목적: 무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험성은 잘 알려져 있으며 예방적 항생제 처방 및 특히 피막세균에 대한 예방접종이 강조된다. 최근 피막세균에 대한 국내 백신 영역에서 많은 변화가 있었으나 국내 무비증 소아청소년 환자의 현황과 침습성 세균 감염, 예방적 항생제 처방 및 예방접종의 실태에 관한 보고는 찾기 어렵다. 방법: 1997년 1월부터 2016년 12월까지 20년간 단일 3차 병원의 18세 이하 소아청소년 무비증 환자를 대상으로 후향적 의무기록 분석 기술 연구를 시행하였다. 결과: 총 213명의 소아청소년 무비증 환자 중 선천성 무비증은 114명(53.5%), 기능성 무비증은 58명(27.2%)이었으며 나머지 41명(19.3%)은 후천성 무비증이었다. 비장절제술을 받은 중앙 연령은 12.2세(범위, 5.0-16.9세)였으며 수술의 가장 흔한 원인은 유전구형적혈구증(39.0%)이었다. 전체 무비증환자 중 16.4%만이 1년 이상 예방적 항생제를 유지하였고 항균제는 amoxicillin이 94.3%로 가장 흔하였으며 유지기간 중앙값은 41개월(범위, 12-161개월)이었다. 전체 무비증 환자 중 168명(78.9%)에서 예방접종력을 확인할 수 있었으며, 각 피막세균에 대한 예방접종률은 폐렴사슬알균이 44.1%, b형 인플루엔자균(Haemophilus influenzae type B)은 53.0%, 수막알균은 10.7%로 낮았고 3가지 백신을 모두 완료한 환자는 8.7%에 불과하였다. 연구 기간 동안 총 6명에서 6예(2.8%, 0.28/100인년)의 침습성 세균 감염증이 발생하였고 5예는 선천성 무비증, 1예는 기능성 무비증군에서 발생하였으며 발생 중앙 연령은 15개월(범위, 4-68개월)이었다. 6예 중 5예는 균혈증, 1예는 뇌수막염이었고, 가장 흔한 균은 폐렴사슬알균(n=3)이었으며 그 외 H. influenzae가 1예 있었다. 6예 중 3예(50.0%)가 사망하였고 모두 폐렴사슬알균 균혈증이었다. 6예 모두 예방적 항생제를 처방받지 않았고 예방접종력을 확인할 수 있었던 4예 중 1예만 Hib의 접종을 완료하였으나 나머지 모두는 피막세균 예방접종을 전혀 받지 않았다. 결론: 무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험은 전통적으로 잘 알려져 있음에도 불구하고 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종률은 여전히 낮은 수준이다. 따라서 임상 의사는 무비증 환자의 정기적 추적 관찰뿐만 아니라 적절한 예방적 항생제 및 필수 예방접종에 대해 숙지할 필요가 있다.
목적: 무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험성은 잘 알려져 있으며 예방적 항생제 처방 및 특히 피막세균에 대한 예방접종이 강조된다. 최근 피막세균에 대한 국내 백신 영역에서 많은 변화가 있었으나 국내 무비증 소아청소년 환자의 현황과 침습성 세균 감염, 예방적 항생제 처방 및 예방접종의 실태에 관한 보고는 찾기 어렵다. 방법: 1997년 1월부터 2016년 12월까지 20년간 단일 3차 병원의 18세 이하 소아청소년 무비증 환자를 대상으로 후향적 의무기록 분석 기술 연구를 시행하였다. 결과: 총 213명의 소아청소년 무비증 환자 중 선천성 무비증은 114명(53.5%), 기능성 무비증은 58명(27.2%)이었으며 나머지 41명(19.3%)은 후천성 무비증이었다. 비장절제술을 받은 중앙 연령은 12.2세(범위, 5.0-16.9세)였으며 수술의 가장 흔한 원인은 유전구형적혈구증(39.0%)이었다. 전체 무비증환자 중 16.4%만이 1년 이상 예방적 항생제를 유지하였고 항균제는 amoxicillin이 94.3%로 가장 흔하였으며 유지기간 중앙값은 41개월(범위, 12-161개월)이었다. 전체 무비증 환자 중 168명(78.9%)에서 예방접종력을 확인할 수 있었으며, 각 피막세균에 대한 예방접종률은 폐렴사슬알균이 44.1%, b형 인플루엔자균(Haemophilus influenzae type B)은 53.0%, 수막알균은 10.7%로 낮았고 3가지 백신을 모두 완료한 환자는 8.7%에 불과하였다. 연구 기간 동안 총 6명에서 6예(2.8%, 0.28/100인년)의 침습성 세균 감염증이 발생하였고 5예는 선천성 무비증, 1예는 기능성 무비증군에서 발생하였으며 발생 중앙 연령은 15개월(범위, 4-68개월)이었다. 6예 중 5예는 균혈증, 1예는 뇌수막염이었고, 가장 흔한 균은 폐렴사슬알균(n=3)이었으며 그 외 H. influenzae가 1예 있었다. 6예 중 3예(50.0%)가 사망하였고 모두 폐렴사슬알균 균혈증이었다. 6예 모두 예방적 항생제를 처방받지 않았고 예방접종력을 확인할 수 있었던 4예 중 1예만 Hib의 접종을 완료하였으나 나머지 모두는 피막세균 예방접종을 전혀 받지 않았다. 결론: 무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험은 전통적으로 잘 알려져 있음에도 불구하고 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종률은 여전히 낮은 수준이다. 따라서 임상 의사는 무비증 환자의 정기적 추적 관찰뿐만 아니라 적절한 예방적 항생제 및 필수 예방접종에 대해 숙지할 필요가 있다.
Purpose: Because children with asplenia have an increased risk of fulminant infection associated with a high fatality, chemoprophylaxis, and vaccinations against encapsulated bacteria are recommended. However, there have been few reports of the burden of severe bacterial infection and the current st...
Purpose: Because children with asplenia have an increased risk of fulminant infection associated with a high fatality, chemoprophylaxis, and vaccinations against encapsulated bacteria are recommended. However, there have been few reports of the burden of severe bacterial infection and the current status of chemoprophylaxis and immunization among children with asplenia in Korea. Methods: We conducted a retrospective study including children with asplenia who were treated at our institute between January 1997 and December 2016. Results: From a total of 213 children with asplenia, 114 (53.5%) had congenital asplenia and 58 (27.2%) had functional asplenia. The remaining 41 (19.3%) had acquired asplenia with the median age at splenectomy being 12.2 years (range, 5.0 to 16.9 years); the most common cause of splenectomy was hereditary spherocytosis (39.0%). The chemoprophylaxis rate was 16.4%. The immunization rates were 44.1% for pneumococcus, 53.0% for Haemophilus influenzae type B, and 10.7% for meningococcus. The incidence of invasive bacterial infection among children with asplenia was 0.28/100 person-year; a total of six episodes (2.8%) were observed in five patients with congenital asplenia and one patient with functional asplenia. The median age for these infections was 15 months (range, 4 to 68 months). Five of the six episodes were bacteremia, and the other was meningitis. The most common pathogen was Streptococcus pneumoniae (n=3), followed by H. influenzae (n=1). Three of the six patients (50.0%) died, all of whom had pneumococcal bacteremia. None of the six had chemoprophylaxis or proper vaccinations. Conclusions: Although there is an increased risk of a severe infection proper vaccinations and chemoprophylaxis are still lacking. Physicians should be encouraged to implement appropriate chemoprophylaxis and immunizations for patients with asplenia.
Purpose: Because children with asplenia have an increased risk of fulminant infection associated with a high fatality, chemoprophylaxis, and vaccinations against encapsulated bacteria are recommended. However, there have been few reports of the burden of severe bacterial infection and the current status of chemoprophylaxis and immunization among children with asplenia in Korea. Methods: We conducted a retrospective study including children with asplenia who were treated at our institute between January 1997 and December 2016. Results: From a total of 213 children with asplenia, 114 (53.5%) had congenital asplenia and 58 (27.2%) had functional asplenia. The remaining 41 (19.3%) had acquired asplenia with the median age at splenectomy being 12.2 years (range, 5.0 to 16.9 years); the most common cause of splenectomy was hereditary spherocytosis (39.0%). The chemoprophylaxis rate was 16.4%. The immunization rates were 44.1% for pneumococcus, 53.0% for Haemophilus influenzae type B, and 10.7% for meningococcus. The incidence of invasive bacterial infection among children with asplenia was 0.28/100 person-year; a total of six episodes (2.8%) were observed in five patients with congenital asplenia and one patient with functional asplenia. The median age for these infections was 15 months (range, 4 to 68 months). Five of the six episodes were bacteremia, and the other was meningitis. The most common pathogen was Streptococcus pneumoniae (n=3), followed by H. influenzae (n=1). Three of the six patients (50.0%) died, all of whom had pneumococcal bacteremia. None of the six had chemoprophylaxis or proper vaccinations. Conclusions: Although there is an increased risk of a severe infection proper vaccinations and chemoprophylaxis are still lacking. Physicians should be encouraged to implement appropriate chemoprophylaxis and immunizations for patients with asplenia.
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문제 정의
본 연구는 최근 10–20년간 특히 피막세균 백신 영역 에서 큰 변화가 있었던 국내 의료환경 하에서 소아청소년 무비증 환자의 발생 현황, 침습성 세균 감염증의 발생과 예방적 항생제 처방 및 피막세균 예방접종의 실태를 기술 분석한 국내 최초의 연구로 그 의미가 있다. 무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험성은 전통적으로 잘 알려져 있음에도 불구하고 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종률은 여전히 낮은 수준이다.
이러한 국내 의료환경의 변화에 따라 무비증 소아에서 침습성 세균 감염증 발생 양상의 변화가 있으리라 생각되며, 예방적 항생제 처방 등 적절한 예방 조치, 특히 피막세균 예방접종에 대한 현 상태 평가가 필요하다. 이에 저자들은 최근 20년간 서울아산병원 어린이병원에서 진단 및 치료받은 18세 이하의 후천성, 선천성 및 기능성 무비증 환아에서 침습성 세균 감염증의 발생 빈도 및 호발 균주와 함께 예방적 항생제 처방 및 피막세균 예방접종 현황을 분석하고자 하였다.
제안 방법
의무기록 분석 시 대상 환자들에게서 무비증의 원인, 예방적 항생제 처방 여부 및 폐렴사슬알균, Hib, 수막알균 백신 등 3가지 백신의 접종력을 조사하였다. 또한, 이들에서 발생한 침습성 세균 감염증의 발생 시기, 원인 균종 및 임상 경과를 수집하였다.
대상 데이터
1997년 1월 1일부터 2016년 12월 31일까지 20년 동안 서울아산병원 어린이병원에서 무비증으로 진단받고 최소 1년 이상 추적 관찰이 가능했던 18세 이하의 소아청소년 환자를 대상으로 후향적 의무기록 분석을 하였다. 연구 기간 동안 19세 이상의 연령에 도달한 경우는 추적 관찰을 종료하였다.
1997년 1월부터 2016년 12월까지 20년 동안 총 219명의 18세 이하의 무비증 환아가 확인되었으며, 이 중 고형 장기이식 혹은 조혈모세포이식을 받은 환자 3명, 악성 종양 환자 2명, 그리고 면역억제제를 복용하는 환자 1명을 제외한 총 213명이 최종 연구 대상자에 포함되었고, 이 중남아의 비율은 51.2%였다(Table 1).
총 213명의 무비증 환아 중 예방접종력을 확인할 수 없었던 45명을 제외하고, 예방접종 여부를 확인할 수 있었던 168명(78.9%)의 무비증 환자에서 폐렴사슬알균, Hib 및 수막알균에 대한 예방접종 여부를 조사하였다(Table 3). 이 중 폐렴사슬알균, Hib 및 수막알균 3가지 균종에 대한 예방접종을 모두 완료한 환자는 8.
성능/효과
본 연구는 최근 10–20년간 특히 피막세균 백신 영역 에서 큰 변화가 있었던 국내 의료환경 하에서 소아청소년 무비증 환자의 발생 현황, 침습성 세균 감염증의 발생과 예방적 항생제 처방 및 피막세균 예방접종의 실태를 기술 분석한 국내 최초의 연구로 그 의미가 있다. 무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험성은 전통적으로 잘 알려져 있음에도 불구하고 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종률은 여전히 낮은 수준이다. 그러므로 무비증 환자를 만날 수 있는 임상 의사는 정기적 추적 관찰뿐만 아니라 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종에 대해 숙지할 필요가 있겠다.
. 본 연구에서도 6건의 침습성 세균 감염에서 3건이 사망하여 50.0%의 사망률을 보였다. 특히 침습성 세균 감염증이 발생한 6예 모두 예방적 항생제 처방을 받지 못했으며, 피막세균 예방접종력을 확인할 수 있 었던 4명 중 Hib 접종을 받은 1명 외에 폐렴사슬알균 및 수막알균 접종을 받은 환아는 없었다.
9세)였다. 비장절제술의 가장 흔한 원인은 유전구형적혈구증(39.0%, 16/41)이었으며, ITP (26.8%, 11/41)가 2번째였다. 이외 비장 질환 6명(비장 낭종, 3명; 비장 경색, 2명; 비장 염전, 1명) 및 외상 5명(12.
4%)은 복잡 선천성 심기형을 가지고 있었으며 이 중 40명은 좌심방이성체(left atrial isomerism)를 동반한 복잡 선천성 심기형이었고 2명은 우심방이성체를 동반한 복잡 선천성 심기형이었다. 선천성 무비증과 기능성 무비증 집단에서 비장의 이상 유무를 확인한 검사는 초음파가 가장 흔하였으며(132명, 76.7%), 그 다음은 CT가 30명(17.4%)이었다.
하지만본 연구에서는 조혈모세포이식 및 이식편대숙주병 등은 비장 기능 저하 외의 면역저하 상태에 따른 다양한 기회 감염증이 발생할 수 있어서 이들에 대한 분석은 포함하지 않았다. 셋째로는 무비증 환아의 약 20%에서 예방접종력을 확인할 수 없었다. 국내에서 예방접종기록의 전산등록은 2000년 이후 보건소부터 시작되어, 예방접종 국가지원 사업으로 민간의료기관에서의 예방접종 본인 부담금이 5천원으로 경감된 2012년에도 접종기록 누락률이 15%로18)정확한 예방접종률 산출에 어려운 점이 있었다.
최근 20년간 서울아산병원에서 무비증으로 진단받은 18세 이하의 소아청소년에서 적절한 예방적 항생제 처방 또는 피막세균에 대한 3가지 예방접종 완료율은 20% 미만으로 낮았으며, 침습성 세균 감염증 발생 빈도는 0.28 예/100인년이었고 이와 관련된 사망률은 50.0%였다. 침습성 세균 감염증의 가장 흔한 원인 균주는 폐렴사슬알균 이었다.
침습성 감염증 6예 중 3명이 사망하여 50.0%의 사망률 을 보였고 3예 모두 폐렴사슬알균에 의한 균혈증이었다. 사망한 3명의 폐렴사슬알균 균혈증 환아들 모두 균혈증 발생 48시간 이내에 사망하였다.
침습성 감염증 6예 중 3명이 사망하여 50.0%의 사망률 을 보였고 3예 모두 폐렴사슬알균에 의한 균혈증이었다. 사망한 3명의 폐렴사슬알균 균혈증 환아들 모두 균혈증 발생 48시간 이내에 사망하였다.
0%였다. 침습성 세균 감염증의 가장 흔한 원인 균주는 폐렴사슬알균 이었다.
후속연구
무비증 환자에서 높은 사망률을 보이는 침습성 세균 감염의 위험성은 전통적으로 잘 알려져 있음에도 불구하고 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종률은 여전히 낮은 수준이다. 그러므로 무비증 환자를 만날 수 있는 임상 의사는 정기적 추적 관찰뿐만 아니라 적절한 예방적 항생제 처방 및 필수 예방접종에 대해 숙지할 필요가 있겠다.
7%밖에 되지 않았다. 그런데 침습성 세균 감염증 발생 예를 시기별로 살펴보면 6예 모두 2007년까지 발생하였으며 2008년부터는 감염증 발생 예가 없었는데, 이는 최근의 예방적 항생제 처방률 및 예방접종률의 증가와 관련 이 있겠으며 이에 대한 좀 더 대규모의 장기적인 연구가 필수적이겠다.
본 연구의 제한점은 첫째로 단일 기관 후향적 의무기록 분석 연구라는 것이다. 하지만 본 의료기관은 선천성 심질 환을 포함한 다양한 중증 환자의 비율이 높은 3차 의료기 관으로 단일 기관임에도 비교적 많은 무비증 환자가 포함
이와 더불어 2013년에는 Hib 백신, 2014년에는 폐렴사슬알균 10가 및 13가 단백결합 백신이 국가필수예방접종으로 지정 되었다6). 이러한 국내 의료환경의 변화에 따라 무비증 소아에서 침습성 세균 감염증 발생 양상의 변화가 있으리라 생각되며, 예방적 항생제 처방 등 적절한 예방 조치, 특히 피막세균 예방접종에 대한 현 상태 평가가 필요하다. 이에 저자들은 최근 20년간 서울아산병원 어린이병원에서 진단 및 치료받은 18세 이하의 후천성, 선천성 및 기능성 무비증 환아에서 침습성 세균 감염증의 발생 빈도 및 호발 균주와 함께 예방적 항생제 처방 및 피막세균 예방접종 현황을 분석하고자 하였다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
2012년 이후에는 피막세균에 대한 백신 영역이 어떻게 변하였는가?
국내에서는 최근 수십 년간 피막세균에 대한 백신 영역에서 큰 변화가 있었는데, 1991년에 폐렴사슬알균 23가 다당 백신이, 1995년에는 b형 인플루엔자균(Haemophilus influenzae type B [Hib]) 단백결합 백신, 2003년에는 폐렴사슬알균 7가 단백결합 백신, 2010년에는 폐렴사슬알균 10가 및 13가 단백결합 백신이 허가되었다. 2012년에는 수막알균 단백결합 백신이 만 11세 이상에서 그리고 2014년에는 2개월 이상 영아에서 허가되었다. 이와 더불어 2013년에는 Hib 백신, 2014년에는 폐렴사슬알균 10가 및 13가 단백결합 백신이 국가필수예방접종으로 지정 되었다6).
무비증이란?
무비증(asplenia)은 비장이 없거나 비장의 기능장애를 뜻하며 비장절제술로 인한 후천성 무비증, 선천적으로 비장이 없는 선천성 무비증, 그리고 다비장증(polysplenia) 이나 겸상적혈구빈혈 등의 비장 기능이 저하된 기능성 무비증 등 3가지로 분류할 수 있다1). 무비증에서 세균 감염증이 호발하는 것으로 알려져 있는데, 특히 비장절제술 후 진격성 감염(overwhelming post-splenectomy infection)이 대표적으로 잘 알려져 있고 이 경우 사망률이 50%– 70%로 높을 수 있다1).
무비증을 3가지로 분류하면?
무비증(asplenia)은 비장이 없거나 비장의 기능장애를 뜻하며 비장절제술로 인한 후천성 무비증, 선천적으로 비장이 없는 선천성 무비증, 그리고 다비장증(polysplenia) 이나 겸상적혈구빈혈 등의 비장 기능이 저하된 기능성 무비증 등 3가지로 분류할 수 있다1). 무비증에서 세균 감염증이 호발하는 것으로 알려져 있는데, 특히 비장절제술 후 진격성 감염(overwhelming post-splenectomy infection)이 대표적으로 잘 알려져 있고 이 경우 사망률이 50%– 70%로 높을 수 있다1).
참고문헌 (18)
American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases, Pickering LK, Baker CJ, Kimberlin DW, Long SS. Red book: 2012 report of the Committee on Infectious Diseases. 29th ed. Elk Grove Village: American Academy of Pediatrics, 2012:88-90.
Gilsdorf JR. Infections in Asplenic Patients. In: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, editors. Mandell, douglas, and bennett's principles and practice of infectious diseases. 8th ed. Philadelphia: Elsevier Health Sciences, 2015:3466-74.
Davies JM, Lewis MP, Wimperis J, Rafi I, Ladhani S, Bolton-Maggs PH, et al. Review of guidelines for the prevention and treatment of infection in patients with an absent or dysfunctional spleen: prepared on behalf of the British Committee for Standards in Haematology by a working party of the Haemato-Oncology task force. Br J Haematol 2011;155:308-17.
Choi JY, Yun YS, Hong CY. Clinical study on asplenia and polysplenia syndrome. J Korean Pediatr Soc 1989;32:653-8.
The Korean Pediatric Society. 2015 Report of the committee on infectious disease. Immunization guideline. 8th ed. Seoul: The Korean Pediatric Society, 2015.
Center for Disease Control and Prevention/National Healthcare Safety Network. Bloodstream infection event (central line-associated bloodstream infection and noncentral line-associated bloodstream infection) [Internet]. Atlanta: Center for Disease Control and Prevention; 2016 [cited 2017 Oct 9]. Available from: http://www.cdc.gov.
Rubin LG, Schaffner W. Clinical practice. Care of the asplenic patient. N Engl J Med 2014;371:349-56.
Kyaw MH, Holmes EM, Toolis F, Wayne B, Chalmers J, Jones IG, et al. Evaluation of severe infection and survival after splenectomy. Am J Med 2006;119:276.e1-7.
Thomsen RW, Schoonen WM, Farkas DK, Riis A, Jacobsen J, Fryzek JP, et al. Risk for hospital contact with infection in patients with splenectomy: a population-based cohort study. Ann Intern Med 2009;151:546-55.
Waghorn DJ, Mayon-White RT. A study of 42 episodes of overwhelming post-splenectomy infection: is current guidance for asplenic individuals being followed? J Infect 1997;35:289-94.
Mahlaoui N, Minard-Colin V, Picard C, Bolze A, Ku CL, Tournilhac O, et al. Isolated congenital asplenia: a French nationwide retrospective survey of 20 cases. J Pediatr 2011;158:142-8.
Jacobsen CT, Shurin SB. Disorders of the spleen. In: Stossel TP, Handin RI, Lux SE, editors. Blood: principles and practice of hematology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003:649-72.
Lee S. Investigation and management of children with no vaccinations recorded on the National Immunization Registry Information System. Cheongju: Korea Centers for Disease Control & Prevention, 2016.
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