[논문]ICR 마우스를 이용한 산수유 건피 추출물의 단회 경구투여 독성시험

황보현; 권다혜; 김민영; 지선영; 최은옥; 김성옥; 정지숙; 홍수현; 최성현; 박철; 최영현

doi:10.5352/jls.2019.29.1.112

ICR 마우스를 이용한 산수유 건피 추출물의 단회 경구투여 독성시험
Single Dose Oral Toxicity Test of Water Extract of Corni Fructus in ICR Mice 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.29 no.1 = no.225, 2019년, pp.112 - 117

황보현 (동의대학교 항노화연구소) , 권다혜 (동의대학교 항노화연구소) , 김민영 (동의대학교 항노화연구소) , 지선영 (동의대학교 항노화연구소) , 최은옥 (동의대학교 항노화연구소) , 김성옥 (경성대학교 공과대학 식품응용공학부) , 정지숙 (구례야생화연구소) , 홍수현 (동의대학교 항노화연구소) , 최성현 (한국승강기대학교 승강기시스템관리과) , 박철 (동의대학교 자연과학대학 분자생물학과) , 최영현 (동의대학교 항노화연구소)

초록
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산수유(Corni Fructus)는 한국을 포함한 아시아 지역에서 오랫동안 전통 의약제로 광범위하게 사용되어 왔다. 최근 연구에 따르면 산수유는 항염증, 항산화, 면역기능 조절 및 항암활성 등과 같은 많은 효능을 가지는 것으로 알려져 있다. 그러나 산수유에 대한 독성 및 안전성에 대해서는 거의 알려져 있지 않은 실정이다. 따라서 본 연구에서는 산수유 열수 추출물(CF)을 대상으로 안전성을 확인하기 위하여 단회 경구 투여에 따른 독성 시험을 실시하였다. 이를 위하여 ICR 마우스를 대상으로 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg의 CF를 경구 투여하였으며, 투여 후 14일 동안의 치사율, 체중 변화, 임상증상, 음수율 및 사료섭취량과 함께 부검 소견, 장기무게 변화, 혈액학 및 혈액생화학적 검사를 실시하였다. 실험 결과에 의하면 CF 투여에 따른 치사율, 임상증상, 체중 및 부검 소견 상의 유의적인 변화는 관찰되지 않았다. 또한 CF 투여에 따른 각 장기의 무게, 혈액학적 및 혈청학적 임상 화학적 지표에도 유의적인 변화는 관찰할 수 없었다. 따라서 CF 단회 경구 투여에 따른 치사량이 5,000 mg/kg 이상일 것으로 추정되어 ICR 마우스에 대하여 급성 독성이 없는 비교적 안전한 물질이라는 것을 알 수 있었으며, 향후 천연 식의약 소재로서의 효능 규명을 통한 활용이 기대된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Herbal medicines are widely used as therapeutic products in many countries. Corni fructus (CF), the dried ripe sarcocarp of Cornus officinalis Sieb. et Zucc (Cornaceae), has been used for thousands of years in traditional medicine and has been reported to be effective for the prevention and treatment of various diseases, such as kidney diseases and diabetes. Recent research on CF has documented a wide spectrum of therapeutic properties, which include anti-inflammatory, ant-oxidative, immunomodulatory, and anti-cancer effects. However, there is no information on its safety. Therefore, in this study, the toxicity of water extract of CF to ICR mice was investigated. The mice received a single dose of water extract of CF (1,000, 2,000, and 5,000 mg/kg of body weight) via the oral route. Mortality, clinical signs, body weight changes, gross findings, and weights of the principal organs after 14 d were then assessed. The results revealed no adverse effects of CF as determined by clinical signs, body weights, or organ weights and no gross pathological findings in any of the treatment groups. These results suggest that the 50% lethal dose and approximated lethal dose of CF extract is over 5,000 mg/kg. The findings provide scientific evidence for the safety of CFs.

주제어

표/그림 (6)

표 Table 1. Experimental design used in this study
표 Table 2. Body weights change of ICR mice orally treated with CF for 16 days
표 Table 3. Organ weights of ICR mice orally treated with CF
표 Table 4. Observed necropsy finding of ICR mice orally treated with CF
표 Table 5. Levels of hematological analysis in ICR mice orally treated with CF
표 Table 6. Levels of serum biochemistry analysis in ICR mice orally treated with CF

AI 본문요약
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문제 정의

시험물질을 시험동물에 단회 투여하였을 때 단기간 내에 나타나는 독성을 질적·양적으로 검사하는 시험으로 그 결과에는 개략의 치사량, 일반증상의 매일 찰기록, 시험기간 중 3회 이상의 체중 측정기록, 관찰기간 종 료 후 육안적 해부소견과 육안적 이상소견이 관찰된 장기·조직에 대하여 필요 시 병리조직학적 검사가 포함되어야 한다. 본 연구에서는 단회 투여 독성시험이 기본 사항 이외에 추가적으로 혈액학적검사 및 혈액생화학적 검사를 통하여 산수유의 안전성에 대한 기초자료를 제공하고자 하였다. 단회 경구 투여에 의한 독성을 조사하기 위하여 ICR 마우스에 최고용량은 5,000 mg/kg으로 설정하고 그 아래로 2개의 용량군(1,000 및 2,000 mg/kg)을 추가였으며, 대조 군은 멸균수를 투여한 다음 14일간 관찰하였다.
이와 같이 산수유는 다양하고 우수한 생리 및 약리 활성을 가지고 있기 때문에 의약품이나 기능성 식품 개발로서의 이용가치가 점차 증가하고 있으나 산수유 추출물에 대한 안전성과 독성 평가에 관한 자료는 여전히 미흡한 실정이다. 본 연구에서는 산수유에 대한 안전성을 평가하기 위하여 단회 경구 투여에 따른 독성시험을 ICR 마우스를 대상으로 실시하기 위하여 임상증상 및 사망률, 체중변화, 장기 중량 변화 및 부검소견, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사에 대한 영향을 평가하였다.
이상의 결과를 종합해보면, 본 실험의 결과에서 CF는 경구 투여시 급성독성을 나타내지 않았고, 개략적 치사량(ALD)은 최고용량 5,000 mg/kg 이상으로 사료된다. 본 연구의 결과는 CF의 안전성에 대한 기초적인 자료를 제시하는 것으로 판단되며, 의약품이나 기능성 식품으로서의 개발 가능성을 확인하 였다.

제안 방법

1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg 용량의 CF를 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군의 혈액학적 검사에 대한 백혈구수(WBC), 적혈구수(RBC), 혈색소량(HGB), 헤마토크리트치(HCT), MCV, 평균혈색소농도(MCH), 평균 혈구 내 혈색소 농도(MCHC) 및 혈소판수(PLT) 수치를 측정한 결과는 Table 5에 나타내었다.
식품의약품안전청의 비임상시험관리기준(식약청고시 제2014-67)에 따르면 강제경구 투여시 기술적으로 투여하는 용량은 1,000~2,000 mg/kg, 미국 환경보호청(US environmental protection agency, US EPA)은 무해 물질 분류 기준으로 5,000 mg/kg을 기준으로 설정하 였기 때문에 최고용량을 5,000 mg/kg으로 설정하였다. 5,000 mg/kg을 최고용량으로 설정하고, 중용량 2,000 mg/kg과 저 용량 1,000 mg/kg으로 투여량을 설정하였으며, 대조군을 포함하여 4개의 군으로 실험을 진행하였다. 실험물질의 임상적용 예정 경로가 경구이므로 경구 투여법을 사용하였으며, 개체별 투여 액량은 10 ml/kg을 기준으로 하여 투여 당일 절식 후 체중을 기준으로 산출하였다.
CF를 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg의 용량으로 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군의 체중 변화를 관찰하였다(Table 2). 관찰 기간 동안 CF 투여군과 대조군의 체중은 시간이 지남에 따라 증가되었으며, 투여 전과 후 모두 각 군 사이의 체중변화에 있어서 유의적인 차이는 나타나지 않았다.
CF를 투여한 실험군과 멸균수를 투여한 대조군을 대상으로 14일간의 관찰기간 종료 후 모든 실험동물을 부검하여 내부 장기의 중량 변화 및 육안적 소견을 관찰하였다(Table 3, Table 4). 대조군에 비해 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg 용량의 CF 투여군에서 유의적인 장기 중량 변화는 나타나지 않았으며 부검결과는 모든 실험 동물에서 본 시험물질 투여에 의한 것으로 사료되는 의미있는 육안 병변은 나타나지 않았다.
ICR 마우스를 대상으로 본 실험에서 사용한 시험물질인 CF를 투여 후 14일간 임상 증상과 사망개체 수를 관찰하였다. 그 결과, CF를 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg의 농도로 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군에서 모두 투여에 의한 특이할 만한 임상 증상은 관찰되지 않았으며, 사망개체 수도 관찰되지 않았다(data not shown).
실험물질의 임상적용 예정 경로가 경구이므로 경구 투여법을 사용하였으며, 개체별 투여 액량은 10 ml/kg을 기준으로 하여 투여 당일 절식 후 체중을 기준으로 산출하였다. 경구 투여용 금속제 sonde를 이용하여 위 내로 강제 경구 투여를 시행하였으며, 대조군에는 투여군과 동일한 액량의 생리식염수를 투여하였다(Table 1).
군 분리는 모든 동물에 대하여 순화 적응 종료일에 실시하였고, 선발한 ICR 마우스 20마리를 각군 평균체중이 균등하도 5마리씩 무작위로 분리하였다.
본 연구에서는 단회 투여 독성시험이 기본 사항 이외에 추가적으로 혈액학적검사 및 혈액생화학적 검사를 통하여 산수유의 안전성에 대한 기초자료를 제공하고자 하였다. 단회 경구 투여에 의한 독성을 조사하기 위하여 ICR 마우스에 최고용량은 5,000 mg/kg으로 설정하고 그 아래로 2개의 용량군(1,000 및 2,000 mg/kg)을 추가였으며, 대조 군은 멸균수를 투여한 다음 14일간 관찰하였다.
실험기간 중 사육실 환경조건은 실내온도 23±3℃, 상대습도는 50±10%, 명암 주기(light : dark cycle)는 12시간 주기로 조절하였고 조도 150~300 Lux로 설정된 사육 환경 조건을 유지하였으며, polycarbonate cage에 사육상자 당 5마리 이하로 수용하였다. 사료는 실험동물용 고형사료(㈜샘타코 BIOKOREA)를 자유롭게 먹도록 하였으며, 물은 프리필터한 상수도수를 자유롭게 섭취시켰다. 동물실험은 동의대학교 동물실험 윤리 위원회의 사전 심의를 받아 동물실험윤리위원회의 규정에 따라 수행하였다(승인번호: R2017-004).
본 연구에 사용된 산수유는 전라남도 구례지역에서 수확된 것으로서 구례산수유영농조합법인으로부터 공급 받았다. 산수유 추출물은 산수유를 추출용 팩에 담아 8배수의 증류수를 가하여 2시간 동안 가열하였다. 추출물은 감압농축(N-21NS, Eyela, Tokyo Rikakikai, Japan) 후 동결 건조(FDU-2100, Eyela, Tokyo, Japan)하여 분말 형태로 -20℃에서 저장하면서 세포 및 동물실험에 사용하였다.
시료를 투여한 당일에는 투여 후 6시간까지 매 시간, 투여 후 1일부터 14일까지는 1일 1회 이상씩 피부, 털, 눈, 점막 등의 일반 상태의 변화, 중독 증상의 발현, 사망 동물의 유무 및 투여 후 나타날 가능성이 있는 증상에 대하여 관찰 및 기록하였으며, 체중은 모든 동물에 대하여 투여 직전과 투여 후 1일 부터 14일까지 2일 간격으로 측정하였다.
실험기간 중 사육실 환경조건은 실내온도 23±3℃, 상대습도는 50±10%, 명암 주기(light : dark cycle)는 12시간 주기로 조절하였고 조도 150~300 Lux로 설정된 사육 환경 조건을 유지하였으며, polycarbonate cage에 사육상자 당 5마리 이하로 수용하였다.
5,000 mg/kg을 최고용량으로 설정하고, 중용량 2,000 mg/kg과 저 용량 1,000 mg/kg으로 투여량을 설정하였으며, 대조군을 포함하여 4개의 군으로 실험을 진행하였다. 실험물질의 임상적용 예정 경로가 경구이므로 경구 투여법을 사용하였으며, 개체별 투여 액량은 10 ml/kg을 기준으로 하여 투여 당일 절식 후 체중을 기준으로 산출하였다. 경구 투여용 금속제 sonde를 이용하여 위 내로 강제 경구 투여를 시행하였으며, 대조군에는 투여군과 동일한 액량의 생리식염수를 투여하였다(Table 1).
투여 14일 후 모든 실험동물은 12시간 절식시키고, ether를 이용하여 마취 하에 부검을 실시하고, 혈액을 채취하였다. 혈액 채취 및 방혈 후 주요 장기인 폐, 흉선, 심장, 신장, 비장 및 간을 적출하고, 육안적 병변을 관찰하고 장기의 무게를 측정하였다.
혈액 생화학적 검사는 채혈된 혈액을 30분 이상 방치하여 응고시킨 다음 3,000 rpm, 10분간 원심분리하여 얻은 혈청을 이용하여, aspartate aminotransferase (AST; glutamic oxaloacetic transaminase, GOT), alanine aminotransferase (ALT; glutamic pyruvic transaminase, GPT), 혈액 요소 질소(blood urea nitrogen, BUN), creatinine (CREA), lactate dyhydrogenase (LDH) 등을 측정하기 위하여 자동혈액생화학분석기(Prestige 24i, Tokyo Boeki Medical System Ltd., Tokyo, Japan)를 사용하였다.
투여 14일 후 모든 실험동물은 12시간 절식시키고, ether를 이용하여 마취 하에 부검을 실시하고, 혈액을 채취하였다. 혈액 채취 및 방혈 후 주요 장기인 폐, 흉선, 심장, 신장, 비장 및 간을 적출하고, 육안적 병변을 관찰하고 장기의 무게를 측정하였다.
혈액학적 검사는 전혈을 이용하여 백혈구(white blood cell, WBC), 적혈구(red blood cell, RBC), hemoglobin (HGB), hematocrit (HCT), 혈구 hemoglobin 부피(mean corpuscular volume, MCV), 혈구 hemoglobin 농도(mean corpuscular hemoglobin, MCH), 혈구 hemoglobin 평균 농도(mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC), 혈소판 농도(platelet, PLT) 등을 혈구분석기(Coulter Counter, Coulter Co., Miami, FL, USA)를 이용하여 측정하였다.

대상 데이터

본 실험에서는 ㈜샘타코 BIOKOREA (오산, 한국)로부터 구입한 5주령의 ICR 마우스를 동의대학교 한의과대학 동물사육 시설에서 1주일 간 순화 적응시킨 후 그 기간 중 일반증상을 관찰하고 이상이 없는 동물만을 선택하여 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시한 후, 본 실험에 사용하였다. 실험기간 중 사육실 환경조건은 실내온도 23±3℃, 상대습도는 50±10%, 명암 주기(light : dark cycle)는 12시간 주기로 조절하였고 조도 150~300 Lux로 설정된 사육 환경 조건을 유지하였으며, polycarbonate cage에 사육상자 당 5마리 이하로 수용하였다.
본 연구에 사용된 산수유는 전라남도 구례지역에서 수확된 것으로서 구례산수유영농조합법인으로부터 공급 받았다. 산수유 추출물은 산수유를 추출용 팩에 담아 8배수의 증류수를 가하여 2시간 동안 가열하였다.

데이터처리

각 실험군의 분석 항목별 통계의 유의성 검증은 분산분석(Analysis of Vatiance, ANOVA)을 한 후, Student t-test와 Duncan's multiple range test를 이용하여 p<0.05 수준에서 검증하였다.
모든 실험 결과는 SPSS ver. 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 통계 프로그램을 이용하여 평균(mean) ± 표준편차(SD)로 나타냈다.

이론/모형

본 연구에서는 ICR 마우스를 이용하여 단회 경구 투여에 의한 독성을 실험적으로 평가하여 CF의 안전성에 대한 과학적 근거를 확보하기 위해, 식품의약 품안전처고시 제2015-82호 “의약품등의 독성시험기준”[13]을 준용하여 실시하였다.

성능/효과

본 연구의 결과에 의하면 단회 경구 투여 독성시험에서 시험 기간을 통하여 사망한 동물은 없었으며, 일반증상에 대한 이상소견은 관찰되지 않았다. CF와 관련되어 대조군과 실험군의 체중과 흉선, 폐, 심장, 비장, 간, 신장의 중량에 대한 변화는 유의적이지 않았다. 추가적으로 WBC, RBC, Hemoglobin, HCT, MCV, MCH, MCHC와 PLT의 혈액학적 및 ALT, AST, BUN, creatinine과 LDH의 혈액생화학적 검사결과에서도 시험 물질에 의한 유의적 차이는 나타나지 않았다.
CF를 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg의 용량으로 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군의 체중 변화를 관찰하였다(Table 2). 관찰 기간 동안 CF 투여군과 대조군의 체중은 시간이 지남에 따라 증가되었으며, 투여 전과 후 모두 각 군 사이의 체중변화에 있어서 유의적인 차이는 나타나지 않았다.
그 결과, CF를 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg의 농도로 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군에서 모두 투여에 의한 특이할 만한 임상 증상은 관찰되지 않았으며, 사망개체 수도 관찰되지 않았다(data not shown).
CF를 투여한 실험군과 멸균수를 투여한 대조군을 대상으로 14일간의 관찰기간 종료 후 모든 실험동물을 부검하여 내부 장기의 중량 변화 및 육안적 소견을 관찰하였다(Table 3, Table 4). 대조군에 비해 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg 용량의 CF 투여군에서 유의적인 장기 중량 변화는 나타나지 않았으며 부검결과는 모든 실험 동물에서 본 시험물질 투여에 의한 것으로 사료되는 의미있는 육안 병변은 나타나지 않았다.
그 결과, CF를 1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg의 농도로 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군에서 모두 투여에 의한 특이할 만한 임상 증상은 관찰되지 않았으며, 사망개체 수도 관찰되지 않았다(data not shown). 따라서 본 실험결과 CF에 의한 독성학적 영향을 받지 않는 최소 치사량(minimal lethal dose)은 5,000 mg/kg을 상회하는 것으로 나타났으며, LD50 또한 5,000 mg/kg 이상으로 추정된다.
본 실험에서 사용한 시험물질인 CF를 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군을 대상으로 자동혈액생화학 분석기를 이용하여 혈액생화학적 변화를 확인한 결과는 Table 6에 나타낸 바와 같이 ALT, AST, BUN, creatinine 및 LDH 수치에서 대조군과 투여군 간에 유의적인 차이는 없었다.
본 연구의 결과에 의하면 단회 경구 투여 독성시험에서 시험 기간을 통하여 사망한 동물은 없었으며, 일반증상에 대한 이상소견은 관찰되지 않았다. CF와 관련되어 대조군과 실험군의 체중과 흉선, 폐, 심장, 비장, 간, 신장의 중량에 대한 변화는 유의적이지 않았다.
1000에 따르면 일반적으로 반수 치사 농도(LD50)가 5,000~15,000 mg/kg인 물질을 무독성 물질로, 500~ 5,000 mg/kg을 비교적 저독성(Class III) 물질로 규정하고 있다. 이상의 결과를 종합해보면, 본 실험의 결과에서 CF는 경구 투여시 급성독성을 나타내지 않았고, 개략적 치사량(ALD)은 최고용량 5,000 mg/kg 이상으로 사료된다. 본 연구의 결과는 CF의 안전성에 대한 기초적인 자료를 제시하는 것으로 판단되며, 의약품이나 기능성 식품으로서의 개발 가능성을 확인하 였다.
CF와 관련되어 대조군과 실험군의 체중과 흉선, 폐, 심장, 비장, 간, 신장의 중량에 대한 변화는 유의적이지 않았다. 추가적으로 WBC, RBC, Hemoglobin, HCT, MCV, MCH, MCHC와 PLT의 혈액학적 및 ALT, AST, BUN, creatinine과 LDH의 혈액생화학적 검사결과에서도 시험 물질에 의한 유의적 차이는 나타나지 않았다. 미국 Environmental Protection Agency의 Health Effects Test Guide-lines OPPTS 870.
1,000, 2,000 및 5,000 mg/kg 용량의 CF를 단회 경구 투여한 실험군과 멸균수를 단회 경구 투여한 대조군의 혈액학적 검사에 대한 백혈구수(WBC), 적혈구수(RBC), 혈색소량(HGB), 헤마토크리트치(HCT), MCV, 평균혈색소농도(MCH), 평균 혈구 내 혈색소 농도(MCHC) 및 혈소판수(PLT) 수치를 측정한 결과는 Table 5에 나타내었다. 혈액학적 검사를 실시한 결과, 대조군과 비교해서 실험군에서 통계학적 유의성이 관찰되지 않았다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	생약으로서 산수유는 어떤 약효가 있다고 알려져 있는가?	)는 층층나무과(Cornaceae)에 속한 낙엽활목이며 지리적으로 중국에 분포하며 우리나라에는 중국으로부터 도입되어 식재하고 있는 것으로 알려졌으나 최근 학자들의 조사에 따르면 우리나라에서 자생지가 발견되어 국내 자생종임이 밝혀졌다[10]. 생약으로서 산수유는 산수유나무의 열매(Corni Fructus)를 말하며 그 맛은 시고 성질은 약간 따뜻하며 예로부터 간경(肝經), 신경(腎經)에 도움을 줄 뿐만 아니라 이뇨작용, 혈압강하작용, 단백질의 소화를 돕는 작용, 항암작용, 항균작용 등의 약효가 있다고 알려져 있다[17]. 산수유의 주요 생리활성 성분으로는 ursolic acid, tartaric acid, malic acid, gallic acid와 morroniside, loganin, sweroside 및 methylmorroniside의 glucoside 등이 알려져 있다[27].
	생약에 대한 과학적 검증을 실시하고 이를 통하여 안전성과 유효성의 확보에 대한 연구가 필수적인 이유는 무엇인가?	최근 식품산업에서도 다양한 질병에 대한 예방과 개선을 위하여 식물 유래의 약용 천연물(phytochemicals)에 대한 신약 또는 기능성 식품 연구 개발이 크게 증가하고 있다[7, 11, 22]. 그러나 생약을 원료로 하는 기능성 식품과 천연물 의약품 등의 오·남용으로 인한 독성 및 부작용 문제가 증가하는 추세이며, 뿐만 아니라 잘못 전달된 생약 및 천연물에 대한 지식으로 부작용 등 피해 사례도 증가하고 있다[6, 24]. 따라서 천연물 유래 식품원료인 생약에 대한 과학적 검증을 실시하고 이를 통하여 안전성과 유효성의 확보에 대한 연구가 필수적이다.
	산수유의 주요 생리활성 성분에는 무엇이 있는가?	생약으로서 산수유는 산수유나무의 열매(Corni Fructus)를 말하며 그 맛은 시고 성질은 약간 따뜻하며 예로부터 간경(肝經), 신경(腎經)에 도움을 줄 뿐만 아니라 이뇨작용, 혈압강하작용, 단백질의 소화를 돕는 작용, 항암작용, 항균작용 등의 약효가 있다고 알려져 있다[17]. 산수유의 주요 생리활성 성분으로는 ursolic acid, tartaric acid, malic acid, gallic acid와 morroniside, loganin, sweroside 및 methylmorroniside의 glucoside 등이 알려져 있다[27]. 산수유 추출물 또는 구성성분들은 항당뇨 효과[3, 25], 항히스타민 효과[12], 부종억제효과[5], 납에 의한 조직손상 억제[26], 정자 운동성 증가 효과[8], 항균 효과[19], 티로시나제 저해작용[1] 및 항산화 효과[18] 등을 가지고 있는 것으로 보고되고 있다.

저자의 다른 논문 :

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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