두시 하태독법의 IL-4 활성 조절이 D. farinae 유도 아토피유사피부염 발병 조절에 미치는 효과 The Effect of Douchi Hataedock Treatment for Dermatophagoides Farinae-Induced Atopic Dermatitis-like Skin Lesions by Controlling IL-4 Activity원문보기
Objectives Hataedock method is a Korean medical therapy which removes fetal toxin by orally administering herbal decoction to neonates. This study was to observe skin damage and anti-inflammatory effect via regulating IL-4 activity in NC/Nga mice which were induced atopic dermatitis (AD)-like skin l...
Objectives Hataedock method is a Korean medical therapy which removes fetal toxin by orally administering herbal decoction to neonates. This study was to observe skin damage and anti-inflammatory effect via regulating IL-4 activity in NC/Nga mice which were induced atopic dermatitis (AD)-like skin lesion by Dermatophagoides (D.) farinae after applying Douchi Hataedock method. Methods NC/Nga mice with 3 weeks of gestational age were used. Each 10 mice were allocated to the control group (Ctrl), the AD-induced group (AE), and the group which induced AD after administering Douchi extract (GT). After 4 weeks from administering Douchi extract to the mice, the primary AD was induced by applying D. farinae extract 6 times per week for 3 weeks and then the secondary AD was induced by the same method after 1 week from the primary AD induction. To identify the skin damage and anti-inflammatory effect, we observed LxR, IL-4, Fc ${\varepsilon}$ receptor, substance P, and $NF-{\kappa}B$. Results The GT group showed alleviation of skin injury and decrease in capillary angiogenesis. Stratum corneum damage, epithelial cell hyperplasia, lymphocyte infiltration, and capillary distribution relatively decreased in the GT group. LxR-positive reaction in the GT group were increased by 53% than that of the AE group. IL-4 production, $Fc{\varepsilon}$ receptor activity, and substance P-positive reaction in the GT group were decreased by 82%, 42%, and 82% respectively compare to those of the AE group. $NF-{\kappa}B$-positive reaction in the GT group were decreased by 15% compare to that of the AE group. Conclusions Hataedock method with Douchi extract alleviated AD via reducing inflammatory cytokines secreted at the early stage of AD. Thus, Douchi Hataedock method has a beneficial effect for the prevention and treatment of AD.
Objectives Hataedock method is a Korean medical therapy which removes fetal toxin by orally administering herbal decoction to neonates. This study was to observe skin damage and anti-inflammatory effect via regulating IL-4 activity in NC/Nga mice which were induced atopic dermatitis (AD)-like skin lesion by Dermatophagoides (D.) farinae after applying Douchi Hataedock method. Methods NC/Nga mice with 3 weeks of gestational age were used. Each 10 mice were allocated to the control group (Ctrl), the AD-induced group (AE), and the group which induced AD after administering Douchi extract (GT). After 4 weeks from administering Douchi extract to the mice, the primary AD was induced by applying D. farinae extract 6 times per week for 3 weeks and then the secondary AD was induced by the same method after 1 week from the primary AD induction. To identify the skin damage and anti-inflammatory effect, we observed LxR, IL-4, Fc ${\varepsilon}$ receptor, substance P, and $NF-{\kappa}B$. Results The GT group showed alleviation of skin injury and decrease in capillary angiogenesis. Stratum corneum damage, epithelial cell hyperplasia, lymphocyte infiltration, and capillary distribution relatively decreased in the GT group. LxR-positive reaction in the GT group were increased by 53% than that of the AE group. IL-4 production, $Fc{\varepsilon}$ receptor activity, and substance P-positive reaction in the GT group were decreased by 82%, 42%, and 82% respectively compare to those of the AE group. $NF-{\kappa}B$-positive reaction in the GT group were decreased by 15% compare to that of the AE group. Conclusions Hataedock method with Douchi extract alleviated AD via reducing inflammatory cytokines secreted at the early stage of AD. Thus, Douchi Hataedock method has a beneficial effect for the prevention and treatment of AD.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 연구는 IL-4 활성 조절을 통하여 두시 (豆豉) 추출물을 이용한 하태독법 후 D. farinae 유도 아토피유사 피부염 유발 생쥐에서 피부 손상 정도와 항염증 효과를 확인하고자 하였다.
본 연구는 두시 추출물의 AD 발병 조절 효과를 검증하기 위해서 Nc/Nga 생쥐에게 먼저 하태독법을 실시한 후 아토피유사피부염을 유발하고 LxR, IL-4, Fc ε recetor,substance P, NF-kB을 관찰하였다. 이를 통해 두시를 이용한 하태독법의 피부 손상 정도와 항염증 효과를 확인하고 AD 치료제로의 가능성을 제시하였다.
제안 방법
0.05% 3,3'-diaminobenzidine과 0.01% HCl이 포함된 0.05M tris-HCl 완충용액 (pH 7.4)에서 발색시킨 후, hematoxylin으로 대조염색하였다.
1차 유발 후 1주일 경과 후 동일한 방법으로 2차 유발하였다. 2차 유발 72시간 후 sodium pentobarbital 용액으로 처지한 후 얻어진 등 쪽 피부를 통상적인 방법을 통해 연속절편을 제작하였다. 본 연구과정은 부산대학교 IACUC 승인을 받아 시행되었으며 (IACUC number: PNU-2015-0924),실험실 동물의 관리와 사용에 대해서는 NIH 가이드라인에 따라 시행되었다 (Fig.
Anti-digoxigenin-peroxidase에 1시간 동안 반응시킨 후 DAB를 처리하였다. Light green으로 대조염색한 후 광학현미경으로 관찰하였다.
면역조직화학과 TUNEL assay의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화 (means ± standard error) 했다. 각 군의 표본에서 임의로 선정된 피부를 x400배율에서 촬영한 다음 positive pixels/20,000,000 pixels로 영상분석 하였다. 피부손상점수와 면역조직화학 결과의 통계는 SPSS software(SPSS 20, SPSS Inc.
각질내 지방장벽인 ceramide 형성에 관여하는 Liver x receptor (LxR)의 활성을 조사하기위해 LxR 면역조직화학을 실시하였다. AE군의 각질층에서 LxR 양성반응은 감소하였는데, GT군에서는 LxR 양성반응이 AE군에 비해 증가하였는데, 영상분석 결과 AE군에 비해 53% 증가한 것으로 관찰되었다 (Fig.
Mayer's hematoxylin에 5분간 핵 염색한 후 phloxine 용액에 30분간 반응시켰다. 그런 다음 tartrazine 용액에서 분별 후 관찰하였다.
실험동물은 중앙실험동물 (서울, 대한민국)에서 분양받은 태령 3주된 Nc/Nga 수컷 생쥐 (13~15 g)를 사용하였다. 대조군 (Ctrl군), 아토피 피부염 유발군 (AE군), 두시 하태독법 시행 후 아토피 피부염 유발군 (GT군)으로나누었으며, 각 군에 각 10마리씩 배정하였다. 하태독법은 두시추출물 (20 ㎎/㎏)이 포함된 생리식염수 0.
먼저 3주령된 어린 Nc/Nga 생쥐에 하태독법을 시행하고 4주 후 sodium dodeecyl sulfate을 적용하여 ceramide층을 붕괴해 피부장벽기능의 손상을 야기하여 AD가 유발되기 쉬운 조건을 만들고, D. pteronissinus를 노출시켜 AD-like skin lesion을 발생시켰다. 이는 이전 선행연구에서처럼 항원의 도포를 통하여 Th1/Th2 균형 상태를 Th2 우세형 상태로 옮겨 한의학에서 말하는 표 열 (피부 표층의 열) 상태를 유발하기 위함이다15-6).
본 연구는 두시 추출물의 AD 발병 조절 효과를 검증하기 위해서 Nc/Nga 생쥐에게 먼저 하태독법을 실시한 후 아토피유사피부염을 유발하고 LxR, IL-4, Fc ε recetor,substance P, NF-kB을 관찰하였다.
하태독법을 실시 4주 경과 후 아토피 유사 피부염을 유발하였다. 생쥐 등 쪽 부위 피부를 면도한 다음 계면활성제 (surfactant)인 5% sodium dodeecyl sulfate (Sigma, USA) 1 ㎖을 면봉으로 20회 문질러서 각질층의 lipid lamella를 제거한 후 D. farinae crude extract striper (100 ㎎, Biostir, Japan)을 3주 동안 주 6회씩 도포하여 아토피피부염을 1차 유발하였다. 1차 유발 후 1주일 경과 후 동일한 방법으로 2차 유발하였다.
서리태 (Glycine max Merr.)를 청호 (Artemisia ApiaceaHerba)와 상엽 (Mori Folium)에 발효한 두시 (duochi, fermameted Glycine max Merr.; 남영제약영농조합, 무주, 대한민국)의 열수추출물을 얻기 위해 100 g을 파쇄한 후 증류수 1000 ㎖에 넣고 3시간동안 전탕한 후 여과하였다. 그 여액을 rotary evaporator에서 50 ㎖으로 농축한 후 동결 건조하여 추출물 (수득률 15%)을 얻었다.
우선 진피 내 비만세포 과립을 aldehyde fuchsin에 30분간 염색한 후, Weigert's iron hematoxylin과 methyl orange 용액에 각각 1분, 5분 동안 대조염색한 후 관찰하였다.
실험 모델 설정에 있어서 생쥐의 태령이 3주 이하는 불가하다는 실험적 한계가 있으며, 태령 3주의 생쥐는 인간에서 신생아보다는 유소아정도의 연령으로 볼 수 있다. 저자들은 이러한 문제점을 충분히 인지하고 있으며, 그럼에도 불구하고 하태독법이 Th2 우세 상태 조절에 영향을 미칠 것이라고 생각되어 Th2 우세 상태가 계속 유지되고 있는 3주령에 하태독법을 실시하였다. 하태독법 시행의 적합한 시기에 대한 부분은 추가적인 연구가 필요하다.
대조군 (Ctrl군), 아토피 피부염 유발군 (AE군), 두시 하태독법 시행 후 아토피 피부염 유발군 (GT군)으로나누었으며, 각 군에 각 10마리씩 배정하였다. 하태독법은 두시추출물 (20 ㎎/㎏)이 포함된 생리식염수 0.1㎖을 oral injection needle을 사용하여 매일 1번씩 3일간 경구투여하였다. 하태독법을 실시 4주 경과 후 아토피 유사 피부염을 유발하였다.
1㎖을 oral injection needle을 사용하여 매일 1번씩 3일간 경구투여하였다. 하태독법을 실시 4주 경과 후 아토피 유사 피부염을 유발하였다. 생쥐 등 쪽 부위 피부를 면도한 다음 계면활성제 (surfactant)인 5% sodium dodeecyl sulfate (Sigma, USA) 1 ㎖을 면봉으로 20회 문질러서 각질층의 lipid lamella를 제거한 후 D.
대상 데이터
실험동물은 중앙실험동물 (서울, 대한민국)에서 분양받은 태령 3주된 Nc/Nga 수컷 생쥐 (13~15 g)를 사용하였다. 대조군 (Ctrl군), 아토피 피부염 유발군 (AE군), 두시 하태독법 시행 후 아토피 피부염 유발군 (GT군)으로나누었으며, 각 군에 각 10마리씩 배정하였다.
데이터처리
면역조직화학과 TUNEL assay의 결과는 image Pro Plus (Media cybernetics, USA)를 이용한 영상분석을 통해 수치화 (means ± standard error) 했다.
피부손상점수와 면역조직화학 결과의 통계는 SPSS software(SPSS 20, SPSS Inc., USA)를 통해 이루어졌으며,one-way ANOVA 시행을 통해 유의성 (P<0.05)을 검증하고 Duncan’s multiple range test로 사후 검증하였다.
이론/모형
Apoptosis 변화를 조사하기 위해 in situ apoptosis detection kit (Apoptag, Intergen, USA)를 이용한 TUNEL(terminal deoxynucleotid transferase-mediated dUTP-biotin nick-end labelling) 방법을 실시하였다. 먼저 조직 절편을 proteinase K에 5분간 proteolysis 시킨 다음 equilibration buffer에서 20초간 처리하였다.
신경 펩티드를 분비하는 비만세포의 분포와 형태 변화를 조사하기 위해 Luna's method를 실시하였다.
피부 손상 변화를 관찰하기 위해 Phloxine-tartrazine 염색법을 실시하였다. Mayer's hematoxylin에 5분간 핵 염색한 후 phloxine 용액에 30분간 반응시켰다.
성능/효과
AE군에서는 Fc ε recetor 활성 증가가 관찰되었으며, GT군에서는 Fc ε recetor 활성이 AE군에 비해 42% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 5).
각질내 지방장벽인 ceramide 형성에 관여하는 Liver x receptor (LxR)의 활성을 조사하기위해 LxR 면역조직화학을 실시하였다. AE군의 각질층에서 LxR 양성반응은 감소하였는데, GT군에서는 LxR 양성반응이 AE군에 비해 증가하였는데, 영상분석 결과 AE군에 비해 53% 증가한 것으로 관찰되었다 (Fig. 4).
AE군의 피부 대부분의 지역에서 각질층의 탈락, 세포과형성, 과립백혈구와 림프구의 기저층으로 침윤 증가가 관찰되었다. 또한 손상이 심했던 상피주변의 진피 유두에서는 많은 수의 모세혈관이 관찰되었다.
두시를 이용한 하태독법의 피부보호 및 항염증효과를 알아보기 위하여 아토피 피부염의 과도한 염증을 유발하는 IL-4의 생성 변화를 조사하였으며, AE군에서는 IL-4 생성 증가가 관찰되었다. GT군에서는 AE군과 비교하여 상대적으로 IL-4 생성이 적었으며, AE군에 비해 82 % 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 5). IL-4의 생성증가는 IgE의 분비 증가를 유도하게 되며, 이에 따라 Fc ε recetor 활성도 연쇄적으로 발생하게 된다.
NF-kB의 활성은 apoptosis 유발억제를 유도하는데, GT군에서 높은 TUNEL 양성반응을 보였는데, 영상분석 결과는 AE군에 비해 211% 증가한 것으로 관찰되었다 (Fig. 7).
7). NF-kB의 활성은 apoptosis 유발억제를 유도하는데, GT군에서 높은 TUNEL 양성반응을 보였으며, AE군에 비해 211% 증가한 것으로 관찰되었다 (Fig. 7). 이러한 결과들은 AE군에 비해 GT군에서 염증발현이 억제되고 있음을 보여주는 것이며, 이는 두시를 이용한 하태독법이 실제로 항염증효과가 있음을 의미한다.
결론적으로 두시를 이용한 하태독법의 시행은 외부의 AD 발병인자로 발생하는 Th2 우세 상태를 억제하고 염증 발현을 억제시키는 효과를 보여주었다. 또한LxR의 활성을 통하여 각질내 지방장벽인 ceramide 형성을 유도하여 피부보호 효과를 보여주었다.
두시를 이용한 하태독법의 피부보호 및 항염증효과를 알아보기 위하여 아토피 피부염의 과도한 염증을 유발하는 IL-4의 생성 변화를 조사하였으며, AE군에서는 IL-4 생성 증가가 관찰되었다. GT군에서는 AE군과 비교하여 상대적으로 IL-4 생성이 적었으며, AE군에 비해 82 % 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig.
3). 또한, GT군에서 AE군에 비해 각질내 지방장벽인 ceramide 형성에 관여하는 Liver x receptor (LxR)의 양성반응은 53% 증가하였다 (Fig. 4). 이러한 결과는 두시를 이용한 하태독법의 시행이 피부장벽 보호효과가 있음을 보여준다.
결론적으로 두시를 이용한 하태독법의 시행은 외부의 AD 발병인자로 발생하는 Th2 우세 상태를 억제하고 염증 발현을 억제시키는 효과를 보여주었다. 또한LxR의 활성을 통하여 각질내 지방장벽인 ceramide 형성을 유도하여 피부보호 효과를 보여주었다.
염증효소 전사인자인 NF-kB 활성은 AE군에서는 증가한 것으로 관찰되었다. 반면 GT군은 NF-kB p65 양성반응이 감소했는데, 영상분석 결과는 AE군에 비해 15% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 7).
연구 결과, AE군에서 Ctrl군에 비해 피부 대부분의 지역에서 각질층의 탈락, 세포과형성, 과립백혈구와 림프구의 기저층으로 침윤 증가가 관찰되었고, 각질내 지방장벽인 ceramide 형성에 관여하는 Liver x receptor(LxR)의 활성은 Ctrl군에 비해 감소하였다. 반면에 GT군에서 피부 손상 완화와 신생모세혈관형성 감소 효과가 관찰되었으며, 특히 각질층 손상 정도, 상피층 세포 과형성, 림프구 침윤, 모세혈관 분포 증가가 AE군에 비해 상대적으로 감소하였다 (Fig. 3). 또한, GT군에서 AE군에 비해 각질내 지방장벽인 ceramide 형성에 관여하는 Liver x receptor (LxR)의 양성반응은 53% 증가하였다 (Fig.
그 여액을 rotary evaporator에서 50 ㎖으로 농축한 후 동결 건조하여 추출물 (수득률 15%)을 얻었다. 본 실험에 사용된 두시는 HPLC를 통한 isoflavone 성분 결과, genistin, genistiein, daidzine, daidzein 등이 포함된 것으로 조사되었다 (Fig. 1).
연구 결과, AE군에서 Ctrl군에 비해 피부 대부분의 지역에서 각질층의 탈락, 세포과형성, 과립백혈구와 림프구의 기저층으로 침윤 증가가 관찰되었고, 각질내 지방장벽인 ceramide 형성에 관여하는 Liver x receptor(LxR)의 활성은 Ctrl군에 비해 감소하였다. 반면에 GT군에서 피부 손상 완화와 신생모세혈관형성 감소 효과가 관찰되었으며, 특히 각질층 손상 정도, 상피층 세포 과형성, 림프구 침윤, 모세혈관 분포 증가가 AE군에 비해 상대적으로 감소하였다 (Fig.
6). 염증효소 전사인자인 NF-kB 활성은 AE군에서는 증가하였으며, GT군은 AE군에 비해 15% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 7). NF-kB의 활성은 apoptosis 유발억제를 유도하는데, GT군에서 높은 TUNEL 양성반응을 보였으며, AE군에 비해 211% 증가한 것으로 관찰되었다 (Fig.
이러한 결과는 하태독법이 IL-4의 생성 변화와 Fc ε recetor 활성 변화에 영향을 줄 수 있음을 보여준다.
7). 이러한 결과들은 AE군에 비해 GT군에서 염증발현이 억제되고 있음을 보여주는 것이며, 이는 두시를 이용한 하태독법이 실제로 항염증효과가 있음을 의미한다.
또한 손상이 심했던 상피주변의 진피 유두에서는 많은 수의 모세혈관이 관찰되었다. 이에 반해 GT군은 일부 지역을 제외하고는 각질층 탈락, 상피층 증가, 침윤 과립백혈구와 림프구의 출현이 감소하였다. 진피 유두에서는 모세혈관의 수가 AE군에 비해 적었다 (Fig.
GT군에서는 AE군에 비해 적은 수가 관찰되었으며, 주로 과립형이었다. 진피 유두에서 관찰되는 신경펩타드인 substance P 양성반응 역시 AE군에 비해 GT군에서 82% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig. 6). 염증효소 전사인자인 NF-kB 활성은 AE군에서는 증가하였으며, GT군은 AE군에 비해 15% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig.
한편, 진피 유두에서 관찰되는 신경펩타드인 substance P 양성반응은 세포질에서 강하게 나타났으며, AE군에 비해 GT군에서 substance P 양성반응세포가 감소된 것으로 관찰되었다. GT군에서는 AE군에 비해 82% 감소한 것으로 관찰되었다 (Fig.
후속연구
하태독법 시행의 적합한 시기에 대한 부분은 추가적인 연구가 필요하다. 또한, 향후 하태독법의 아토피피부염에 대한 면역조절과 치료기전을 설명할 수 있는 연구와 사람의 아토피피부염 치료에 반영하기 위한 안전성 및 유효성 검증연구가 추가적으로 필요할 것으로 보인다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
아토피피부염의 발병 요인은 무엇인가?
아토피피부염 (Atopic Dermatitis, 이하 AD)은 소아에서 다발하는 만성 염증성 피부질환이다. 현재까지 특별히 정해진 치료법이 없는 난치성 질환이며, 유전이나 환경, 약물, 심리적 요인, 면역학적 요인, 피부 장벽 요인 등의 다양한 발병요인들이 연관되어 발병하는 것으로 알려져 있다1-2).
아토피피부염은 무엇인가?
아토피피부염 (Atopic Dermatitis, 이하 AD)은 소아에서 다발하는 만성 염증성 피부질환이다. 현재까지 특별히 정해진 치료법이 없는 난치성 질환이며, 유전이나 환경, 약물, 심리적 요인, 면역학적 요인, 피부 장벽 요인 등의 다양한 발병요인들이 연관되어 발병하는 것으로 알려져 있다1-2).
하태독법은 어떤 방법인가?
이러한 태열은 오랫동안 영유아에서 발병하는 질환들의 주된 원인으로 인식되어 왔다. 태열을 제거하기 위해 출생 직후 하태독법 (下胎毒法)을 시행하였으며5), 한약재를 달인 약물을 부드러운 천이나 비단에 묻혀 입안을 닦아주면서 소량 먹이는 방법이다6). 두시법 (豆豉法), 감초법 (甘草法), 황련법 (黃連法), 주밀법 (朱蜜法) 등이 있으며, 이 중 두시는 해표 (解表)시키는 효능이 있어 염증 증상들을 완화시킨다7-9).
참고문헌 (19)
Leung DY, Bieber T. Atopic dermatitis. Lancet. 2003;361(9352):151-60.
Im GM, Joeng HW, Kim HS, Jeong WY. Oriental medical approach on the allergic disease. Korean J Orient Physiol Pathol. 2002;16(5):831-9.
Halonen M, Lohman IC, Stern DA, Spangenberg A, Anderson D, Mobley S, Ciano K, Peck M, Wright AL. Th1/Th2 patterns and balance in cytokine production in the parents and infants of a large birth cohort. J Immunol. 2009;182(5):3285-93.
Jung AR, Ahn SH, Park IS, Park SY, Jeong SI, Cheon JH, Kim KB. Douchi (fermented Glycine max Merr.) alleviates atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice by regulation of PKC and IL-4. BMC Complement Altern Med. 2016;16:416-30.
Matsuda A, Tanaka A, Pan W, Okamoto N, Oida K, Kingyo N, Amagai Y, Xia Y, Jang H, Nishikawa S, Kajiwara N, Ahn G, Ohmori K, Matsuda H. Supplementation of the fermented soy product $ImmuBalance^{TM}$ effectively reduces itching behavior of atopic NC/Tnd mice. J Dermatol Sci. 2012;67(2):130-9.
Zhang T, Pan W, Takebe M, Schofield B, Sampson H, Li XM. Therapeutic effects of a fermented soy product on peanut hypersensitivity is associated with modulation of T-helper type 1 and T-helper type 2 responses. Clin Exp Allergy. 2008;38(11):1808-18.
Bao ZS, Hong L, Guan Y, Dong XW, Zheng HS, Tan GL, Xie QM. Inhibition of airway inflammation, hyperresponsiveness and remodeling by soy isoflavone in a murine model of allergic asthma. Int Immunopharmacol. 2011;11(8):899-906.
Joo KM, Hwang JH, Bae SJ, Nahm DH, Park HS, Ye YM, Lim KM. Relationship of ceramide, and free fatty acid-cholesterol ratios in the stratum corneum with skin barrier function of normal, atopic dermatitis lesional and non-lesional skins. J Dermatol Sci. 2015;77(1):71-4.
Jung BG, Cho SJ, Ko JH, Lee BJ. Inhibitory effects of interleukin-10 plasmid DNA on the development of atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice. J Vet Sci. 2010;11(3):213-20.
Matsuda H, Watanabe N, Geba GP, Sperl J, Tsudzuki M, Hiroi J, Matsumoto M, Ushio H, Saito S, Askenase PW, Ra C. Development of atopic dermatitis-like skin lesion with IgE hyperproduction in NC/Nga mice. Int Immunol. 1997;9(3):461-6.
Ahn SH, Kim KB. Anti-inflammatory effects of Hataedock with Douchi in atopic dermatitis-like skin lesions in house dust mite-induced NC/Nga mice. J Pediatr Korean Med. 2016;30(4):77-86.
Cha HY, Ahn SH, Cheon JH, Park IS, Kim JT, Kim KB. Hataedock treatment has preventive therapeutic effects in atopic dermatitis-induced NC/Nga mice under high-fat diet conditions. Evid Based Complement Alternat Med. 2016:1-13.
Aum SH, Ahn SH, Park SY, Cheon JH, Kim KB. The anti-inflammatory effects of Hataedock taken Douchi extracts on atopic dermatitis-like skin lesion of NC/Nga mouse. J Pediatr Korean Med. 2016;30(2):1-9.
Cha HY, Ahn SH, Jeong AR, Cheon JH, Park SY, Kim KB. The effects of Hataedock on 2,4-dinitrofluorobenzene induced atopic dermatitis like skin lesion in NC/Nga mice. J Pediatr Korean Med. 2015;29(4):97-107.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.