[논문]가미도홍사물탕 약욕요법 이후 호전된 항암화학요법 유발 수족증후군 1례

한가진; 장명웅; 성신; 김성수

doi:10.22246/jikm.2018.39.2.259

가미도홍사물탕 약욕요법 이후 호전된 항암화학요법 유발 수족증후군 1례
A Case Report of Chemotherapy-Induced Hand-Foot Syndrome Treated with Modified Dohongsamul-tang 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.39 no.2, 2018년, pp.259 - 267

한가진 (소람한방병원) , 장명웅 (소람한방병원) , 성신 (소람한방병원) , 김성수 (소람한방병원)

Abstract ▼ AI-Helper

Hand-foot syndrome (HFS) frequently occurs after receiving chemotherapy, such as sorafenib, in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), and this impairs quality of life (QOL). The prevalence of HFS due to sorafenib is 10-28%. The effective methods to treat HFS are not established aside from temporary discontinuation of chemotherapy agents and drug dosage adjustment because the mechanism of HFS has not been elucidated. According to a previous study, modified Dohongsamul-tang was effective in the treatment of patients with HFS and improved patients' QOL. Based on these results, we administered the soaking method with modified Dohongsamul-tang to a 50-year-old male patient with HCC complaining of HFS due to sorafenib. After two weeks, the symptoms of HFS were improved despite taking sorafenib. We suggest that modified Dohongsamul-tang is a novel method for treating HFS.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

기존의 무작위대조군 임상시험의 결과에 따르면 가미도홍사물탕은 pyridoxine과 비교하여 수족증후군의 치료에 효과적이며, 환자의 삶의 질을 높였다³.이에 본 증례에서는 선행연구에 착안하여 가미도홍사물탕 약욕요법(藥浴療法)을 적용한 결과, 간세포암 환자에서 항암화학요법으로 인해 발생한 수족증후군 증상이 항암화학치료가 지속되는 과정임에도 불구하고 유의한 개선 효과를 나타내어 보고하는 바이다.
본 증례에서 주목할 만한 점은, 어혈을 없애는 한약을 경구로 투여하지 않고 외치법의 한 형태인 약욕요법으로 시행한 것이다. 한의학에서 외치법은 내치법에 상대되는 영역으로, 병소에 화학적·물리적 작용을 가하여 효과를 얻는 치료법이다²⁰.
0~10점까지 숫자 통증 등급을 활용하여 통증 없음(0), 경도(1~4),중간 정도(5~6), 심함(7~10)으로 구분하여 통증을 객관적으로 평가한다. 본 증례에서는 주 증상인 수족증후군의 통증에 대해 평가가 이루어졌다.

제안 방법

(1) 가미도홍사물탕 약욕요법 : 도인 30 g, 홍화 30 g, 생지황 30 g, 당귀 30 g, 천궁 15 g, 작약 15 g, 계지 15 g, 우슬 15 g, 감초 6 g, 대조 6 g을 1첩으로 하여 3팩으로 나누었고, 1팩 당 150 cc의 용량으로 하였다. 본 탕제에 따뜻한 물을 추가하여 39 ℃ 정도의 온도로 하여 손과 발을 1회 30분간 담그고 있도록 하였다.
(1) 셀레늄 : GC Selenium 1 ample의 용량을 생리식염수에 혼합한 것을 1회 용량으로 하여, 정맥주사로 2017년 7월 12일부터 8월 7일까지 주 3회 시행하였다.
(2) 글루타치온 : 1회 600 mg의 용량을 2017년 7월 12일부터 8월 7일까지 주 3회 정맥주사로 시행하였다.
(3) 헤리주사 : 1 바이알(900 ug/m²)을 복부 피하에 2017년 7월 12일부터 8월 7일까지 주 3회 시행하였다.
(4) 미슬토주사 : 1회 0.2 mg을 복부 피하에 2017년 7월 12일부터 8월 7일까지 주 3회 시행하였다.
(5) 침치료 : 간 기능 개선을 위해 3-4일 간격으로 내원시마다 시행하였다. 상삼황혈(천황혈, 명황혈, 기황혈)과 하삼황혈(천황혈, 인황혈, 지황혈)을 사용하였다.
(6) 뜸치료 : 중완, 천추, 관원 부위에 간접구를 1회 20분간 3-4일 간격으로 내원시마다 시행하였다.
수집이 편리하고 환자의 주관적 호소를 객관적 지표로 나타낼 수 있다는 장점이 있어 자주 사용된다. 0~10점까지 숫자 통증 등급을 활용하여 통증 없음(0), 경도(1~4),중간 정도(5~6), 심함(7~10)으로 구분하여 통증을 객관적으로 평가한다. 본 증례에서는 주 증상인 수족증후군의 통증에 대해 평가가 이루어졌다.
1) 손, 발 사진촬영 : 치료 시작일인 2017년 7월 26일과 치료 중인 7월 31일, 치료 후인 8월 7일에 환자의 손과 발을 사진 촬영하여 사진 상 수족증후군의 정도를 육안적으로 평가하였다.
(4) 죽염약침 : 죽염으로 구성된 경혈약침제제. 2017년 7월 12일부터 8월 7일까지 주 3회 중 완혈, 천추혈, 관원혈에 시행하였다.
(2) 산삼약침 : 산삼을 전탕 증류한 혈맥약침제제. 2017년 7월 12일부터 8월 7일까지 주 3회 투여하였다.
본 탕제에 따뜻한 물을 추가하여 39 ℃ 정도의 온도로 하여 손과 발을 1회 30분간 담그고 있도록 하였다. 2017년 7월 26일부터 8월 7일까지 매일 1회 시행하였다.
상기 환자는 2017년 6월 10일 ΟΟ병원에서 촬영한 간, 흉부 CT와 전신척추 MRI 시행 결과 Multinodular HCCs 및 Multiple bone metastasis를 진단받았다. 2017년 7월 3일부터 항암화학요법으로 Nexavar(sorafenib) 200 mg을 2T bid의 용량으로 복용하기 시작하였고, 2017년 7월 5일부터 방사선요법을 시작하였으며, 한양방 병용치료를 위하여 2017년 7월 12일 본원에 방문하였다.
이는 수족증후군의 증상과 매우 유사하며, 이에 착안할 때活血化瘀之劑인 도홍사물탕을 사용하는 것이 적합하다고 사료된다. 본 증례에 쓰인 가미도홍사물탕은 기존 연구를 참고하였는데, 淸熱 작용을 강화하기 위해 숙지황을 생지황으로 변경하였다. 따라서 도인 30 g, 홍화 30 g, 생지황 30 g, 당귀 30 g, 천궁15 g, 작약 15 g, 계지 15 g, 우슬 15 g, 감초 6 g, 대조 6 g으로 구성된 것을 사용하였다³.
. 연구의 내용은 총 92명 환자를 대상으로 가미도홍사물탕 약욕군에 60명, 기존 치료법으로 사용되는 Vitamin B6군에 32명을 무작위 배정하여 2주간 치료한 뒤 수족증후군 증상 개선 효과를 비교하였다. 그 결과 가미도홍사물탕군의 유효율이 88.
1-4(A)). 이에 7월 26일부터 가미도홍사물탕 약욕요법을 시행하였다. 7월 28일에는 손의 피부가 벗겨지고 붉게 변하였고, 발 피부에는 수포가 생기고 검게 변하였으며, 손발톱의 색깔도 검게 변하는 양상이 나타났다.

대상 데이터

본 증례에 쓰인 가미도홍사물탕은 기존 연구를 참고하였는데, 淸熱 작용을 강화하기 위해 숙지황을 생지황으로 변경하였다. 따라서 도인 30 g, 홍화 30 g, 생지황 30 g, 당귀 30 g, 천궁15 g, 작약 15 g, 계지 15 g, 우슬 15 g, 감초 6 g, 대조 6 g으로 구성된 것을 사용하였다³. 가미도홍사물탕을 구성하는 각 약물의 효능과 성미를 살펴보면 도인은 苦甘平無毒하고 活血祛瘀, 潤腸通便하며, 홍화는 辛溫無毒하고 活血通經散瘀止痛하고, 생지황은 性寒無毒味甘苦, 淸熱滋陰, 凉血止血, 養陰生津하며, 당귀는 甘辛溫無毒하고 補血和血調經止痛潤燥滑腸하며, 천궁은 辛溫無毒하고 活血行氣祛風止痛하며, 작약은 苦酸微寒無毒하고 養血柔肝緩中止痛斂陰收汗하며, 계지는 味辛甘性溫無毒發汗解肌溫經通脈助陽化氣, 우슬은 味苦酸性平散瘀血消癰腫하여, 대부분 어혈을 없애고 혈액의 순환을 돕는 역할을 함을 알 수 있다^18,19.
상기 환자는 2017년 6월 10일 ΟΟ병원에서 촬영한 간, 흉부 CT와 전신척추 MRI 시행 결과 Multinodular HCCs 및 Multiple bone metastasis를 진단받았다.
(5) 침치료 : 간 기능 개선을 위해 3-4일 간격으로 내원시마다 시행하였다. 상삼황혈(천황혈, 명황혈, 기황혈)과 하삼황혈(천황혈, 인황혈, 지황혈)을 사용하였다.

성능/효과

1) 수족증후군 : 환자는 2017년 7월 15일부터 양손바닥 어제/소어제 부위, 오른손 손가락 1-3지, 오른발 발가락 1지 부위가 붉어지고 수포가 발생하였으며, 오른손 손가락 접촉 시 통증이 발생하여 수저질이 힘들어 포크를 사용하는 상황이 시작되었다. 점점 악화되어 7월 21일에는 병변 및 증상이 양 손가락 1-3지, 양 발가락 1-2지 사이 발바닥 부위로 확대되었고, 보행 시 발 병변 부위 통증이 NRS 5 정도로 발생되어 걸을 때 힘들다고 호소하였다.
2) 독성이나 부작용 : NCI-CTCAE version 4.0으로 평가했을 때 한의치료로 인한 부작용은 발생하지 않았다.
연구의 내용은 총 92명 환자를 대상으로 가미도홍사물탕 약욕군에 60명, 기존 치료법으로 사용되는 Vitamin B6군에 32명을 무작위 배정하여 2주간 치료한 뒤 수족증후군 증상 개선 효과를 비교하였다. 그 결과 가미도홍사물탕군의 유효율이 88.3%, 대조군이 50%로 나타나 가미도홍사물탕군의 효과를 확인할 수 있었다. 이에 쓰인 처방의 기본이 되는 도홍사물탕은 ≪의종금감≫에 수록된 처방으로¹⁶, 補血, 調血의 효능이 있는 사물탕에 活血化瘀하는 도인과 홍화를 추가하여 活血祛瘀, 溫經止痛을 목적으로 많이 이용되고 있다.
본 증례는, 진행된 간세포암 환자에서 sorafenib의 지속적인 사용에도 불구하고, 가미도홍사물탕 약욕치료를 통해 sorafenib의 부작용인 수족증후군 증상이 개선됨을 보고하였다. 치료과정에서 sorafenib의 용량이 감량 혹은 중단되어도 수족증후군 증상이 지속되다가, 가미도홍사물탕 약욕치료 이후에는 sorafenib의 용량이 동일하게 유지되어도 증상이 개선된 점으로 미루어볼 때, 이는 가미도홍사물탕의 효과임을 보여주는 것이라 판단할 수 있다.

후속연구

더불어 새로운 치료형태도입의 가능성을 보인 점도 주목할 만하다. 그러나 단일 증례이므로, 향후 많은 환자들을 대상으로 한 체계적인 연구 수행이 필요할 것이다.
등이 보고되었으나, 수족증후군을 포함한 피부 질환에 대한 실험연구는 없었다. 따라서 본 약물이 피부를 통해 치료효과를 나타내는 기전은추후 연구로 보완되어야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	수족증후군의 특성은 무엇인가?	수족증후군은 손발바닥 홍반성 감각이상(palmarplantar erythrodysesthesia)라고도 불리는데, capecitabine,sorafenib, gefitinib과 같은 항암제 사용 후에 사지선단부에 동통을 동반한 홍반성 병변이 발생하는 국소 피부반응이다1. 발생률은 대략 7.
	수족증후군의 발생률이 증가하는 이유는 무엇인가?	발생률은 대략 7.3%-63%인데2, 최근 capecitabine, fluorouracil, sorafenib의 사용이 증가하면서, 수족증후군의 발생률도 빠르게 증가하고 있는 상황이다3.
	수족증후군이 손과 발에 발병하는 이유는 무엇인가?	수족증후군의 기전은 약제의 혈중 농도와 피부 발진의 정도의 상관관계로 미루어 볼 때 표피 세포에 대한 항암제의 직접적인 독성에 의한 것으로 추정되나, 명확히 입증된 바가 없다. 또한 손, 발바닥이 각질층이 두껍고, 피지선과 모낭이 없으며, 땀샘의 밀도가 높기 때문에 이 부위에 호발하는 것으로 알려져 있다5. 이처럼 발생기전이 명확하지 않기 때문에, 원인으로 추정되는 항암제 사용을 중단하거나 용량을 조절하거나, 대증치료를 하는 것 외에는 수족증후군을 예방하고 치료하는 효율적인 방법이 확립되지 않은 상황이다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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