[논문]소아에서 파라인플루엔자 바이러스 4형의 역학 및 임상 양상에 대한 단일기관 연구: 2015-2017

손영주; 최윤영; 윤기욱; 최은화; 이환종

doi:10.14776/piv.2018.25.e12

소아에서 파라인플루엔자 바이러스 4형의 역학 및 임상 양상에 대한 단일기관 연구: 2015-2017
Epidemiology and Clinical Characteristics of Parainfluenza Virus Type 4 in Korean Children: a Single Center Study, 2015-2017 원문보기

Pediatric infection and vaccine: PIV, v.25 no.3, 2018년, pp.156 - 164

손영주 (서울대학교 어린이병원 소아청소년과) , 최윤영 (서울대학교 어린이병원 소아청소년과) , 윤기욱 (서울대학교 어린이병원 소아청소년과) , 최은화 (서울대학교 어린이병원 소아청소년과) , 이환종 (서울대학교 어린이병원 소아청소년과)

초록
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목적: 본 연구는 국내 소아에서 parainfluenza virus (PIV) 4형 감염의 역학과 임상양상을 PIV 1-3형과 비교하여 분석하고자 하였다. 방법: 2015년부터 2017년까지 서울대학교 어린이병원에 내원한 소아들 중 실시간 중합효소연쇄반응법을 통해 PIV 1-4형이 검출된 환자들을 대상으로 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 임상 진단은 열성 질환, 상기도 감염, 크룹, 모세기관지염과 폐렴으로 분류하였고, PIV 유형별 역학적 특징을 비교하였다. 인구학적 특징 및 임상적 특징은 건강한 환자만을 대상으로 분석하였다. 결과: 전체 PIV 감염은 472건이 확인되었고, 기저질환이 있거나 다른 바이러스가 중복 검출된 경우를 제외하여 최종 108건(22.9%)을 분석하였다. PIV 3형은 39건(36.1%), PIV 4형은 26건(24.1%), 1형은 24건(22.2%), PIV 2형은 19건(17.6%)이 검출되었다. PIV 4형 환자의 중간 연령은 11개월(0-195개월)이었으며, 2세 미만은 17명(65.4%), 2세 이상 5세 미만은 5명(19.2%)였다. PIV 4형환자군의임상진단은세기관지염(38.5%), 폐렴(30.8%), 상부호흡기감염(30.8%)의순이었다. 크룹은 PIV 2형 환자군에서 가장 우세하게 관찰되었고, PIV 4형 환자군에서는 한 명도 관찰되지 않았다(0% vs. 21.1%, P=0.026). 각 형 별 입원율의 유의한 차이는 없었다(P>0.05). 결론: PIV 4형은 우리나라에서 2015년과 2017년에 유행하였다. 입원 환자 중 5세 미만의 연령에서 주로 검출되었고, 입원을 필요로 하는 하기도 감염의 원인으로 고려되어야 할 것이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: We aimed to identify the epidemiology and the clinical characteristics of human parainfluenza virus type 4 (HPIV-4) infection compared to HPIVs 1-3 infections in Korean children. Methods: We reviewed medical records of children with HPIV infection who visited Seoul National University Children's Hospital from 2015 to 2017. Detection of respiratory viruses was performed using real time-polymerase chain reaction (rt-PCR), which could differentiate HPIVs 1-4. Diagnosis was classified as a febrile illness, upper respiratory tract infection (URI), croup, bronchiolitis, or pneumonia. The epidemiology, demographic features, and clinical characteristics among HPIV types were compared. The clinical data were analyzed only for the previously healthy children. Results: Of the 472 children diagnosed with HPIV infection, 108 (22.9%) were previously healthy: 24 (22.2%), 19 (17.6%), 39 (36.1%), and 26 (24.1%) in HPIV types 1, 2, 3, and 4, respectively. The median age of children with HPIV-4 infection was 11 (0-195) months: the proportion of children aged < 2 years and 2 to 0.05). Conclusions: We observed seasonal peak of HPIV-4 infection in 2015 and 2017. HPIV-4 was a common respiratory pathogen causing lower respiratory tract infection in hospitalized children.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

⁶⁾ 최근 분자생물학적 분석기법의 발전으로 PIV 4형의 검출이 비교적 쉬워지기는 하였으나, 여전히 다른 형들에 비해 임상적,역학적 특성이 많이 알려져 있지 않고, 특히 국내에서는 아직 PIV 4형에 관한 연구가 시행된바 없다. 따라서 본 연구는 국내 단일 기관에서 최근 3년간 PIV 4형으로 인한 소아 호흡기감염의 역학을 확인하고, PIV 1–3형과의 비교를 통해 그 임상적 특성을 분석해 보고자 하였다.

제안 방법

비인두흡인물은 대상 소아의 비인두에 카테터를 넣고 생리식염수를 분사한 후 음압을 주어세척액을 흡입하는 방법으로 채취되었으며, 신속히 운반하여 검사 시까지 4°C 냉장고에 보관하였다. rt-PCR은 2015년 1월부터 11월까지는 Seeplex RV12 ACE detection kit (SeeGene,Seoul, Korea)를 이용하여 총 9종의 바이러스(influenza virus A/B, PIV 1–4, RSV A/B, and adenovirus)를 검사하였고, 2015년 12월부터 2017년 12월까지는 여기에 7종의 바이러스(human metapneumovirus, rhinovirus, human coronavirus 229E/OC43/NL63, bocavirus, and enterovirus)를 추가로 검사할 수 있는 Anyplex II RV16 detection kit (SeeGene)를 이용하였다.
한 달 이내에 반복해서 양성으로 확인된 경우에는 최초 결과만을 반영하였다. 의무기록을 후향적으로 조사하여 성별, 나이, 임상 증상, 진단, 방사선학적 소견, 임상 결과 등에 대한 자료를 추출하였다. PIV 각 형의 임상 양상에 대한 분석은 다른 호흡기 바이러스와 중복 감염된 경우와 기저 질환으로 만성 호흡기 질환(만성 폐렴, 기관지 천식, 폐결핵, 기관지폐이형성증 등), 면역 결핍증(전신성 스테로이드 사용 포함), 선천성 심질환, 신경근육계질환이 있는 경우를 제외하고 시행하였다.

대상 데이터

2015년 1월부터 2017년 12월까지 서울대학교 어린이병원에 호흡기 증상을 주소로 방문한 18세 이하의 소아에서 비인두흡인물을 채취하여 PIV가 검출된 모든 경우를 연구대상으로 하였다. 한 달 이내에 반복해서 양성으로 확인된 경우에는 최초 결과만을 반영하였다.
본 연구는 2015년부터 2017년까지 국내 단일기관에서 18세 이하의 소아를 대상으로 PIV 4형의 검출률, 유행양상, 성별, 연령, 임상경과 및 진단 등에 대해 조사하였다. PIV 4형은 우리나라에서 늦봄부터 초가을까지 유행하였으며, 5세 미만의 연령에서 주로 검출되었다.

데이터처리

자료 분석을 위해 통계 처리는 SPSS windows version 22.0 (IBM Corp., New York, NY, USA)을 사용하였고, 임상 양상 및 검사소견의 비교는 변수의 특성에 따라서 χ²test, Fisher's exact test 및 Mann-Whitney U test를 사용하였으며 P값이 0.05 미만일 때 통계학적으로 유의성이 있는 것으로 판단하였다.

이론/모형

연구대상기간 중 PIV를 포함한 호흡기 바이러스들은 비인두흡인물을 대상으로 한 실시간-중합효소연쇄반응법(real time-polymerase chain reaction; rt-PCR)을 통해 검출되었다. 비인두흡인물은 대상 소아의 비인두에 카테터를 넣고 생리식염수를 분사한 후 음압을 주어세척액을 흡입하는 방법으로 채취되었으며, 신속히 운반하여 검사 시까지 4°C 냉장고에 보관하였다.

성능/효과

5%가 검출되었다. PIV 2형의 경우 2015년과 2017년에 81건(92.0%)으로 가장 많이 검출되었으며, 연구기간 동안 7–9월 사이에 각각 19.3%,15.9%, 19.3%로 전체의 54.5%가 검출되었다. PIV 3형은 2016–2017년에 165건(91.
8%가 검출되었다. PIV 4형은 2015년과 2017년에 101건(86.3%)으로 가장 많이 검출되었으며, 2015년 8–10월에 29.1%, 2017년 5–7월에 35.0%로 전체의 64.1%가 검출되었다. 2015년에는 PIV 1, 2, 4형이 여름과 가을에 함께 유행하였고, 2016년에는 PIV 3형이 봄과 여름 동안 유행을 주도하였으며, 2017년에는 봄부터 PIV 3, 4형의 유행이 시작되어 4–5개월 간 지속되었다(Fig.
0%였다. PIV는 총 586건(8.1%)이 검출되었으며, 이 중한 달 이내에 반복해서 양성으로 확인된 경우에는 초기 양성 결과만을 반영하여 최종 472건(6.5%)이 검출되었다. 형별로는 PIV 1형이 87건(18.
결론적으로, PIV 4형은 우리나라에서 최근 2015년과 2017년에 늦봄부터 초가을까지 유행하였으며, 주로 5세 미만의 연령에서 폐렴 또는 모세기관지염으로 발현하였다. 이를 토대로 PIV 4는 소아에서 입원을 필요로 하는 하기도 감염의 원인으로 고려되어야 할 것이다.

후속연구

본 연구에서는 2015년 8–9월, 2017년 5–8월에 PIV 4형이 주로 검출되어 국내에서는 격년으로 늦봄부터 초가을까지 유행하는 경향을 보였다. 나라마다의이러한 계절적 차이는 주로 지리와 기후의 영향일 것으로 생각되나, 이에 대해 정확히 알기 위해서는 보다 장기간에 걸친 다양한 지역에서의 광범위한 연구가 필요하다.
이 연구는 rt-PCR을 시행한 환자들을 대상으로 하였기 때문에 대부분 입원 환자들이 포함되어 증상이 경하여 외래만을 방문한 환자들의 임상양상은 반영되지 않았으며, 본 기관은 서울의 대표적인 3차 병원 중 상대적으로 중증도가 높은 환자들이 많아 PIV 4형의 전체적인임상양상을반영한다고판단하기에는제한점이있다. 또한 단일기관에서 시행 된 3년간의 후향적 연구로서 충분한 자료 수집에 제한점이 있었다. 그럼에도 불구하고 본 연구는 PIV 4형의 임상양상 및 역학적 특성에 대해서 PIV 1–3형과 비교한 첫 번째 국내 논문이라는 점에서 그 의의가 있다.
이 연구는 rt-PCR을 시행한 환자들을 대상으로 하였기 때문에 대부분 입원 환자들이 포함되어 증상이 경하여 외래만을 방문한 환자들의 임상양상은 반영되지 않았으며, 본 기관은 서울의 대표적인 3차 병원 중 상대적으로 중증도가 높은 환자들이 많아 PIV 4형의 전체적인임상양상을반영한다고판단하기에는제한점이있다. 또한 단일기관에서 시행 된 3년간의 후향적 연구로서 충분한 자료 수집에 제한점이 있었다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	PIV가 일으키는 병환은?	이 중 PIV는 1950년대 후반에 처음 발견된 이후 급성 호흡기 감염의 주요 병원체로 알려져 왔다. 소아의 급성 호흡기 감염에서는 10% 정도에서 원인으로 검출되는데, 주로 크룹(croup) 및 후두염의 원인이 되지만, 감기부터 기관지염, 폐렴까지도 일으킬 수 있다.5)PIV는 유전학적, 혈청학적으로 1형부터 4형까지 네 가지 형이 알려져 있고, 이 중 4형은 세포변성효과가 적고 조직 배양이 어려워 기존의 세포배양법이나 면역형광 염색법으로 검출이 쉽지 않아 다른 형들에 비해 상대적으로 늦게 알려졌다.
	호흡기감염의 원인은?	급성 호흡기 감염은 영유아의 의료기관 방문 및 입원의 흔한 이유이다. 이러한 호흡기감염의 원인 병원체로는 바이러스, 세균, 마이코플라즈마, 클라미디아 등이 있으며 이 중 바이러스가 그 원인으로서 가장 높은 비율을 차지한다.1) 바이러스로 인한 호흡기 감염은 경한상기도감염뿐만아니라 모세기관지염, 폐렴 등의 하기도감염을 일으키며, 특히 기관지폐이형성증, 면역 결핍증, 선천성 심질환 등이 있는 영유아와 소아에서는 중증의 호흡기감염을 일으킬 수 있다.
	PIV는 어떠한 식으로 나뉘는가?	소아의 급성 호흡기 감염에서는 10% 정도에서 원인으로 검출되는데, 주로 크룹(croup) 및 후두염의 원인이 되지만, 감기부터 기관지염, 폐렴까지도 일으킬 수 있다.5)PIV는 유전학적, 혈청학적으로 1형부터 4형까지 네 가지 형이 알려져 있고, 이 중 4형은 세포변성효과가 적고 조직 배양이 어려워 기존의 세포배양법이나 면역형광 염색법으로 검출이 쉽지 않아 다른 형들에 비해 상대적으로 늦게 알려졌다. 이에 발견된 지 40여 년이지난 후에야 PIV 4형 감염 사례가 불과 몇 건 보고 된 바 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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