[논문]위암치료제로서 rebamipide의 잠재적 효능

민도식

doi:10.5352/jls.2016.26.10.1214

위암치료제로서 rebamipide의 잠재적 효능
A Potential Efficacy of Rebamipide as Anti-gastric Cancer Drug 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.26 no.10 = no.198, 2016년, pp.1214 - 1217

민도식 (부산대학교 자연과학대학 분자생물학과)

초록
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Rebamipoide는 위궤양과 위염치료에 쓰이는 위보호제로 임상에서 사용되고 있지만 위암에서의 역할에 대해서는 알려지바가 거의 없다. 헬리코박토 파일로리(Helicobacter pylori)의 주요독성인자인 CagA는 위암의 발생과 관련이 있다. CagA는 위암세포에서 NFκB의 활성을 증가시켜 PLD1 단백질의 발현을 증가시킴으로써 위암세포의 증식과 침윤을 유도한다. Rebamipide는 NFκB의 활성을 억제함으로써 H. pylori의 CagA에 의해 유도되는 PLD1의 발현을 저해하는것으로 규명되었다. 게다가, rebamipide는 H. pylori의 CagA에 의해 유도되는 β-catenin과 그 표적 유전자로서 인 암줄기세포 마커 단백질의 발현을 증가시킴으로써 위암줄기세포의 자가재생능력을 감소시킨다. 또한 rebamipide는 항암제 내성을 극복하는 화학감수성을 증가시켜서 위암생성을 감소시키는 것으로 나타났다. 그래서 rebamipide는 위암치료제로서의 잠재적 효능을 가지고 있는 약물로서의 가능성이 제시되고 있다.

Abstract ▼ AI-Helper

Rebamipide is a mucosal-protective antiulcer drug, but its mechanism of action in gastric cancer remains elusive. CagA, a major virulence factor of Helicobacter pylori (H. pylori), is associated with the risk of gastric cancer. CagA protein is injected into gastric epithelial cells and deregulates a variety of cellular signaling molecules. CagA from H. pylori induces phospholipase D1 (PLD1) expression through NFκB activation in gastric epithelial cells, followed by invasion and proliferation of gastric epithelial cancer cells. Infection with cagA-positive H. pylori and expression of CagA enhances the binding of NFκB to the PLD1 promoter. Rebamipide abolishes H. pylori cagA-induced PLD1 expression via inhibition of binding of NFκB to the PLD1 promoter and also inhibits PLD activity. Moreover, rebamipide abolishes H. pylori CagA-induced β-catenin and the expression of a target cancer stem cell (CSC) marker gene via upregulation of miRNA-320a and -4496, followed by attenuation of self-renewal capacity of H. pylori CagA-infected gastric CSCs. In addition, rebamipide increases the chemosensitivity of CagA-expressed gastric CSCs and suppresses gastric carcinogenesis. Thus, it is speculated that rebamipide might show a potent efficacy as chemotherapeutic drug against gastric cancer cells. In this review, we summarizes recent results regarding the novel insights for the efficacy of rebamipide in gastric cancer cells.

주제어

AI 본문요약
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성능/효과

게다가 면역 결핍된 마우스의 위(stamach)에 사람 위암세포를 정위이식(orthotop-ic transplantation)을 수행하여 위암을 야기시켰을 때, re-bamipide와 5-FU를 병용처리시에 단독 처리시보다 위암 생성 부위 이외의 장기로 전이가 감소되는 현상이 나타났으며, 세포사멸은 병용처리에 의해 의미있게 증가되었다[12]. 이러한 결과는 rebamipide가 CagA에 의해 유도되는 암줄기세포의 성질을 억제시킴으로써 위암생성과 암전이능을 감소시킨다는 것을 시사한다.

후속연구

현재 위염과 위궤양 치료제로 임상에서 사용되고 있는 rebamipide는, NFκB의 활성을 억제시켜 PLD1의 발현을 감소시킴으로써 위암 세포의 증식을 억제시킨다. 또한 rebamipide는 miR-320a와 miR- 4496의 발현을 증가시켜 beta-catenin의 발현을 억제시킴으로써 CagA가 발현된 암 줄기세포의 특성을 억제시켜 화학 감수성을 증가시킴으로써 위암생성을 감소 시킬수 있는 위암 치료효능의 잠재적 약물로서 가능성이 제시된다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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