Sprague Dawley 흰쥐에서 테스토스테론에 의하여 유발된 전립선 비대증에 미치는 산수유 추출물의 영향 Effects of Corni Fructus on Testosterone-induced Benign Prostatic Hyperplasia in Sprague Dawley Rats원문보기
노년기 비뇨기 계통에 가장 흔한 증상의 하나인 전립선 비대증은 요도를 둘러싼 전립선의 주위의 평활근과 상피세포의 과다 증식에 의한 것이다. 산수유는 강력한 항산화 효과로 인하여 다양한 질병의 예방 및 치료에 효과적이라고 보고되었지만 전립선 비대증에 대한 효능은 아직 알려지지 않았다. 본 연구에서는 산수유 열수 추출물이 testosterone에 의하여 유도되는 전립선 비대증에 미치는 영향을 조사하였다. 실험동물 내재성 testosterone의 영향을 배제하기 위해 거세를 하였으며, 전립선 비대증을 유도하기 위해, testosterone propionate (TP)를 피하 주사하였다. 산수유 추출물은 TP 주입과 함께 매일 경구 투여하였고, $5{\alpha}$-reductase type 2의 선택적 억제제인 finasteride를 양성 대조군으로 사용하였다. 본 연구의 결과에 의하면, 산수유 추출물 투여군에서는 finasteride 처리군에서와 마찬가지로 혈청 내 dihydrotestosterone 농도가 억제되었으며 전립선 무게 증가와 조직병리학적 변화가 유의하게 감소되었다. 산수유 추출물은 또한 전립선 조직 및 혈청에서 각각 TP에 의해 증가된 $5{\alpha}$-reductase type 2의 발현 및 농도를 유의적으로 억제하였다. 아울러 산수유 추출물은 TP에 의하여 유도된 AR, AR의 co-activator 및 세포증식 마커 단백질들의 발현 증가뿐 만 아니라 prostate-specific antigen의 수치와 발현도 감소시켰다. 결론적으로 산수유 추출물은 전립선 비대억제를 위한 식의약 소재로서의 개발 가능성이 매우 높음을 의미한다.
노년기 비뇨기 계통에 가장 흔한 증상의 하나인 전립선 비대증은 요도를 둘러싼 전립선의 주위의 평활근과 상피세포의 과다 증식에 의한 것이다. 산수유는 강력한 항산화 효과로 인하여 다양한 질병의 예방 및 치료에 효과적이라고 보고되었지만 전립선 비대증에 대한 효능은 아직 알려지지 않았다. 본 연구에서는 산수유 열수 추출물이 testosterone에 의하여 유도되는 전립선 비대증에 미치는 영향을 조사하였다. 실험동물 내재성 testosterone의 영향을 배제하기 위해 거세를 하였으며, 전립선 비대증을 유도하기 위해, testosterone propionate (TP)를 피하 주사하였다. 산수유 추출물은 TP 주입과 함께 매일 경구 투여하였고, $5{\alpha}$-reductase type 2의 선택적 억제제인 finasteride를 양성 대조군으로 사용하였다. 본 연구의 결과에 의하면, 산수유 추출물 투여군에서는 finasteride 처리군에서와 마찬가지로 혈청 내 dihydrotestosterone 농도가 억제되었으며 전립선 무게 증가와 조직병리학적 변화가 유의하게 감소되었다. 산수유 추출물은 또한 전립선 조직 및 혈청에서 각각 TP에 의해 증가된 $5{\alpha}$-reductase type 2의 발현 및 농도를 유의적으로 억제하였다. 아울러 산수유 추출물은 TP에 의하여 유도된 AR, AR의 co-activator 및 세포증식 마커 단백질들의 발현 증가뿐 만 아니라 prostate-specific antigen의 수치와 발현도 감소시켰다. 결론적으로 산수유 추출물은 전립선 비대억제를 위한 식의약 소재로서의 개발 가능성이 매우 높음을 의미한다.
Benign prostatic hyperplasia (BPH) is characterized by prostatic hypertrophy mainly in the elderly. Corni Fructus is reportedly effective in the prevention and treatment of various diseases, but its efficacy on BPH has not been previously studied. In the present study, we investigated whether or not...
Benign prostatic hyperplasia (BPH) is characterized by prostatic hypertrophy mainly in the elderly. Corni Fructus is reportedly effective in the prevention and treatment of various diseases, but its efficacy on BPH has not been previously studied. In the present study, we investigated whether or not a Corni Fructus water extract (CF) could prevent testosterone-induced prostatic hyperplasia in rats. To induce BPH, castrated rats were subcutaneously injected with testosterone propionate (TP). CF was administered daily by oral gavage, along with the TP injections, and finasteride, a selective inhibitor of $5{\alpha}$-reductase type 2, was used as a positive control. The results show that CF significantly reduces prostate weight and histopathologic changes while also decreasing levels of serum dihydrotestosterone, similar to the finasteride-treated group. CF also suppresses TP-induced $5{\alpha}$-reductase expression and concentration in prostate tissue and serum, respectively. Furthermore, CF markedly inhibited TP-induced expression of the androgen receptor (AR) and the steroid receptor coactivator 1, an AR coactivator, which was associated with a decrease in prostate-specific antigen levels in both serum and prostate tissue. In conclusion, the results of this study indicate that CF weakens BPH status by inactivation of $5{\alpha}$-reductase and AR.
Benign prostatic hyperplasia (BPH) is characterized by prostatic hypertrophy mainly in the elderly. Corni Fructus is reportedly effective in the prevention and treatment of various diseases, but its efficacy on BPH has not been previously studied. In the present study, we investigated whether or not a Corni Fructus water extract (CF) could prevent testosterone-induced prostatic hyperplasia in rats. To induce BPH, castrated rats were subcutaneously injected with testosterone propionate (TP). CF was administered daily by oral gavage, along with the TP injections, and finasteride, a selective inhibitor of $5{\alpha}$-reductase type 2, was used as a positive control. The results show that CF significantly reduces prostate weight and histopathologic changes while also decreasing levels of serum dihydrotestosterone, similar to the finasteride-treated group. CF also suppresses TP-induced $5{\alpha}$-reductase expression and concentration in prostate tissue and serum, respectively. Furthermore, CF markedly inhibited TP-induced expression of the androgen receptor (AR) and the steroid receptor coactivator 1, an AR coactivator, which was associated with a decrease in prostate-specific antigen levels in both serum and prostate tissue. In conclusion, the results of this study indicate that CF weakens BPH status by inactivation of $5{\alpha}$-reductase and AR.
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문제 정의
또한 산수유에는 다양한 배당체(glycoside), 탄닌(tannin) 및 polyphenol을 비롯한 많은 기능성 화합물이 존재하며 그들의 작용 기작에 관한 활발한 연구가 진행되고 있으나[20, 25, 42] 전립선 비대증에 대한 효능에 관한 자료는 여전히 미비하다. 따라서 본 연구에서는 거세 동물모델에서 testosterone propionate (TP)에 의하여 유도된 전립선 비대증에 미치는 산수유 열수추출물의 영향을 평가하였다.
따라서 항염증 및 항산화 특성을 지닌 천연물은 전립선 비대증의 예방과 치료에 유용하게 적용할 가능성이 매우 높다. 본 연구에서는 전통적인 의약 자원으로부터 전립선 비대증 치료에 적용 가능한 천연물 탐색의 일환으로, 강력한 항염증 및 항산화 효능이 잘 알려진 산수유 [13-17, 20, 32, 42] 추출물에 대한 효능을 평가하였다. 본 연구의 결과에 의하면, 산수유 추출물은 TP로 유도된 전립선 비대 및 조직 병리학적 변화를 크게 감소시켰다.
제안 방법
5-α-reductase와 AR의 면역조직화학염색을 위하여, 위에서 얻은 파라핀 절편을 xylene을 이용하여 파라핀을 제거하고 농도별 알코올을 이용하여 함수시킨 후 0.5% triton X-100에 30 분간 처리하고 PBS를 이용하여 세척하였다.
Sprague-Dawley 흰쥐를 1주간의 순응 후, 실험동물 본래의 testosterone 영향을 배제하기 위해 Van Coppenolle et al. [40] 의 방법에 준하여 거세 후 무작위로 6그룹(거세군, TP 투여군, CF 저농도 투여군, CF 중농도 투여군, CF 고농도 투여군 및 finasteride 투여군, n=6)으로 나누었다(Table 1). 전립선 비대를 유발하기 위해서는 TP (3 mg/kg)를 복강 내 주사로 7주간 0.
거세 후 TP에 의하여 유도된 전립선 비대에 미치는 산수유 추출물의 영향을 조사하기 위하여 전립선 무게 변화를 조사하였다. Fig.
단백질 발현 조사를 위해 준비된 전립선 조직을 PROPREP lysis buffer (Intron Biotechnology Inc., Sungnam, Republic of Korea)를 이용하여 작은 조각으로 절단하고 균질화하였다. 조직 추출물을 4℃에서 13,000 rpm으로 20분 동안 원심분리하여 불용성 물질을 제거하고 실험군 당 동량의 단백질을 sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gel 전기영동으로 분리하고 polyvinylidene fluoride membrane (Schleicher & Schuell, Keene, NH, USA)으로 옮겼다.
조직 추출물을 4℃에서 13,000 rpm으로 20분 동안 원심분리하여 불용성 물질을 제거하고 실험군 당 동량의 단백질을 sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gel 전기영동으로 분리하고 polyvinylidene fluoride membrane (Schleicher & Schuell, Keene, NH, USA)으로 옮겼다. 단백질이 전이된 membrane을 4℃에서 분석 대상 1차 항체와 2시간 이상 반응시킨 후, 이에 적절한 horseradish peroxidase (HRP)-conjugated된 2차 항체(Amersham Biosciences, Westborough, MA, USA)와 반응시키고, enhanced chemiluminescence kit (Amersham Biosciences)를 이용하여 해당 단백질 발현을 검출하였다. 본 연구에 사용된 1차 항체들은 Thermo Scientific (Waltham, MA, USA) 및 Santa Cruz Biotechnology, Inc.
동물사육은 pathogen-free room에서 표준 실험실 조건(23±2℃, 상대습도, 70±5%, 12시간의 명암주기)에서 수행하였다.
분리한 전립선을 10% formaldehyde 용액에 24시간 동안 고정시킨 후, 조직 샘플을 파라핀 매입 및 절단을 하였다. 절편 조직을 H&E (Sigma-Aldrich Chemical Co.
산수유 추출물 testosterone를 DHT로 전환시키는데 핵심적으로 관여하는 5α-reductase type 2의 활성[3, 4]에 미치는 영향을 조사하였다.
본 연구에 사용된 산수유는 전라남도 구례지역에서 수확된 것으로서 구례산수유영농 조합법인으로부터 공급받았다. 산수유 추출물은 산수유를 추출용 팩에 담아 8 배수의 증류수를 가하여 2시간 동안 가열하였다. 추출물은 감압농축(N-21NS, Eyela, Tokyo Rikakikai, Japan) 후 동결건조(FDU-2100, Eyela, Tokyo, Japan)하여 분말 형태로 -20℃에서 저장하면서 세포 및 동물실험에 사용하였다.
산수유 추출물의 독성을 평가하기 위해 주요 기관의 무게와 혈청 호르몬의 수준을 조사하였다. Table 2에서 볼 수 있듯이 폐, 심장, 비장, 간, 신장과 같은 생체 기관의 상대적 무게는 전립선 비대가 유발된 실험동물과 산수유 추출물 및 finasteride 처리군에서 대조군에 비하여 급격한 차이는 없었다.
, St Louis, MO, USA)는 대조 약물로 사용하였다. 실험 종료 후, 혈액 샘플을 수집하고, 전립선 및 주요 장기들의 무게를 측정하였으며, 전립선은 단백질 발현의 분석 및 조직학적 관찰을 위해 사용하였다.
혈청 내의 DHT, 5α-reductase type 2 및 PSA의 수준은 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)에 의해 측정되었다. 이를 위한 kit는 CUSABIO (Newark, DE, USA)에서 구입하였으며, 제조사의 protocol에 준하여 분석하였으며, 거세군을 상대값으로 표시하였다.
비특이성 결합부 위는 PBS와 1:10으로 희석된 normal horse serum을 1시간 처리하여 차단시킨 후 5-α-reductase type 2 및 AR 항체를 4℃에서 24시간 동안 반응시켰다. 이후 2차 항체로 donkey antigoat를 처리하고 diaminobenzidine (DAB peroxidase substrate kit, SK-4100)으로 발색한 후 봉입과정을 거쳐 광학현미경을 이용하여 관찰하였다.
[40] 의 방법에 준하여 거세 후 무작위로 6그룹(거세군, TP 투여군, CF 저농도 투여군, CF 중농도 투여군, CF 고농도 투여군 및 finasteride 투여군, n=6)으로 나누었다(Table 1). 전립선 비대를 유발하기 위해서는 TP (3 mg/kg)를 복강 내 주사로 7주간 0.1 ml 부피로 투여하였고, finasteride (5 mg/kg, SigmaAldrich Chemical Co., St Louis, MO, USA)는 대조 약물로 사용하였다. 실험 종료 후, 혈액 샘플을 수집하고, 전립선 및 주요 장기들의 무게를 측정하였으며, 전립선은 단백질 발현의 분석 및 조직학적 관찰을 위해 사용하였다.
절편 조직을 H&E (Sigma-Aldrich Chemical Co.)로 염색하고, 200X 배율로 광학현미경(Carl Zeiss, Oberkochen, Germany) 하에서 조직학적 변화를 평가하였다.
채취된 혈액 샘플(5 mL per individual)을 실온에서 30분 동안 방치하여 응고시킨 다음 3,000 g에서 4℃에서 20분간 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 혈청 내 alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), blood urea nitrogen (BUN) 및 creatinine의 농도 측정은 해당 분석 kit (Asan Pharm Co., Seoul, Korea)와 Biochemistry Automatic Analyzer (Hitachi High-Technologies, Tokyo, Japan)를이용하여 수행하였다.
대상 데이터
본 실험을 위하여 초기 체중이 340-350 g인 6주령 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐(Samtako Bio Korea, Osan, Republic of Korea)를 사용하였다. 동물사육은 pathogen-free room에서 표준 실험실 조건(23±2℃, 상대습도, 70±5%, 12시간의 명암주기)에서 수행하였다.
단백질이 전이된 membrane을 4℃에서 분석 대상 1차 항체와 2시간 이상 반응시킨 후, 이에 적절한 horseradish peroxidase (HRP)-conjugated된 2차 항체(Amersham Biosciences, Westborough, MA, USA)와 반응시키고, enhanced chemiluminescence kit (Amersham Biosciences)를 이용하여 해당 단백질 발현을 검출하였다. 본 연구에 사용된 1차 항체들은 Thermo Scientific (Waltham, MA, USA) 및 Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santa Cruz, CA, USA)에서 구입하였다.
본 연구에 사용된 산수유는 전라남도 구례지역에서 수확된 것으로서 구례산수유영농 조합법인으로부터 공급받았다. 산수유 추출물은 산수유를 추출용 팩에 담아 8 배수의 증류수를 가하여 2시간 동안 가열하였다.
데이터처리
모든 결과는 평균 ± 표준 오차(standard errors of the mean, SEM)로 제시하였다.
통계적 유의성은 Dunnett's test에 의한 one-way ANOVA를 사용하여 분석하였다. 이를 위해 SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) 통계 분석 소프트웨어(버전 19.0, IBM, NY, USA)를 사용하였으며, 0.05 이하의 p 값을 유의한 것으로 간주하였다.
통계적 유의성은 Dunnett's test에 의한 one-way ANOVA를 사용하여 분석하였다.
이론/모형
혈청 내의 DHT, 5α-reductase type 2 및 PSA의 수준은 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)에 의해 측정되었다.
성능/효과
Fig. 3A에 나타낸 바와 같이, TP에 의하여 전립선 비대증이 유발된 그룹에서 5α-reductase type 2의 혈청 내 수준이 거세군에 비하여 유의적인 증가를 보였으나, 산수유 추출물 투여 농도 의존적으로 감소하였으며, finasteride 처리군에서도 전립선 비대증 유발군에 비하여 유의적으로 낮게 나타났다.
PSA 수준에 미치는 산수유 추출물의 영향을 조사하였으며, Fig. 5A에 나타낸 바와 같이, TP 처리에 의한 전립선 비대 유발 군의 혈청 내 PSA의 양이 크게 증가되었음을 확인하였다. 그러나, finasteride 처리군과 유사하게, 산수유 추출물 투여군에 서는 PSA의 수준이 현저하게 저하되었으며, 전립선 조직을 대상으로 한 PSA 단백질 발현 변화에서도 이와 유사하게 나타났다(Fig.
결론적으로, 산수유 추출물은 전립선의 과도한 증식과 조직 손상을 억제하는 능력이 입증된 바와 같이, 거세군 실험동물 모델에서 TP 유도성 전립선 비대증에 탁월한 보호 효과가 있음을 알 수 있었다. 이러한 효과는 적어도 5α-reductase 및 AR 발현의 저해에 의한 혈청 DHT 및 PSA 수준의 감소에 따른 전립선의 과도한 증식억제 차단에 인한 것이었다.
1에 나타낸 바와 같이 거세에 따른 전립선의 무게는 현저하게 줄었지만, TP가 투여된 실험동물에서는 전립선 비대증이 성공적으로 유도되었음을 알 수 있었다. 그러나 산수유 추출물 투여군에서는 투여 농도 의존적으로 전립선 중량이 유의적으로 감소되었으며, 최고 투여 농도(750 mg/kg)에서는 대조 약물로 사용한 finasteride 처리군(5 mg/ml)과 유사한 경향성을 보여주었다.
따라서 이상의 결과는 증가된 전립선 무게 및 전립선 비대 유발 실험동물의 전립선 조직 학적 변화에 대한 산수유 추출물의 억제 효과가 5α-reductase type 2 및 AR 활성의 감소로 인한 전립선 상피세포 및 간질세 포의 과도한 증식 억제에 의한 것임을 시사하여 준다.
PSA 수준은 전립선암 환자뿐만 아니라 전립선 비대증 환자의 혈청에서도 증가하며[2, 31], PSA 수치의 감소는 전립선 비대증의 치료 지표로서 적용이 가능하다. 따라서, 전립선 비대증 유발 실험동물에서 산수유 추출물 처리에 의해 PSA 수준이 감소할 수 있는지를 조사하였으며, 혈청 내 PSA의 양과 전립선 비대증 실험동물 전립선 조직에서의 PSA의 발현이 산수유 추출물 급여군에서 유의하게 억제되었다. 이러한 결과는 산수유 추출물에 의해 전립선 세포에서의 AR 신호전달체계 약화에 기인한 것이라 판단된다.
또한 Fig. 3B 및 Fig. 3C의 면역조직학 관찰과immunoblotting 결과에서 알 수 있듯이, 전립선 비대증이 유발된 조직의 5α-reductase type 2의 발현 수준이 혈청학적 검사와 일치하게 finasteride 및 산수유 추출물 투여에 의해 현저하게 감소되었다.
이러한 감소는 전립선 조직에서의 5α-reductase 발현 및 혈청 내의 이 효소의 농도 억제와 관련이 있었다. 또한 산수유 추출물은 전립선 비대 유발 실험동물 혈청에서 DHT의 양을 현저하게 차단시켰으며 AR의 발현과 PSA 생성을 억제하였다.
4B). 또한 전립선 비대 유발 동물에서 증가된 AR의 co-activator인 steroid receptor co-activator 1 (SRC1) 발현뿐만 아니라 대표적인 세포증식 평가 단백질인 proliferating cell nuclear antigen (PCNA)과 세포증식 양성조절인자인 cyclin들(cyclin A, cyclin B1 및 cyclin E)의 발현 변화에서도 이와 유사한 경향성을 보였다(Fig. 4B).
부가적으로 전립선 비대증에 대한 산수유 추출물의 효능과 관련된 독성 여부를 조사하기 위하여 주요 기관의 무게를 비교한 결과, 실험군들에 따른 폐, 심장, 비장, 간 및 신장의 무게에는 유의한 변화가 없었다. 또한, 산수유 추출물을 투여한 실험동물의 ALT, AST, BUN 및 creatinine의 혈청 농도에서도 대조군과 유의한 차이가 없어 산수유 추출물의 안전성이 확인되었다.
본 연구에서는 전통적인 의약 자원으로부터 전립선 비대증 치료에 적용 가능한 천연물 탐색의 일환으로, 강력한 항염증 및 항산화 효능이 잘 알려진 산수유 [13-17, 20, 32, 42] 추출물에 대한 효능을 평가하였다. 본 연구의 결과에 의하면, 산수유 추출물은 TP로 유도된 전립선 비대 및 조직 병리학적 변화를 크게 감소시켰다. 이러한 감소는 전립선 조직에서의 5α-reductase 발현 및 혈청 내의 이 효소의 농도 억제와 관련이 있었다.
본 연구의 결과에 의하면, 산수유 추출물은 전립선 비대증 실험 동물에서 5α-reductase type 2의 혈청 내 수준을 유의적으로 저해하였으며, 전립선 조직에서도 5α-reductase type 2의 발현이 억제되었다.
이러한 결과는 산수유 추출물에 의해 전립선 세포에서의 AR 신호전달체계 약화에 기인한 것이라 판단된다. 부가적으로 전립선 비대증에 대한 산수유 추출물의 효능과 관련된 독성 여부를 조사하기 위하여 주요 기관의 무게를 비교한 결과, 실험군들에 따른 폐, 심장, 비장, 간 및 신장의 무게에는 유의한 변화가 없었다. 또한, 산수유 추출물을 투여한 실험동물의 ALT, AST, BUN 및 creatinine의 혈청 농도에서도 대조군과 유의한 차이가 없어 산수유 추출물의 안전성이 확인되었다.
산수유 추출물의 전립선 비대 차단 효과가 DHT 농도 변화와 연관성이 있는지를 조사하기 위하여 혈청 내 DHT의 농도를 조사한 결과, TP 처리에 의한 전립선 비대 유발 실험 동물의 혈청 내 DHT의 농도는 거세군에 비하여 현저히 높은 수준으로 증가되어 있었다(Fig. 2B). 비록 finasteride 처리군에 비하여는 다소 높지만, 산수유 추출물이 투여된 실험동물들에서는 유의적은 감소 현상을 관찰할 수 있었다.
한편 proliferating cell nuclear antigen (PCNA)은 진핵세포에서 DNA polymerase δ에 대한 processivity factor로 작용하며 복제에 필수적인 DNA clamp로서 세포증식 양성조절인자인 cyclin [22, 27]과 함께 세포증식을 평가하는 수단으로 광범위하게 사용되며[5, 9], 정상인에 비하여 전립선 비대증 환자의 전립선 조직에서 이들의 발현은 증가되어 있다[7, 23]. 이들 인자들의 발현 증가는 해당 조직에서 세포의 증식이 광범위하게 촉진되고 있음을 의미하는 것이며, 본 연구의 결과에서 제시된 전립선 비대군에서 증가된 PCNA, cycin A, cyclin B1 및 cyclin E의 발현이 산수유 추출물 투여군에서는 감소현상을 보였다. 따라서 이상의 결과는 증가된 전립선 무게 및 전립선 비대 유발 실험동물의 전립선 조직 학적 변화에 대한 산수유 추출물의 억제 효과가 5α-reductase type 2 및 AR 활성의 감소로 인한 전립선 상피세포 및 간질세 포의 과도한 증식 억제에 의한 것임을 시사하여 준다.
이상에서 관찰된 산수유 추출물의 DHT 및 5α-reductase type 2 활성 저해 효능이 AR의 발현 수준 변화와의 연관성을 조사한 결과, TP에 의한 전립선 비대증 유발군에서 AR 발현이 증가되었으나 finasteride 투여군과 마찬가지로 산수유 추출물 투여군에서는 거의 대조군 수준으로 유지되었다(Fig. 4A, Fig. 4B).
2A에 나타내었다. 제시된 결과에서 알 수 있듯이, 거세에 따른 위축된 전립선 조직이 TP 처리군에서는 세포증식 및 폴립형성(polyp formation)에 의한 세포질과 lumen 영역의 감소와 같은 전형적인 전립선 비대에서 나타나는 조직학적 변화 [1]가 관찰되었다. 그러나, 이러한 병리적인 현상이 산수유 추출물 처리군에서는 처리 농도 의존적으로 감소되는 경향성을 보여주었고, finasteride 처리군에서도 이러한 병리적 변화가 관찰되지 않았다.
후속연구
이러한 효과는 적어도 5α-reductase 및 AR 발현의 저해에 의한 혈청 DHT 및 PSA 수준의 감소에 따른 전립선의 과도한 증식억제 차단에 인한 것이었다. 비록 산수유 추출물에 함유된 생리활성 물질의 탐색과 이들에 대한 추가적인 연구가 수행되어야겠지만, 산수유 추출물은 전립선 비대증의 발달 및 진행을 효과적으로 감소시킬 수 있음을 시사한다.
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