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문제 정의
- 하지만 혈청 알부민과 중독 환자의 사망률의 연관성에 대한 연구는 아직까지 거의 없다. 그래서, 본 연구에서는 유기인계 살충제 중독 환자에서 혈청 알부민 농도가 사망률과 연관성이 있다는 가설을 세웠고, 이를 바탕으로 유기인계 살충제 중독 환자의 초기 혈청 알부민 농도와 30일 사망률의 연관성을 평가하기 위하여 시행하였다.
- , 예후인자로서 알부민에 관한 연구는 부족하다. 본 연구에서는 유기인계 살충제 중독에서 응급실 내원 초기 혈청 알부민과 사망률과의 연관성을 밝힘으로써 예후인자로 혈청 알부민의 유용함을 알 수 있었다.
제안 방법
- 인공호흡기 치료가 필요한 경우에는 시행하였고 초기 아트로핀의 투여에도 불구하고 배뇨, 설사, 타액분비 등과 같은 특징적인 콜린성 증상이 지속되는 경우에는 구강과 기도의 분비물의 양에 따라 투여량을 2-4배까지 증량하여 조절하였다. 2-PAM은 초기에 2 g을 약 15분간 투약한 후 이후 10g-20g을 환자의 증상에 따라 최대 72시간까지 점적 투여하였다.
- 먼저 대상 환자들을 30일 이내 사망의 유무에 따라 생존군과 사망군으로 나누었고 각각의 변수들을 비교하였다.
- 성별과 연령, 응급실 내원 시의 활력징후를 포함해서 이전의 연구에서 예후와 연관이 있는 것으로 알려진 혈액검사로 백혈구 수, 헤모글로빈, 동맥혈 pH, 동맥혈 이산화탄소분압, 중탄산염, 혈청 알부민, 혈청 요소질소, 혈청 크레아티닌 등을 표준화된 자료 수집 형식에 따라 연구 대상 기간동안 응급실로 내원한 환자의 내원 초기 수치를 수집하였고 응급의학과 의사(S.Y.K., C.K.)가 검열하였다.
- )가 검열하였다. 수집된 자료와 사망률, APACHE II 점수를 조사하여 연관성을 분석하였다.
- 인공호흡기 치료가 필요한 경우에는 시행하였고 초기 아트로핀의 투여에도 불구하고 배뇨, 설사, 타액분비 등과 같은 특징적인 콜린성 증상이 지속되는 경우에는 구강과 기도의 분비물의 양에 따라 투여량을 2-4배까지 증량하여 조절하였다.
- 정상군과 저알부민혈증군을 구분하는 혈청 알부민 농도 3.5 g/dl에 대하여 민감도, 특이도, 양성 및 음성 예측도를 계산하였다.
- 타 병원을 경유하였으나 아무런 처치가 없었거나 본원으로 직접 바로 내원 한 환자의 경우 즉시 신속하게 위세척을 시행하고 Pralidoxime (2-PAM)과 아트로핀을 투여하였다. 인공호흡기 치료가 필요한 경우에는 시행하였고 초기 아트로핀의 투여에도 불구하고 배뇨, 설사, 타액분비 등과 같은 특징적인 콜린성 증상이 지속되는 경우에는 구강과 기도의 분비물의 양에 따라 투여량을 2-4배까지 증량하여 조절하였다.
- 혈청 알부민의 농도에 따라서 30일 이내 사망을 예측하기 위하여 Receiver operating characteristic (ROC) curve 로 area under curve (AUC)를 계산하였고, APACHE II 점수와 비교하였다.
대상 데이터
- 2006년부터 2013년까지 총 8년 동안 일개 3차병원 응급의료센터를 내원하여 유기인계 살충제 중독으로 진단 된 137명의 환자 중에서 혈액검사 결과가 누락된 환자 1명과 기록 미비 환자 1명을 제외한 135명이 최종 결과에 포함되었다.
- 585개의 아미노산 잔기를 가지고 있고 무게는 66.5 kDa인 구형의 단백질이다.
- 본 연구는 연간 약 3만여 명의 환자가 내원하는 일개 3차병원 응급의료센터에 2006년 1월 1일부터 2013년 12월 31일까지 8년간 유기인계 살충제 중독으로 진단된 135명의 환자를 대상으로 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 본 연구는 병원 내 임상윤리위원회(IRB, 2015-03-013)의 승인 후 시행되었다.
데이터처리
- 30일 내 사망에 대한 예측인자를 분석하기 위해 다변량 Cox 분석을 이용하였다.
- 각각의 변수에 대하여 양 군간의 차이를 검정하기 위해 정규분포 여부에 따라 Student-t test 또는 Mann-Whitney U test를 이용하였다.
- 대상 환자들을 혈청 알부민의 농도에 따라서 정상 또는 고알부민혈증군(3.5 g/dl 이상)과 저알부민혈증군(3.5 g/dl 미만)으로 나누어 30일 사망률과 APACHE II 점수를 비교하기 위해 절대수와 백분율로 표시하였고, 환자들이 내원한 이후 30일 생존률과 혈청 알부민 농도의 비교를 위해 Kaplan-Meier 곡선과 log-rank test를 사용하였다.
- 또한, 대상 환자의 30일 사망에 대한 예후인자를 예측하기 위하여 Cox proportional hazard regression analysis를 사용하였다.
- 연속 변수는 평균값과 평균의 표준오차(standard error of the mean, SEM)로 표시하였고, Kolmogorov-Smirnov 검정을 이용하여 연속형 변수의 정규성을 확인하였다.
- 절대수와 백분율로 표시한 범주형 변수는 카이제곱검정 또는 Fisher’s exact test를 시행하여 차이를 검정하였다.
성능/효과
- 또한 동맥혈 pH도 저알부민혈증군에서는 7.15로 정상 또는 고알부민혈증군(7.29)보다 유의하게 높았다.
- 본 연구에서는 유기인계 살충제 중독환자가 응급의료센터로 내원하여 시행한 초기의 혈청 알부민 농도 측정에서 사망한 군에서의 알부민 농도가 생존한 군보다 의미 있게 낮았다.
- 생존군과 사망군의 혈액검사와 혈역학적 지표를 비교하여 보면, 생존군에서 GCS 점수, 평균동맥압, 동맥혈 pH, 호흡수, 헤모글로빈이 유의하게 높았고, 사망군에서 혈청요소 질소농도, 크레아티닌 농도와 APACHE II 점수가 유의하게 높았다.
- 30일 내 사망에 대한 예측인자를 분석하기 위해 다변량 Cox 분석을 이용하였다. 저알부민혈증, 낮은 헤모글로빈값, 높은 APACHE II 점수가 의미 있는 결과를 보였다(Table 3).
- 본 연구에서는 유기인계 살충제 중독환자가 응급의료센터로 내원하여 시행한 초기의 혈청 알부민 농도 측정에서 사망한 군에서의 알부민 농도가 생존한 군보다 의미 있게 낮았다. 정상 또는 고알부민혈증군에 비하여 저알부민혈증군은 생존율이 낮고, APACHE-II 점수가 높았다. 다변량 Cox 분석을 시행하여 30일 사망에 대한 예측에서도 혈청 알부민 농도가 독립적인 예측 요인으로 나왔다.
- 혈청 알부민 농도 3.5g/dl를 기준으로 그 미만인 값은 민감도가 68.8%, 특이도가 84.9%, 양성예측도가 39.9%, 음성예측도가 95.3%로 저알부민혈증에서 30일 사망에 대한 음성예측도가 높다는 것을 알 수 있다.
- 혈청 알부민의 농도에 따라 환자를 정상 또는 고알부민혈증(3.5g/dl이상), 저알부민혈증(3.5g/d미만) 두 군으로 나누었으며, 저알부민혈증군의 사망률이 68.75%로 정상 또는 고 알부민혈증군(15.12%) 보다 유의하게 높았다(Table 2).
후속연구
- 본 연구의 제한점은 첫째, 후향적 코호트 연구로 진행되었다는 점이고 둘째, 단일 응급의료센터에서만 시행되었고 대상 환자 수가 적어 일반화에 한계가 있다. 셋째는 대상 환자의 유기인계 살충제 음독 양을 측정하지 못하였고 음독 후부터 치료까지의 시간을 확인하지 못했다.
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