황칠(黃漆)이 만성 스트레스 유발 백서의 스트레스 및 수면 호르몬에 미치는 영향 Effect of Resina Dendropanacis Morbiferus on Stress and Sleep Hormone in Chronic Mild Stress-Induced Rats원문보기
Objectives: To evaluate effects of Resina Dendropanacis Morbiferus (RDM) on stress and sleep hormones when administered to Chronic Mild Stressed (CMS) rats. Methods: Twenty-five healthy rats were randomly divided into 5 groups; Normal, CMS (Control), Resina Dendropanacis Mobiferus 50 mg/kg (RDM 50),...
Objectives: To evaluate effects of Resina Dendropanacis Morbiferus (RDM) on stress and sleep hormones when administered to Chronic Mild Stressed (CMS) rats. Methods: Twenty-five healthy rats were randomly divided into 5 groups; Normal, CMS (Control), Resina Dendropanacis Mobiferus 50 mg/kg (RDM 50), 100 mg/kg (RDM 100), and 200 mg/kg (RDM 200). All rats except the normal group were exposed to unpredicted stress conditions such as water deprivation, empty bottles, forced thread mill, etc. according to timetable of CMS for 3 weeks. After a week starting experiments, rats in RDM 50, RDM 100, and RDM 200 groups were fed orally once a day for 2 weeks. Afterward, blood samples were taken from rats to analyze complete blood count, AST, ALT, and glucose. Noradrenalin, GABA and Melatonin were measured by ELISA kit. BDNF, CREB and TrkB were measured by RT-PCT. Results: 1. In Noradrenalin content, RDM 100 and RDM 200 groups revealed significant decrease compared to the control group. 2. In GABA content, RDM 50 and RDM 100 groups revealed significant decrease compared to the control group. 3. In Melatonin content, RDM 100 and 200 groups revealed significant decrease compared to the control group. 4. In Activity of BDNF, RDM 100 and 200 groups revealed significant increase compared to the control group. 5. In Activity of CREB and TrkB, RDM 100 group revealed significant increase compared to the control group. 6. In Erythrocyte and Thrombocyte changes, red blood cells and hematocrit significantly increased in RDM 50 and RDM 200 groups than the control group. Hemoglobin and platelet significantly increased in all experimental groups and the control group. 7. In Weight gain content, all RDM groups revealed insignificant increase compared to the control group. 8. In Glucose content, RDM 50, RDM 100, and RDM 200 groups revealed significant decrease compared to the control group. Conclusions: Results suggest that RDM have effects on stress and sleep hormones when administered to Chronic Mild Stressed (CMS) rats.
Objectives: To evaluate effects of Resina Dendropanacis Morbiferus (RDM) on stress and sleep hormones when administered to Chronic Mild Stressed (CMS) rats. Methods: Twenty-five healthy rats were randomly divided into 5 groups; Normal, CMS (Control), Resina Dendropanacis Mobiferus 50 mg/kg (RDM 50), 100 mg/kg (RDM 100), and 200 mg/kg (RDM 200). All rats except the normal group were exposed to unpredicted stress conditions such as water deprivation, empty bottles, forced thread mill, etc. according to timetable of CMS for 3 weeks. After a week starting experiments, rats in RDM 50, RDM 100, and RDM 200 groups were fed orally once a day for 2 weeks. Afterward, blood samples were taken from rats to analyze complete blood count, AST, ALT, and glucose. Noradrenalin, GABA and Melatonin were measured by ELISA kit. BDNF, CREB and TrkB were measured by RT-PCT. Results: 1. In Noradrenalin content, RDM 100 and RDM 200 groups revealed significant decrease compared to the control group. 2. In GABA content, RDM 50 and RDM 100 groups revealed significant decrease compared to the control group. 3. In Melatonin content, RDM 100 and 200 groups revealed significant decrease compared to the control group. 4. In Activity of BDNF, RDM 100 and 200 groups revealed significant increase compared to the control group. 5. In Activity of CREB and TrkB, RDM 100 group revealed significant increase compared to the control group. 6. In Erythrocyte and Thrombocyte changes, red blood cells and hematocrit significantly increased in RDM 50 and RDM 200 groups than the control group. Hemoglobin and platelet significantly increased in all experimental groups and the control group. 7. In Weight gain content, all RDM groups revealed insignificant increase compared to the control group. 8. In Glucose content, RDM 50, RDM 100, and RDM 200 groups revealed significant decrease compared to the control group. Conclusions: Results suggest that RDM have effects on stress and sleep hormones when administered to Chronic Mild Stressed (CMS) rats.
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문제 정의
서양의학과 한의학 모두 외적인 자극과 정신적인 여러변화들이 만성적으로 지속될 때 육체의 질병을 야기시킬 수 있다고 보고, 만성적 스트레스를 기울을 겸한 음허화왕(陰虛火旺)의 상태로 변증하고 선행 연구에 나타난 황칠의 항암, 항산화, 간세포 재생, 당뇨치료 효과와 방향 성분의 진정작용과 강장작용45)를 자음해울안신(滋陰解鬱安神)으로 판단하여 항스트레스와 수면에 미치는 영향에 대해 살펴보았다.
이에 저자는 임상 현장에서 얻은 경험을 바탕으로 Chronic Mild Stress (CMS)를 가한 백서에 황칠이 스트레스 및 수면 호르몬에 미치는 영향을 확인하기 위하여 백서혈액 및 혈청학적 검사와 뇌 조직내의 BNDF (Brain derived neurotrophic factor), CREB (cAMP response element-binding protein), TrkB (Tropomyosin receptor kinase B)와 noradrenaline, GABA (Gamma-Aminobutyric Acid), Melatonin의 함량을 측정하여 다음과 같은 지견을 얻었기에 이를 보고하는 바이다.
가설 설정
Noradrenalin은 부신(副腎)으로부터 혈액으로 방출되는 호르몬으로, 교감 신경 말단 등으로부터도 분비되기도 하는데 시냅스 전달 사이에 방출되는 신경 전달 물질이며, 노르에피네프린(norepinephrine)이라고도 한다. 스트레스와 관련된 호르몬 중 하나이며, 주의와 충동성과 관련있는 인간의 뇌 부분에 영향을 미친다. 실험에서 Noradrenalin의 함량은 정상군에 비해 대조군에서 유의한 증가를 나타내었고, RDM 100군과 200군에서 대조군에 비해 유의한 감소를 나타내었다(Fig.
제안 방법
CMS 유발 후 황칠(Resina Dendropanacis morbifrrus, RDM)의 용량별 투여가 스트레스 및 수련 호르몬에 미치는 영향을 Noradrenalin, Melatonin, GABA, BDNF, CREB, TrkB 및 혈액학적 변화로 관찰하고, 다음과 같은 결론을 얻었다.
실험군들의 분리는 각 군당 5마리씩 나누어 처치하지 않은 정상군(Normal), CMS를 유발시킨 후 처치하지 않은 대조군(Control), CMS를 유발시킨 후 황칠 구강투여군(Resina Dendropanacis morbifera 50 mg/kg, RDM 50), CMS를 유발시킨 후 황칠 구강투여군(Resina Dendropanacis morbifera 100 mg/kg, RDM 100), CMS를 유발시킨 후 황칠 구강투여군(Resina Dendropanacis morbifera 200 mg/kg,RDM 200)으로 분류하였다.
심장에서 채혈한 혈액 중 약 100 μl를 EDTA-bottle에 넣고, Multispecies Hematology Analyser (950, Hemavet, U.S.A)에 곧바로 주입하여 Leukocytes와 WBC, Erythrocytes와 RBC, HGB, HCT, PLT를 측정하였다. 나머지 혈액은 VS 6000CFI (Vision, Korea)을 이용하여 3,000 rpm으로 20분간 원심분리하여 혈청을 분리하였으며, 혈청 분석은 AST(u/l)와 ALT (u/l)를 Dri-chem 4000i (Fujifilm corp.
체중은 실험기간 동안 매주 3회, 총 9회 전자 저울((주)카스, 중국)을 이용해 백서의 무게를 측정하였다. 섭취량은 1마리당 1일 섭취 평균량을 구하였다.
대상 데이터
동서비교한의학회에서 황칠 잎과 가지를 저탄하고 정제수를 2배 가한 후 80°C로 30분간 가열 후 40°C로 냉각하고 주정을 50% 가하고, 계면활성제를 황칠의 0.01% 가하고 60°C에서 48시간 추출한 것을 여과 농축하며 주정을 제거한 농축액을 분무건조한 황칠 파우더(제품번호: DDP01606)를 구입하여(Fig. 1) 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 세 가지 농도로 5 ml/kg의 증류수에 녹여 사용하였다.
데이터처리
0ver. for windows를 사용하여 비모수적 방법으로 MannWhitney U test를 시행하였다. 각 실험군은 대조군에 비교하여 유의수준 0.
모든 측정값은 Excel statistic program (Microsoft, USA)을 이용하여 평균과 표준오차(mean±standard error)로 표시하였고, 각 실험군 간의 통계학적 분석은 SPSS 21.0ver. for windows를 사용하여 비모수적 방법으로 MannWhitney U test를 시행하였다.
이론/모형
GABA 측정은 Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For gABA (Biomatik, USA)을 사용하여 측정하였다. gABA가 coating된 microplate에 gABA Standard, 조직 sample 50 μl를 넣은 후 1X Detection Reagent A 50ul를 바로 넣고 platecover로 tapping (cloudy 상태 확인) 한 후에 1분간 mixing하고 37°C에 60분간 incubation 하였다.
본 연구를 위하여 Table 1과 같은 만성 스트레스 모델(CMS)을 사용하였다. 실험기간은 정상군을 제외한 CMS 유발군은 21일간 먹이박탈(FD), 빈 물병 제시(EB), 강제 운동(FT), 소음(NB), 주야 주기 역전(LON, LOF), 강제 수영(FS),빛 깜빡(FL), 케이지 기울이기(Tilt) 또는 흔들기(Shaking),고밀도 사육(TH), 물 박탈(WD), 젖은 깔짚(SC) 등 매일 스트레스 유발표에 의하여 노출시켰으며, 이 기간 동안 먹은 사료량과 물량을 확인하였으며, 몸무게를 주 3회 확인하였으며, 조건 제시를 제외하면 일반적인 사육환경을 유지하였다.
7. 체중 변화는 CMS에 의해 대조군과 실험군에서 정상군보다 체중 감소를 보였으며, RDM 투여 후 체중 증가는 나타나지 않았다.
Gamma-aminobutyric acid (GABA)는 포유류의 중추신 경계에서 신경흥분을 조정하는 역할을 맡고 있는 억제성 신경전달물질로, 항스트레스와 수면과 관련있다고 생각된다. 실험에서 GABA 함량은 정상군보다 대조군이 유의한 증가를 보였고, RDM 50군과 100군에서 대조군보다 유의한 감소를 보였다(Fig. 12).
이상의 BDNF, CREB, TrkB의 결과에서 황칠은 만성 스트레스 자극으로 인해 발생하는 신경손상에 대한 저항을 높이고 신경세포의 생존을 높이는 항스트레스 효과를 나타내며, RDM 100군에서 가장 높게 나타나고, RDM 50군은 효과가 미약하다고 생각되어 복용량이 중요한 요점이라고 생각할 수 있다.
황칠 추출물 용량별 투여가 CMS 유발 흰쥐의 혈당 변화에 미치는 영향을 관찰한 결과, 정상군은 76.8±1.5 mg/dl, 대조군은 95.0±3.2 mg/dl를 나타내어 정상군에 비하여 대조군이 유의한 증가를 나타내었고, RDM 50군은 71.6±3.8mg/dl, RDM 100군은 70.8±4.7 mg/dl, RDM 200군은 67.8±3.4 mg/dl를 나타내어 대조군에 비하여 RDM 50군,RDM 100군과 RDM 200군 모두 유의한 감소를 나타내었다(Fig. 3).
후속연구
6). Eosinophil은 기생충 감염이나 Allergy 발생시 증가하는데 RDM 100군에만 한정적으로 나타나는 것은 그 원인 탐구에 대해 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다. 또한 혈중 Erythrocyte 및 thrombocyte 변화를 살펴본 결과 Red blod cell과 Hemoglobin은 RDM 50군과 200군 모두 유의한 경가를 보였으며, Hematocrit와 Platelet는 RDM 50군, 100군 및 200군 모두에서 유의한 증가를 보였다(Fig.
그러나 Melatonin은 다양한 기능을 가지고 있는데, 성호르몬의 생성을 유도하고, 면역세포의 수를 현저히 증가시켜 방어기능을 하며 생체의 항산화제로 작용하여 자유라디칼(Free radical)로부터 세포를 보호하기도 하는 작용이 있다. 또한 GABA의 증가가 Melatonin, Serotonin과 같은 수면호르몬에 영향을 준 것을 확인한 보고54)처럼 Melatonin과 GABA가 수면효과에서 비슷한 양상을 보인다는 점을 볼 때 황칠의 수면효과에 대한 결론은 유보되어야 할 것으로 보인다. 특히 CMS 유발 과정에서 낮동안에 주 3회 10시간의 수면시간을 포함하고 있다는 점과 뇌를 오전에 적출한 점을 감안해 볼 때 황칠의 수면효과에 대한 결론은 성급하다고 생각된다.
이상에서 볼 때 황칠은 만성적 스트레스로 인해 유발된 증상을 개선시키는 효과가 있으나, 수면 호르몬에 미치는 효과는 미비한 것으로 판단되며, 이에 대한 추가적인 연구가 필요하다고 사료된다.
특히 CMS 유발 과정에서 낮동안에 주 3회 10시간의 수면시간을 포함하고 있다는 점과 뇌를 오전에 적출한 점을 감안해 볼 때 황칠의 수면효과에 대한 결론은 성급하다고 생각된다. 향후 수면효과를 검증할 수 있는 동물실험모델의 개발과 수면인자에 대한 연구가 지속되어야 할 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
스트레스란 무엇인가?
스트레스란 개인으로 하여금 적응을 강요하고 신체적 또는 심리적 압박을 일으키는 위험인자와 생체에 이 인자가 작용하여 발생되는 장애, 그리고 이를 극복하기 위한 방어적 반응이 발생하는 현상을 말한다1,2). 스트레스로 인한 적응반응은 신체적으로는 뇌하수체-부신 축 활성화 관련 내분비계와 자율신경 등의 생리적 변화를, 정신적으로는 심리적 항상성의 변화를 나타내며2), 만성적인 경우 자율신경계와내분비 계통에 지속적으로 영향을 끼치고 신체조절 능력을 약화시킨다.
스트레스가 누적되거나 스트레스 반응이 강한 경우 나타나는 심리적 증후는 무엇인가?
스트레스 상태가 누적되거나 스트레스에 대한 반응이 강하거나 너무 빈번해지면 개인은 이런 스트레스에 대한 적절한 출구를 찾아내기 힘들어지며, 신체적 증후, 심리적 증후 및 행동적 증후와 같은 역기능적 스트레스 반응이 나타나게된다. 이 가운데 나타나는 심리적 증후는 신경이 예민해져 걱정, 불안과 초조 및 긴장 등이 발생하는 것으로 신경쇠약과 우울, 의욕상실 등의 징후와 정서 상태의 불안정과 비탄 및 증오감을 갖게 되는 것 등27)을 말한다. 만성적으로 스트레스에 장기간 노출된 경우 과민성 반응 대신 정신적 신체적 에너지 상실로 인한 의욕저하와 같은 탈진상태가 나타난다는 연구 보고도 있다28).
스트레스가 유발하는 정신과적 질병은 어떤 것이 있는가?
일상생활 속에서 우리는 물리적, 화학적, 그리고 정신적 스트레스에 노출되어 있으며 이런 스트레스는 동맥경화와 같은 만성질환이나 신경증, 불안, 우울증 그리고 자살 등의 여러 가지 정신과적 질병을 유발한다21). 또, 현대인의 신체질환의 80%는 스트레스성 신체질환이라는 보고가 있으며, 과도한 스트레스로 인한 탈진, 인지적 문제, 우울증, 불면, 불안 등의 정신적 증상과 여러 신체적 질병이 연관되어 발생한 것이다22).
참고문헌 (54)
The textbook Compilation Committee of Neuropsychiatry of oriental medical schools in nation. The Neuropsychiatry of Oriental Medicine 3rd edition. Seoul:Jipmoondang. 2016:91-2.
Burchfield S. The stress response, a new perspective. Psychosom Med, 1979; Dec 41:661-72.
Czeh B., Michaelis T., Watanabe T., Frahm J., de Biurrun G., van Kampen M., Bartolomucci A., Fuchs E., Stress-induced changes in cerebral matabolites, hippocampal volume, and cell proliferation are prevented by antidepressant treatment with tianeptine. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(22):12796-801.
Gould E., McEwen BS, Tanapat P., Galea LA, Fuchs E., Neurogenesis in the dentate gyrus of the adult tree shrew is regulated by psychosocial stress and NMDA receptor activation. J Neurosci. 1997;17(7):2492-8.
Hwang WW, Kim JH. Oriental Psychiatry. Seoul. Hyundai Medical Publisher. 1987:99-109.
Lee JA, Kim JW, Hwang WW, Kwak SY, Kim MJ, Park EH. The effects of Quibitang on an Animal Model of Depression induced by Chronic Mild Stress, Journal of Oriental neuropsychiatry. 2001;12(1):123-35.
Jeong JH, Choi CM, S대 YJ, Cho HB, Kim SB. The Anti-depressive Effect od Samul-tanggahyangbuja on Chronic Mild Stress in Overiectomized Rats, Journal of Korean Obstet Gynecol. 2013;26(4):30-7.
Kwon HJ, Kim KS, Kang SK, Park PS, Lim JM, Cho YS, Choi YH, Park SY. Antistress effect of Gagamsanzointang on rat chronic stress model, The Korea Journal of Herbology. 2012;27(6):29-35.
Kang MG, Kim YH, Im AR, Nam BS, Chae SW, Lee MY. Antidepressant-like effects of Nelumbo bucifera leaves extract in chronic mild stress model, The Korea Journal of Herbology. 2014;29(2):7-13.
Shin DC, Kim GC, Song SY, Kim HJ, Yang JC, Kim BA. Antioxidant and Antiaging Activities fo Complex Supercritical Fluid Extracts from Dendropanax morbifera, Corni fructus and Lycii Fructus, The Korea Journal of Herbology. 2013(6):95-100.
Park SA, Park J. Park CI, Jie YJ, Hwang YC, Kim YH, JeonSH, Lee HM, HA JH, Kim KJ, Park SM. Cellular Antioxidant Activity and Whitening Effects of Dendropanax morbifera Leaf Extracts, Korean Journal of Microbiology and Biotechnology. 2013;41(4):407-15.
Tan XT, Ryu HK. Effectof Dendropanax morbifera Leaf Extracts on Lipid Profiles in Mice Fed a High-Fat and High-Cholesterol Diet, Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition. 2015;44(5):641-8.
Kim JM, Park SK, Guo TJ, Kang JY, Ha JS, Lee DS, Kwon OJ, Lee U, Heo HJ. Neuronal Cell Protective Effects od Dendropanax morbifera Extract against High Glucose-Induced Oxidative Stress, Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition. 2016;45(7):938-47.
Willner P., Moreau JL, Nielsen CK, Papp M., Sluzewska A. Decreased hedonic responsiveness following chronic mild stress is not secondary to loss of body weight, Physiology & Behavior. 1996;60(1):129-34.
Chavez-Korell, S., and L. Torres. Perceived stress and depressive symptoms among latino adults the moderating role od ethnic identity cluster patterns. The Counseling Psychologist. 2014;42(2):239-54.
Glise, K., E. Hadzibajramovic, I. H. Jonsdottir and J. G. Ahlborg. Self-reported exhaustion : A possible indicator of reduced work ability and incresed risk of sickness absence among human service workers. Internation Archives of Occupational and Enviromental Health. 2010;83(5):511-20.
Gu PS, LeeJH, Choi YH, Jung JW. Antidepressant effect of water extract Taraxacum platycarpum through BDNF, ERK and CREB pathway, The Korea Journal of Herbology. 2015;30(3):13-7.
Kim SH. Oriental Neuropsychiatry. Seoul. Hanglim Publisher. 1978:152-4, 258-64, 277-84
Sa YG. Chinese Internal Medicine. Sichuan. Sichuan scientific-technique Publisher. 1985:141-2
Kim YS. Experimental study on the Anti-stress effect of Bohyulanshin-tang on the noise stress. Graduate School of Kyunghee University. Doctoral Dissertation. 1986.
Lee DJ, Kin JH, Hwang WW. Experimental study on the Anti-stress effect of Bohyulanshin-tang, Kami Bohyulanshin-tang, Journal of Oriental neuropsychiatry. 1993;4(1):77-97.
Kang HK. Effect of Jaeumgunbitang on the gastric ulcer and plasma catecholamines contents of rats in immobilization stress. Graduate School of Kyunghee University. Doctoral Dissertation. 1992.
Ji SY, Jeong DG. An Experimental study on the change of stress-related hormane contents by prescription of bunsimgieum. Journal of Oriental Neuropsychiatry. 1992;3(2):49-63.
Hwang CY. Effects of Sibjeondaebo-Tang Adding Cervi Pantotrichum Cornu on the Immune Responses in Mice. Graduate School of Wonkwang University. Doctoral Dissertation. 1989.
Lim DS, Kim EJ, Lee DW, Cho SI. The Antistress Effects of Semen Ziziphi Spinosac Extract, Journal of Oriental neuropsychiatry. 2003;14(1):107-16.
Kim SW, Kim JH, Cho MR, Shin JC. The Effect of Poria Cocos Pharmacopuncture at SP6(Sameumgyo) and ST36(Joksamni) on Chronic Stress Model(CSM) Rats, The Acupuncture. 2015;32(2):187-95.
Ministry of Food and Drug Safety. 2017. Food and Food Additives Material Information. http://www.foodsafetykorea.go.kr/foodcode/01_03.jsp?idx815 (accessed March 2017).
Hyun TK, Kim MO, Lee HK, Kim YJ, Kim EK, Kim JS. Evaluation of anti-oxidant and anti-cancer properties of Dendropanax morbifera Leveille, Food Chem. 2013;141:1947-55.
Im KJ, Jang SB, Yoo DY. Anti-cancer Effects of Dendropanax morbifera Extract in MCF-7 and MDA-MB-231 Cells, Journal of Korean Obstet Gynecol. 2015;28(2):26-39.
Park SA, Lee HM, Ha JH, Jeon SH, Park SM. Inhibitory Effects of Dendropanax morbifera Leaf Extracts on Melanogensis through Down-Regulation of Tyrosinase and TRP-2, Appl. Chem. Eng.. 2014;25(5):468-73.
Moon HI. Antidiabetic Effects of dendropanoxide from leaves of Dendropanax Leveille in normaland streptozotocin-induced diabetic rats. Hum Exp Toxicol. 2011;38:342-7.
Jung HY, Yoo DY, Nam SM, Kim JW, Choi JH, Hwang IK. Effects of D. morbifera stem extract in the hippocampus of streptozotocin-induced type 1 diabetic rats. 2015 winter symposium of Korean Association For Laboratory Animal Science, 2015;2:68.
Im DY, Lee KI. Nitric Oxide Production Inhibitory Effect and Antibacterial Activity of the Extract and Fractions from Paeoniae Radix, Kor. J. Pharmacogn. 2012;43(2):173-8.
Lewin, G. R., Mendell, L. M. Maintence of modality-specific connections in spinal cord after neonatal nerve growth factor deprivation. Eur. J.Neurosci. 1996;8(8):1677-84.
Bibel, M., Barde, Y. Neurotrophis: Key regulators of cell fate and cell sharp in the vertebrate nervous system. Genes and Development. 200;14(23):2919-37.
Silhol, M., Bonnichon, V., Rage, F., Tapia-Arancubia, L.. Age-related changes in brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase receptor isoforms in the hippocampus and hypothalamus in male rats. Neuroscience. 2005:132(1):613-24.
Rex, C. S., Lauterborn J. C., Lin, C. Y., Kramar, E. A., Rogers, G. A. et al. Restoration of long-term potentiation in middle-aged hippocampus after induction of brain-derived neurotrophic factor. J. Beurophysio. 2006;96(1):677-85.
Tapia-Arancibia, L., Aliaga, E., Silhol, M., Arancibia, S..New insights into brain BDNF function in normal aging and Alzheimer disease. Brain Res. Rev.. 2008;59(1):201-20.
Vanguilder, H. D., Farley, J. A., Yan, H., Van Krik, C. A., Mitschelen, M. et al. Hippocampal dysregulation of synaptic plasticity-associated proteins with age-related cognitive decline. Neurobiol. Dis. 2011;43(1):201-12.
Kim SS, Oh SH, Jeong MH, Cho SC, Kook MC, Lee SH, Pyun YR, Lee HY. Sleep-Inductive Effect of GABA on the Fermentation of Mono Sodium Glutamate (MSG), Korean J. Food Sci. Technol. 2010;42(2):142-6.
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