[논문]흑삼의 프로사포게닌 추출물이 Streptozotocin으로 유도된 당뇨 쥐에 대한 항당뇨 효과 및 신장보호 효과

공룡; 손미례; 서윤수; 강옥화; 주전; 김도연; 최성훈; 권동렬

doi:10.7783/kjmcs.2016.24.2.115

흑삼의 프로사포게닌 추출물이 Streptozotocin으로 유도된 당뇨 쥐에 대한 항당뇨 효과 및 신장보호 효과
The Anti-Diabetic Effects and Nephroprotective Effect of Black Ginseng Prosapogenin Extract in Streptozotocin-Induced Mice 원문보기

韓國藥用作物學會誌 = Korean journal of medicinal crop science, v.24 no.2, 2016년, pp.115 - 120

공룡 (원광대학교 약학대학 한약학과 한약연구소) , 손미례 (금산국제인삼약초연구소) , 서윤수 (원광대학교 약학대학 한약학과 한약연구소) , 강옥화 (원광대학교 약학대학 한약학과 한약연구소) , 주전 (원광대학교 약학대학 한약학과 한약연구소) , 김도연 (금산국제인삼약초연구소) , 최성훈 (원광대학교 약학대학 한약학과 한약연구소) , 권동렬 (원광대학교 약학대학 한약학과 한약연구소)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: This study examined the hypoglycemic and kidney protective effect of black ginseng in streptozotocin-induced diabetic mice. Methods and Results: Diabetes was induced by treating mice with streptozotocin (STZ) for four weeks. In vivo studies were performed in order to investigate the hypoglycemic effect of the black ginseng prosapogenin (GBG05-FF) extract. The body weight and blood glucose level were measured. Moreover, after the mice were sacrificed, the kidneys were isolated and histological changes were observed with hematoxylin and eosin staining. Blood urea nitrogen and creatinine levels were also measured. The results showed that administration of black ginseng increased body weight. Compared to blood glucose levels in STZ mice, blood glucose levels were reduced by 48% in STZ mice supplemented with 300 mg/kg of black ginseng, and by 69% in STZ mice supplemented with 900 mg/kg. Furthermore, histopathological examination of STZ mouse kidneys revealed, changes in the kidneys, epithelial cell damages, inflammatory cell infiltration and glomerulus hypertrophy. However, a significant reduction of glomerular water droplets (indicative of glomerulus hypertrophy) was observed in the kidneys of STZ mice supplemented with black ginseng extract. Conclusions: These results suggest that black prosapogenin (GBG05-FF) ginseng extract has a significant hypoglycemic effect and can be used as an anti-diabetic substance and renal protective agents as part of dietary supplements or novel drugs.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구에서는 STZ로 유도한 당뇨 모델에서 흑삼의 프로사포게닌 추출물 (GBG05-FF)을 이용하여 당뇨로 인해 손상된 신장의 보호 작용을 검증하고자 하였다.

제안 방법

1주일 간 순화된 쥐를 7마리씩 16군으로 나누고, 이중 12군은 16시간 절식시킨 다음 공복 시 혈당을 확인 후 Streptozotocin (STZ)을 0.1 M sodium citrate buffer (pH 4.5)에 녹여 60㎎/㎏/일 용량으로 2회 복강 투여하였다. STZ 투여 후 혈당을 측정하여 400㎎/dL이상 혈당이 오른 것을 확인 후 GBGFF-05의 경구 투여를 실시하였다.
4주간 경구 투여한 쥐의 신장조직을 적출 후 4%의 paraformaldehyde에 24시간 담가 고정 후, 파라핀 포매 과정을 거친 후 조직 절편기 (microtome)를 이용하여 3㎛ 두께로 박절하여 조직슬라이드를 제작하였다. 신장 조직의 Hematoxylin and Eosin (H&E) 염색을 위해 조직슬라이드를 hematoxylin으로 5분간 염색한 후 eosin으로 2 - 3분 간 염색하였다.
GBG05-FF의 당뇨로 인한 체중감소에 미치는 영향을 알아보기 위해 STZ 당뇨유발 쥐에게 매일 300㎎/㎏, 900㎎/㎏ body weight의 GBG05-FF를 4주간 경구 투여한 후, 흰쥐의 체중 증가량을 측정하였다 (Table 1). 그 결과 normal group은 지속적인 체중증가를 보였고, STZ group은 2주까지는 증가하는 경향을 보였으나 3주, 4주에는 감소되는 양상을 보였다.
GBG05-FF이 당뇨로 인한 신장기능 장애에 미치는 영향을 알아보기 위해 혈청 내 BUN과 creatininie 측정하였다. BUN은 신장의 건강상태를 확인하기 위한 지표 중 하나로 과도한 단백질 섭취와 GFR의 감소, 저혈량증 등의 요인에 의해 증가될 수 있다.
GBG05-FF이 당뇨유발 쥐의 병리조직학적 변화에 미치는 영향을 알아보기 위해 hematoxylin and eosin 염색으로 관찰하였으며, 신장의 손상정도를 수치화하였다. 그 결과, 신장조직에서 normal group이 신장 사구체 (renal glomerulus)의 고른 분포와 사구체 내 혈관극 (vascular pole), 원위요세관 (distal tubules), 요세관극 (uninary pole), 주머니공간 (capsular space), 사구체 상피세포 (podocyes)등이 잘 보존되었다, 반면, STZ group에서는 사구체 비후 (hypertrophy)와 함께 염증세포의 침윤과 이형상피세포의 형성 등 형태적 손상이 관찰되었으나, STZ + GBGFF-05 (300㎎/㎏) group과 STZ+GBGFF-05 (900㎎/㎏) group 에서는 염증세포의 침윤이 현저하게 감소되는 것이 관찰되었다 (Fig.
STZ 투여 후 혈당을 측정하여 400㎎/dL이상 혈당이 오른 것을 확인 후 GBGFF-05의 경구 투여를 실시하였다. GBGFF-05는 저농도 (300 ㎎/㎏/일), 고농도 (900㎎/㎏/일)로 나누어 STZ로 유도 된 12군 중 4군 씩 선택하여 4주간 경구 투여를 실시하였다. 매주 정상군, 당뇨군, 저농도 실험군, 고농도 실험군 중 한 그룹씩 희생시켜 채혈 및 신장 조직을 적출하였다.
5)에 녹여 60㎎/㎏/일 용량으로 2회 복강 투여하였다. STZ 투여 후 혈당을 측정하여 400㎎/dL이상 혈당이 오른 것을 확인 후 GBGFF-05의 경구 투여를 실시하였다. GBGFF-05는 저농도 (300 ㎎/㎏/일), 고농도 (900㎎/㎏/일)로 나누어 STZ로 유도 된 12군 중 4군 씩 선택하여 4주간 경구 투여를 실시하였다.
체중은 실험 시작일에 최초 측정 후 매주 1회 같은 요일에 측정하여 실험종료일 4주까지 측정하였다. 공복혈당 (Fasting Blood Glucose, FBG)의 측정은 매주 1회 희생 전 실시하였다. 혈당측정 전 12시간 절식 후 꼬리정맥에서 채혈하였으며, 채혈한 것을 혈당측정기 (Acuu-Check, Roche Diagnostics Korea Co.
세척된 인삼은 건조기 (KL-290, WooSung Election Company, Andong, Korea)를 이용하여 50℃에서 24시간 건조하여 표면이 건조된 삼을 제조하였으며 건조삼은 증숙기 (Mach Steamer 10-KM, Daechang ENG, Eumseong, Korea)를 사용하여 95℃에서 6시간 증숙 후, 60℃에서 수분 함량 15%까지 건조하였다. 다시 증숙 및 건조 과정을 5회 반복하여 최종적으로 수분함량이 13% - 15% 이내가 되도록 건조하여 흑삼을 제조 하였다. 제조된 흑삼을 70% ethanol에 1 : 10의 비율로 넣어 80℃에서 8시간 씩 2회 추출하였으며, 추출한 후 5㎛ 정성여과지 (No.
또한 H&E 염색한 신장 절편을 손상정도에 따라 1 - 5등급으로 나누어 평가하였으며, 5등급은 손상을 가장 많이 입었다는 것이다.
GBGFF-05는 저농도 (300 ㎎/㎏/일), 고농도 (900㎎/㎏/일)로 나누어 STZ로 유도 된 12군 중 4군 씩 선택하여 4주간 경구 투여를 실시하였다. 매주 정상군, 당뇨군, 저농도 실험군, 고농도 실험군 중 한 그룹씩 희생시켜 채혈 및 신장 조직을 적출하였다.
실험동물의 사육은 특정 병원균 부재 (Specific Pathogen Free, SPF)상태를 유지하기 위하여 환기장치를 갖춘 barrier system에서 사육하였다. 사료와 물은 자유롭게 섭취하도록 하였으며, 실험은 1주간의 적응기간을 거친 후 실시하였다.
세척한 후 무게, 수분함량, 총당 및 조단백질 등을 분석 한 후, 평균 규격에 맞는 인삼을 선별한 후 흑삼의 가공 원료삼으로 사용하였다. 세척된 인삼은 건조기 (KL-290, WooSung Election Company, Andong, Korea)를 이용하여 50℃에서 24시간 건조하여 표면이 건조된 삼을 제조하였으며 건조삼은 증숙기 (Mach Steamer 10-KM, Daechang ENG, Eumseong, Korea)를 사용하여 95℃에서 6시간 증숙 후, 60℃에서 수분 함량 15%까지 건조하였다. 다시 증숙 및 건조 과정을 5회 반복하여 최종적으로 수분함량이 13% - 15% 이내가 되도록 건조하여 흑삼을 제조 하였다.
인삼을 스크류 세척기 (Cleaning Machines, Sambo, Pocheon, Korea)에 넣고 10분간 총 3회 반복해서 세척하였으며 세척 과정 중에 껍질이 손상되지 않도록 세척하였다. 세척한 후 무게, 수분함량, 총당 및 조단백질 등을 분석 한 후, 평균 규격에 맞는 인삼을 선별한 후 흑삼의 가공 원료삼으로 사용하였다. 세척된 인삼은 건조기 (KL-290, WooSung Election Company, Andong, Korea)를 이용하여 50℃에서 24시간 건조하여 표면이 건조된 삼을 제조하였으며 건조삼은 증숙기 (Mach Steamer 10-KM, Daechang ENG, Eumseong, Korea)를 사용하여 95℃에서 6시간 증숙 후, 60℃에서 수분 함량 15%까지 건조하였다.
신장 조직의 Hematoxylin and Eosin (H&E) 염색을 위해 조직슬라이드를 hematoxylin으로 5분간 염색한 후 eosin으로 2 - 3분 간 염색하였다.
시험 동물은 112마리의 4주령 ICR (15 - 20 g)을 (주)샘타코(Osan, Korea)에서 구입하였다. 실험동물의 사육은 특정 병원균 부재 (Specific Pathogen Free, SPF)상태를 유지하기 위하여 환기장치를 갖춘 barrier system에서 사육하였다. 사료와 물은 자유롭게 섭취하도록 하였으며, 실험은 1주간의 적응기간을 거친 후 실시하였다.
, Dubiln, CA, USA)를 사용하여 여과하였다. 여과된 추출액을 감압농축기를 이용하여 농축 후 동결건조를 통해 분말 소재로 제조하였다.
또한 각 조직슬라이드를 2% periodic acid 용액으로 10분간 산화시키고 schiff 용액으로 37℃에서 30분간 염색하였다. 염색 조직슬라이드는 광학현미경을 이용하여 조직학적 변화를 관찰하였다.
제조된 흑삼 에탄올 추출물을 쥐에게 투여하기 위해 정수에 녹여 최종 농도가 300㎎/㎏과 900㎎/㎏이 되도록 하여 사용하였다.
다시 증숙 및 건조 과정을 5회 반복하여 최종적으로 수분함량이 13% - 15% 이내가 되도록 건조하여 흑삼을 제조 하였다. 제조된 흑삼을 70% ethanol에 1 : 10의 비율로 넣어 80℃에서 8시간 씩 2회 추출하였으며, 추출한 후 5㎛ 정성여과지 (No.1, Advantec MFS Inc., Dubiln, CA, USA)를 사용하여 여과하였다. 여과된 추출액을 감압농축기를 이용하여 농축 후 동결건조를 통해 분말 소재로 제조하였다.
채취한 혈액 중 일부를 응고 촉진제가 들어있는 진공 시험관 (Greiner Bio-One GmbH, Kremsmnster, Austria)에 주입 후 15분간 상온에 방치하여 응고시킨 후 3,000 rpm으로 10분간 원심 분리하여 얻은 혈청으로 Photometer 5010 (Robert Riele GmbH and Co. KG, Staufen, Germany)를 이용하여 546㎚ 파장에서 Blood Urea Nitrogen (BUN)을, 505㎚ 파장에서 creatinine을 측정하였다.
체중은 실험 시작일에 최초 측정 후 매주 1회 같은 요일에 측정하여 실험종료일 4주까지 측정하였다. 공복혈당 (Fasting Blood Glucose, FBG)의 측정은 매주 1회 희생 전 실시하였다.
공복혈당 (Fasting Blood Glucose, FBG)의 측정은 매주 1회 희생 전 실시하였다. 혈당측정 전 12시간 절식 후 꼬리정맥에서 채혈하였으며, 채혈한 것을 혈당측정기 (Acuu-Check, Roche Diagnostics Korea Co., Ltd., Seoul, Korea)를 이용하여 측정하여, 각 실험군에 대한 혈당의 변화를 관찰하였다.

대상 데이터

동물 실험은 원광대학교 동물실험 윤리위원회의 규정에 따라 심의를 받은 후 진행 하였다 (승인 번호 WKU15-101). 시험 동물은 112마리의 4주령 ICR (15 - 20 g)을 (주)샘타코(Osan, Korea)에서 구입하였다. 실험동물의 사육은 특정 병원균 부재 (Specific Pathogen Free, SPF)상태를 유지하기 위하여 환기장치를 갖춘 barrier system에서 사육하였다.
충남 금산 금산수삼시장에서 금산에서 재배된 5년근 인삼(Panax ginseng C. A. Meyer)을 구입하여 사용하였다. 인삼을 스크류 세척기 (Cleaning Machines, Sambo, Pocheon, Korea)에 넣고 10분간 총 3회 반복해서 세척하였으며 세척 과정 중에 껍질이 손상되지 않도록 세척하였다.

데이터처리

ver. 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 분산분석 (ANOVA)으로 실험군 간의 차이를 Scheffe's test에 의하여 유의성 차이를 p < 0.05 수준에서 검정하였다.
모든 실험은 5회 반복하여 평균값과 표준편차로 내었고 means ± SD로 표기하였으며, SPSS.
1등급은 정상 조직, 2등급은 일부 수질세뇨관 손상, 3등급은 수질세뇨관 손상 및 피질원위세뇨관의 약 33% 손상, 4등급은 피질원위세뇨관의 50% 미만 손상, 5등급은 대부분의 원위세뇨관 및 근위세뇨관의 솔가장자리 손상이다. 모든 절편의 손상정도에 대한 평가는 이중맹검 조건에서 실시하였다 (Dobrzynski et al., 2002).

성능/효과

5㎎/dL로 54% 감소하였다. 4주차에서의 결과를 보면, STZ group에 비해 STZ +GBGFF-05 (300㎎/㎏) group과 STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group은 각각 48%, 69%의 혈당 감소 효과를 나타내었다 (Table 2). 따라서 기존의 연구보고 (Kim and Kang, 2009)를 뒷받침하는 결과로서 GBG05-FF가 현저한 혈당강하 기능이 있음을 확인할 수 있었다.
1A). Creatinine에서는 실험군 전체에서 감소하는 경향을 보였으며, STZ group에 비해 STZ+GBGFF-05(300㎎/㎏) group과 STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group에서는 낮은 수치를 보였으나, 유의적인 차이는 나타나지 않았다 (Fig. 1B). 이러한 BUN이 증가하는 것은 STZ에 의한 beta-cell의 파괴로 체내 인슐린이 부족하게 되고, 세포에서의 당 에너지 대사가 제대로 이루어지지 않아, 체내 저장된 단백질이 분해되고 이에 따른 간의 요소 합성이 증가하였기 때문인데 GBGFF-05는 체내 저장된 단백질 분해와 간의 요소합성 증가를 억제함으로써 당뇨로 인한 합병증 중 신장의 기능을 회복시킨 것으로 사료된다.
GBG05-FF의 혈당강하작용을 알아보기 위하여 STZ 당뇨유발 쥐에게 매일 300㎎/㎏, 900㎎/㎏ body weight의 GBG05-FF을 4주간 경구 투여 후, 혈당을 측정한 결과 normal group과 STZ group은 0주에서 4주로 진행될수록 혈당이 지속적으로 증가하였다. 특히, STZ group의 혈당은 1주에 407.
결과적으로 4주차에는 normal group 37.9 ± 2.0 g에 비해 STZ group은 26.8 ± 1.2의 체중 감소를 보였으며, STZ + GBGFF-05 (300㎎/㎏) group은 28.6 ± 1.2 g, STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group은 31.4 ± 2.0 g의 체중 증가를 보였다.
GBG05-FF의 당뇨로 인한 체중감소에 미치는 영향을 알아보기 위해 STZ 당뇨유발 쥐에게 매일 300㎎/㎏, 900㎎/㎏ body weight의 GBG05-FF를 4주간 경구 투여한 후, 흰쥐의 체중 증가량을 측정하였다 (Table 1). 그 결과 normal group은 지속적인 체중증가를 보였고, STZ group은 2주까지는 증가하는 경향을 보였으나 3주, 4주에는 감소되는 양상을 보였다. 반면 STZ + GBGFF-05 (300㎎/㎏) group은 2주차에 일시적인 체중감소를 보이다가 다시 회복되었으며 STZ + GBGFF-05(900㎎/㎏) group은 3주차에 약간의 체중감소를 보이고 4주차에는 다시 증가 하였다.
GBG05-FF이 당뇨유발 쥐의 병리조직학적 변화에 미치는 영향을 알아보기 위해 hematoxylin and eosin 염색으로 관찰하였으며, 신장의 손상정도를 수치화하였다. 그 결과, 신장조직에서 normal group이 신장 사구체 (renal glomerulus)의 고른 분포와 사구체 내 혈관극 (vascular pole), 원위요세관 (distal tubules), 요세관극 (uninary pole), 주머니공간 (capsular space), 사구체 상피세포 (podocyes)등이 잘 보존되었다, 반면, STZ group에서는 사구체 비후 (hypertrophy)와 함께 염증세포의 침윤과 이형상피세포의 형성 등 형태적 손상이 관찰되었으나, STZ + GBGFF-05 (300㎎/㎏) group과 STZ+GBGFF-05 (900㎎/㎏) group 에서는 염증세포의 침윤이 현저하게 감소되는 것이 관찰되었다 (Fig. 2).
4주차에서의 결과를 보면, STZ group에 비해 STZ +GBGFF-05 (300㎎/㎏) group과 STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group은 각각 48%, 69%의 혈당 감소 효과를 나타내었다 (Table 2). 따라서 기존의 연구보고 (Kim and Kang, 2009)를 뒷받침하는 결과로서 GBG05-FF가 현저한 혈당강하 기능이 있음을 확인할 수 있었다.
역시 신장의 사구체 이상으로 여과율이 감소하게 되면 혈액 내 creatinine의 농도는 올라가게 된다 (Allen, 2012). 따라서 실험 결과, BUN에서는 STZ group과 비교할 때 STZ + GBGFF-05(300㎎/㎏) group이 낮은 수치를 나타냈으며, STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group에서는 normal group과 유사한 수치를 나타냈다 (Fig. 1A). Creatinine에서는 실험군 전체에서 감소하는 경향을 보였으며, STZ group에 비해 STZ+GBGFF-05(300㎎/㎏) group과 STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group에서는 낮은 수치를 보였으나, 유의적인 차이는 나타나지 않았다 (Fig.
, 1987). 또한, GBGFF-05 투여 시 체중증가는 당대사의 불균형이 해소되어 체내의 포도당 이용율이 회복된 것으로 보인다.
이상의 결과를 종합하면 4주간 streptozotocin 유도 당뇨병 모델을 이용하여 흑삼의 혈당강하 효과를 밝히고 신장의 보호효과를 연구한 결과 STZ + GBGFF-05 (300㎎/㎏) group과 STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group은 신장 보호효과를 나타냈으며, 신장 보호효과로 인해 혈당강하 효과와 체중 감소 억제효과를 보이는 것으로 보인다. 따라서 이는 흑삼의 신장과 연관된 항당뇨 효과의 밝힘으로써 한방에서 소갈 (消渴)의 하소 (下消) 단계에 해당하는 표적장기로 신 (腎)의 역할 분석을 위한 당뇨 동물모델로 활용할 수 있을 것으로 사료된다.

후속연구

이상의 결과를 종합하면 4주간 streptozotocin 유도 당뇨병 모델을 이용하여 흑삼의 혈당강하 효과를 밝히고 신장의 보호효과를 연구한 결과 STZ + GBGFF-05 (300㎎/㎏) group과 STZ + GBGFF-05 (900㎎/㎏) group은 신장 보호효과를 나타냈으며, 신장 보호효과로 인해 혈당강하 효과와 체중 감소 억제효과를 보이는 것으로 보인다. 따라서 이는 흑삼의 신장과 연관된 항당뇨 효과의 밝힘으로써 한방에서 소갈 (消渴)의 하소 (下消) 단계에 해당하는 표적장기로 신 (腎)의 역할 분석을 위한 당뇨 동물모델로 활용할 수 있을 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	당뇨로 인한 신장 질환이 생기면 사구체 미세혈관 손상 및 사구체와 세뇨관의 비대, 당단백질의 분포 이상으로 인한 투과성 증대 등이 일어나다 결국 어떤 문제를 초래하는가?	특히, 당뇨로 인한 신장 질환은 체내 고혈당 상태가 지속되면서 발생하는 것으로 사구체 미세혈관 손상 및 사구체와 세뇨관의 비대, 당단백질의 분포이상으로 인한 투과성 증대 등이 나타나게 된다. 이로 인해 단백뇨가 증가하고 사구체 여과율 (Glomerular Filtration Rate, GFR)이 감소되며, 이는 체내 삼투압 불균형을 초래하며 치사율과 관계가 깊은 심혈관계 조직 및 장기에도 손상을 주게 된다 (Tuomilehto et al., 1998; Wolf and Ziyadeh, 1999; Forbes and Cooper, 2013; Vlassara and Uribarri, 2014).
	한방에서의 당뇨는 무엇이라 부르며 그 증상은?	당뇨는 한방에서 소갈 (消渴)이라 하며, 병의 진행 정도에 따라 상초 (上焦) 즉 폐 (肺)와 연관된 상소 (上消)는 구갈희음 (口渴喜飮), 위 (胃)와 연관된 중소 (中消)는 다식이기 (多食易肌)의 증상이 나타나고, 신 (腎)과 연관된 하소 (下消)는 소변빈이양다 (小便頻而量多)의 증상을 나타낸다 (Gong et al., 2007; Song et al.
	당뇨를 원인에 따라 나누었을 때 어떤 종류가 있는가?	최근 식생활의 변화 및 노령화로 인해 당뇨를 비롯한 대사성 질환은 점차 증가하는 추세이다. 당뇨는 원인에 따라 인슐린 의존성으로 췌장의 랑게르한스섬의 베타세포 (beta cell)의 분비장애로 인슐린 결핍으로 인해 체내 당대사가 제대로 이루어지지 못해 발생하는 제 1형 당뇨와 체내 말초조직의 인슐린 저항성에 의하여 인슐린의 당대사작용 효율이 줄어드는 인슐린 비의존성인 제 2형 당뇨로 분류된다. 특히, 당뇨로 인한 신장 질환은 체내 고혈당 상태가 지속되면서 발생하는 것으로 사구체 미세혈관 손상 및 사구체와 세뇨관의 비대, 당단백질의 분포이상으로 인한 투과성 증대 등이 나타나게 된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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