[논문]우리는 다시 젊어질 수 있는가? 생물학적 노화 연구의 시사점

손유림; 김재룡

doi:10.12701/yujm.2017.34.1.1

[국내논문] 우리는 다시 젊어질 수 있는가? 생물학적 노화 연구의 시사점
Can we rejuvenate? Implications of biological aging research 원문보기

Yeungnam University Journal of Medicine = 영남의대학술지, v.34 no.1, 2017년, pp.1 - 10

손유림 (영남대학교 의과대학 생화학분자생물학교실, 스마트에이징융복합연구센터) , 김재룡 (영남대학교 의과대학 생화학분자생물학교실, 스마트에이징융복합연구센터)

Abstract ▼ AI-Helper

The life history of man is summarized as a birth-aging-disease-death. Man eventually ages and dies. How long can humans live? What is aging? Why do we age? Is aging inevitable? Can we rejuvenate? Recent researches on biological aging suggest that humans might overcome aging and rejuvenate. In this paper, we review the biologic characteristics of aging and the latest results of biological aging research, implicating that aging can be controlled, further treated, and that humans can ultimately be rejuvenated.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

우리 실험실에서는 세포의 노화를 억제하거나, 노화세포를 젊은 세포로 회춘시킬 수 있는 물질을 찾는 연구를 수행하였다. 800종의 생약추출물과 이로부터 분리한 200종의 단일성분을 대상으로 조사한 결과, epifriedelanol, quercetin-3-O-β-D-glucuronide, (-)-loliolide, juglanin 등 13종의 단일성분들이 세포수준에서 노화를 억제함을 확인하였다[77-80].

제안 방법

이상과 같이 세포노화를 저해하거나, 노화세포만 선택적으로 죽이는 약물 개발 이외에도, 젊은 개체와 늙은 개체의 혈액 내에 존재하는 어떤 인자들이 노화를 조절할 것으로 예상하고 이를 찾고자 하는 연구도 활발하다. 이를 확인하는 방법은 젊은 개체의 혈액을 늙은 개체에 주사하거나, 젊은 개체와 늙은 개체의 피부를 절개하고 서로 봉합하여, 혈액인자를 공유하도록 유지시키면서, 조직의 구조와 기능 변화를 관찰하는 것이다. 전자의 경우, 젊은 생쥐의 혈액이나 혈장을 늙은 생쥐에게 주사하면 노화로 인한 근육 재생 저하가 개선되며[89], 뇌 구조와 기능 저하도 개선되었다[90].

성능/효과

5%의 칼로리를 소모하였다. 6개월 뒤 두 그룹 모두 정상식이에 비해 혈액검사에서 심혈관질환 위험인자들이 개선되었으며, 심부체온과 공복 인슐린의 감소 등이 확인되어 수명 연장 및 노화 개선 효능이 있을 것으로 제시되었다[62]. 칼로리 섭취를 25%나 줄이는 것은 쉽지 않으므로 식이제한과 운동을 병행하여 칼로리를 소모하는 것도 수명연장의 효과를 기대할 수 있다.
800종의 생약추출물과 이로부터 분리한 200종의 단일성분을 대상으로 조사한 결과, epifriedelanol, quercetin-3-O-β-D-glucuronide, (-)-loliolide, juglanin 등 13종의 단일성분들이 세포수준에서 노화를 억제함을 확인하였다[77-80].
노화의 프로그램 이론은 말 그대로 노화가 이미 프로그램 되어 있어서 어느 시기가 되면 이 프로그램이 작동하여 노화가 온다는 것이다. 결론적으로 말하면 노화의 프로그램 이론은 잘못된 이론이다[6]. 개체의 생존에서 본다면 노화가 오지 않는 것이 더 진화적으로 더 유리하다.
이 FMD 영양 기술은 ProLon이란 상품명으로 미국에서 출시되었다. 동물실험에서FMD가 암 및 염증성 질환의 발병률을 줄이고 수명을 연장시키며[68], 특히 췌장 베타 세포의 기능을 회복시켜 당뇨병을 치료할 수 있음을 확인하였다[69]. 최근 사람을 대상으로 한무작위 임상 2상 연구결과가 발표되었는데, 1개월에 5일 연속으로 FMD 섭취를 3개월 동안 반복하면, 일상적인 식이를한 대상에 비해 몸무게, 혈압, 체지방, 허리둘레가 감소하고, 노화를 촉진시키는 것으로 알려진 인슐린성장인자-1과 혈당, 콜레스테롤이 감소함을 보고하였다[70].
그렇지만, 효모가 분열하는 과정에서 엄마 세포는 늙어가지만, 딸세포는 젊은 상태로 떨어져 나가게 된다[18]. 또한 예쁜꼬마선충을 이용한 연구에서 특정 유전자의 돌연변이가 수명을 조절할 수 있음이 확인되었다. 대표적으로 daf-2, daf-16등과 같은 유전자의 돌연변이에 의해 수명이 두 배 이상 증가하였다[19,20].
칼로리제한 모방약과 더불어 칼로리제한 효능을 가지는 다이어트 개발에 대한 연구도 진행되고 있다. 하루 700-1,100kcal 다이어트 제형으로 설탕 및 단백질 함량이 낮고, 불포화지방 함량이 높으며, 100% 식물성 수프, 에너지 바, 에너지음료, 차 및 보충제가 포함된 칼로리제한 효능 다이어트(fasting mimicking diet, FMD)가 개발되었다. 이 FMD 영양 기술은 ProLon이란 상품명으로 미국에서 출시되었다.

후속연구

그러나 3개월의 짧은 기간의 연구결과로부터 FMD가 노화를 억제하고 수명을 늘린다고 단정짓기는 어렵다. FMD의 노화 및 노화관련 질환 억제 효능을 확인하기 위해 앞으로 당뇨병, 동맥경화 등 노화관련 질환을 가진 환자와 정상인을 대상으로 하는 장기간의 임상연구가 반드시 이루어져야 할 것이다.
특히 라파마이신은 다기관에서 수행한 생쥐 실험 결과, 암수 모두에서 노화를 억제하고 수명을 늘리는 효과가 있는 것으로 확인되었다[64]. 그러나 부작용으로 당뇨병 발생 가능성을 높이기 때문에 추가 연구가 더 필요하다[65]. 주목 받는 것은 제2형 당뇨병 치료제로 쓰이는 메트포민이다.
천연물 성분을 기반으로 텔로머라제 활성물질인 TA-65가 건강기능성 식품으로 개발되어 미국에서 시판되고 있다. 그러나 텔로머라제 활성 증가는 반대로 암을 촉진할 수 있어 안정성 등에서 더 많은 연구가 필요하다.
앞으로 혈액에 존재하는 노화조절인자(회춘인자와 노화촉진인자들) 발굴, senolytics 등 노화를 극복할 수 있는 약물 등의 개발이 더욱 활발해질 것이다. 따라서 노화를 표적으로 한 약물들이 노화뿐만 아니라, 당뇨병, 심혈관질환, 퇴행성 뇌질환 등 다양한 노화 관련 질환의 예방과 치료에 응용될 수 있을 것이며, 궁극적으로 건강장수를 실현할 수 있는 새로운 전략이 될 수 있을 것으로 기대한다.
최소한 칼로리제한은 노화를 지연시키고, 수명을 늘릴 수 있는 것으로 밝혀졌다. 앞으로 혈액에 존재하는 노화조절인자(회춘인자와 노화촉진인자들) 발굴, senolytics 등 노화를 극복할 수 있는 약물 등의 개발이 더욱 활발해질 것이다. 따라서 노화를 표적으로 한 약물들이 노화뿐만 아니라, 당뇨병, 심혈관질환, 퇴행성 뇌질환 등 다양한 노화 관련 질환의 예방과 치료에 응용될 수 있을 것이며, 궁극적으로 건강장수를 실현할 수 있는 새로운 전략이 될 수 있을 것으로 기대한다.
최근 사람을 대상으로 한무작위 임상 2상 연구결과가 발표되었는데, 1개월에 5일 연속으로 FMD 섭취를 3개월 동안 반복하면, 일상적인 식이를한 대상에 비해 몸무게, 혈압, 체지방, 허리둘레가 감소하고, 노화를 촉진시키는 것으로 알려진 인슐린성장인자-1과 혈당, 콜레스테롤이 감소함을 보고하였다[70]. 임상 2상 시험 결과와 동물실험 결과로부터 ProLon FMD가 노화와 수명을 조절할 수 있는 새로운 영양 기술 분야의 첫 번째 성공 사례가 될 것으로 기대되고 있다. 그러나 3개월의 짧은 기간의 연구결과로부터 FMD가 노화를 억제하고 수명을 늘린다고 단정짓기는 어렵다.
6개월 뒤 두 그룹 모두 정상식이에 비해 혈액검사에서 심혈관질환 위험인자들이 개선되었으며, 심부체온과 공복 인슐린의 감소 등이 확인되어 수명 연장 및 노화 개선 효능이 있을 것으로 제시되었다[62]. 칼로리 섭취를 25%나 줄이는 것은 쉽지 않으므로 식이제한과 운동을 병행하여 칼로리를 소모하는 것도 수명연장의 효과를 기대할 수 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	노화의 과정이 갖는 특징은 무엇인가?	“늙는다”는 것, 노화란 무엇인가? 노화란 나이가 들면서 신체기능이 떨어지고, 사망률과 질병에 대한 감수성이 증가하는 과정이다[1,2]. 그러면 노화는 단순히 나이가 들면서 생기는 자연스런 현상인가? 같은 나이라도 사람에 따라 노화의 정도는 다르며, 빨리 늙는 질환, 대표적으로 Werner syndrome, Hudchinson-Gilford syndrome 등도 있다[3].
	복제노화가 생기는 원인은 무엇인가?	Hayflick과 Moorhead는 복제노화는 조직과 개체노화에 기여하며, 암을 억제하는 내부 방어기전일 것이라고 제시하였다. 복제노화는 진핵세포 DNA가 선형구조이기 때문에 생기는 DNA 말단 복제 문제 때문에 생긴다[23]. 염색체가 분열하는 과정에서 염색체 말단의 텔로미어(telomere)가 점점 짧아지기 때문이다[24].
	Hayflick과 Moorhead는 세포노화 현상을 어떻게 발견하였는가?	그럼 개체만 늙는가? 개체를 구성하는 세포는 늙지 않는가? “세포가 늙는다”는 현상, 세포노화 현상은 1961년 Hayflick과 Moorhead가 처음 보고하였다[22]. 사람의 정상 섬유아세포를 분리하여 배양접시에서 배양하면 일정횟수 분열한 후,더 이상 분열하지 않는 현상을 발견한 것이다. 이러한 현상을 복제노화라고 하였으며, 정상 체세포의 분열횟수에 제한이 있는 현상을 발견한 사람의 이름을 붙여 헤이플릭 한계(Hayflick limit)라고 한다.

참고문헌 (98)

Rose MR. Evolutionary biology of aging. New York: Oxford University Press; 1991.
Kirkwood TB. Understanding the odd science of aging. Cell 2005;120:437-47.

상세보기
Martin GM, Oshima J. Lessons from human progeroid syndromes. Nature 2000;408(6809):263-6.

상세보기
Arking R. The biology of aging : observations and principles. 3rd ed. Oxford; New York: Oxford University Press; 2006. p. 3-25.
Medvedev ZA. An attempt at a rational classification of theories of ageing. Biol Rev Camb Philos Soc 1990;65:375-98.

상세보기
Ljubuncic P, Reznick AZ. The evolutionary theories of aging revisited--a mini-review. Gerontology 2009;55:205-16.

상세보기
Rodier F, Campisi J, Bhaumik D. Two faces of p53: aging and tumor suppression. Nucleic Acids Res 2007;35:7475-84.

상세보기
Weismann A, Poulton EB, Schoonland S, Shipley AE. Essays upon heredity and kindred biological problems. 2nd ed. Oxford: Clarendon press; 1891.
Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol 1956;11:298-300.

상세보기
Gerschman R, Gilbert DL, Nye SW, Dwyer P, Fenn WO. Oxygen poisoning and x-irradiation: a mechanism in common. Science 1954;119(3097):623-6.

상세보기
Alexander P. The role of DNA lesions in the processes leading to aging in mice. Symp Soc Exp Biol 1967;21:29-50.

상세보기
Gensler HL, Bernstein H. DNA damage as the primary cause of aging. Q Rev Biol 1981;56:279-303.

상세보기
Best BP. Nuclear DNA damage as a direct cause of aging. Rejuvenation Res 2009;12:199-208.

상세보기
Freitas AA, de Magalhaes JP. A review and appraisal of the DNA damage theory of ageing. Mutat Res 2011;728:12-22.

상세보기
Chung HY, Sung B, Jung KJ, Zou Y, Yu BP. The molecular inflammatory process in aging. Antioxid Redox Signal 2006; 8:572-81.

상세보기
Mortimer RK, Johnston JR. Life span of individual yeast cells. Nature 1959;183(4677):1751-2.

상세보기
Arking R. The biology of aging : observations and principles. 3rd ed. Oxford; New York: Oxford University Press; 2006. p. 107-19.
Yang J, McCormick MA, Zheng J, Xie Z, Tsuchiya M, Tsuchiyama S, et al. Systematic analysis of asymmetric partitioning of yeast proteome between mother and daughter cells reveals “aging factors” and mechanism of lifespan asymmetry. Proc Natl Acad Sci U S A 2015;112(38):11977-82.

상세보기
Kenyon C, Chang J, Gensch E, Rudner A, Tabtiang R. A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type. Nature 1993;366(6454):461-4.

상세보기
Kimura KD, Tissenbaum HA, Liu Y, Ruvkun G. daf-2, an insulin receptor-like gene that regulates longevity and diapause in Caenorhabditis elegans. Science 1997;277(5328):942-6.

상세보기
Kenyon C. The first long-lived mutants: discovery of the insulin/ IGF-1 pathway for ageing. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2011;366(1561):9-16.

상세보기
Hayflick L, Moorhead PS. The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp Cell Res 1961;25:585-621.

상세보기
Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, Holt SE, Chiu CP, Morin GB, et al. Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells. Science 1998;279(5349):349-52.

상세보기
Collado M, Blasco MA, Serrano M. Cellular senescence in cancer and aging. Cell 2007;130:223-33.

상세보기
Nakamura AJ, Chiang YJ, Hathcock KS, Horikawa I, Sedelnikova OA, Hodes RJ, et al. Both telomeric and non-telomeric DNA damage are determinants of mammalian cellular senescence. Epigenetics Chromatin 2008;1:6.

상세보기
Lee JS, Ward WO, Ren H, Vallanat B, Darlington GJ, Han ES, et al. Meta-analysis of gene expression in the mouse liver reveals biomarkers associated with inflammation increased early during aging. Mech Ageing Dev 2012;133:467-78.

상세보기
Fusenig NE, Boukamp P. Multiple stages and genetic alterations in immortalization, malignant transformation, and tumor progression of human skin keratinocytes. Mol Carcinog 1998; 23:144-58.

상세보기
Alimonti A, Nardella C, Chen Z, Clohessy JG, Carracedo A, Trotman LC, et al. A novel type of cellular senescence that can be enhanced in mouse models and human tumor xenografts to suppress prostate tumorigenesis. J Clin Invest 2010; 120:681-93.

상세보기
Suzuki K, Mori I, Nakayama Y, Miyakoda M, Kodama S, Watanabe M. Radiation-induced senescence-like growth arrest requires TP53 function but not telomere shortening. Radiat Res 2001;155:248-53.

상세보기
Narita M, Nunez S, Heard E, Narita M, Lin AW, Hearn SA, et al. Rb-mediated heterochromatin formation and silencing of E2F target genes during cellular senescence. Cell 2003; 113:703-16.

상세보기
Hampel B, Malisan F, Niederegger H, Testi R, Jansen-Durr P. Differential regulation of apoptotic cell death in senescent human cells. Exp Gerontol 2004;39:1713-21.

상세보기
Dimri GP, Lee X, Basile G, Acosta M, Scott G, Roskelley C, et al. A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92:9363-7.

상세보기
Kuilman T, Michaloglou C, Mooi WJ, Peeper DS. The essence of senescence. Genes Dev 2010;24:2463-79.

상세보기
Alcorta DA, Xiong Y, Phelps D, Hannon G, Beach D, Barrett JC. Involvement of the cyclin-dependent kinase inhibitor p16 (INK4a) in replicative senescence of normal human fibroblasts. Proc Natl Acad Sci U S A 1996;93(24):13742-7.

상세보기
Erusalimsky JD, Kurz DJ. Cellular senescence in vivo: its relevance in ageing and cardiovascular disease. Exp Gerontol 2005;40:634-42.

상세보기
Price JS, Waters JG, Darrah C, Pennington C, Edwards DR, Donell ST, et al. The role of chondrocyte senescence in osteoarthritis. Aging Cell 2002;1:57-65.

상세보기
Telgenhoff D, Shroot B. Cellular senescence mechanisms in chronic wound healing. Cell Death Differ 2005;12:695-8.

상세보기
Collado M, Serrano M. Senescence in tumours: evidence from mice and humans. Nat Rev Cancer 2010;10:51-7.

상세보기
Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol 2013;75:685-705.

상세보기
Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell 2013;153:1194-217.

상세보기
Munoz-Espin D, Canamero M, Maraver A, Gomez-Lopez G, Contreras J, Murillo-Cuesta S, et al. Programmed cell senescence during mammalian embryonic development. Cell 2013; 155:1104-18.

상세보기
Krizhanovsky V, Yon M, Dickins RA, Hearn S, Simon J, Miething C, et al. Senescence of activated stellate cells limits liver fibrosis. Cell 2008;134:657-67.

상세보기
Jun JI, Lau LF. The matricellular protein CCN1 induces fibroblast senescence and restricts fibrosis in cutaneous wound healing. Nat Cell Biol 2010;12:676-85.

상세보기
Kim KH, Chen CC, Monzon RI, Lau LF. Matricellular protein CCN1 promotes regression of liver fibrosis through induction of cellular senescence in hepatic myofibroblasts. Mol Cell Biol 2013;33:2078-90.

상세보기
Demaria M, Ohtani N, Youssef SA, Rodier F, Toussaint W, Mitchell JR, et al. An essential role for senescent cells in optimal wound healing through secretion of PDGF-AA. Dev Cell 2014;31:722-33.

상세보기
van Deursen JM. The role of senescent cells in ageing. Nature 2014;509(7501):439-46.

상세보기
McCay CM, Crowell MF, Maynard LA. The effect of retarded growth upon the length of life span and upon the ultimate body size. 1935. Nutrition 1989;5:155-71.

상세보기
Fontana L, Partridge L, Longo VD. Extending healthy life span--from yeast to humans. Science 2010;328(5976):321-6.

상세보기
Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science 2009; 325(5937):201-4.

상세보기
Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, et al. Impact of caloric restriction on health and survival in rhesus monkeys from the NIA study. Nature 2012; 489(7415):318-21.

상세보기
Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. Caloric restriction reduces age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys. Nat Commun 2014;5: 3557.

상세보기
Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM, Allison DB, Kemnitz JW, Roth GS, et al. Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nat Commun 2017;8:14063.

상세보기
Anderson RM, Weindruch R. Metabolic reprogramming, caloric restriction and aging. Trends Endocrinol Metab 2010;21:134-41.

상세보기
Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P. Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1. Nature 2005;434(7029):113-8.

상세보기
Kenyon CJ. The genetics of ageing. Nature 2010;464(7288):504-12.

상세보기
van Heemst D. Insulin, IGF-1 and longevity. Aging Dis 2010;1:147-57.
Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M, Madia F, Cheng CW, et al. Growth hormone receptor deficiency is associated with a major reduction in pro-aging signaling, cancer, and diabetes in humans. Sci Transl Med 2011;3(70):70ra13.
Suh Y, Atzmon G, Cho MO, Hwang D, Liu B, Leahy DJ, et al. Functionally significant insulin-like growth factor I receptor mutations in centenarians. Proc Natl Acad Sci U S A 2008;105:3438-42.

상세보기
Cho CG, Kim HJ, Chung SW, Jung KJ, Shim KH, Yu BP, et al. Modulation of glutathione and thioredoxin systems by calorie restriction during the aging process. Exp Gerontol 2003;38:539-48.

상세보기
Jung KJ, Lee EK, Kim JY, Zou Y, Sung B, Heo HS, et al. Effect of short term calorie restriction on pro-inflammatory NF-kB and AP-1 in aged rat kidney. Inflamm Res 2009;58:143-50.

상세보기
Trumbo P, Schlicker S, Yates AA, Poos M; Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine, The National Academies. Dietary reference intakes for energy, carbohydrate, fiber, fat, fatty acids, cholesterol, protein and amino acids. J Am Diet Assoc 2002;102:1621-30.

상세보기
Heilbronn LK, de Jonge L, Frisard MI, DeLany JP, Larson- Meyer DE, Rood J, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA 2006;295:1539-48.

상세보기
Ingram DK, Roth GS. Calorie restriction mimetics: can you have your cake and eat it, too? Ageing Res Rev 2015;20:46-62.

상세보기
Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 2009;460(7253):392-5.

상세보기
Lamming DW, Ye L, Katajisto P, Goncalves MD, Saitoh M, Stevens DM, et al. Rapamycin-induced insulin resistance is mediated by mTORC2 loss and uncoupled from longevity. Science 2012;335(6076):1638-43.

상세보기
Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, Morgan CL, Halcox JP, Schernthaner G, et al. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes Obes Metab 2014;16:1165-73.

상세보기
Crandall J. Metformin in Longevity Study (MILES) [Internet]. Bethesda: National Libreary of Medicine; 2015 [cited 2017 April 29]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02432287
Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab 2014;19:181-92.

상세보기
Cheng CW, Villani V, Buono R, Wei M, Kumar S, Yilmaz OH, et al. Fasting-mimicking diet promotes Ngn3-driven ${\beta}$ -cell regeneration to reverse diabetes. Cell 2017;168:775-88.e12.

상세보기
Wei M, Brandhorst S, Shelehchi M, Mirzaei H, Cheng CW, Budniak J, et al. Fasting-mimicking diet and markers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and cardiovascular disease. Sci Transl Med 2017;9(377). pii: eaai8700.

상세보기
Herbig U, Ferreira M, Condel L, Carey D, Sedivy JM. Cellular senescence in aging primates. Science 2006;311(5765):1257.

상세보기
Wang C, Jurk D, Maddick M, Nelson G, Martin-Ruiz C, von Zglinicki T. DNA damage response and cellular senescence in tissues of aging mice. Aging Cell 2009;8:311-23.

상세보기
Davalos AR, Coppe JP, Campisi J, Desprez PY. Senescent cells as a source of inflammatory factors for tumor progression. Cancer Metastasis Rev 2010;29:273-83.

상세보기
Rodier F, Campisi J. Four faces of cellular senescence. J Cell Biol 2011;192:547-56.

상세보기
Rudolph KL, Chang S, Lee HW, Blasco M, Gottlieb GJ, Greider C, et al. Longevity, stress response, and cancer in aging telomerase-deficient mice. Cell 1999;96:701-12.

상세보기
Jaskelioff M, Muller FL, Paik JH, Thomas E, Jiang S, Adams AC, et al. Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice. Nature 2011;469(7328): 102-6.

상세보기
Yang HH, Son JK, Jung B, Zheng M, Kim JR. Epifriedelanol from the root bark of Ulmus davidiana inhibits cellular senescence in human primary cells. Planta Med 2011;77:441-9.

상세보기
Yang HH, Hwangbo K, Zheng MS, Son JK, Kim HY, Baek SH, et al. Inhibitory effects of juglanin on cellular senescence in human dermal fibroblasts. J Nat Med 2014;68:473-80.

상세보기
Yang HH, Hwangbo K, Zheng MS, Cho JH, Son JK, Kim HY, et al. Quercetin-3-O-beta-D-glucuronide isolated from Polygonum aviculare inhibits cellular senescence in human primary cells. Arch Pharm Res 2014;37:1219-33.

원문보기 상세보기
Yang HH, Hwangbo K, Zheng MS, Cho JH, Son JK, Kim HY, et al. Inhibitory effects of (-)-loliolide on cellular senescence in human dermal fibroblasts. Arch Pharm Res 2015; 38:876-84.

상세보기
Bae YU, Choi JH, Nagy A, Sung HK, Kim JR. Antisenescence effect of mouse embryonic stem cell conditioned medium through a PDGF/FGF pathway. FASEB J 2016;30:1276-86.

상세보기
Kang HT, Park JT, Choi K, Kim Y, Choi HJC, Jung CW, et al. Chemical screening identifies ATM as a target for alleviating senescence. Nat Chem Biol 2017;13:616-23.

상세보기
Baker DJ, Childs BG, Durik M, Wijers ME, Sieben CJ, Zhong J, et al. Naturally occurring p16(Ink4a)-positive cells shorten healthy lifespan. Nature 2016;530(7589):184-9.

상세보기
Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, Gower AC, Ding H, Giorgadze N, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell 2015;14:644-58.

상세보기
Chang J, Wang Y, Shao L, Laberge RM, Demaria M, Campisi J, et al. Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice. Nat Med 2016;22: 78-83.

상세보기
Yosef R, Pilpel N, Tokarsky-Amiel R, Biran A, Ovadya Y, Cohen S, et al. Directed elimination of senescent cells by inhibition of BCL-W and BCL-XL. Nat Commun 2016;7:11190.

상세보기
Jeon OH, Kim C, Laberge RM, Demaria M, Rathod S, Vasserot AP, et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med 2017;23:775-81.

상세보기
Baar MP, Brandt RM, Putavet DA, Klein JD, Derks KW, Bourgeois BR, et al. Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging. Cell 2017;169:132-47.e16.

상세보기
Rebo J, Mehdipour M, Gathwala R, Causey K, Liu Y, Conboy MJ, et al. A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood. Nat Commun 2016;7:13363.

상세보기
Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et al. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med 2014;20:659-63.

상세보기
Castellano JM, Mosher KI, Abbey RJ, McBride AA, James ML, Berdnik D, et al. Human umbilical cord plasma proteins revitalize hippocampal function in aged mice. Nature 2017; 544(7651):488-92.

상세보기
Brack AS, Conboy MJ, Roy S, Lee M, Kuo CJ, Keller C, et al. Increased Wnt signaling during aging alters muscle stem cell fate and increases fibrosis. Science 2007;317(5839): 807-10.

상세보기
Carlson ME, Hsu M, Conboy IM. Imbalance between pSmad3 and Notch induces CDK inhibitors in old muscle stem cells. Nature 2008;454(7203):528-32.

상세보기
Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature 2011;477(7362):90-4.

상세보기
Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K, et al. ${\beta}2$ -microglobulin is a systemic pro-aging factor that impairs cognitive function and neurogenesis. Nat Med 2015;21: 932-7.

상세보기
Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et al. Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell 2013;153:828-39.

상세보기
Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration. Cell Metab 2015;22:164-74.

상세보기
Hayflick L. Biological aging is no longer an unsolved problem. Ann N Y Acad Sci 2007;1100:1-13.

상세보기

저자의 다른 논문 :

LOADING...

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증