[논문]소아 주폐포자충 폐렴의 임상양상, 위험인자 및 예방요법의 효과 연구

김서희; 유리나; 성흥섭; 이진아

doi:10.14776/piv.2016.23.1.31

소아 주폐포자충 폐렴의 임상양상, 위험인자 및 예방요법의 효과 연구
Clinical Characteristics, Prognostic Factors and Influence of Prophylaxis in Children with Pneumocystis jirovecii Pneumonia 원문보기

Pediatric infection and vaccine: PIV, v.23 no.1, 2016년, pp.31 - 39

김서희 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 소아청소년과) , 유리나 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 소아청소년과) , 성흥섭 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 진단검사의학과) , 이진아 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 소아청소년과)

초록
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목적: 국내 소아에서 발생한 PCP의 예후와 관련된 인자들과 PCP 예방요법의 효과를 분석하였다. 방법: 2002년 1월부터 2015년 4월까지 최근 13년간 서울아산병원 어린이병원에서 면역형광법 및 PCR 검사를 통해 PCP로 확진된 18세 이하 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. PCP 예방요법 유무에 따른 임상경과의 차이 및 PCP 관련 사망의 위험 요소를 분석하였다. 결과: 총 24명의 PCP 확진 환자의 진단시 나이는 5세 3개월(범위, 3개월-18세)였고, 모두 기저질환을 동반하였으며, 23명(95.8%)은 혈액질환 또는 조혈모세포이식(15명), 고형장기 이식(4명) 및 일차성 면역결핍 질환(4명) 등의 면역저하 환자였다. PCP 진단시 기침과 빈호흡이 가장 흔한 증상이었으며(각각 92%), 79%에서 발열이 동반되었다. 호흡부전 및 다발성 장기부전으로 발현한 경우는 19명(79%) 및 6명(25%)이었고, PCP 경과 중 8명(33%)은 기계환기가 필요하였으며 PCP 관련 사망률은 21% (5명)였다. 진단시 다발성 장기부전 동반이 통계적으로 유의한 사망 예측 인자였다(OR, 17.1 [95% CI 1.13-257.67]; P=0.04). 진단 1개월 이내에 적절한 PCP 예방요법이 시행된 경우는 12명(50%)였고, PCP 예방요법을 시행한 군에서 진단시 다발성 장기부전 동반이 적었으며(P=0.014), 치료 중 기계적 환기요법의 사용한 경우 및 재원일수가 유의하게 적었다(각각 P=0.027, 0.021). 고찰: PCP 진단시 다발성 장기부전이 동반된 경우 사망률이 높았으며, PCP 예방요법을 시행한 군에서도 PCP가 발생하였으나 상대적으로 양호한 임상 경과를 보였다. 추후 소아의 PCP 발생의 위험 요인 및 적절한 예방요법의 구축을 위한 장기적인 전향적 연구가 필수적이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: The aim of this study was to investigate the prognostic factors for Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) and to evaluate the influence of PCP prophylaxis in pediatric patients. Methods: From January 2002 to April 2015, patients aged <18 years with a diagnosis of confirmed PCP at our institute were reviewed retrospectively. Clinical characteristics and outcomes were compared according to the groups with or without PCP prophylaxis. Risk factors associated with PCP-related death were analyzed by logistic regression analysis. Results: During study period, a total of 24 patients were diagnosed with PCP by immunofluorescence assay and/or PCR. The median age of the patients was 5 years (range, 3 months-18 years) and 23 (96%) had immunocompromised conditions including hematologic disorders with or without hematopoietic stem cell transplantation (n=15), solid organ transplantation (n=4), and primary immune deficiency (n=4). Most common presenting symptoms were tachypnea and cough (92%, each). At the time of diagnosis, 79% (19/24) and 25% (6/24) suffered from respiratory failure and multi-organ dysfunction syndrome (MODS), respectively. Mechanical ventilation was required in 8 (33%) patients and 5 (21%) patients died of PCP. Multivariate analysis showed that MODS at initial presentation was an indicator of poor prognosis (OR, 17.1 [95% CI 1.13-257.67]; P=0.04). Compared to the patients without PCP prophylaxis, the frequency of MODS at diagnosis, need for mechanical ventilation and length of hospital days were significantly less common in the children who received PCP prophylaxis. Conclusions: MODS at presentation was a significant predictor for poor outcome and PCP prophylaxis could alleviate the clinical courses of pediatric PCP. Prospective study will be mandatory to determine the risk factors for development and deterioration of PCP in children.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구에서는 국내 소아에서 발생한 PCP의 임상양상을 분석하여 예방요법의 효과와 예후와 관련된 인자를 알아보고자 하였다.

제안 방법

대상 환자의 인구학적 자료, 기저질환, 스테로이드 및 면역억제제 투여력, PCP 관련 임상 증상 및 증후, 혈액검사 및 영상검사 결과, PCP 치료 약제(항생제, 스테로이드 보조요법), 기계적 환기요법 및 사망여부 등을 의무기록 분석을 통해 후향적으로 조사하였다.

대상 데이터

2002년 1월부터 2015년 4월까지 최근 14년간 서울아산병원 어린이병원에서 PCP로 진단된 18세 이하 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. PCP는 임상적, 영상학적으로 폐렴이 진단된 환자에게 시행한 기관지 세척액 또는 유도객담 검체에서 면역 형광염색법(immunofluore scence assay) 또는 polymerase chain reaction (PCR)을 통해 P.

데이터처리

PCP 예방요법을 시행한 군과 시행하지 않은 군을 분류하여 범주형 변수에 대해서는 카이 제곱 또는 Fisher’s exact test를 시행하였고, 연속형 변수에 대해서는 Student’s t-test 또는 Mann-Whitney U test를 시행하여 비교하였다. PCP 예방요법의 효과와 PCP 관련 사망의 예측인자를 분석하기 위해 univariate logistic regression analysis를 시행하였고, 유의하다고 판단되는 변수들에 대해 multivariate analysis를 시행하였다. 모든 분석은 양측검정을 시행하여 P <0.
인구학적 자료에 대해 기술 통계를 시행하였고 범주형 자료에 대해서는 빈도와 백분율로, 연속형 자료에 대해서는 중앙값(median)과 범위로 표기하였다. PCP 예방요법을 시행한 군과 시행하지 않은 군을 분류하여 범주형 변수에 대해서는 카이 제곱 또는 Fisher’s exact test를 시행하였고, 연속형 변수에 대해서는 Student’s t-test 또는 Mann-Whitney U test를 시행하여 비교하였다. PCP 예방요법의 효과와 PCP 관련 사망의 예측인자를 분석하기 위해 univariate logistic regression analysis를 시행하였고, 유의하다고 판단되는 변수들에 대해 multivariate analysis를 시행하였다.
인구학적 자료에 대해 기술 통계를 시행하였고 범주형 자료에 대해서는 빈도와 백분율로, 연속형 자료에 대해서는 중앙값(median)과 범위로 표기하였다. PCP 예방요법을 시행한 군과 시행하지 않은 군을 분류하여 범주형 변수에 대해서는 카이 제곱 또는 Fisher’s exact test를 시행하였고, 연속형 변수에 대해서는 Student’s t-test 또는 Mann-Whitney U test를 시행하여 비교하였다.

성능/효과

본 연구에서 PCP 관련 사망률은 21%, 중환자실 입실후 사망률은 63%로 이전 연구들과 큰 차이를 보이고 있지 않았다. 이전 연구들에서 예후와 관련된 것으로 제시되었던 빈맥 및 빈호흡(본 연구에서는 SIRS로 분석)¹¹⁾, lymphopenia²⁸⁾, LDH 및 CRP의 증가¹¹⁾, albumin 감소²⁹⁾, 기관지 세척액에서 호중구 증가¹³⁾ 등은 본 연구에서는 유의한 결과를 보이지 않았으며 진단 당시 다발성 장기부전 여부만이 유일하게 사망률을 예측할 수 있었다.
이번 연구를 통해 국내 소아에서 발생한 PCP의 질병 관련 사망률이 21%로 비교적 높은 것을 알 수 있었으며, PCP 예방 요법 중에도 질환이 발생하였지만, PCP 예방요법을 시행한 군에서 질병의 중증도 및 재원일수를 줄일 수 있었다. 추후 소아의 PCP 발생의 위험 요인 및 적절한 예방요법의 구축을 위한 장기적인 전향적 연구가 필수적이며, PCP 발생의 위험 요인이 있는 소아들에서 보다 적극적인 예방요법이 필요하겠다.

후속연구

이는 예방요법을 한 군에서 PCP 발생 가능성을 고려하지 않았거나 또는 상대적으로 경미한 임상경과로 인해 확진 검사가 지연되었을 가능성이 있다. 따라서 PCP 예방 요법 중에도 돌파감염(breakthrough infection) 발생 가능성을 염두에 두고 임상적으로 의심되는 경우 보다 적극적인 미생물학적인 진단 검사를 시행해야 하겠다. 본 연구기관에서는 2014년 3월 이후에는 trophic form과 cystic form을 동시에 검출할 수 있는 면역세포화학 검사법을 도입하여 좀 더 신속하고 정확한 검사가 가능하였다.
jirovecii가 우연히 검출된 경우를 배제할 수는 없다. 추후 단순한 집락과 감염증을 구분하는데 도움이 될 수 있는 PCP 정량 PCR 등의 추가 분석을 시행한다면 이에 대한 감별에 도움이 될 수 있을 것이다.
이번 연구를 통해 국내 소아에서 발생한 PCP의 질병 관련 사망률이 21%로 비교적 높은 것을 알 수 있었으며, PCP 예방 요법 중에도 질환이 발생하였지만, PCP 예방요법을 시행한 군에서 질병의 중증도 및 재원일수를 줄일 수 있었다. 추후 소아의 PCP 발생의 위험 요인 및 적절한 예방요법의 구축을 위한 장기적인 전향적 연구가 필수적이며, PCP 발생의 위험 요인이 있는 소아들에서 보다 적극적인 예방요법이 필요하겠다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	주폐포자충 폐렴의 전형적인 증상은 무엇인가?	PCP의 전형적인 증상은 점진적인 호흡곤란과 마른 기침, 미열 등이고, 빈호흡, 저산소증, 정상 청진소견, 영상 소견상 양측 간질성 음영 등이 동반된다8). 본 연구에서도 92%의 환자에서 빈호흡과 기침이 초기 증상으로 있었으며 79%의 환자에서 발열이 동반되었다.
	주폐포자충 폐렴의 특징은 무엇인가?	주폐포자충 폐렴(Pneumocystis jirovecii pneumonia, 이하 PCP)은 면역저하자에서 중요한 기회감염 질환 중 하나로, 예방요법을 시행하지 않은 경우 소아 백혈병 환자의 10-20%에서, 조혈모세포 이식 후 5-15%에서 PCP가 발생할 수 있다1,2). 1990년대 이후로 PCP 예방요법이 널리 이용되면서 소아에서 PCP 발생 빈도는 점차 감소하였으나, 이는 HIV 감염자에서의 PCP 빈도 감소에 의한 것으로 HIV 비감염 소아에서 PCP 빈도는 감소하지 않고 있다3,4).
	소아에서의 PCP는 어떤 경우 발생되는가?	소아에서의 PCP 발생은 HIV 감염 이외에 혈액종양, 조혈모세포 이식, 고형장기 이식, 일차성 면역결핍질환 등에서 주로 발생하며, 그 외 영양 결핍이나 폐의 구조적 이상, 선행감염 등과도 관련된 것으로 보고되었다17,18). 본 연구에서도 한 명의 소아를 제외한 모든 환자들이 면역저하 상태였으며 가장 흔한 단일 질환은 급성림프구성 백혈병 이었다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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