Objectives: The combined use of herbal and Western medicine is increasing. However, herbal medicine is highly likely to interact with Western medicine making it important to understand the effects of co-administration. This study investigates the ratio of patients who take Western medicine with herb...
Objectives: The combined use of herbal and Western medicine is increasing. However, herbal medicine is highly likely to interact with Western medicine making it important to understand the effects of co-administration. This study investigates the ratio of patients who take Western medicine with herbal medicine, the types of medicines commonly prescribed together, and the results of hospital examinations. Methods: We investigated patients who were hospitalized at Kyung Hee University Korean Medical Hospital for at least one day from January 1, 2010 to December 31, 2017. There were some inclusion criteria. First, we chose patients aged 19 and over. Second, we chose patients who were diagnosed with osteoarthritis (OA) with diagnosis codes M13, M15, M17 according to KCD-7. Third, patients had liver function tests, renal function tests, and general hematology tests performed at least two times during hospitalization. Results: Among a total of 131 OA patients, 32 (24.4%) patients were treated with herbal-Western medicine combination therapy. The most commonly prescribed herbal medicine was Daegalwhal-tang, and the most commonly prescribed Western medicine was celecoxib. In the laboratory findings, all liver function tests, renal function tests, and general hematology tests showed no difference compared to admission day. There were also no differences between herbal medicine single treatment and herbal-Western medicine combination treatment. Conclusions: From these results, we suggest that herbal medicine single treatment and herbal-Western medicine combination treatment for OA patients does not cause adverse effects.
Objectives: The combined use of herbal and Western medicine is increasing. However, herbal medicine is highly likely to interact with Western medicine making it important to understand the effects of co-administration. This study investigates the ratio of patients who take Western medicine with herbal medicine, the types of medicines commonly prescribed together, and the results of hospital examinations. Methods: We investigated patients who were hospitalized at Kyung Hee University Korean Medical Hospital for at least one day from January 1, 2010 to December 31, 2017. There were some inclusion criteria. First, we chose patients aged 19 and over. Second, we chose patients who were diagnosed with osteoarthritis (OA) with diagnosis codes M13, M15, M17 according to KCD-7. Third, patients had liver function tests, renal function tests, and general hematology tests performed at least two times during hospitalization. Results: Among a total of 131 OA patients, 32 (24.4%) patients were treated with herbal-Western medicine combination therapy. The most commonly prescribed herbal medicine was Daegalwhal-tang, and the most commonly prescribed Western medicine was celecoxib. In the laboratory findings, all liver function tests, renal function tests, and general hematology tests showed no difference compared to admission day. There were also no differences between herbal medicine single treatment and herbal-Western medicine combination treatment. Conclusions: From these results, we suggest that herbal medicine single treatment and herbal-Western medicine combination treatment for OA patients does not cause adverse effects.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
그러나 한약과 양약의 병용투여에 대한 별다른 기초 자료는 없는 실정이다. 이에 본 연구에서는 골관절염을 가진 환자들에게 있어 한약을 단독으로 복용한 경우와 양약을 병용 투여하는 경우의 비율, 병용 양약의 종류 및 발생할 수 있는 검사결과의 수치 등을 조사하여 사용실태를 알아보고자 한다.
제안 방법
골관절염 환자 중 입원기간 동안 한약 단독 투여로 치료한 경우(단독군, Single Group)와 한약과 양약을 병용투여로 치료한 경우(병용투여군, Combinationgroup)로 나누어 임상적 특성 및 혈액검사 결과를 비교 평가하였다.
검사를 2회 이상시행 한 경우에는 입원기간 중 제일 처음과 마지막의 검사기록을 선택하였다. 입원기간 복용했던 한약과 양약(Tramadol, Aspirin, Mobic, Aceclofenac,Propene, Naproxene, Celecoxib)을 처방전달시스템(Order Communication System, OCS)을 통해 조회하여 자료를 수집하였다. 한약은 탕약과 제제약을 나누어 조사하였으며 양약은 기존 골관절염 환자들에게 많이 쓰이는 진통제, NSAIDs계통 약물을 대상으로 하였으며 마약성 진통제는 제외하였다.
대상 데이터
본 연구는 KOMCIRB-180122-HR-003 승인을 받아 시행되었으며 2010년 1월 1일부터 2017년 12월31일까지 경희대학교 한방병원에 최소 1일 이상 입원하였던 만 19세 이상의 남녀를 대상으로 하였다. 진단명으로는 한국표준질병사인 분류 7차(KCD-7)에 따라 골관절염 질환(M13, M15, M17)으로 진단받은 경우로 하였으며 입원 기간 동안 간 기능 검사(AST, ALT), 신기능 검사(BUN, Cr) 및 일반 혈액학 검사(WBC, RBC, Hematocrit, Hemoglobin, Plateletcount 등)를 최소 2회 이상 시행한 경우를 포함하였다.
조사대상 환자는 전체 131명이었고, 이중 한약만 단독 복용한 환자는 99명, 양약-한약 병용 투여한 환자는 32명이었다. 입원 환자 평균 나이는 64.
본 연구는 KOMCIRB-180122-HR-003 승인을 받아 시행되었으며 2010년 1월 1일부터 2017년 12월31일까지 경희대학교 한방병원에 최소 1일 이상 입원하였던 만 19세 이상의 남녀를 대상으로 하였다. 진단명으로는 한국표준질병사인 분류 7차(KCD-7)에 따라 골관절염 질환(M13, M15, M17)으로 진단받은 경우로 하였으며 입원 기간 동안 간 기능 검사(AST, ALT), 신기능 검사(BUN, Cr) 및 일반 혈액학 검사(WBC, RBC, Hematocrit, Hemoglobin, Plateletcount 등)를 최소 2회 이상 시행한 경우를 포함하였다.
입원기간 복용했던 한약과 양약(Tramadol, Aspirin, Mobic, Aceclofenac,Propene, Naproxene, Celecoxib)을 처방전달시스템(Order Communication System, OCS)을 통해 조회하여 자료를 수집하였다. 한약은 탕약과 제제약을 나누어 조사하였으며 양약은 기존 골관절염 환자들에게 많이 쓰이는 진통제, NSAIDs계통 약물을 대상으로 하였으며 마약성 진통제는 제외하였다.
데이터처리
의학통계용 프로그램인 GraphPad Prism ver. 5(GraphPad software, Inc., San Diego, USA)으로 한약 단독 투여군과 양약-한약 병용 투여군의 입원과 퇴원 시 혈액검사 수치변동은 paired t-test로 두 군간 비교는 unpaired student T-test를 이용하여 비교 및 검증하였다. 각각의 임상적 특성 및 검사결과는 평균±표준편차(Mean±S.
, San Diego, USA)으로 한약 단독 투여군과 양약-한약 병용 투여군의 입원과 퇴원 시 혈액검사 수치변동은 paired t-test로 두 군간 비교는 unpaired student T-test를 이용하여 비교 및 검증하였다. 각각의 임상적 특성 및 검사결과는 평균±표준편차(Mean±S.D)로 표시하였으며, 양방 검정유의도(Two-tailed p-value)는 신뢰도 95%에서 P-value가 <0.05 수준일 때를 기준으로 하였다.
성능/효과
1. 골관절염으로 입원한 환자 대상으로 한약과 양약의 병용투여 현황을 조사한 결과 병용투여비율은 약 24.4%이었고, 고령일수록 병용투여 비율이 증가되는 양상을 보였다.
2. 골관절염 치료를 위해 투여된 양약은 Celecoxib,Acetaminophen, Tramadol, Aspirin의 순이었고, 한약으로는 대강활탕, 감비산, 길초근단, 건칠단의 순이었다.
3. 골관절염 치료를 위해 투여된 한약은 유의한 혈액검사 중 간 기능 신기능을 포함한 생화학 검사, 일반 혈액학 검사 상 유의한 변화를 유발하지 않았으며, 한약과 양약의 병용 투여에서도 유의한 변화가 관찰되지 않았다.
1). 간 기능 관련 항목에서는 AST, ALT 항목에서는 차이가 없었으나 퇴원 시 GGT가 한약과 양약 병용투여한 군에서 한약 단독 투여군에 비해 높은 양상을 보였으나(Table 3, Fig. 2), 입원 시에 비해 유의한 차이가 없었고 한약 단독 투여군에 비해서도 유의한 차이가 없었다.
골관절염 치료 목적으로 투여된 한약과 양약 병용투여의 영향을 관찰하기 위해 퇴원 시 실시한 혈액검사 항목 중 Total bilirubin, ALP, Protein, Albumin수치 모두 입원 시에 비해 유의한 차이가 없었고 두 군간 비교에서도 유의한 차이가 없었다(Table3, Fig. 1).
골관절염 치료를 위해 투여된 한약으로는 보골공진단, 대강활탕, 감비산, 길초근단, 건칠단의 순으로 빈도가 높았고, 이중 탕약의 형태로는 대강활탕, 형방사백산, 조위승청탕, 영선제통음, 거습활혈탕의 순이었고, 엑기스산제의 형태로는 보골공진단, 감비산, 길초근단, 건칠단, 오적산의 순이었다. 골관절염 치료를 위해 투여된 양약의 경우 성분으로는 Celecoxib,Acetaminophen, Tramadol, Aspirin의 순이었다(Table 2).
골관절염 치료를 위해 투여된 한약의 빈도는 보골공진단, 대강활탕, 감비산, 길초근단, 건칠단의 순으로 높았고, 이중 탕약의 형태로는 대강활탕, 형방사백산, 조위승청탕, 영선제통음, 거습활혈탕의 순이었고, 엑기스산제의 형태로는 보골공진단, 감비산, 길초근단, 건칠단, 오적산의 순이었다. 보골공진단의 경우 경희의료원 한방병원 한약물 연구소에서 골관절염 치료 보조제로서 개발한 환제로 경희의료원에서만 처방되는 점을 고려할 때 전통적인 처방 중에서는 대강활탕이 골관절염 치료에 다용되는 한약으로 여겨진다.
골관절염 환자 대상으로 투여된 양약의 빈도는Celecoxib, Acetaminophen, Tramadol, Aspirin의 순으로 높았다. 실제로 골관절염 환자들에게 가장 흔하게 투여되는 약물은 Celecoxib를 포함한 NSAIDs와 Acetaminophen을 포함한 진통제이다10.
다만 병용 투여군에서 퇴원 시 시행한 GGT 항목이 한약 단독 투여군에 비해 상승하는 경향을 보였는데, 입원시와의 변화치 비교 분석에서는 단독투여군의 변화치와 차이가 없었고, 상승한 GGT수치 역시 GGT 정상범위 2배 이내의 상대적으로 적은 변화여서 한약-양약 병용투여로 인한 간독성위험성은 적은 것으로 여겨진다. 그러나 경미하나GGT 상승을 보인 환자는 모두 Acetaminophen 투여군으로 나타나 Acetaminophen 복용중인 골관절염 환자에 한약 투여 시에는 주의가 필요할 것으로 사료된다. Acetaminophen에 있는 독성의 주요한 타겟은 간으로, 1960년대에 처음 간독성에 관한발표37,38가 있은 이후에 다양한 간독성 관련 연구가 나왔으며 몇몇 나라에서는 이러한 간독성으로부터 사망자가 발생하기도 하였다39.
본 조사에서 골관절염 상병명으로 입원한 환자의 경우 한약과 양약 병용투여비율은 약 24.4%이었으나, 연력이 증가함에 따라 병용투여 비율이 증가되는 양상을 보여 고령 환자일수록 한약-양약병용투여가 증가하는 것으로 관찰되었다.
본 조사에서 한약 투여 전후 간 기능, 신기능을 포함한 생화학 검사, 일반 혈액학 검사 상 차이는 관찰되지 않았으며, 한약-양약 병용투여에서도 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 이는 이 등34의 연구에서 병용투여가 간 기능에 특별한 영향을 끼치지 않았고 신 등35의 연구에서 병용투여에서 신기능에 특별한 영향을 끼치지 않았으며 김 등36의 연구에서 간, 신장의 손상이 없었던 환자에게 양약과 사상방 전탕액을 함께 투여하였을 때 간 기능, 신기능에 영향을 일으키지 않았다는 이전의 결과와 같았다.
이상의 연구에서 골관절염 환자에게 투여되는 한약 혹은 한약-양약 병용투여는 혈액학적 지표상간독성 및 신독성 등의 부작용을 유발하지 않는 것으로 여겨진다. 이전에 국내에서 21개 종합병원을 대상으로 2100명을 대상으로 한 한약, 양약 복합투여에 관한 실태조사42가 이루어졌으나 아직까지 기초적인 자료는 많이 부족한 실정이다.
7로 여성 환자의 비율이 높았다. 입원 시 조사한 환자 특성에서는 골관절염치료 한약-양약투여군의 연령이 많았고, 체질량 지수는 한약-양약 병용군이 한약 단독군에 비해 유의하게 낮아 가령에 따른 체중감소 경향이 보였다(Table 1). 입원당시 실시한 혈액검사 항목 중 생화학 검사상에 Total bilirubin, ALP, Protein,Albumin 수치 모두 두 군간에 유의한 차이가 없었으며, 간 기능관련 AST, ALT, GGT 모두 차이가 없었고 신기능 관련 항목인 BUN, Creatinine 역시유의한 차이가 없었다(Table 1).
후속연구
이전에 국내에서 21개 종합병원을 대상으로 2100명을 대상으로 한 한약, 양약 복합투여에 관한 실태조사42가 이루어졌으나 아직까지 기초적인 자료는 많이 부족한 실정이다. 이에 추후 전향적 대규모 임상연구 또한 필요할 것으로 사료된다.
오적산과 Celecoxib를 함께 복용 시 혈액검사결과, 활력징후, 신체검사에서 의학적으로 유의미한 부작용은 나타나지 않아 본 연구에서 병용투여 시 유의한 차이가 없었던 것과 같았다. 하지만 본 조사는 입원환자 대상으로 조사되어 외래환자도 함께 대상으로 조사할 경우 오적산을 비롯한 한방 의료보험 혼합제제의 사용 빈도가 증가할 것으로 사료된다. 본 조사에서 나타난 특징 중 하나는 감비산과 같은 항비만 목적의 한약처방이 골관절염에 다 빈도로 투여된 점인데, 이는 골관절염 환자 치료가 기존의 진통 및 소염 목적의 치료방법에 더해 체중감량을 통한 관절의 부하를 덜어 통증을 관리하는 치료방법이 새롭게 추가됐다고 할 수 있다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
골관절염 치료 목적으로 투여된 한약과 양약 병용투여는 일반 혈액학 분석에 어떠한 영향을 미쳤는가?
3). 또한 일반 혈액학 분석에서도 백혈구, 적혈구, 혈소판 및 혈색소, 헤마토크릿 항목 모두 입원 시에 비해 유의한차이가 없었고 한약 단일군과 한약-양약 병용투여군의 두 군간 비교에서도 유의한 차이가 없었다.(Table 3).
골관절염이란 무엇인가?
골관절염은 관절염의 가장 흔한 형태이며 골증식체의 형성과 함께 관절연골의 점진적 손상이 발생하여 환자들에게 만성적인 통증과 강직, 관절운동의 제한을 가져와 삶의 질을 저하시키는 만성적인 질환이며 고령의 연령층에서 더 흔히 발생되고 전 세계적으로 유병률이 점차 증가하고 있는 추세이다6,7. 우리나라에서도 2016년 만성질환으로 진료를 받은 1679만 명 중에 관절염으로 치료를 받은 환자는 464만 명으로 고혈압에 이어 두 번째로 높은 빈도를 차지하였다8.
한약의 문제점은 무엇인가?
아시아에서는 수천 년 전부터 한약을 많이 사용해왔으며 최근에는 유럽과 미국 등에서도 사용량이 많이 늘어나게 되면서 전 세계적으로 소비자들이 많아지고 있다1. 한약의 경우 약리학적으로 여러 성분들이 함유되어 있어 단일 성분인 양약과의 상호작용이 발생할 우려가 높으며2 심한 경우 생명을 위협할 수 있는 부작용이 나타날 가능성도 있다3.국내외에서 약물 상호작용에 대한 몇몇 연구결과가 있지만 아직까지 한약과 양약의 병용투여로 인한 문제점을 체계적으로 관찰한 연구는 많지 않다4.
참고문헌 (42)
Tachjian A, Maria V, Jahangir A. Use of herbal products and potential inter actions in patients with cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol 2010;55(6):515-25.
Ekor M. The growing use of herbal medicines: issues relating to adverse reactions and challenges in monitoring safety. Front Pharmacol 2014;4:177.
Cherniack EP, Senzel RS, Pan CX. Correlates of use of alternative medicine by the elderly in an urban population. J Altern Complement Med 2001;7(3):277-80.
Awortwe C, Makiwane M, Reuter H, Mull er C, Louw J, Rosenkranz B. Critical evaluation of causality assessment of herb-drug interactions in patients. Br J Clin Pharmacol 2018;84(4):679-93.
Elders MJ. The increasing impact of arthritis on public health. J Rheumatol 2000;60:6-8.
National Health Insurance Service. 2016. Statistical annual report of Health Insurance.
Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res(Hoboken) 2012;64(4):465-74.
Derry S, Moore RA, Rabbie R. Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database Syst Rev 2012.
Garcia Rodriguez LA, Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet 1994;343(8900):769-72.
Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study. A randomized controlled trial: celecoxib long-term arthritis safety study. JAMA 2000;284(10):1247-55.
Graham DJ, Campen D, Hui R, Spence M, Cheetham C, Levy G, et al. Risk of acute myocardial infarction and sudden cardiac death in patients treated with cyclo-oxygenase 2 selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: nested case-control study. Lancet 2005;365(9458):475-81.
Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, Latchem S, Constanti M, Miller P, et al. Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies. Ann Rheum Dis 2016;75(3):552-9.
Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibitied by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99(21):13926-31.
da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Juni P, Trelle S. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet 2016;387(10033):2093-105.
Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, et al. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ 2015;350:1225.
Shin HY, Jeong HJ, Na HJ, Hong SH, Lee SK, Lee KN, et al. Daeganghwal-tang inhibits the stem cell factor-induced migration and inflammatory cytokines secretion in mast cells. J Ethnopharmacol 2003;85(1):157-61.
Jeong SH, Kim SJ, Seo IB. Anti-pathogenetic and Curative Effects of Taeganghwal-tang (Daqianghuo-tang) on the Collagen-Induced Arthritis in Wistar Rats. Journal of Oriental Rehabilitation Medicine 2004;14(3):79-101.
National Health Insurance Service. 2011. Statistical annual report of Health Insurance.
Moon YH, Park YJ. Original Articles ; Studies on the Anti - inflammatory and Analgesic Activities of Ohjuksan. Natural product sciences 1994;25(3):258-63.
Park JK, Chae WS. Studies on the Effects of Administration per oral and Aqua - acupuncture with Ojucksan Extract Granule on the pain to mice. Journal of Korean acupuncture & moxibustion medicine society 1992;9(1):273-91.
Lee NH, Ha HK, Lee HY, Jung DY, Choi JY, Lee JK, et al. Analysis of Studies on Ojeok-san for Establishment of Evidence Based Medicine. Herbal formula science 2008;16(2):1-9.
Yun EH, Jang MG, Hwang JH. Adverse Event Study on Ojeok-san Extract Powders RCT in Low Back Pain Patients. Journal of Korean Acupuncture & Moxibustion society 2010;27(4):195-202.
Park SI, Park JY, Park MJ, Yim SV, Kim BH. Effects of Ojeok-san on the Pharmacokinetics of Celecoxib at Steady State in Healthy Subjects. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2018.
Wang Y, Simpson JA, Wluka AE, Teichtahl AJ, English DR, Giles GG, et al. Relationship between body adiposity measures and risk of primary knee and hip replacement for osteoarthritis: a prospective cohort study. Arthritis Res Ther 2009;11(2):31.
Leyland KM, Judge A, Javaid MK, Diez-Perez A, Carr A, Cooper C, et al. Obesity and the relative risk of knee replacement surgery in patients with knee osteoarthritis:a prospective cohort study. Arthritis Rheumatol 2016;68(4):817-25.
Jarvholm B, Lewold S, Malchau H. Age, bodyweight, smoking habits and the risk of severe osteoarthritis in the hip and knee in men. Eur J Epidemiol 2005;20(6):537-42.
Park BJ. Herbal Diet of Obese with Osteoarthristis. Journal of society of Korean medicine for obesity research 2004;4(1):201-11.
Lee JS, Lee SD. Effects of Liver Function in Blood of Drug Users(Herbal and Western) in Koreans. The Journal of Oriental Medical Preventive 2004;8(1):59-74.
Shin HT, Lee SD. Effects of Kidney Function in Blood of Drug Users(Herbal and Western) in Koreans. The Journal of Oriental Medical Preventive 2004;8(2):157-69.
Kim TS, Kim CY, Min JY, Choi YG, Kang DH. The Effects of Use of Sasang-Bang with Western Medicine on Liver and Kidney Function. Journal of Sasang constitutional medicine 2004;16(3):70-5.
Davidson DG, Eastham WN. Acute liver necrosis following overdose of paracetamol. Br Med J 1966;2(5512):497-9.
Bachman M, Pfeilschifter J, Muhl H. A Prominent Role of Interleukin-18 in Acetaminophen Induced Liver Injury Advocates Its Blockage for Therapy of Hepatic Necroinflammation. Front Immunol 2018;8(9):161.
Kennon-McGill S, McGill MR. Extrahepatic Toxicity of Acetaminophen: Critical Evaluation of the Evidence and Proposed Mechanisms. J Clin Transl Res 2018 Jan 15;3(3).
Park JK, Choi SY, Koh KW, Yu JS, Kim TH, Sohn DK, et al. Combined utilization with herbal products and prescribed drugs: A result from health examinee-based national survey. Korean journal of health policy and administration 2006;16(1):1-16.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.