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말티즈 견에서 발생한 뇌수막염에서 이마티닙을 적용한 증례; 임상적 그리고 연속적인 자기공명영상 결과
A Case of Meningoencephalitis Managed with Imatinib Mesylate in a Maltese Dog; Clinical and Serial Magnetic Resonance Imaging Findings 원문보기

Journal of veterinary clinics = 한국임상수의학회지, v.34 no.2, 2017년, pp.152 - 155  

정동인 (경상대학교 수의과대학 동물의학연구소) ,  안수진 (경상대학교 수의과대학 동물의학연구소) ,  황태성 (경상대학교 수의과대학 동물의학연구소) ,  이희천 (경상대학교 수의과대학 동물의학연구소) ,  송중현 (경상대학교 수의과대학 동물의학연구소) ,  조규완 (경상대학교 수의과대학 동물의학연구소)

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

A 5-year-old intact female Maltese dog was referred to us with a history of left side head tilt and ataxia. Based on magnetic resonance imaging (MRI) and cerebrospinal fluid analysis results, the patient was tentatively diagnosed to meningoencephalitis of unknown etiology (MUE). Clinical signs were ...

주제어

AI 본문요약
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제안 방법

  • 마취 후 뇌압의 상승을 완화시키기 위해 환자에게 1 mg/kg의 푸로세마이드(furosemide; Lasix® , Handok, Korea)를 정맥주사하고 15% 만니톨(mannitol; D-Mannitol inj. K.P.® , Daihan Pharm., Korea; 1 g/kg)을 30분간 점적 주사하였다.
  • 본원 내원 5일전 미용 후 머리기울임이 나타나고 보행부전증상으로 진행되었으며, 3개월 전에도 동일한 증상으로 지역병원에서 스테로이드 제제 처방 후 호전된 병력이 있었다. 백신은 모두 접종된 상태였으며, 2개월 전 지역병원에서 왼쪽 외이도 적출술을 시행했었다. 신경검사에서 왼쪽 뒷다리의 고유 수용기 반사(proprioceptive reflex)가 지연되었고 왼쪽 앞, 뒷다리의 도약 반사(hopping reflex)가 지연되어 있었다.
  • 왼쪽 중이염이 심했던 병력을 고려하여 두부 방사선 사진 촬영, 컴퓨터 단층 영상 촬영을 진행하였으나 특이적인 병변을 확인할 수 없었다. 보다 정확한 평가를 위해 자기 공명 영상(APERTO 0.4, Hitachi Medical Co., Japan) 촬영을 실시하였다. 전마취제로 글루코피롤레이트(glycopyrrolate, Mobinul® , Myungmoon pharm.
  • 보호자와 이 부분에 대해서 충분히 상의하고 여러가지 면역조절 약물 가운데 보호자의 동의에 따라 이마티닙 메실레이트(imatinib mesylate; Glivec® , Novartis Pharma., Germany; 10 mg/kg, sid), 하이드록시유리아(hydroxyurea; Hydrine® , Korea United Pharm., Korea; 50 mg/kg, eod)와 프레드니솔론(prednisolone; Solondo® , Yuhan Pharma., Korea; 1 mg/kg, bid)을 경구 처방하였다.
  • 본 환자는 두 번째 자기 공명 영상 촬영 후 마취에서 깨어난 후 치료 전과 다른 여러가지 신경 증상을 나타내었고 두개 내 압력이 상승했을 때에 보이는 고혈압, 서맥과 호흡 장애의 쿠싱의 3징(cushing’s triad)를 나타내었으며 뇌압을 낮추기 위해 적용한 이뇨제, 만니톨 등의 약물 처치에 반응 하지 않았다.
  • 이전의 자기 공명 영상 결과(Fig 1) 와 비교하였을 때 병변의 크기가 감소하였으며(Figs 3A, 3B, 3D) 뇌수막의 조영 증강 효과가 감소한 것이 확인되었다(Fig 3C). 자기 공명 영상 촬영 이후 뇌압 상승의 완화를 위해 1 mg/kg의 푸로세마이드를 정맥주사하고 1 g/kg의 만니톨을 30 분간 점적 주입하였다. 이후 의식을 회복했으나 고개 돌림 (head turn), 사지마비(tetraparesis)의 신경 증상이 심하게 나타났고 횡와 자세 상태(recumbency)가 지속되었다.
  • 전마취제로 글루코피롤레이트(glycopyrrolate, Mobinul® , Myungmoon pharm., Korea; 0.01 mg/kg)와 염산 라니티딘(ranitidine-HCl, Ranitidine-HCl® , BC world pham., Korea; 2 mg/kg)을 피하주사하고 프로포폴(propofol; Provive 1%® , Myungmoon pharm., Korea; 6 mg/kg) 정맥주사로 마취 유도를 진행하였다.
  • 3 mg/kg, bid)을 투약 중이었으며 증상의 재발 없이 좋은 컨디션을 유지하고 있었다. 치료 효과를 판별하기 위해 자기 공명 영상을 재촬영 하였다. 마취에는 이전 영상 촬영과 동일한 약물을 사용하였다.
  • 비감염성 뇌수막염의 경우 일반적으로 치료제로 프레드니솔론과 같은 코르티코스테로이드를 사용하지만 장기적인 코르티코스테로이드의 사용은 많은 부작용을 동반할 수 있기 때문에(7) 이 환자에서는 초기에 고용량의 코르티코스테로이드 적용 후 서서히 투여 용량을 줄여나갔다. 코르티코스테로이드 단독 치료의 한계는 분명하고 충분한 치료효과를 기대할 수 없었기 때문에 이 환자에게 타이로신 카이네이즈 억제제인 이마티닙 메실레이트를 적용하였다.

대상 데이터

  • 5살 암컷 말티즈견이 왼쪽 머리기울임(head tilt)과 보행부전(ataxia)을 주 증상으로 경상대학교 동물의료원에 내원하였다. 본원 내원 5일전 미용 후 머리기울임이 나타나고 보행부전증상으로 진행되었으며, 3개월 전에도 동일한 증상으로 지역병원에서 스테로이드 제제 처방 후 호전된 병력이 있었다.
  • 치료 효과를 판별하기 위해 자기 공명 영상을 재촬영 하였다. 마취에는 이전 영상 촬영과 동일한 약물을 사용하였다. 이전의 자기 공명 영상 결과(Fig 1) 와 비교하였을 때 병변의 크기가 감소하였으며(Figs 3A, 3B, 3D) 뇌수막의 조영 증강 효과가 감소한 것이 확인되었다(Fig 3C).
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
뇌수막염이란 무엇인가? 염증성 중추 신경계 질병 중 하나인 뇌수막염(meningoencephalitis)은 개에서 높은 이환율과 사망률을 보이며 이는 수의학에서 빈번하게 관찰되나 아직 뇌수막염이 발생하는 기전은 완전히 밝혀져 있지 않다(13).
발생원인에 따라 뇌수막염을 분류하면? 수의학에서 뇌수막염은 발생원인에 따라 감염성 또는 비감염성 염증으로 분류한다(18). 감염체가 확인되지 않으면 면역 매개성 또는 유전적인 원인으로 발생한, 발병 원인이 명확히 밝혀지지 않은 비화농성의 뇌수막염(meningoencephalitis of unknown etiology; MUE)으로 판단한다(17).
면역조절 약물인 이마티닙 메실레이트는 무엇이 발현에 영향을 미치는가? 한편, 타이로신 카이네이즈 억제제(tyrosine kinase inhibitor)인 이마티닙 메실레이트(imatinib mesylate)는 T cell의 발현에 영향을 미친다고 알려져 있으며, 타이로신 카이네이즈 활성 조절은 인의에서 자가면역반응으로 발생하는 다발성 경화증(multiple sclerosis)의 치료에 효과가 있을 것으로 보고 되어있다(1,3,4,5).
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참고문헌 (20)

  1. Adzemovic MZ, Zeitelhofer M, Eriksson U, Olsson T, Nilsson I. Imatinib ameliorates neuroinflammation in a rat model of multiple sclerosis by enhancing blood-brain barrier integrity and by modulating the peripheral immune response. PLoS One 2013; 8: e56586. 

  2. Allison AC. Mechanisms of action of mycophenolate mofetil. Lupus 2005; 14: s2-8. 

  3. Azizi G, Haidari MR, Khorramizadeh M, Naddafi F, Sadria R, Javanbakht MH, Mirshafiey A. Effects of imatinib mesylate in mouse models of multiple sclerosis and in vitro determinants. Iran J Allergy Asthma immunol 2014; 13: 198-206. 

  4. Couturier N, Bucciarelli F, Nurtdinov RN, Debouverie M, Lebrun-Frenay C, Defer G, Goertsches RH. Tyrosine kinase 2 variant influences T lymphocyte polarization and multiple sclerosis susceptibility. Brain 2011; 134: 693-703. 

  5. Greer KA, Wong AK, Liu H, Famula TR, Pedersen NC, Ruhe A, Neff MW. Necrotizing meningoencephalitis of Pug dogs associates with dog leukocyte antigen class II and resembles acute variant forms of multiple sclerosis. Tissue Antigens 2010; 76: 110-118. 

  6. Inayat MS, El-Amouri IS, Bani-Ahmad M, Elford HL, Gallicchio VS, Oakley OR. Inhibition of allogeneic inflammatory responses by the ribonucleotide reductase inhibitors, didox and trimidox. J Inflamm 2010; 7: 43. 

  7. Jung DI, Kang BT, Park C, Yoo JH, Gu SH, Jeon HW, Kim JW, Heo RY, Sung HJ, Eom KD, Lee JH, Woo EJ, Park HM. A comparison of combination therapy (cyclosporine plus prednisolone) with sole prednisolone therapy in 7 dogs with necrotizing meningoencephalitis. J Vet Med Sci 2007; 69: 1303-1306. 

  8. Jung DI, Kim JW, Park HM. Long-term immunosuppressive therapy with cyclosporine plus prednisolone for necrotizing meningoencephalitis in a pekingese dog. J Vet Med Sci 2012; 74: 765-769. 

  9. Jung DI, Lee HC, Ha J, Jung HW, Jeon JH, Moon JH, Lee JH, Kim NH, Sur JH, Kang BT, Cho KW. Unsuccessful cyclosporine plus prednisolone therapy for autoimmune meningoencephalitis in three dogs. J Vet Med Sci 2013; 75: 1661-1665. 

  10. Jung HW, Lee HC, Kim JH, Jang HM, Moon JH, Sur JH, Ha J, Jung DI. Imatinib mesylate plus hydroxyurea chemotherapy for cerebellar meningioma in a Belgian Malinois dog. J Vet Med Sci 2014; 76: 1545-1548. 

  11. Leece E. Neurological disease. In: BSAVA manual of canine and feline anaesthesia and analgesia, 2nd ed. Cheltenham: British Small Animal Veterinary Association. 2007: 284-294. 

  12. Lori F. Hydroxyurea and HIV: 5 years later-from antiviral to immune-modulating effects. AIDS 1999; 13: 1433-1442. 

  13. Munana KR. Head tilt and mystagmus. In: BSAVA manual of canine and feline neurology, 3rd ed. Cheltenham: British Small Animal Veterinary Association. 2004: 163-170. 

  14. Park ES, Uchida K, Nakayama H. Comprehensive immunohistochemical studies on canine necrotizing meningoencephalitis (NME), necrotizing leukoencephalitis (NLE), and granulomatous meningoencephalomyelitis (GME). Vet Pathol 2012; 49: 682-692. 

  15. Reardon DA, Desjardins A, Vredenburgh JJ, Herndon JE, Coan A, Gururangan S, Lipp ES. Phase II study of gleevec plus hydroxyurea in adults with progressive or recurrent lowgrade glioma. Cancer 2012; 118: 4759-4767. 

  16. Shibuya M, Matsuki N, Fujiwara K, Imajoh-ohmi S, Fukuda H, Pham NT, Tamahara S, Ono K. Autoantibodies against glial fibrillary acidic protein (GFAP) in cerebrospinal fluids from Pug dogs with necrotizing meningoencephalitis. J Vet Med Sci 2007; 69: 241-245. 

  17. Taylor SM. Encephalitis, myelitis, and meningitis. In: Small animal internal medicine, 5th ed. St Louis: Elsevier Mosby. 2014: 1036-1041. 

  18. Thomas WB. Nonneoplastic disorders of the brain. Clin Tech small Anim Pract 1999; 14:125-147. 

  19. Tipping AJ, Mahon FX, Zafirides G, Lagarde V, Goldman JM, Melo JV. Drug responses of imatinib mesylate-resistant cells: synergism of imatinib with other chemotherapeutic drugs. Leukemia 2012; 16: 2349-2357. 

  20. Zachary JF. Central nervous system (CNS). In: Pathologic basis of veterinary disease, 5th ed. St Louis: Elsevier Mosby. 2012: 780-802. 

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