Objectives The objective of this study was to investigate the effect of Anti-condensing on the composition of ChondroT Methods Specimens are divided in 7 groups (Control, ChondroT, Lonicerae Folium (Gumenhwa, GEH), Angelicae Gigantis Radix(Danggui, DG), Phellodendri Cortex(HwangBaek, HB), Osterici R...
Objectives The objective of this study was to investigate the effect of Anti-condensing on the composition of ChondroT Methods Specimens are divided in 7 groups (Control, ChondroT, Lonicerae Folium (Gumenhwa, GEH), Angelicae Gigantis Radix(Danggui, DG), Phellodendri Cortex(HwangBaek, HB), Osterici Radix(Kanghwal, KH), Clematidis Radix(Weeryungsun, WRS)) Each specimen is subjected to a concentration of 20 %, 10 %, and 5 %, and is administered to collagen and thrombin-stimulated platelets. Results In the anticoagulance effect test, Lonicerae Folium and ChondroT very well. The effect was high in order of Lonicerae Folium-Angelicae Gigantis-Phellodendri Cortex-Osterici Radix and Clematidis Radix. Conclusions ChondroT has anti-condensing effects on blood platelet.
Objectives The objective of this study was to investigate the effect of Anti-condensing on the composition of ChondroT Methods Specimens are divided in 7 groups (Control, ChondroT, Lonicerae Folium (Gumenhwa, GEH), Angelicae Gigantis Radix(Danggui, DG), Phellodendri Cortex(HwangBaek, HB), Osterici Radix(Kanghwal, KH), Clematidis Radix(Weeryungsun, WRS)) Each specimen is subjected to a concentration of 20 %, 10 %, and 5 %, and is administered to collagen and thrombin-stimulated platelets. Results In the anticoagulance effect test, Lonicerae Folium and ChondroT very well. The effect was high in order of Lonicerae Folium-Angelicae Gigantis-Phellodendri Cortex-Osterici Radix and Clematidis Radix. Conclusions ChondroT has anti-condensing effects on blood platelet.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
이에 본 연구는 ChondroT와 그 구성 약재의 개별 투여에 대한 항응고 효과를 확인하기 위해 실시되었으며, Thrombin, Collagen으로 활성화된 혈소판에 대한 응집능반응 실험에서 ChondroT의 항응고 효과에 대한 유의미한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
ChondroT는 관절염 치료를 목적으로 보건산업진흥원 한의약선도기술개발 한약제제 사업에서 개발 중인 처방이다. 하지만 본 연구는 관절염이 아닌 항응고 작용이라는 부가적인 효능을 확인하기 위해 진행되었다. 기원 처방인 대강활탕과 청열사습탕의 通經絡작용을 현대과학에서 항응고 작용과 연계하여 실험하였고, 각 구성 약재와 혼합물의 항응고 효과를 비교하여 수치화하였다.
제안 방법
Thrombin 혹은 Collagen으로 자극된 상태에 대하여 시료를 처치하지 않은 상태를 대조군으로 설정하였고, 강활 추출물(Osterici Radix, Kanghwal, KH), 금은화 추출물(Lonicerae Folium, Gumenhwa, GEH), 당귀 추출물(Angelicae Gigantis Radix, Danggui, DG), 위령선 추출물(Clematidis Radix, Weeryungsun, WRS), 황백 추출물(Phellodendri Cortex, HwangBaek, HB), 그리고 이들을 배합한 ChondroT 추출물(ChondroT)을 각각 자극한 상태로 나누어 비교하였다.
각 실험군은 대조군에 비하여 α=0.05 수준(P<0.05)과 α=0.01 수준(P<0.01)에서 유의성을 검정하였다.
광학법은 시간에 따라 혈소판 응집으로 인해 광투과도(light transmission)가 변화하는 정도를 측정하여 백분율로 표시하는 방법을 사용하였고, 응집유발 물질로는 혈전생성 과정 중 시작단계인 내피세포로부터 노출되는 콜라겐(collagen), 활성화된 혈소판에서 생성되는 트롬빈(thrombin)을 사용하여 혈소판 활성화를 유발하였다.
하지만 본 연구는 관절염이 아닌 항응고 작용이라는 부가적인 효능을 확인하기 위해 진행되었다. 기원 처방인 대강활탕과 청열사습탕의 通經絡작용을 현대과학에서 항응고 작용과 연계하여 실험하였고, 각 구성 약재와 혼합물의 항응고 효과를 비교하여 수치화하였다. 항응고 작용이라는 단일 효과의 관점에서 ChondroT는 금은화, 황백에 못미치는 결과를 도출하지만, 관절염 치료라는 주적응증에 항응고 작용이라는 부가적인 효과를 가진다는 점에서 ChondroT는 단일 제재보다 다양한 치료효과를 가진다.
본 연구는 ChondroT 구성 약물의 항응고 효과를 확인하였으며, Collagen과 Thrombin으로 활성화된 혈소판에 대해 금은화와 ChondroT가 높은 항응고 효과가 있음을 확인하였다. 또한 ChondroT와 그 구성 약재의 항응고 효과를 비교하여 관찰하였다.
강활, 금은화, 당귀, 위령선, 황백 각 단일 시료와 강활, 금은화, 당귀, 위령선, 황백을 배합한 복합 시료 ChondroT (강활 : 당귀 : 금은화 : 위령선 : 황백 = 6 : 4 : 4 : 4 : 3)를 준비하였다. 복합 시료 ChondroT 총량을 각각 105 g으로 정하였고, 각 단일 시료는 ChondorT 시료와 동량인 105 g으로 정하였으며, 각각 정제수 1000 ml에 넣어 3시
간 동안 열수추출법으로 추출하였다. ChondroT 및 각 재료별 시료는 농축하여 50 ml이 되도록 하여 실험에 적용하였다.
시작 지점을 0분대로 설정하였고, 이후 시간대 별로 3개 지점을 설정하였는데 0 ~ 90초 지점(1.5 min. phase), 90 ~ 180초 지점(3 min. phase), 180 ~ 270초 지점(4.5 min.
phase)으로 각각 나누었고, 시간대별로 15초간 얻어진 평균값을 구하였다.
응집반응 시험을 시행하여 응집반응 활성이 가장 잘 발현된 경우에 대하여 각 시료별 응집능을 시간대 별 응집능 발생이 완료되는 지점의 값으로 비교하였다.
채혈한 전혈을 230 × g로 10분 동안 원심 분리하여 혈소판이 풍부한 상층액 PRP(platelet rich plasma)를 얻은 후 다시 800 × g로 10분 동안 원심 분리하여 혈소판이 거의 존재하지 않는 상층액 PPP(platelet poor plasma)을 얻었다.
05×로 희석하여 혈소판 응집능 실험에 적용하였다. 혈소판 응집능은 트롬빈(thrombin)과 콜라겐(collagen)에 자극된 상태를 구분하여 측정하였다.
대상 데이터
강활, 금은화, 당귀, 위령선, 황백 각 단일 시료와 강활, 금은화, 당귀, 위령선, 황백을 배합한 복합 시료 ChondroT (강활 : 당귀 : 금은화 : 위령선 : 황백 = 6 : 4 : 4 : 4 : 3)를 준비하였다. 복합 시료 ChondroT 총량을 각각 105 g으로 정하였고, 각 단일 시료는 ChondorT 시료와 동량인 105 g으로 정하였으며, 각각 정제수 1000 ml에 넣어 3시
뉴질랜드 화이트 토끼를 쳄버에 넣고 고정 후 耳動脈에서 혈액을 채취하였는데, 이 때 항응고제로서 ACD(anticoagulant citrate dextrose), citric acid를 1/10의 비율로
conical tube에 미리 채워둔 후 40 ml의 혈액을 얻었다.
체중이 약 1,800 g의 뉴질랜드 화이트 토끼의 耳動脈에서 채혈을 하였으며, 이때 항응고제 (ACD (anticoagulant citrate dextrose), citric acid)를 1/10의 비율로 사용하였다.
데이터처리
각 농도별(0.05×, 0.1×, 0.2×)로 얻어진 각 시간대별 지점의 모든 측정값은 Excel statistic program(Microsoft, USA)을 이용하여 평균치와 표준오차(mean±standard error)로 표시하였고, 각 실험군 간의 통계학적 분석은 SPSS 21.0 ver. for windows를 사용하여 비모수적 방법으로 Mann-Whitney U test를 시행하였다.
이론/모형
산출된 혈소판 응집능은 transmission maximum reduction percent 식에 의거하여 값을 얻었다.
혈소판 분리 후 Tyrode buffer를 이용하여 세척 후 Aggregometer(응집능 측정기)를 이용해 광학법(optical method)으로 혈소판 응집능을 측정하였다.
성능/효과
1. Thrombin으로 활성화 된 혈소판에 대한 응집능 반응에서 ChondroT의 농도별 20%, 10%, 5% 응집능은 각각 10.3%, 37.0%, 50.2%를 나타내었다. 단일시료와 비교하였을 때 ChondroT는 3.
2. Collagen으로 활성화 된 혈소판에 대한 응집능 반응에서 ChondroT의 농도별 20%, 10%, 5% 응집능은 각각 35.9%, 48.7%, 57.7%를 나타내었다. 단일 시료와 비교하였을 때 5% 농도에서 ChondroT는 단일시료와 비슷한 수준의 응집률을 보였으며, 10% 농도에서 ChondroT는 3.
3. Thrombin과 Collagen으로 활성화된 혈소판에 대한 ChondroT와 단일 시료들의 응집능을 측정한 결과, 금은화와 ChondroT가 높은 항응집 효과를 나타났으며, 금은화-당귀-황백-강활-위령선의 순서로 높은 항응고 효과를 나타냈다.
4. 항응고 작용이라는 단일 효과의 관점에서 ChondroT는 금은화에 못미치는 결과를 가진다. 하지만 ChondroT는 주 적응증이 관절염이며 항응고 작용이라는 부가적인 효과도 가진다는 점에서 단일 구성 약재보다 다양한 치료에 활용 가능하다.
Collagen으로 자극된 상태에서 0.05x농도에서 ChondroT 및 각 단일 시료별 항응집 활성을 측정한 결과, 3.5 min phase에서 Control이 52.8±16.8%를 보인 것에 비하여 당귀(Angelicae Gigantis Radix, DG)시료를 제외한 단일 시료군과 ChondroT는 모두 유의한 감소를 나타내었고 황백(Phellodendri Cortex,HB)시료, 강활(Osterici Radix, KH) 시료 다음으로 ChondroT가 낮은 수준을 보였으며, 4.5 min. phase에서 Control이 70.6±1.2%를 보인 것에 비하여 단일 시료 모두와 배합 시료 ChondroT는 유의한 감소를 나타내었고, ChondroT는 단일 시료와 비슷한 수준을 보였다(Table V, Fig. 1-1, 1-2).
Collagen으로 자극된 상태에서 0.1x농도에서 ChondroT 및 각 단일 시료별 항응집 활성을 측정한 결과, 3.5 min phase에서 Control이 65.9±8.8%를 보인 것에 비하여 단일 시료와 ChondroT는 모두 유의한 감소를 나타내었고 ChondroT가 가장 낮은 수준을 보였으며, 4.5 min. phase에서 Control이 75.5±0.3%를 보인 것에 비하여 단일시료 모두와 배합 시료 ChondroT는 유의한 감소를 나타내었고, ChondroT는 금은화(Lonicerae Folium, GEH)시료 다음으로 낮은 수준을 보였다(Table VI, Fig. 5-1, 5-2).
Collagen으로 자극된 상태에서 0.2x농도에서 ChondroT 및 각 단일 시료별 항응집 활성을 측정한 결과, 3.5 min phase에서 Control이 61.0±7.2%를 보인 것에 비하여 단일 시료와 ChondroT는 모두 유의한 감소를 나타내었고 ChondroT는 황백(Phellodendri Cortex,HB)시료 다음으로 가장 낮은 수준을 보였으며, 4.5 min. phase에서 Control이 69.6±0.6%를 보인 것에 비하여 단일시료 모두와 배합시료 ChondroT는 유의한 감소를 나타내었고, ChondroT는 위령선(Clematidis Radix, WRS)시료를 제외한 나머지 시료들과 비슷한 수준을 보였다(Table VII, Fig. 6-1, 6-2).
Thrombin으로 자극된 상태에서 0.05x농도에서 ChondroT 및 각 단일 시료별 항응집 활성을 측정한 결과, 3.5 min phase에서 Control이 65.7±5.6%를 보인 것에 비하여 단일 시료와 ChondroT는 모두 유의한 감소를 나타내었고 ChondroT가 가장 낮은 수준을 보였으며, 4.5 min. phase에서 Control이 73.6±0.9%를 보인 것에 비하여 단일시료 모두와 배합 시료 ChondroT는 유의한 감소를 나타내었고, ChondroT는 금은화(Lonicerae Folium, GEH)시료 다음으로 낮은 수준을 보였다(Table II, Fig. 1-1, 1-2).
Thrombin으로 자극된 상태에서 0.1x농도에서 ChondroT 및 각 단일 시료별 항응집 활성을 측정한 결과, 3.5 min phase에서 Control이 69.2±6.4%를 보인 것에 비하여 단일 시료와 ChondroT는 모두 유의한 감소를 나타내었고 ChondroT가 가장 낮은 수준을 보였으며, 4.5 min. phase에서 Control이 79.4±1.3%를 보인 것에 비하여 단일시료 모두와 배합 시료 ChondroT는 유의한 감소를 나타내었고, ChondroT는 금은화(Lonicerae Folium, GEH)시료 다음으로 낮은 수준을 보였다(Table III, Fig. 2-1, 2-2).
Thrombin으로 자극된 상태에서 0.2x농도에서 ChondroT 및 각 단일 시료별 항응집 활성을 측정한 결과, 3.5 min phase에서 Control이 69.2±6.4%를 보인 것에 비하여 단일 시료와 ChondroT는 모두 유의한 감소를 나타내었고 ChondroT가 가장 낮은 수준을 보였으며, 4.5 min. phase에서 Control이 79.4±1.3%를 보인 것에 비하여 단일시료 모두와 배합 시료 ChondroT는 유의한 감소를 나타내었고, ChondroT는 금은화(Lonicerae Folium, GEH)시료 다음으로 낮은 수준을 보였다(Table IV, Fig. 3-1, 3-2).
7%를 나타내었다. 단일 시료와 비교하였을 때 5% 농도에서 ChondroT는 단일시료와 비슷한 수준의 응집률을 보였으며, 10% 농도에서 ChondroT는 3.5 min phase에서 가장 낮은 응집률을 보였고, 4.5 min phase에서 금은화 다음으로 낮은 응집률을 보였다. 20%의 농도에서 ChondroT는 3.
2%를 나타내었다. 단일시료와 비교하였을 때 ChondroT는 3.5 min phase에서 가장 낮은 응집률을 보였으며 4.5 min phase에서 금은화 다음으로 낮은 응집률을 보였다.
본 실험은 혈소판의 응집에 대한 실험이기에 5분 이라는 짧은 시간동안 반복 관찰된 결과로 항응고에 대한 효과만 확인되었다. 하지만 한의학에서 通經絡은 항응고보다 넓은 의미인 혈액순환 개선을 포함하는 개념으로, 혈액순환 효과에 대한 확인은 장기간의 추가 실험을 필요로 한다.
하지만 한의학에서 通經絡은 항응고보다 넓은 의미인 혈액순환 개선을 포함하는 개념으로, 혈액순환 효과에 대한 확인은 장기간의 추가 실험을 필요로 한다. 본 연구는 ChondroT 구성 약물의 항응고 효과를 확인하였으며, Collagen과 Thrombin으로 활성화된 혈소판에 대해 금은화와 ChondroT가 높은 항응고 효과가 있음을 확인하였다. 또한 ChondroT와 그 구성 약재의 항응고 효과를 비교하여 관찰하였다.
이와 더불어 혈소판 활성화 시 혈관조절 인자들(serotonin, TXA2 등)이 유리되어 혈관을 수축시킨다33). 이 과정에서 혈소판의 응집반응을 지연시키는 것이 본 실험에서 확인한 ChondroT의 효과이다. 따라서 ChondroT의 항응고 효과는 현재 상용중인 항혈소판 약물(anti-platelet drug)과 비교하여 살펴 볼 필요가 있다.
기원 처방인 대강활탕과 청열사습탕의 通經絡작용을 현대과학에서 항응고 작용과 연계하여 실험하였고, 각 구성 약재와 혼합물의 항응고 효과를 비교하여 수치화하였다. 항응고 작용이라는 단일 효과의 관점에서 ChondroT는 금은화, 황백에 못미치는 결과를 도출하지만, 관절염 치료라는 주적응증에 항응고 작용이라는 부가적인 효과를 가진다는 점에서 ChondroT는 단일 제재보다 다양한 치료효과를 가진다.
후속연구
본 실험은 혈소판의 응집에 대한 실험이기에 5분 이라는 짧은 시간동안 반복 관찰된 결과로 항응고에 대한 효과만 확인되었다. 하지만 한의학에서 通經絡은 항응고보다 넓은 의미인 혈액순환 개선을 포함하는 개념으로, 혈액순환 효과에 대한 확인은 장기간의 추가 실험을 필요로 한다. 본 연구는 ChondroT 구성 약물의 항응고 효과를 확인하였으며, Collagen과 Thrombin으로 활성화된 혈소판에 대해 금은화와 ChondroT가 높은 항응고 효과가 있음을 확인하였다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
ChondroT는 무엇인가?
ChondroT는 관절염 치료를 위해 개발 중인 한약제제로 대강활탕과 청열사습탕의 구성 한약제인 강활, 당귀, 위령선, 금은화, 황백의 조합으로 만들어졌다.
혈전이 생성되면 어떤 문제가 발생하는가?
그러나 과도한 지혈작용 및 혈괴(clot)의 생성은 혈행 이상을 초래하며 혈전(thrombus)과 같은 병변을 유발한다29). 혈전이 생성되면 정맥에서 혈액순환장애로 부종이나 염증이 발생하고 동맥에서는 허혈이나 경색으로 심근경색증30), 뇌졸중31), 폐동맥 경색증32) 등의 질환이 초래된다. 이와 더불어 혈소판 활성화 시 혈관조절 인자들(serotonin, TXA2 등)이 유리되어 혈관을 수축시킨다33).
항혈소판 약물의 부작용은 무엇인가?
대표적인 항혈소판 약물로는 aspirin, sulfinpyrazone, dipyridamole 및 propranolol이 있으며 이 약물은 장기간 복용에 대한 부작용이 있다. aspirin은 위장관 출혈, 레이증후군, 구토, 의식장애의 부작용이 있으며34,35), sulfinpyrazone은 출혈 증가, AST, ALT, ALP 상승 등의 간 기능 악화, 피부 발진, 크레아틴 상승으로 인한 수분 나트륨 저류의 부작용이 있고36,37), dipyridamole은 열감, 심계항진, 혈압강하, 구토, 식욕부진, 어지러움의 부작용이 있으며, propranolol은 저혈당, 무력감, 피로감, 무과립구증, 말초동맥순환장애 등의 부작용이 있다38,39). 따라서 이 약물은 관절염 환자와 같이 장기적인 치료가 필요한 환자에게 사용하기 부적합하다.
Adji A, Hirata K, O'Rourke MF. Clinical use of indices determined non-invasively from the radial and carotid pressure waveforms. Blood Press Monit. 2006;11(4):215-21.
Jung CJ. Effect of Ulmus davidiana var. japonica Nakai ethanol extract on antioxidative system and lipid metabolism of rat [dissertation]. [Gwangju]:Chosun University; 2006.
Kwon ST. Park EH. Paek GY. Jang YS. Hwang JK. Pyun YR. Kim SB. Yeo IH. Chung KH. Anti-thrombotic and anti-hypercholesterolemic effects of natural plants extract mixture. Korean J. Henatology. 1996;(6):11-24.
Statistics Korea. 2014 Official cause of death statistics. Daejeon:Statistics Korea. 2014:4-43.
Health Insurance Review & Assessment Service. Healthcare Bigdata Hub [Internet]. c2015[updated on 2016 Apr; cited 2015 Jun 24]. Available from: URL: http://opendata.hira.or.kr
Heo J. Donguibogam: principles and practice of eastern medicine. Hadong:Donguibogam Publishing Co. 2005:121-39.
A college of Korean Medical Classics. Huang Di Nei Jing (Yellow Emperor's Inner Canon). rev ed. Daejeon:JooMin Publisher. 2005:201-4.
Faculty member of a college of Korean Medical Physiology. College of Korean Medical physiology. rev ed. Paju:JipMoonDang. 2008:148-56.
Kang BS. Herbal medicine: medium-compatible application. Seoul:Younglimsa. 2004:152, 449, 646.
Korean Medicine University Herbology Editing Commission. Herbology. Seoul:Younglimsa. 2011:159, 221, 305, 631.
Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Anti-inflammatory effects of and ethanol extract of Angelica gigas in a carrageenan-air pouch inflammation model. Exp Anim. 2009;58(4):431-6.
Kim SJ, Chun JM, Yang WK, Cheon MS, Sung YY, Park JY, Kim HK. Synergistic effect of notopterygium incisum with clematis manshurica in the anti-inflammatory activity. Kor J Herbology. 2010;25(4):11-6.
Lee YS, Jang SI. Study on the anti-inflammatory effects of the remedy prescripted with lonicerae flos and scutellariae radix in U937 cells. The Korean Journal of Oriental Medical Prescription. 2010;18(1):121-32.
Kang YG. Ryu IH. Kim SB. Choi CM. Seo YJ. Cho HB. A study on the inhibitory effect and mechanism of lonicera japonica on type I interferon. J Korean Obstet Gynecol. 2013;26(2):17-32.
Kim JY. Lee H. A study of the effect of herbal-acupuncture with Phellodendri cortex solution on collagen-induced arthritis in DBA/1J mice. The Korean Journal of Meridian & Acupoint. 2007;24(2):163-84.
Pedersen F, Butrymovich V, Kelbæk H, Wachtell K, Helqvist S, Kastrup J, Holmvang L, Clemmensen P, Engstrom T, Grande P, Saunamaki K, Jorgensen E. Short- and long-term cause of death in patients treated with primary PCI for STEMI. Journal of the American College of Cardiology. 2014;64(20):2101-08.
Shin HY, Lee JY, Song JH, Lee SM, Lee JH, Lim BS, Kim HR, Heo S. Cause-of-death statistics in the Republic of Korea, 2014. J Korean Med Assoc. 2016;59(3):221-32.
Choi JM. Study on sanitary management of deceased bodies through categorical analysis of cause of death. 2017;17(7):265-75.
Kim KT, Lee IJ, Chung KY, Chun SI. Hypereosinophilic syndrome on the extremities associated with abnormal peripheral blood circulation. Korean Journal of Dermatology. 1995;33(1):104-8.
Kim JG, Yoon CY. The study on the relation of the live blood analysis and the differentiation of syndromes according to the state of qi. blood and body fluid(氣血津 液辨證). The Journal of the Korea Institute of Oriental Medical Diagnostics. 2001;5(1):76-98.
Nam H, Lee SG, Kim DW, Kim JW, Kim KY, Kim SG, Kim MM, Chung KT. Effects of acai berry ethanolic extracts on production of nitric oxide and activity of angiotensin converting enzyme related to blood circulation. Journal of Life Science. 2013;23(6):743-50.
Kim YH, Chung ES, Im SA, Chung RK, Kim SC, Lee MA, Jung WS. Evaluation of the appropriateness of red cells, platelets and fresh frozen plasma utilization. Korean J Lab Med. 2003;23(6):448-54.
Bae HG, Heo WB, Lee NY, Suh JS. Clinical utility of reticulocyte parameters in the early detection of hematopoietic engraftment after stem cell transplantation. Korean J Lab Med. 2003;23(5):299-303.
Shin KS, Son BR. Expreience of use of platelet function analyzer-100 closure times: the evaluation of platelet function according to thrombocytes. ChungBuk Medical Journal. 2012;22(1):77-82.
Seo GY. Inhibitory effects of natural chalcones on platelet aggregation [master's thesis]. [Asan]:SoonChunHyang University;2008:1-17.
Lee BW. Hemostatic problems and thrombelastogram. InJe Medical Jounal. 1995;16(2):163-75.
Park YM, Bang IS. Bacterial phosphate homeostasis: role of phosphate transporters. Korean Journal of Microbiology. 2012;48(2):57-62.
Park JM. Pathophysiology of thrombosis and thrombolysis. Korean J Stroke. 2009;11:105-10.
Yoon MH, Tahk SJ, Choi SY, Lian ZX, Choi TY, Chang HJ, Lu SJ, Hwang GS, Goh JH, Shin JH, Choi BI. Microvascular integrity and ventricular function according to early ST-segment resolution in acute myocardial infarction. Korean Circulation J. 2003;33(3):183-95.
Cho JH, Park CW, Cho BR, Choi DH, Cho SJ, Lee SH, Hwang SO, Ahn HC, Ahn M, Seo JY, Yoo KC. A case of pulmonary thromboembolism associated with Protein C deficiency. Journal of the Korean Society of Emergency Medicine. 2003;14(1):125-8.
Kook YJ, Baek YH, Kim JK, Choi BK, Choi SH, Kim YI. Modification of endothelium on contractile response of brain vessels to contracting agents. Korean Society of Pharmacology. 1988;24(2):203-16.
Rajah SM, Crow MJ, Penny AF, Ahmad R, Watson DA. The effect of dipyridamole on platelet function: correlation with blood levels in man. Br J Clin Pharmac. 1977;4:129-33.
Ali M, McDonald JW. Effect of sulfinpyrazone on platelet prostaglandin synthesis and platelet release of serotonin. J Lab Clin Med. 1977;89(4):868-75.
Harker LA, Wall RT, Harlan JM, Ross R. Sulfinpyrazone prevention of homocysteine-induced endothelial cell injury and arteriosclerosis. Clinical Research. 1978;26:554A.
Mills DCB, Roberts GCK. Effect of adrenaline on human blood platelet. J Physiol. 1967;193:443-453.
So WB. Jebyeongwonhuron. Beijing:InMinWeeSaeng publisher. 1980:48.
Nacheonik. The annals of the sanitation. Beijing: InMinWeeSaeng publisher. 1983:370-1.
Ju MS. Medicine a thesaurus(EeMoonBoGam). Seoul:IlJungSa. 1990:224-5.
Hwang DY. A revision Bangyakapyeon. Seoul: NamSanDang. 1986:125-6.
Han EJ. The effects of Chungyeulsaseip-tang (Qingrexieshi-tang) on anti-inflammatory, analgesic and anti-febrile activities on the arthritis [dissertation]. [Seoul]:Dongguk University;2003:27-9.
Han SM. An Introduction to Eastern Medicine. Seoul: YeGang publisher. 2005:102-4.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.