구조 및 형태분석을 위해 원자력 현미경으로 관찰한 결과, HCM-LP의 표면 형상은 HCM에 비하여 불균일하였으며, 표면거칠기가 38.1% 더 높게 측정되었다(Fig. 2). 이러한 결과는 HCM-LP가 표면거칠기의 증가로 상처 부위와 접촉 면적을 높여 줄 가능성이 있음을 제시하고 있다.
- 1A). 결정화도 분석 결과에서, HCM의 X-ray diffractograms에서는 예리한 피크가 26.3 (2θ)에서 관찰되었으며, HCM-LP의 X-ray diffracto- grams에서는 광범위하게 넓은 피크가 18.54 (2θ)에서 관찰되었다. 이러한 결과로부터 계산된 결정화도는 HCM이 HCM- LP보다 높게 측정되었다(Fig.
- 처리하면서 화상부위의 지름을 측정하였다. 그 결과, GZ처리그룹의 화상부위 외부형태는 딱지(scab)가 심하게 형성되었고 부어오름(swelling)이 관찰되었으며, 출혈(bleeding) 도 일부 관찰되었다. 그러나, HCM-LP처리그룹의 화상 부위 외부형태는 진물, 딱지, 부어오름이 발견되지 않았고 7일 차에서 화상부위의 가장자리에 약간의 출혈이 관찰되었다(Fig.
- 그 결과, MMP-1의 발현량은 두 그룹 모두에서 7일 차에 비해 14일차에서 증가하는 경향을 나타내었으나, HCM-LP 처리그룹이 GZ처리그룹에 비하여 유의적으로 증가하였다(Fig. 6A and B). 하지만 MMP-1의 기질인 collagen의 발현량은 MMP-1과 반대경향을 나타내었다.
- 관찰하였다. 그 결과, 진피에 lipid pore의 수는 7일차의 두 그룹에서 급격하게 증가하였으며, HCM-LP처리그룹(55.2개)이 GZ처리그룹 (31.2개)에 비하여 76.9% 높게 관찰되었다. 그러나, 14일 차로 시간이 경과함에 따라 그 수가 감소하는 경향을 나타내었으며, HCM-LP처리그룹에서는 14일차에 lipid pore의 수가 7일 차에 비하여 97.
- 9% 높게 관찰되었다. 그러나, 14일 차로 시간이 경과함에 따라 그 수가 감소하는 경향을 나타내었으며, HCM-LP처리그룹에서는 14일차에 lipid pore의 수가 7일 차에 비하여 97.8% 감소하여 정상상태와 유사하게 회복되었지만 GZ처리그룹에서는 lipid pore의 수가 58%만 감소하였다. 또한, 시간의 경과에 따라서 lipid pore의 분포도 두 그룹 간에 차이를 나타내었다.
- GZ처리그룹에서는 7일차에 형성된 딱지가 14일차까지 유지되었으며, 재상 피 화와 혈관생성은 거의 관찰되지 않았다. 그러나, HCM-LP 처리그룹은 7일차에 딱지는 관찰되지 않았으며 14일차에 재상피화뿐만 아니라 혈관생성이 많이 관찰되었다(Fig. 4). 또한, 표피두께는 14일차에 HCM-LP처리그룹이 GZ처리그룹에 비하여 유의적으로 크게 증가하였지만, 딱지 두께는 반대로 GZ처리그룹이 HCM-LP처리그룹에 비하여 증가되었다(Fig.
- 이를 위해 먼저 맥문동 추출물이 포함된 HCM-LP의 물성을 분석한 결과 비록 인장강도, 흡수성, 결정화도는 HCM에 비하여 감소하지만 표면거칠기는 증가됨을 확인하였다. 더불어 14일 동안 실험동물의 2도 화상에 적용한 결과, 조직재생, 결합조직 형성, 신혈관생성 등을 포함한 화상치료를 촉진하는 효과가 있음을 제시하고 있다. 또한, 본 연구는 HCM-LP가 피부 상처의 치료에 적용할 수 있는 다른 기능성 물질을 포함하는 HCM의개발에 대한 가능성을 제시하고 있다.
- 3B). 따라서 이러한 결과는 HCM-LP의 처리는 2도 화상부위에 딱지, 붓기, 진물의 형성을 막아주어 화상크기를 빨리 감소시켜주는 효과가 있음을 제시하고 있다.
- 4). 또한, 표피두께는 14일차에 HCM-LP처리그룹이 GZ처리그룹에 비하여 유의적으로 크게 증가하였지만, 딱지 두께는 반대로 GZ처리그룹이 HCM-LP처리그룹에 비하여 증가되었다(Fig. 4B). 이러한 결과는 HCM-LP처리는 화상부위의 lipid pore 수의 감소, 피부 재상피화, 혈관생성, 상피생성 등을 촉진함으로서 화상조직의 회복을 촉진시킴을 제시하고 있다.
- 또한, 재조합 거미줄단백질(recombinant spider silk pro- tein)을 포함하는 복합막은 2도 화상에서 5일 이후부터 화상의 회복속도를 촉진시켰으며, 14일부터 새로운 표피세포와 피하조직을 두꺼워지게하고, 염증세포의 침윤을 억제하는 효과를 나타내었다[4]. 본 연구에서 사용된 HCM-LP도 이전에 보고된 형태의 막과 유사하게 화상의 granulation과 신생혈관의 생성을 촉진하고, 염증세포의 침윤억제와 상피재생을 촉진하는 효과를 나타내어 하이드로콜로이드 드레싱제가 화상 치유에 효과적임을 제시한다.
- 이전연구에서, 2 cm지름과 314 mm2표면적의 작은 원판을 110℃로 가열하여 10초 동안 피부에 접촉하여 2도 화상을 유발하거나[24], 90℃ 의 전기가열기(electrical scalding machines)를 8초 동안 피부에 접촉하거나[22], 전기용접인두의 막대에 1 cm 지름의 둥금판을 부착하여 200℃에서 20초 동안 접촉하여 유발하였다[3]. 본 연구에서는 90℃로 가열된 금속막대를 10초간 SD랫드의등쪽 피부에 접촉하여 성공적으로 2도화상을 유발할 수 있었다. 화상유발조건은 이전의 연구와 차이가 있으나 피부에 나타나는 표현형과 조직의 변화는 전형적인 2도화상의 특성을 나타내었다.
- 비만세포수의 분석에서, 7일차에 HCM-LP처리그룹(8.2개)은 GZ처리그룹(58.2개)에 비하여 비만세포의 수가 85.9% 낮았으며, 14일차로 시간이 경과함에 따라 점진적으로 감소하였다. 그러나 14일차에도 HCM-LP처리그룹(5.
- 하지만 MMP-1의 기질인 collagen의 발현량은 MMP-1과 반대경향을 나타내었다. 실험에 사용된 모든 시기에서 HCM-LP처리그룹은 GZ처리그룹에 비하여 유의적으로 낮은 collagen발현을 유지하였다(Fig. 6A and C). 한편, VEGF 단백질의 발현량은 GZ처리그룹에 비하여 HCM-LP 처리그룹에서 전체적으로 높게 나타났으며, GZ처리그룹의 발현량이 시간 경과에 따라 유의적인 변화가 없는 것과는 반대로 HCM- LP그룹의 발현량은 14일차에 더욱 증가하였다(Fig.
- 6A and D). 이러한 결과를 종합적으로 보았을 때, HCM-LP는 MMP-1 발현 조절을 통해 상처회복을 촉진시키고 VEGF 발현 촉진을 통해 신생혈관형성을 자극함을 제시하고 있다.
- 개발하고, 이들의 효능을 평가하고자 하였다. 이를 위해 먼저 맥문동 추출물이 포함된 HCM-LP의 물성을 분석한 결과 비록 인장강도, 흡수성, 결정화도는 HCM에 비하여 감소하지만 표면거칠기는 증가됨을 확인하였다. 더불어 14일 동안 실험동물의 2도 화상에 적용한 결과, 조직재생, 결합조직 형성, 신혈관생성 등을 포함한 화상치료를 촉진하는 효과가 있음을 제시하고 있다.
- 6A and C). 한편, VEGF 단백질의 발현량은 GZ처리그룹에 비하여 HCM-LP 처리그룹에서 전체적으로 높게 나타났으며, GZ처리그룹의 발현량이 시간 경과에 따라 유의적인 변화가 없는 것과는 반대로 HCM- LP그룹의 발현량은 14일차에 더욱 증가하였다(Fig. 6A and D). 이러한 결과를 종합적으로 보았을 때, HCM-LP는 MMP-1 발현 조절을 통해 상처회복을 촉진시키고 VEGF 발현 촉진을 통해 신생혈관형성을 자극함을 제시하고 있다.
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