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문제 정의
- 본 연구에서는 정신건강의학과 안정병동에서 입원치료를 받은 알코올의존 환자들의 입원 기간 중 %CDT 및 GGT 변화와 나이, 성별과의 상관관계를 분석하였다. 이를 통해 알코올의존 환자들의 집단에 따른 생화학표지자의 해석에 도움을 제공하여 향후 보다 효율적인 알코올사용장애 치료를 시행하는 데 활용될 수 있도록 하였다.
- 본 연구의 의의는 다음과 같다. 첫째, 알코올사용장애로 입원한 환자의 알코올 특이적 생화학표지자의 정상화 기간에 대한 나이와 성별에 따른 차이에 관한 첫 번째 연구이다. 본 연구는 입원환자에서 %CDT의 정상화 기간이 나이에 따라, GGT 의 정상화 기간이 성별에 따라 차이가 나는 것을 밝혔다.
제안 방법
- 본 연구에서는 정신건강의학과 안정병동에서 입원치료를 받은 알코올의존 환자들의 입원 기간 중 %CDT 및 GGT 변화와 나이, 성별과의 상관관계를 분석하였다. 이를 통해 알코올의존 환자들의 집단에 따른 생화학표지자의 해석에 도움을 제공하여 향후 보다 효율적인 알코올사용장애 치료를 시행하는 데 활용될 수 있도록 하였다.
- 연령, 성별의 인구학적 특성을 의무기록을 검토하여 수집하였다.
- 검체 중의 혈청 트랜스페린을 Fe3+로 포화시키고 이온교환 컬럼을 통과시키면, sialo기의 양에 따라 CDT에 해당하는 asialo, monosialo, disialo 분획이 분리된다. 분리된 CDT 분획과 검체 중의 총트랜스페린을 각각 항-트랜스페린 항체와 반응시켜 면역 복합체를 형성하게 한 후 405 nm에서 탁도를 측정하였다.
- 측정 장비로는 microplate reader(Bio-tek instruments, Inc., Winooski, VT, USA)를 사용하였고, 결과는 측정 곡선(calibration curve)을 구하여 총트랜스페린에 대한 CDT의 비율인 %CDT 값으로 계산하였다. %CDT의 참고범위는 제조사에서 제시한 2.
- 자동 혈액분석기 ADVIA 2120(Siemens, Tarrytown, NY, USA)을 이용하여 측정하였다.
- 입원환자에게서 입원 시에 채혈을 하여 생화학표지자의 초기값을 측정하고 입원 시 시행하지 못할 경우 최소 24시간 이내에 검체를 체취하도록 하였다. 이후 1주일에 한 번씩 생 화학표지자의 값을 추적하고 초기 측정일에서 수치가 정상 화된 측정일까지의 기간을 정상화 기간으로 측정하였다.
- 입원환자에게서 입원 시에 채혈을 하여 생화학표지자의 초기값을 측정하고 입원 시 시행하지 못할 경우 최소 24시간 이내에 검체를 체취하도록 하였다. 이후 1주일에 한 번씩 생 화학표지자의 값을 추적하고 초기 측정일에서 수치가 정상 화된 측정일까지의 기간을 정상화 기간으로 측정하였다.
- 알코올의존 환자의 입원치료 이후 나이와 성별에 따른 생화학표지자들의 수치 변화 양상의 차이에 대해 알아보기 위해 각각의 생화학표지자와 나이의 상관관계는 Pearson’s correlation test로 측정하였다. 그 뒤에 %CDT와 GGT의 정상화 기간에 유의한 영향을 주는 요인들을 알아보기 위해 종속변수를 %CDT와 GGT로 하고 독립변수를 age, sex, initial %CDT, GGT, MCV, AST, ALT로 놓아 multiple regression을 시행하였으며 독립변수 설정 시에 age, sex를 넣어 Model I으 로 age, sex, initial %CDT, GGT, MCV, AST, ALT를 넣어 Model II를 시행하여 비교하였다. 통계분석에는 원도우용 SPSS 24.
대상 데이터
- 의무기록 검토를 통해 후향적으로 2009년 1월부터 2012년 9월까지 한강성심병원에서 입원치료를 받은 환자 그리고 2012년 10월부터 2017년 6월까지 강남성심병원에서 입원치료를 받은 만 18세 이상의 알코올사용장애 환자를 대상으로 하였다. 정신건강의학과 전문의들이 Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders(이하 SCID-I)에15) 기초한 의학적 면담을 실시하여, 주 진단이 alcohol dependence 로 진단된 187명의 환자들이 연구에 포함되었다.
- 의무기록 검토를 통해 후향적으로 2009년 1월부터 2012년 9월까지 한강성심병원에서 입원치료를 받은 환자 그리고 2012년 10월부터 2017년 6월까지 강남성심병원에서 입원치료를 받은 만 18세 이상의 알코올사용장애 환자를 대상으로 하였다. 정신건강의학과 전문의들이 Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders(이하 SCID-I)에15) 기초한 의학적 면담을 실시하여, 주 진단이 alcohol dependence 로 진단된 187명의 환자들이 연구에 포함되었다. 본 연구는 강남성심병원 기관윤리위원회(Institutional Review Board, IRB)의 승인을 받았다(IRB No : 2017-05-030).
- 72]였다. 성별은 남자 159명, 여자 28명이었다. 입원 시의 초기 생화학표지자의 평균값은 %CDT는 3.
데이터처리
- 알코올의존 환자의 입원치료 이후 나이와 성별에 따른 생화학표지자들의 수치 변화 양상의 차이에 대해 알아보기 위해 각각의 생화학표지자와 나이의 상관관계는 Pearson’s correlation test로 측정하였다.
- 그 뒤에 %CDT와 GGT의 정상화 기간에 유의한 영향을 주는 요인들을 알아보기 위해 종속변수를 %CDT와 GGT로 하고 독립변수를 age, sex, initial %CDT, GGT, MCV, AST, ALT로 놓아 multiple regression을 시행하였으며 독립변수 설정 시에 age, sex를 넣어 Model I으 로 age, sex, initial %CDT, GGT, MCV, AST, ALT를 넣어 Model II를 시행하여 비교하였다. 통계분석에는 원도우용 SPSS 24.0(IBM Corp., Armonk, NY, USA) software 프로그램을 이용하였으며 모든 유의수준은 0.05 미만으로 하여 양측 검정하였다.
이론/모형
- 채취된 혈액의 혈청 검체를 4℃에 냉장보관 후 일주일에 한 번씩 모아서 CDT의 측정용 %CDT TIA(Bio-rad, Hercules, CA, USA) 시약을 사용하여 %CDT assay법(Axis-Shield ASA, Oslo, Norway)으로 측정하였다. CDT의 검사원리는 칼럼을 통한 분리 후 탁도를 측정하는 이종 면역분석법(heterogenous immunoassay)이다.
- GGT는 Szazz법(Thomas, 1998)을 이용한 측정용 시약인 gamma-GT FS(Diasys, Holzheim Germany)를 통하여 생화학 자동 분석기(Hitachi 7600 Automatic Analyzer ; Tokyo, Japan)로 측정하였다.
- Aspartate transferase(이하 AST)와 alanine transferase(이하 ALT)는 UV rate법을 이용한 측정용 시약인 LQ DIA GOT (ASAN, Hwaseong, Korea) (Hitachi 7600 Automatic Analyzer)로 측정하였다.
성능/효과
- 1%에 불과하여 다른 정신질환에 비해 낮은 수치를 보이고 있다.1) 알코올사용장애 환자는 질환의 특성상 환자 스스로 병원을 방문하는 비율이 낮게 되는데 그 이유는 치료 필요성에 대한 인식 저하와 비협조성 등이 있겠다.2) 정신과 환자들의 낮은 치료 이용은 환자의 삶의 질을 낮추는 악영향을 주고 회복과 재활에 따른 사회적 비용증가로 이어질 수 있다.
- 1) 알코올사용장애 환자는 질환의 특성상 환자 스스로 병원을 방문하는 비율이 낮게 되는데 그 이유는 치료 필요성에 대한 인식 저하와 비협조성 등이 있겠다.2) 정신과 환자들의 낮은 치료 이용은 환자의 삶의 질을 낮추는 악영향을 주고 회복과 재활에 따른 사회적 비용증가로 이어질 수 있다. 실제 알코올사용장애가 의심되는 환자들은 일반적으로 음주와 관련된 사실을 부인하거나 축소하는 경향이 있고 의사들도 음주 자체에 대한 질환으로의 인식과 치료에 대한 적극성이 상대적으로 빈약하기 때문에 알코올사용장애 환자를 조기에 감별하고 그 중증도를 파악할 수 있는 생화학적인 표지자의 중요성이 증대되고 있다.
- CDT는 알코올의존에 대해 현재까지 알려진 것 중에서 가장 특이도가 높은 진단방법으로 주로 유럽 지역에서 활발하게 이용되어 왔지만, 최근에 알코올의존의 객관적 진단방법 중 유일하게 미국식품의약청의 공인을 받은 후 이에 대한 관심이 더욱 증가하고 있다. 6) CDT의 결과는 정량적으로 얻어진 절대치(U/L)나 총트랜스페린에 대한 상대치(%CDT)로 나타 낼 수 있다. CDT의 절대치는 트랜스페린 생성 자체의 변화를 초래할 수 있는 임신이나 빈혈, 심한 간질환 등과 같은 다양한 병적 상태에 의해 영향을 받을 수 있는 반면, %CDT의 측정은 이런 경우에도 민감도와 특이도가 양호하다는 장점이 있으며 성별에 따라 정상치를 달리 적용할 필요가 없다.
- CDT의 절대치는 트랜스페린 생성 자체의 변화를 초래할 수 있는 임신이나 빈혈, 심한 간질환 등과 같은 다양한 병적 상태에 의해 영향을 받을 수 있는 반면, %CDT의 측정은 이런 경우에도 민감도와 특이도가 양호하다는 장점이 있으며 성별에 따라 정상치를 달리 적용할 필요가 없다. GGT는 흔히 사용되는 여러 약물이나 다양한 임상적 상황에 의해 영향을 받지만, 7)8) %CDT는 이런 영향을 거의 받지 않아 알코올의존에 대한 %CDT의 진단적 유용성은 기존의 대표적 검사인 GGT와 MCV에 비해 민감도와 특이도에서 유의한 차이가 있다. 9)
- 성별은 남자 159명, 여자 28명이었다. 입원 시의 초기 생화학표지자의 평균값은 %CDT는 3.60%(SD = 2.16), GGT는 328.23 IU/L(SD = 490.59), MCV는 95.81 fL(SD = 7.03), AST는 88.67 IU/L (SD = 103.47), ALT는 66.70 IU/L(SD = 116.92) 로 측정되었다(표 1).
- 다른 생화학표지자의 효과를 보정한 상태에서 %CDT의 정상화 기간과 나이, 성별, 입원 시 생화학지표와의 관계를 보았을 때 나이가 통계적으로 유의한 정적 상관관계를 보여 나이 가 많을수록 정상화 기간이 길었다(R = 0.224, p = 0.017) (표 4, 그림 1). GGT의 정상화 기간은 성별과 유의한 정적 상관관계를 보여 여성에서 정상화 기간이 길었으나 %CDT에 비해 상대적으로 설명력은 낮았다(R = 0.
- 017) (표 4, 그림 1). GGT의 정상화 기간은 성별과 유의한 정적 상관관계를 보여 여성에서 정상화 기간이 길었으나 %CDT에 비해 상대적으로 설명력은 낮았다(R = 0.162, p = 0.045)(표 5).
- 18) %CDT는 다른 생화학표지자인 GGT나 MCV보다도 민감도가 높아 알코올의존 환자의 제독치료 후 추적관찰에 특히 유용하다. 13)19)
- 본 연구에서 입원치료를 받는 알코올사용장애 환자에서 %CDT, GGT의 나이와 성별에 따른 수치 변화 양상의 차이를 알아본 결과, %CDT의 정상화 기간이 성별과는 상관관계가 없고 나이와 유의한 정적 상관관계를 가진다는 것을 알 수 있었다. 이는 이전 연구에서 %CDT가 성별에 상관없이 같은 정상치를 적용할 수 있다는 점과는 일치하고20) 또 다른 소규모 연구에서 제시한 여성, 고령에서 %CDT 수치가 더 높다는 연구결과와는 부분적으로 일치한다.
- 이는 이전 연구에서 %CDT가 성별에 상관없이 같은 정상치를 적용할 수 있다는 점과는 일치하고20) 또 다른 소규모 연구에서 제시한 여성, 고령에서 %CDT 수치가 더 높다는 연구결과와는 부분적으로 일치한다. 21) 연령이 증가할수록 %CDT의 정상화 기간이 길어진다는 것은 기전은 알 수 없으나 연령과 관련된 요소가 %CDT의 정상화를 방해한다고 추정해 볼 수 있다.
- GGT는 정상화 기간이 나이와 관련 없으나 성별과는 연관이 있다는 것을 본 연구에서 알 수 있었는데 이는 기존의 연구에서 여성과 고령에서 더 적은 양의 음주에서도 증가하는 경향이 보인다는 연구결과와 부분적으로 일치한다. 4) 이는 GGT가 음주 이외의 상황에 의해 간 손상을 받는 경우에도 증가할 수 있다는 점이 지적되었던 것으로 보아22) 보다 통제된 실험조건에서 추가연구가 필요할 것으로 보인다.
- 본 연구의 제한점으로는 다음과 같다. 첫째, 연구에 포함 된 사례에서 후향적인 연구방법으로 인하여 연구에 사용된 모든 생화학표지를 확인하지 못하거나 한 사례에서 모든 생화학표지자가 비정상이 아닌 경우가 있고 대상자의 특성으 로 나이와 성별만을 조사하여 생화학표지자에 영향을 줄 수 있는 음주량, 음주 기간, 신체질량지수 등을 고려하지 않아 상관관계의 신뢰도를 저하시키는 요인이 되었다.
- 첫째, 알코올사용장애로 입원한 환자의 알코올 특이적 생화학표지자의 정상화 기간에 대한 나이와 성별에 따른 차이에 관한 첫 번째 연구이다. 본 연구는 입원환자에서 %CDT의 정상화 기간이 나이에 따라, GGT 의 정상화 기간이 성별에 따라 차이가 나는 것을 밝혔다.
- 둘째, 입원한 환자에서 통제된 환경조건으로 생화학표지자에 영향을 줄 수 있는 변인을 줄여 유의성을 높일 수 있었다.
- 결론적으로 본 연구에서는 알코올의존 환자에서 입원치료 중 %CDT, GGT 수치의 변화 양상에 대해 다른 생화학표지자의 영향을 통제한 다음 나이, 성별에 따른 고유의 영향을 분석한 결과, %CDT의 정상화 기간은 나이가 많을수록 GGT 의 정상화 기간이 여성에서 유의하게 긴 것으로 나타났다. 따라서 %CDT 및 GGT 정상화 기간을 알코올의존으로 입원한 환자의 치료반응과 연관 지어 본다면 고령과 여성에서 입원 치료 반응이 지연될 것으로 예측할 수 있겠다.
- 입원치료 중 측정한 생화학표지자의 정상화 기간은 %CDT 는 평균 21.56일, GGT는 26.77일, MCV는 30.24일, AST는 20.71일, ALT는 26.78일로 AST의 정상화 기간이 가장 짧았다(표 2).
후속연구
- 하지만 입원 이후 알코올사용장애와 관련된 생화학표지자의 변화에 대해서는 아직까지 연구된 바가 없다. 알코올의존 환자들을 대상으로 금주 기간 중 생화학표지자의 변화 특성에 대해 연구하는 것은 향후 진단이나 치료에 도움이 될 것이다.
- 4) 이는 GGT가 음주 이외의 상황에 의해 간 손상을 받는 경우에도 증가할 수 있다는 점이 지적되었던 것으로 보아22) 보다 통제된 실험조건에서 추가연구가 필요할 것으로 보인다.
- 둘째, 전체 대상자가 187명으로 집단 규모가 작고 포함된 사례에서 여성이 월등히 적어 일반화하기에는 무리가 있을 것으로 보인다. 추후 연구에서는 보다 큰 집단과 성별의 균형으로 대표성을 갖는 집단의 연구가 필요하다.
- 둘째, 전체 대상자가 187명으로 집단 규모가 작고 포함된 사례에서 여성이 월등히 적어 일반화하기에는 무리가 있을 것으로 보인다. 추후 연구에서는 보다 큰 집단과 성별의 균형으로 대표성을 갖는 집단의 연구가 필요하다.
- 셋째, 인구학적, 생화학표지자 간의 상호 관련성만을 확인하였고 각 지표들이 어떤 기전으로 영향을 끼치는지에 대해서는 충분한 연구가 이루어지지 않았다. 향후에는 이들 수치 간 의 영향을 주는 기전을 밝혀내는 연구가 이루어져야 할 것이다.
- 넷째, 정상화 기간의 측정 과정에서 생화학표지자의 추적 검사 간격이 1주일 내외로 이 간격 내의 수치 변화는 측정에 제한이 있었다. 이는 정상화 기간의 통계에 편향을 가져와 단 기간의 변화를 예측하기 어렵게 한다.
- 이는 정상화 기간의 통계에 편향을 가져와 단 기간의 변화를 예측하기 어렵게 한다. 이후 연구에서 추적검사 간격을 줄여 생화학표지자의 변화를 민감하게 측정한다면 좀 더 유의한 연관성을 관찰할 수 있을 것이다.
- 셋째, 알코올의존 환자에서 치료의 반응을 예측하는 데 도움이 될 것이다.
- 결론적으로 본 연구에서는 알코올의존 환자에서 입원치료 중 %CDT, GGT 수치의 변화 양상에 대해 다른 생화학표지자의 영향을 통제한 다음 나이, 성별에 따른 고유의 영향을 분석한 결과, %CDT의 정상화 기간은 나이가 많을수록 GGT 의 정상화 기간이 여성에서 유의하게 긴 것으로 나타났다. 따라서 %CDT 및 GGT 정상화 기간을 알코올의존으로 입원한 환자의 치료반응과 연관 지어 본다면 고령과 여성에서 입원 치료 반응이 지연될 것으로 예측할 수 있겠다.
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