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문제 정의
- . 이에 저자들은 최근 호흡기 증상을 보이는 환아들에서 hMPV를 확인하였기에 보고하는 바이다.
- 목 적: hMPV는 paramyxovirus에 속하는 RNA 바이러스로 2001년 van den Hoogen 등에 의해 처음으로 보고되었으며 늦은 겨울이나 이른 봄에 영아와 노인에서 호흡기 감염을 일으키는 바이러스로 알려져 있으나 아직 우리나라에서의 보고는 많지 않다. 최근 호흡기 증상을 보이는 환아들에서 hMPV를 확인한 바 있어 이에 보고하는 바이다.
제안 방법
- RT-PCR은 N gene에 대하여 N1; 5'-ATGGGACAAGTGAAAATGTC-3', NF; 5'-GAGTCTCAGTACACAATAA-3', NR; 5'-GCATTTCCGAGAACAACAC-3'과 L gene에 대하여 L6; 5'-CATGCCCACTATAAAA GGTCAG-3', L7; 5'-GTCACCCCAGTCTTTCTTGA-3'을 10 pmole/µL의 농도로 AccuPower RT-PCR premix(Bioneer Corp., 대전, 한국)을 이용하여 42℃에서 60분간 1회 반응시킨 다음, 97℃에서 1분, 48℃에서 1분, 72℃에서 1분씩 35회 반복하고 72℃에서 5분간 다시 반응시킨 후 반응을 종료하였다21, 22).
- hMPV RT-PCR양성인 15명 환자의 성별, 연령, 바이러스 검출시기, 임상 진단, 임상 양상과 검사 소견, 열성 경련이나 뇌증과 같은 중추 신경계 합병증의 유무 및 치료 경과에 대하여 의무기록을 통해 후향적으로 조사하였다.
- hMPV 검출은 환자에서 채취한 비인두 흡인물을 바이러스 수송용 배지에 넣고 서울시 보건환경연구원으로 냉장 수송하여 nucleocapsid(N)와 polymerase(L) 유전자에 대한 RT-PCR을 시행하였다. hMPV RNA는 QIAamp viral RNA mimi kit(QIAGEN, California, USA)를 제조사 방법에 따라 추출하였다.
- 모든 검체는 중복감염을 조사하기 위하여 RS 바이러스, 인플루엔자 바이러스 A형과 B형, 파라인플루엔자 바이러스 1, 2, 3형, 아데노바이러스에 대한 PCR과 배양도 함께 시행하였고 국립보건원에서 국가 인플루엔자 실험실 감시를 위해 제작한 multiplex kit를 사용하였다.
- 방 법: 2004년 10월부터 2005년 5월까지 을지병원, 서울의료원, 보라매병원 소아과에 호흡기 증상을 주소로 방문한 443명의 비인두 흡인물에서 hMPV RT-PCR을 시행하였고, 양성인 15명의 임상 양상과 검사 소견을 의무기록을 통해 후향적으로 조사하였다.
대상 데이터
- 3) mg/dL이었다. 13명의 환아에서 aspartate aminotransferase(AST)와 alanine aminotransferase(ALT)검사를 시행하였고 이 중 한 명에서 AST/ALT가 57/100 IU/L으로 상승된 소견을 보였으며 아데노바이러스는 음성이었다. 방사선 소견 상 폐렴 환아 9명 모두에서 폐문 주위 간질 침윤이 있었고, 폐포 음영 증가 1례, 폐문 림프절 확대가 1례에서 동반되었다.
- 2004년 10월부터 2005년 5월까지 급성 호흡기 증상을 주소로 을지 병원, 서울 의료원, 보라매 병원에 방문한 환자들 중 바이러스 검사가 가능했던 443명에서 hMPV 역전사 중합연쇄반응(reverse transcriptasepolymerase chain reaction, RT-PCR)을 시행하였고 양성으로 나온 15명의 환자를 대상으로 하였다.
- 9일이었다. 아데노바이러스가 중복 감염된 2명의 환아는 각각 6일, 7일의 입원 치료를 받았고 급성 호흡 부전의 증거는 없었다. 모든 환자에서 경험적 항생제가 투여되었고 합병증 없이 증상 호전을 보여 퇴원하였다.
- 호흡기 증상을 주소로 내원하여 호흡기 검체를 채취할 수 있었던 443명의 환자들은 남아가 266명, 여아가 177명이었고 평균 연령은 25.1±2.7개월(1개월에서 15세까지)이었다.
이론/모형
- hMPV 검출은 환자에서 채취한 비인두 흡인물을 바이러스 수송용 배지에 넣고 서울시 보건환경연구원으로 냉장 수송하여 nucleocapsid(N)와 polymerase(L) 유전자에 대한 RT-PCR을 시행하였다. hMPV RNA는 QIAamp viral RNA mimi kit(QIAGEN, California, USA)를 제조사 방법에 따라 추출하였다. RT-PCR은 N gene에 대하여 N1; 5'-ATGGGACAAGTGAAAATGTC-3', NF; 5'-GAGTCTCAGTACACAATAA-3', NR; 5'-GCATTTCCGAGAACAACAC-3'과 L gene에 대하여 L6; 5'-CATGCCCACTATAAAA GGTCAG-3', L7; 5'-GTCACCCCAGTCTTTCTTGA-3'을 10 pmole/µL의 농도로 AccuPower RT-PCR premix(Bioneer Corp.
성능/효과
- 443명의 환자 중 hMPV 외에 RS 바이러스가 48명(10.8%), 파라인플루엔자 바이러스 1형이 32명(7.2%), 파라인플루엔자 바이러스 2형이 6명(1.4%), 파라인플루엔자 3형이 11명(2.5%), 인플루엔자 바이러스가 22명(5%), 아데노바이러스가 21명(4.7%)에서 검출되었고(Fig. 1), hMPV 양성인 15명 중 2명에서 아데노바이러스와 중복 감염이 있었다.
- 결 과: 443명 중 15명에서 hMPV PCR 양성을 보여 양성율은 3.4%이었다. 남아가 7명, 여아가 8명이었고 연령은 1개월에서 62개월(정중값 31.
- 대상 환자 443명의 진단명은 폐렴 280명, 상기도염 63명, 모세기관지염 58명, 후두염 15명, 급성 중이염 4명, 열성경련 2명, 뇌수막염1명이었고 진단명별 hMPV 검출률은 폐렴 3.2%(9/280), 상기도염 3.2%(2/63), 모세기관지염 5.2%(3/58), 후두염 6.7%(1/15)이었다(Fig. 2). 폐렴 환자 9명 중 1명에서 천식발작이 동반되었다.
- 아데노바이러스가 중복 감염된 2명의 환아는 각각 6일, 7일의 입원 치료를 받았고 급성 호흡 부전의 증거는 없었다. 모든 환자에서 경험적 항생제가 투여되었고 합병증 없이 증상 호전을 보여 퇴원하였다.
- 본 연구를 통해 국내에서도 hMPV로 인한 상기도 및 하기도 호흡기 감염 환자가 상당수 있음을 알 수 있었으며 3월부터 5월 사이에 유행하므로 봄철에 호흡기 감염의 증상이 있는 영유아에서 hMPV가 그 원인으로 고려되어야 할 것이다. 앞으로 우리나라에서의 임상적, 역학적 특징을 규명하기 위해서는 더 많은 환자들을 대상으로 하는 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 발열, 기침, 콧물, 호흡곤란, 빈호흡, 천명이 동반될 수 있고, 드물게 구토, 설사, 발진, 열성 경련, 수유 곤란, 결막염, 중이염 등이 보고되며, 그 증상이 RS 바이러스와 매우 유사하여 이러한 증상만으로 병원체를 감별하기는 어렵다27, 33, 34). 본 연구에서 대상 환자들의 임상 증상으로는 기침이 가장 많았고 그 외 발열, 콧물, 구토, 호흡 곤란, 설사, 발진 순이 있었다. 설사 증상을 보인 환자들은 모두 경구 항생제(Amoxicillin＋clavulanate)를 복용 중이었으므로 설사 증상이 바이러스 감염과 연관된 것인지, 복용하는 항생제와 연관된 것인지는 불분명하였다.
- 7%가 12월에서 5월에 분포하였다. 본 연구에서는 3월부터 시작하여 4월에 가장 높은 빈도를 보여, 일본의 보고에서 3월에 4/16례, 4월에 7/16례, 5월에 3/16례가 검출되었던 것과 일치하였고34, 35) RS 바이러스의 경우 12월에 가장 높은 빈도를 보여 hMPV가 RS 바이러스보다 늦게 유행하는 경향을 보였다.
- 본 연구에서 대상 환자들의 임상 증상으로는 기침이 가장 많았고 그 외 발열, 콧물, 구토, 호흡 곤란, 설사, 발진 순이 있었다. 설사 증상을 보인 환자들은 모두 경구 항생제(Amoxicillin＋clavulanate)를 복용 중이었으므로 설사 증상이 바이러스 감염과 연관된 것인지, 복용하는 항생제와 연관된 것인지는 불분명하였다.
- 3). 신체 검진 상 인두 발적이 8례로 가장 흔한 소견이었으며, 나음 6례, 흉부 함몰 4례, 빈호흡 2례, 천명 2례, 천음 1례가 관찰되었다. 말초 혈액 검사 상 각 수치(평균±표준편차)는 백혈구수 11,588.
- 임상 증상으로는 기침이 15명(100%)으로 가장 많았고 그 외 열감 12명(80%), 콧물 10명(67%), 구토 4명(27%), 호흡 곤란 4명(27%), 설사 3명(20%), 발진 1명(7%)이 있었다. 신체 검진 상 인두 발적이 가장 흔하게 보이는 소견이었으며 나음 6례, 흉부 함몰 4례, 빈호흡 2례, 천명 2례, 천음 1례가 관찰되었다. 말초 혈액 검사만으로 hMPV 감염을 시사하는 특징적인 소견은 없었다.
- hMPV는 2005년 3월에 5례, 4월에 6례, 5월에 4례가 검출되었고 주로 봄에 집중되어 있었다. 연구 기간 중 RS 바이러스는 11월에 10례, 12월에 23례, 1월에 9례로 12월에 가장 호발하는 것으로 나타나 hMPV의 연중 유행 시기는 RSV의 유행 시기보다 늦은 것으로 나타났다(Fig. 1).
- 가장 흔하게 보고되는 임상 질환은 모세기관지염이며1, 16) 특히 천식의 과거력이 있는 환자에서 hMPV가 천식 발작을 일으킨다고 알려져 있다27, 34-37). 저자들의 연구에서 hMPV가 검출된 환자들의 진단명은 폐렴 9명, 모세기관지염 3명, 상기도염 2명, 후두염 1명이었고, hMPV 양성인 환아 중에서 천식의 기왕력이 있었던 환아는 1명이었으며 호흡곤란과 빈호흡 등의 천식 발작 증세를 보였다.
- 평균 발열 기간은 4.9±2.8일이었으며 입원 치료를 하였던 13명의 평균 재원 기간은 5.6±0.9일이었고 모두 대증적 치료 후 합병증 없이 증상 호전을 보여 퇴원하였다.
후속연구
- hMPV는 인플루엔자 바이러스처럼 연도별 지역별 발병률에 차이를 보여 그 유행기가 있을 것이라는 보고27, 31)도 있으나 아직 확실히 밝혀지지는 않았고 본 연구에서 검체가 채취된 기간이 짧으므로 우리나라에서의 유행 시기를 밝히기 위해서는 추후 더 오랜 기간의 연구가 필요할 것이다.
- hMPV의 호흡기외 증상으로 열성 경련이 동반되었다는 보고가 있으며10) 이 바이러스와 열성 경련, 뇌수막염, 급성 뇌증 등의 중추 신경계 합병증과의 관련성은 앞으로 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.
- 결 론: hMPV는 상기도 및 하기도 호흡기 감염의 중요 원인 바이러스 중 하나로 생각되며 우리나라에서의 임상적, 역학적 특징을 규명하기 위해서는 향후 더 많은 환자를 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 이 바이러스는 전 연령에서 급성 호흡기 감염을 일으키나 주로 5세 미만의 소아에서 흔하고27) 특이 3세 미만에서 빈도가 높기 때문에 검사를 시행하는 대상군의 연령 제한을 어떻게 두느냐에 따라 그 양성율에 차이를 나타낼 수 있을 것이다. 그 외에 연구의 제한점으로 비인두 흡인이 소아에서는 비교적 침습적인 검사로 인식되어 보호자의 동의가 없는 경우 시행할 수 없었으며, 무증상 환자의 경우 연구에 포함되지 않았던 점, 그리고 검사 기간이 짧았던 점과 검체 체취시의 기술 부족 등을 고려할 수 있겠다.
- 본 연구를 통해 국내에서도 hMPV로 인한 상기도 및 하기도 호흡기 감염 환자가 상당수 있음을 알 수 있었으며 3월부터 5월 사이에 유행하므로 봄철에 호흡기 감염의 증상이 있는 영유아에서 hMPV가 그 원인으로 고려되어야 할 것이다. 앞으로 우리나라에서의 임상적, 역학적 특징을 규명하기 위해서는 더 많은 환자들을 대상으로 하는 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 원인을 밝힐 수 없는 호흡기 감염은 사용한 검사의 민감도가 충분치 않아 병원체가 검출되지 않았거나, 통용하고 있는 검사로는 찾기 어려운 원인 병원체로 인한 것일 수 있고, 혹은 아직 발견되지 않은 원인 병원체로 인한 것일 수 있다. 원인 병원체를 찾지 못한 호흡기 감염병의 병인을 더 잘 이해하는 것이 불필요한 항생제 사용을 줄이고 호흡기 감염에 대한 예방접종이나 감염의 관리에 반드시 필요할 것이다.
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