일병원에서 진단된 극조기발병조현병 환자의 인구학적 특성, 약물치료 양상 및 치료결과 Demographic Characteristics, Medication Profile and Treatment Outcome of Patients with Very Early-Onset Schizophrenia in One Hospital원문보기
Objectives: Very early-onset schizophrenia (VEOS) is a type of psychosis having a low frequency, insidious onset, and devastating clinical outcome. In this study, the demographic features, information on medication, clinical outcomes, and intellectual capability of patients diagnosed with VEOS in a ...
Objectives: Very early-onset schizophrenia (VEOS) is a type of psychosis having a low frequency, insidious onset, and devastating clinical outcome. In this study, the demographic features, information on medication, clinical outcomes, and intellectual capability of patients diagnosed with VEOS in a hospital were analyzed to provide therapeutic strategies for this type of schizophrenia. Methods: Using the electronic medical records of the National Center for Mental Health, 69 patients with VEOS were identified based on the DSM-5 criteria of schizophrenia. The data were summarized and analyzed according to the demographic characteristics, medications used, intellectual strength measured by the full intelligence quotient (FIQ) score, and current clinical status measured by the Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) and various combinations of these parameters. Results: The screened study group contained similar numbers of males and females. The younger the onset of psychosis, the lower the frequency. The study population included a significantly higher proportion of births in the winter season than that of the general population. The 3 most frequently used antipsychotic medications were risperidone and its derivatives, clozapine and olanzapine. Valproic acid and divalproex sodium were the most commonly added drugs for outcome augmentation. 53.5% of the study population had received benzodiazepines and/or hypnotics. The average FIQ of the study population was 69.4, which is quite low compared to previous Korean studies with similar populations. There was a weak negative correlation between FIQ and CGI-S, but it was not statistically significant. The average CGI-S score was 4.2, which meant that the patients were moderately ill. Conclusion: This study demonstrated that patients with VEOS showed more frequent intellectual deficits at baseline and poorer outcomes than the control group. Risperidone, clozapine, valproic acid and their combinations were the most preferred medications for the treatment of psychosis. Benzodiazepines were quite commonly added for various reasons.
Objectives: Very early-onset schizophrenia (VEOS) is a type of psychosis having a low frequency, insidious onset, and devastating clinical outcome. In this study, the demographic features, information on medication, clinical outcomes, and intellectual capability of patients diagnosed with VEOS in a hospital were analyzed to provide therapeutic strategies for this type of schizophrenia. Methods: Using the electronic medical records of the National Center for Mental Health, 69 patients with VEOS were identified based on the DSM-5 criteria of schizophrenia. The data were summarized and analyzed according to the demographic characteristics, medications used, intellectual strength measured by the full intelligence quotient (FIQ) score, and current clinical status measured by the Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) and various combinations of these parameters. Results: The screened study group contained similar numbers of males and females. The younger the onset of psychosis, the lower the frequency. The study population included a significantly higher proportion of births in the winter season than that of the general population. The 3 most frequently used antipsychotic medications were risperidone and its derivatives, clozapine and olanzapine. Valproic acid and divalproex sodium were the most commonly added drugs for outcome augmentation. 53.5% of the study population had received benzodiazepines and/or hypnotics. The average FIQ of the study population was 69.4, which is quite low compared to previous Korean studies with similar populations. There was a weak negative correlation between FIQ and CGI-S, but it was not statistically significant. The average CGI-S score was 4.2, which meant that the patients were moderately ill. Conclusion: This study demonstrated that patients with VEOS showed more frequent intellectual deficits at baseline and poorer outcomes than the control group. Risperidone, clozapine, valproic acid and their combinations were the most preferred medications for the treatment of psychosis. Benzodiazepines were quite commonly added for various reasons.
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문제 정의
이 결과가 2014년 미국의 결과라는 점을 고려한다면, 이보다 훨씬 과거의 우리나라의 상황도 이와 크게 다르지 않거나 훨씬 더 긴 DUP를 보였을 것으로 판단하였다. 또 연령기준의 임의성을 극복하기 위하여 체계적으로 접근한 연구 결과를 소개한다. 극조기발병조현병과 조기발병 조현병의 임상양상이 동질적인지 알아보기 위하여 심각도, 기능 정도, 인구학적 변수와 정신병 발병연령 사이의 예측값을 1) 정신병 발병연령의 전통적인 절단점에 기반한 집단 비교, 2) 수신자 판단 특성(receiver operating characteristic, ROC) 곡선 계산을 통한 방법으로 집단의 동질성을 구별할 수 있는지 알아보는 연구가 시행되었는데18) 양성증상점수의 최하 3사분면에 대한 ROC 곡선을 적용한 결과 적정연령 절단점은 14세였다(민감도=0.
본 연구는 일 정신전문병원에서 극조기발병으로 시작한 조현병 집단의 임상적 특징, 치료약물의 특성, 지적 능력, 현재 치료 반응 등을 제시하고자 한다. 이를 통해 조현병 치료에서 조기발견을 위한 모색, 정신치료적 중재를 동반한 항정신병약물 치료의 좀 더 현명한 치료전략 발견, 타당한 생물표지자의 발견 등에 통찰을 제공할 수 있을 것으로 기대한다.
각 약물별로 용량을 제시하지는 않았다. 특히 benzodiazepine 계열 약물의 사용 여부를 판별하려고 하였다. 각 사용약물의 빈도, 최빈다 조합 패턴, benzodiazepine 사용 여부에 따른 임상 양상의 차이를 제시하였다.
가설 설정
그중의 한 가설은 겨울의 인플루엔자 같은 감염병의 유행과 연관이 있다고 주장하는 것이다.21) 또 다른 가설은 겨울에 출생하면 태양 광선의 양이 적어서 비타민 D 합성의 문제가 생기고 비타민 D의 결핍이 뇌발달에 영향을 미쳐서 정신병에 이를 확률을 높인다는 것이다.22) 기전은 여전히 불분명하지만 빅데이터를 분석하여 겨울 출생 아동에서 조현병의 빈도가 높다는 결과를 제시한 외국의 여러 연구 결과와 마찬가지로 본 연구에서도 겨울 출생 아동에서 극조기발병조현병의 비율이 높게 나타났다.
치료저항성 조현병에서 benzodiazepine의 병용은 어떤 이득도 제공하지 않는다는 것이 여러 연구의 결론이다.31) Benzodiazepine 계열의 약물은 단지 예측하지 못할 이상반응이나 약물의존, 중단할 때 반등효과 등에서 그치는 것이 아니다. Benzodiazepine 단독 혹은 항정신병약물과 병합 사용과 환자의 사망 위험도 사이의 관계에 대한 연구도 있다.
의무기록의 충실도가 불량한 데에서 발생하는 문제, 의무기록 내용을 현재의 판단으로 임상 양상을 결정해야 하는 데서 오는 부정확성, 환자 19명의 지능지수 정보가 부재한 데에서 기인하는 선택 오류, 시대별로 다른 지능평가 도구를 사용한 것으로 인한 지능지수 결과를 수평적으로 비교하는 것의 어려움 등이다. 둘째, 대조군이 부재하다는 것에서 오는 결과 해석의 어려움이다. 따라서 본 연구에서 제시한 결과값이 정상대조군, 후기 발병조현병, 조기발병조현병 집단에 비교하여 말할 수 없다는 제한이 있다.
제안 방법
Benzodiazepine 단독 혹은 항정신병약물과 병합 사용과 환자의 사망 위험도 사이의 관계에 대한 연구도 있다.32) 18~58세 사이 18953명의 사망 조현병 환자에서 2006년 7월 1일~2013년 12월 31일 사이의 모든 사망원인 위험도와 benzodiazepine 사용 사이의 관계를 분석하였다. 보정된 변수는 인구학적 변수, 동반 정신 및 신체적 질환, 기타 향정신성약물이었다.
Clozapine 사용 환자 수는 배로 증가하여 치료 저항성 조현병 환자들에게는 clozapine이 가장 효과적인 약물로 선호된다는 것을 보여주었다. Clozapine과 가장 많이 병합되었던 약물은 sodium valproate, lithium, amisulpiride, quetiapine 순서였으며, clozapine 단독요법에서 적절한 반응을 보이지 않는 환자에서 어떤 약제가 도움이 되는지에 관한 정보를 제공하였다. 극조기발병조현병이 대표적인 치료저항성 조현병의 아형이라면 치료저항성 조현병의 약물치료에 관한 연구 결과가 유용할 것이다.
특히 benzodiazepine 계열 약물의 사용 여부를 판별하려고 하였다. 각 사용약물의 빈도, 최빈다 조합 패턴, benzodiazepine 사용 여부에 따른 임상 양상의 차이를 제시하였다.
본 연구는 국립정신건강센터에서 1976~2016년 사이 극조기발병조현병으로 발병한 환자 69명의 의무기록을 바탕으로 인구학적 특성, 사용약물 양상, 지적 능력, 현재 임상양상 등 4가지 영역을 평가하였다. 전체 선별된 69명의 극조기발병조현병 환자 중에서 남자가 39명(56.
본 연구는 후향적 의무기록 조사를 통해 극조기발병조현병 환자의 인구학적 특성, 사용약물 양상, 지적 능력, 현재 임상 양상 등 4가지 영역을 평가하였다.
1). 이 출생분포를 국가통계포털(http://kosis.kr/)에서 추출한 2010년부터 2015년까지 출생한 사람들의 매월 평균 출생 숫자 분포와 비교하였다. 이 두 분포는 1~4월 출생률을 정상군과 연구자군과 비율검증(one proportion test)으로 비교하면 p값이 0.
소검사 점수를 제시하지 않은 것은 연구 대상자의 연령대가 넓게 분포하고 있고 시행 당시의 검사 도구가 KEDI-WISC, K-WAIS-III, K-WAIS-IV, K-WISC-III, K-WISC-IV 등으로 다양하고 소검사의 내용도 달라져서 비교할 수 없었기 때문이다. 지능지수와 현재 장애의 임상적 평가 사이의 상관관계를 통계학적으로 제시하였다.
최종 선별된 극조기발병조현병 집단의 연령, 성별, 출생 월별 분포를 조사하였다.
대상 데이터
3%)이 항정신병약물은 사용하지 않고 benzodiazepine 약물만 사용하였다. 1736명(9.2%)의 환자가 benzodiazepine과 항정신병약물을 병용하였다. 인구학적 임상적 변수를 통제했을 때, 항정신병약물 없이 benzodiazepine 약물만 처방받은 환자의 사망위험은 benzodiazepine 약물을 사용하지 않는 환자들에 비해서 208% 더 높았고[hazard ratio(HR)=3.
1년 후 동일 병원에서 조기발병조현병(20세 이하) 환자와 후기발병조현병(35세 이상 발병) 환자 각각 48명과 55명을 비교하였다.37) 임상적 특징으로 조기발병조현병 환자들은 상대적으로 음성증상이 흔했고, 후기발병조현병 환자들은 상대적으로 환청과 공격성/폭력성이 더 많았다.
38명의 환자가 benztropine을, 1명의 환자가 trihexyphenidyl을 처방받아서 전체 환자의 56.5%가 항콜린제를 사용하였다.
가장 많이 사용한 항정신병약물은 30명의 환자에서 사용한 비정형 계열의 risperidone이었고, 그 다음으로는 clozapine (17명), olanzapine(15명), quetiapine(12명), paliperidone(11명) 순이었다. 6위로 사용한 약물은 전형 계열 약물인 haloperidol(9명)이었다. Risperidone과 risperidone의 대사체인 paliperidone을 한 가지 계열로 본다면 41명의 환자에게 사용되어 압도적으로 많이 사용한(59%) 계열의 약물이었다.
8이었다. 70 이하로 지적장애 수준의 지능지수를 보인 환자는 29명이었다.
2명 이상에게 사용된 항정신 병약물과 기분안정제의 조합은 13가지로, 총 43명의 환자에게 투여되었고 나머지 16명의 환자는 앞서 언급한 13가지 조합과도 달랐으며 한 명도 동일한 조합이 없었다. 가장 많은 조합을 사용한 환자는 olanzapine, aripiprazole, amisulpiride, carbamazepine, topiramate의 5가지를 사용하고 있는 환자였다. 항정신병약물을 단독으로 사용한 사례는 risperidone 9명, clozapine 3명, haloperidol 2명, olanzapine 1명 등 총 15명(21.
국립정신건강센터의 전자의무기록시스템에서 13세 이하에서 발병한 조현병 환자를 추출하였다. 이 환자들 중에서 연구자가 의무기록 열람을 통해 DSM-5의 조현병 진단기준에 의해 조현병으로 진단할 수 있고 현재 치료 상황도 조현병으로 진단되어 치료받는 환자를 선별하였다.
이 환자들 중에서 연구자가 의무기록 열람을 통해 DSM-5의 조현병 진단기준에 의해 조현병으로 진단할 수 있고 현재 치료 상황도 조현병으로 진단되어 치료받는 환자를 선별하였다. 다음 단계는 앞에서 선별한 환자 중 본 센터에서 현재 치료를 받고 있는 중이거나 치료 상황에서 탈락했다고 하더라도 충분한 임상자료를 확보 하여 치료약물, 임상심리검사 결과, 마지막 방문 당시 장애의 심각도를 평가할 수 있는 환자를 최종 선별하였다. 최종 선별된 환자 수는 69명이었다.
이 연구가 제시하는 것은 극조기발병과 조기발병 사이의 연령 절단점은 13세 전후가 아니라 14세 전후가 더 적절하다는 것이다. 따라서 본 연구에서 연령 절단점으로 사용한 13세의 타당성이 확보된다.
본 연구 대상자들에게 다양한 버전의 지능평가 도구를 사용하여 측정한 전체지능지수는 50명의 환자에서 수집할 수 있었으며, 평균은 69.4, 표준편차는 25.8이었다. 70 이하로 지적장애 수준의 지능지수를 보인 환자는 29명이었다.
치료저항성 조현병 치료의 표준 약제는 clozapine이다. 본 연구 집단에서는 17명의 환자(24.6%)만이 clozapine 단독 혹은 여러 약제의 조합을 처방받았다(Table 4). Clozapine과 가장 선호된 약물은 valproic acid 계열의 약물로, 17명의 clozapine divalproex sodium을 처방받았다.
사용 환자 중 7명(41.2%)이 어떤 형태로든 valproic acid 혹은 divalproex sodium을 처방받았다
연구 집단에서 현재 사용 중인 약물을 모두 조사하였다. 각 약물별로 용량을 제시하지는 않았다.
이에 대하여 유용한 정보를 제공하는 연구가 있다. 영국의 한병원에서 153명의 환자를 대상으로 통상적인 치료 상황에서 관찰연구를 시행하였다.24) 치료저항성 조현병 환자에서 입원과 퇴원했을 때 약물을 비교하였는데, 퇴원 무렵에는 한 환자당 사용하는 약물의 수가 감소하여 약물치료가 정리되는 양상을 보였다.
국립정신건강센터의 전자의무기록시스템에서 13세 이하에서 발병한 조현병 환자를 추출하였다. 이 환자들 중에서 연구자가 의무기록 열람을 통해 DSM-5의 조현병 진단기준에 의해 조현병으로 진단할 수 있고 현재 치료 상황도 조현병으로 진단되어 치료받는 환자를 선별하였다. 다음 단계는 앞에서 선별한 환자 중 본 센터에서 현재 치료를 받고 있는 중이거나 치료 상황에서 탈락했다고 하더라도 충분한 임상자료를 확보 하여 치료약물, 임상심리검사 결과, 마지막 방문 당시 장애의 심각도를 평가할 수 있는 환자를 최종 선별하였다.
다음 단계는 앞에서 선별한 환자 중 본 센터에서 현재 치료를 받고 있는 중이거나 치료 상황에서 탈락했다고 하더라도 충분한 임상자료를 확보 하여 치료약물, 임상심리검사 결과, 마지막 방문 당시 장애의 심각도를 평가할 수 있는 환자를 최종 선별하였다. 최종 선별된 환자 수는 69명이었다.
9%였다. 치료약물로는 약물 개발 단계의 시대적 상황을 반영하여, chlorpromazine 86명, haloperidol 84명, thioridazine 23명, risperidone 13명, perphenazine 10명 등이었다. 전체 지능지수 평균은 90.
도 동일한 결론을 제시하고 있다. 항정신병약물의 병합사용이 사망률에 미치는 영향을 알아보기 위한 연구에서 193명의 자연사 사건을 조사하였다. 이때 자연사 위험은 항정신병약물의 개수에 영향받지 않았지만 24시간 이상의 반감기를 보이는 benzodiazepine 약물들을 사용했을 때는 자연사의 위험이 증가하였다[OR=1.
데이터처리
05를기준으로 통계학적 의미 여부를 판단하였다. 소집단 간 차이를 판단하기 위해서 t-test를 사용하였고, 변수 간 상관관계는 Pearson의 상관분석을 통해 수행하였다.
, Chicago, IL, USA)를 사용하였다. 통계적 검증은 양측검증을 사용하였으며 유의수준은 0.05를기준으로 통계학적 의미 여부를 판단하였다. 소집단 간 차이를 판단하기 위해서 t-test를 사용하였고, 변수 간 상관관계는 Pearson의 상관분석을 통해 수행하였다.
통계처리는 Statistical Package for the Social Science(SPSS; version 22.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하였다. 통계적 검증은 양측검증을 사용하였으며 유의수준은 0.
이론/모형
연구자는 연구 대상자의 전자의무기록상 최종 기술을 통해 최종 단계의 임상 상태를 Clinical Global Impression-Severity(CGI-S) 척도15)를 이용하여 평가하였다.
성능/효과
발병연령 18세를 기준으로 18세 초과 연령에서 발병하는 후기발병조현병(late-onset schizophrenia, LOS) 혹은 성인기발병조현병(adult-onset schizophrenia, AOS)은 전체 조현병의 2/3를 차지하고 18세 이하에서 발병하는 조기발병조현병(early-onset schizophrenia, EOS)은 1/3을 차지한다.1) 이 연령 절단기준은 임의적이지만 조기발병조현병이 성인기발병조현병에 비해 증상의 심각도가 더 높다는 증거가 많다.2-4) 조기발병조현병은 10000~30000명의 18세 이전 소아기 아동 중 1명에서 발병하는 매우 드문 장애로, 임상적으로는 매우 다양한 양상으로 나타나지만 전형적인 양상은 7세 이후에 정신병적 증상이 시작되며 장애의 경과가 성인기에서 발병한 조현병에 비해서 심각하고 예후도 불량하다.
21) 또 다른 가설은 겨울에 출생하면 태양 광선의 양이 적어서 비타민 D 합성의 문제가 생기고 비타민 D의 결핍이 뇌발달에 영향을 미쳐서 정신병에 이를 확률을 높인다는 것이다.22) 기전은 여전히 불분명하지만 빅데이터를 분석하여 겨울 출생 아동에서 조현병의 빈도가 높다는 결과를 제시한 외국의 여러 연구 결과와 마찬가지로 본 연구에서도 겨울 출생 아동에서 극조기발병조현병의 비율이 높게 나타났다.
영국의 한병원에서 153명의 환자를 대상으로 통상적인 치료 상황에서 관찰연구를 시행하였다.24) 치료저항성 조현병 환자에서 입원과 퇴원했을 때 약물을 비교하였는데, 퇴원 무렵에는 한 환자당 사용하는 약물의 수가 감소하여 약물치료가 정리되는 양상을 보였다. Clozapine 사용 환자 수는 배로 증가하여 치료 저항성 조현병 환자들에게는 clozapine이 가장 효과적인 약물로 선호된다는 것을 보여주었다.
37) 임상적 특징으로 조기발병조현병 환자들은 상대적으로 음성증상이 흔했고, 후기발병조현병 환자들은 상대적으로 환청과 공격성/폭력성이 더 많았다. 조기발병조현병 환자들의 37.
38) 극조기발병조현병의 전구기간이 평균 15.94개월인 데 비해 조기발병조현병은 그 기간이 평균 8.06개월로 두 집단 간에 현저한 차이가 있었다. 두 집단에서 관해에 이르기까지 걸린 시간은 극조기발병군이 평균 50.
2-4) 조기발병조현병은 10000~30000명의 18세 이전 소아기 아동 중 1명에서 발병하는 매우 드문 장애로, 임상적으로는 매우 다양한 양상으로 나타나지만 전형적인 양상은 7세 이후에 정신병적 증상이 시작되며 장애의 경과가 성인기에서 발병한 조현병에 비해서 심각하고 예후도 불량하다.5) 알려진 임상양상은 병전 사회적 손상이 좀 더 흔했으며 발병 전 발달도 불량했고, 야뇨증, 요실금 등의 장애빈도도 높다.6-9) 또 높은 빈도의 유전성,10) 더 심한 음성증상11) 을 보인다는 보고도 있다.
2개 이상의 benzodiazepine 계열 약물을 처방받은 환자도 7명이었다. Benzodiazepine 계열 약물을 사용하고 있는 환자와 사용하지 않는 환자 집단 사이의 CGI-S를 비교하였을 때 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 5).
24) 치료저항성 조현병 환자에서 입원과 퇴원했을 때 약물을 비교하였는데, 퇴원 무렵에는 한 환자당 사용하는 약물의 수가 감소하여 약물치료가 정리되는 양상을 보였다. Clozapine 사용 환자 수는 배로 증가하여 치료 저항성 조현병 환자들에게는 clozapine이 가장 효과적인 약물로 선호된다는 것을 보여주었다. Clozapine과 가장 많이 병합되었던 약물은 sodium valproate, lithium, amisulpiride, quetiapine 순서였으며, clozapine 단독요법에서 적절한 반응을 보이지 않는 환자에서 어떤 약제가 도움이 되는지에 관한 정보를 제공하였다.
016을 보여 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 겨울이라고 생각되는 12~2월까지 환자군은 일반 인구에 비해 3.7% 더 높은 출생률을 보였으며, 7~9월 사이에는 일반인구의 출생률이 환자 군에 비해 4.1% 높았다.
13) 임상 시험 대상군을 모으기가 매우 어렵기 때문에 향후 이런 유형의 연구가 등장하려면 많은 치료기관이 연합하지 않고는 불가능할 것이다. 결과는 clozapine 치료군에서 모든 결과 관련 지표에서 현저한 감소를 보였으나 olanzapine 치료군은 임상적인 호전 측면에서 일관성이 부족한 양상을 보였다. 치료효과 면에서 중등도 이상으로 clozapine 치료가 우월했으나 통계적으로는 음성증상의 경감만 유의한 결과를 보였다.
가장 최근의 연구35) 에서 핀란드 그룹은 향정신성약물과 관련된 사망에 초점을 두고 빅데이터를 분석하였다. 그 연구는 중등도 내지 고용량의 항정신병약물과 항우울제 사용은 전체 사망률을 15~40% 낮췄지만 benzodiazepine을 만성적으로 고용량 사용하면 사망률을 70% 높인다는 결과를 제시하였다. 본 연구 집단에서 benzodiazepine 계열 약물의 만성적인 사용 빈도는 53.
06개월로 두 집단 간에 현저한 차이가 있었다. 두 집단에서 관해에 이르기까지 걸린 시간은 극조기발병군이 평균 50.58일인 데 비해 조기발병군은 평균 30.06일로 역시 큰 차이를 보였다. 전체 지능(극조기발병군 평균 91.
32) 18~58세 사이 18953명의 사망 조현병 환자에서 2006년 7월 1일~2013년 12월 31일 사이의 모든 사망원인 위험도와 benzodiazepine 사용 사이의 관계를 분석하였다. 보정된 변수는 인구학적 변수, 동반 정신 및 신체적 질환, 기타 향정신성약물이었다. 18953명의 환자 중에서 13741명(72.
그 연구는 중등도 내지 고용량의 항정신병약물과 항우울제 사용은 전체 사망률을 15~40% 낮췄지만 benzodiazepine을 만성적으로 고용량 사용하면 사망률을 70% 높인다는 결과를 제시하였다. 본 연구 집단에서 benzodiazepine 계열 약물의 만성적인 사용 빈도는 53.6%였다. 이는 외국 연구의 최고 빈도인 79%에는 미치지 못했지만 매우 높은 수준이다.
에서 발병 전의 지능지수가 낮을수록 추적관찰 기간동안 병식 저하, 기능의 악화, 최종 진단이 조현병으로 확진될 가능성이 높다고 하였다. 본 연구에 포함된 69명의 대상자 중에서 지능검사를 확인할 수 있었던 50명의 환자는 평균 69.4의 전체 지능지수를 보여 매우 낮은 수준의 지적 능력을 보여 주었다. 지능지수와 CGI-S로 측정한 현재 임상양상 사이에 통계적으로 유의한 결과를 보여주지는 않았지만 상관 지수 -0.
따라서 본 연구에서 제시한 결과값이 정상대조군, 후기 발병조현병, 조기발병조현병 집단에 비교하여 말할 수 없다는 제한이 있다. 셋째, 한 병원에 국한한 자료라는 것에서 오는 선택 오류(selection bias)이다. 각 병원마다 환자들이 방문하게 되는 선호도가 다르다.
6%가 급성 발병이었고 공격성향과 난폭함이 주증상이었다. 이 환자 집단의 주증상은 망상이 82.4%, 음성 증상 70.9%, 환각 66.9%였다. 치료약물로는 약물 개발 단계의 시대적 상황을 반영하여, chlorpromazine 86명, haloperidol 84명, thioridazine 23명, risperidone 13명, perphenazine 10명 등이었다.
이상의 3가지 국내 연구결과와 비교할 때, 본 연구 집단은 지능지수가 훨씬 낮았고, 치료반응도 더 불량하였다. Clozapine 사용 빈도는 많이 증가하였으나 국제적인 수준에는 미치지 못했다.
2%)의 환자가 benzodiazepine과 항정신병약물을 병용하였다. 인구학적 임상적 변수를 통제했을 때, 항정신병약물 없이 benzodiazepine 약물만 처방받은 환자의 사망위험은 benzodiazepine 약물을 사용하지 않는 환자들에 비해서 208% 더 높았고[hazard ratio(HR)=3.08; 95% confidence interval(CI)=2.63-3.61; p＜0.001], benzodiazepine과 항정신병약물을 병용 사용한 집단은 사망위험이 48% 더 높았다(HR=1.48; 95% CI=1.15-1.91; p=0.002). Benzodiazepine이 처방된 환자의 사망원인은 자살, 독성사고(poisoning), 원인 미상 등이었다.
06일로 역시 큰 차이를 보였다. 전체 지능(극조기발병군 평균 91.12, 조기발병군 평균 93.18), 언어성지능, 동작성지능은 평균 수준이었다. 사용약물은 극조기발병군의 경우 risperi-done 58.
치료약물로는 약물 개발 단계의 시대적 상황을 반영하여, chlorpromazine 86명, haloperidol 84명, thioridazine 23명, risperidone 13명, perphenazine 10명 등이었다. 전체 지능지수 평균은 90.76이었고 언어성지능지수에서 동작성지능지수를 뺀 점수가 15점 이상인 환자가 44 명으로 48%를 차지하였다. 저자들은 이 결과가 뇌기능장애를 시사하는 소견일 수 있다고 주장하였다.
4의 전체 지능지수를 보여 매우 낮은 수준의 지적 능력을 보여 주었다. 지능지수와 CGI-S로 측정한 현재 임상양상 사이에 통계적으로 유의한 결과를 보여주지는 않았지만 상관 지수 -0.27로, 지능지수가 낮을수록 임상양상도 불량한 패턴을 보여주었다.
동반된 장애는 지적장애가 29명(42%)이었다. 출생 월별 분포를 일반인구의 출생 월별 분포를 비교한 결과 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 가장 많이 사용한 항정신병약물은 30명의 환자에서 사용한 비정형 계열의 risperidone이었고, 그 다음으로는 clozapine(17명)이었다.
전반적인 이상반응 측면에서는 clozapine이 불리했다. 치료저항성 조기발병조현병의 치료에서 clozapine이 olanzapine에 비해 뚜렷 하게 우월하다는 것을 보이지는 못했지만 clozapine이 임상적인 반응의 측면에서는 좀 더 우월했고 이상반응의 빈도는 더 높았다.
결과는 clozapine 치료군에서 모든 결과 관련 지표에서 현저한 감소를 보였으나 olanzapine 치료군은 임상적인 호전 측면에서 일관성이 부족한 양상을 보였다. 치료효과 면에서 중등도 이상으로 clozapine 치료가 우월했으나 통계적으로는 음성증상의 경감만 유의한 결과를 보였다. 전반적인 이상반응 측면에서는 clozapine이 불리했다.
후속연구
13) 임상 시험 대상군을 모으기가 매우 어렵기 때문에 향후 이런 유형의 연구가 등장하려면 많은 치료기관이 연합하지 않고는 불가능할 것이다. 결과는 clozapine 치료군에서 모든 결과 관련 지표에서 현저한 감소를 보였으나 olanzapine 치료군은 임상적인 호전 측면에서 일관성이 부족한 양상을 보였다.
Clozapine과 가장 많이 병합되었던 약물은 sodium valproate, lithium, amisulpiride, quetiapine 순서였으며, clozapine 단독요법에서 적절한 반응을 보이지 않는 환자에서 어떤 약제가 도움이 되는지에 관한 정보를 제공하였다. 극조기발병조현병이 대표적인 치료저항성 조현병의 아형이라면 치료저항성 조현병의 약물치료에 관한 연구 결과가 유용할 것이다. 본 연구에서 나타난 risperidone 계열 약물의 높은 사용에서 clozapine 사용을 좀 더 높일 필요가 있다.
둘째, 대조군이 부재하다는 것에서 오는 결과 해석의 어려움이다. 따라서 본 연구에서 제시한 결과값이 정상대조군, 후기 발병조현병, 조기발병조현병 집단에 비교하여 말할 수 없다는 제한이 있다. 셋째, 한 병원에 국한한 자료라는 것에서 오는 선택 오류(selection bias)이다.
지능지수와 현재 CGI 사이는 통계적으로 유의 하지 않았다. 본 연구결과가 조현병의 조기발견과 조기치료를 위한 자료로 사용되기를 기대한다.
극조기발병조현병이 대표적인 치료저항성 조현병의 아형이라면 치료저항성 조현병의 약물치료에 관한 연구 결과가 유용할 것이다. 본 연구에서 나타난 risperidone 계열 약물의 높은 사용에서 clozapine 사용을 좀 더 높일 필요가 있다. 현재 임상양상도 CGI-S 평균이 4.
40-44) 이런 노력의 가장 기본은 조기에 조현병을 발견하고 발견 즉시 치료 세팅에 들어갈 수 있도록 정신보건정책을 수립하는 일이다. 본 연구의 제한점에도 불구하고 국내 극조기발병조현병 환자들의 특성 및 치료 양상에서 나타난 정보는 향후 조현병의 치료 전략을 수립하는 데 도움이 되기를 기대한다.
본 연구는 일 정신전문병원에서 극조기발병으로 시작한 조현병 집단의 임상적 특징, 치료약물의 특성, 지적 능력, 현재 치료 반응 등을 제시하고자 한다. 이를 통해 조현병 치료에서 조기발견을 위한 모색, 정신치료적 중재를 동반한 항정신병약물 치료의 좀 더 현명한 치료전략 발견, 타당한 생물표지자의 발견 등에 통찰을 제공할 수 있을 것으로 기대한다.14)
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
조기발병조현병의 특징은 ?
1) 이 연령 절단기준은 임의적이지만 조기발병조현병이 성인기발병조현병에 비해 증상의 심각도가 더 높다는 증거가 많다. 2-4) 조기발병조현병은 10000~30000명의 18세 이전 소아기 아동 중 1명에서 발병하는 매우 드문 장애로, 임상적으로는 매우 다양한 양상으로 나타나지만 전형적인 양상은 7세 이후에 정신병적 증상이 시작되며 장애의 경과가 성인기에서 발병한 조현병에 비해서 심각하고 예후도 불량하다. 5) 알려진 임상양상은 병전 사회적 손상이 좀 더 흔했으며 발병 전 발달도 불량했고, 야뇨증, 요실금 등의 장애빈도도 높다.
조현병을 분류하는 방법 중 하나는 ?
조현병을 분류하는 한 전통적인 방법은 발병연령에 따라 분류하는 것이다. 발병연령 18세를 기준으로 18세 초과 연령에서 발병하는 후기발병조현병(late-onset schizophrenia, LOS) 혹은 성인기발병조현병(adult-onset schizophrenia, AOS)은 전체 조현병의 2/3를 차지하고 18세 이하에서 발병하는 조기발병조현병(early-onset schizophrenia, EOS)은 1/3을 차지한다.
극조기발병조현병 환자의 발병연령대는 ?
5%)이었다. 발병연령은 13세 발병이 35명으로 50.7%를 차지하였고 그 다음으로는 12세 발병이 19명(27.5%)으로 나타났으며, 발병연령이 낮을수록 발병 빈도도 감소하였다. 동반된 장애는 지적장애가 29명으로 전체 환자의 42%를 차지하였다.
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