[논문]BDNF가 ADHD의 병인과 치료에 미치는 영향

강나리; 송재민; 곽영숙

BDNF가 ADHD의 병인과 치료에 미치는 영향
Association between the Brain-Derived Neurotropic Factor and Attention Deficit Hyperactivity Disorder 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.25 no.2, 2018년, pp.21 - 30

강나리 (제주의료원 정신건강의학과) , 송재민 (제주의료원 정신건강의학과) , 곽영숙 (제주대학교병원 정신건강의학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common childhood psychiatric disorder. Recently, it has been suggested that brain-derived neurotropic factor (BDNF) may play a role in the pathogenesis of ADHD. Our aim of this review is to understand the physiological functions of BDNF and its potential relationship with ADHD and therapeutic approaches of ADHD. Searches were conducted in Pubmed and Research Information Service System (RISS). In this review, we summarized important literatures for the physiological functions of BDNF in neurodevelopment, change of serum BDNF level in ADHD, association of BDNF polymorphism and ADHD and potential association of treatment of ADHD with serum BDNF level. Further studies are required to more clearly understand the source and the role of BDNF in ADHD and to develop BDNF based-ADHD treatement.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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제안 방법

검색 시기는 2017년 6월부터 2018년 1월에 걸쳐 이루어졌으며 선택된 모든 논문은 모두 2007년 이후에 출간된 논문이었다. 그 외에 ADHD 동물실험모델에서의 BDNF에 관한 기초 실험 논문과 각각의 논문에서 제시된 참고문헌도 참고하여, 신경세포 발달에서 BDNF의 역할, ADHD의 증상과 BDNF의 농도, ADHD 약물치료와 BDNF의 관련성으로 분류하여 정리하였다.

대상 데이터

본 연구는 ‘brain-derived neurotrophic factor’, ‘BDNF’, ‘attention-deficit hyperactivity disorder’, ‘ADHD’와 같은 주제어를 사용하여, Pubmed의 국제 학술 검색 엔진과 한국학술정보(Koreanstudies Information Service System, 이하 KISS), 한국교육학술정보(Research Information Service System, 이하 RISS)의 국내 학술 검색 엔진에서 사람을 대상으로 한 임상연구과 메타분석 연구를 검색하였다. 검색은 2명의 연구자에 의해 수행되었으며, Pubmed에서 총 123개,RISS와 KISS에서 11개의 논문이 검색되었다. 중복되는 논문과 주제에 맞지 않는 논문을 제외하였으며 메타분석(metaanalysis)을 사용한 3개의 논문과 ADHD에 이환된 대상자에게서 수행된 임상실험 논문(original article) 28개를 선택하였다.
본 연구는 ‘brain-derived neurotrophic factor’, ‘BDNF’, ‘attention-deficit hyperactivity disorder’, ‘ADHD’와 같은 주제어를 사용하여, Pubmed의 국제 학술 검색 엔진과 한국학술정보(Koreanstudies Information Service System, 이하 KISS), 한국교육학술정보(Research Information Service System, 이하 RISS)의 국내 학술 검색 엔진에서 사람을 대상으로 한 임상연구과 메타분석 연구를 검색하였다. 검색은 2명의 연구자에 의해 수행되었으며, Pubmed에서 총 123개,RISS와 KISS에서 11개의 논문이 검색되었다.
검색은 2명의 연구자에 의해 수행되었으며, Pubmed에서 총 123개,RISS와 KISS에서 11개의 논문이 검색되었다. 중복되는 논문과 주제에 맞지 않는 논문을 제외하였으며 메타분석(metaanalysis)을 사용한 3개의 논문과 ADHD에 이환된 대상자에게서 수행된 임상실험 논문(original article) 28개를 선택하였다. 검색 시기는 2017년 6월부터 2018년 1월에 걸쳐 이루어졌으며 선택된 모든 논문은 모두 2007년 이후에 출간된 논문이었다.

후속연구

또한 치료 전후에 BDNF 농도의 변화와 더불어 증상의 호전을 보고한 연구들이 있어 BDNF가 약물치료의 효과에 미치는 기전에 관한 연구가 필요할 것으로 생각된다. ADHD의 발병 및 치료에 BDNF의 역할에 대한 지속적인 후속연구를 통하여 카테콜아민(catecholamine) 가설로 설명되는 발병과 치료기전 이외에도 ADHD의 발병과 치료기전에 대한 새로운 접근이 가능해질 것으로 생각된다.
그중에, 특히 BDNF가 해마와 대뇌피질에 많이 분포되어 있고, 도파민 체계와 세로토닌 신경세포의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 ADHD에서 하나의 병인론으로 제시되고 있다. BDNF 유전형에 관한 연구에서는 Val66Met SNP에 관한 연구가 가장 많이 이루어졌으나 아직 비일관적인 결과들이어서 후속연구가 필요하며,일부 연구에서는 ADHD의 만성적인 경과 차이에 따른 BDNF 농도 변화를 시사하고 있다. 또한 치료 전후에 BDNF 농도의 변화와 더불어 증상의 호전을 보고한 연구들이 있어 BDNF가 약물치료의 효과에 미치는 기전에 관한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
반면, 노르아드레날린 재흡수 억제제로 작용하는 atomoxetine은 BDNF와 치료 효과에 관한 동물 모델이 없으며 임상연구도 거의 없는 편이나 일부 연구에서는 BDNF 발현에 있어 간접적인 조절 효과에 관해 시사하는 연구가 있었다. 또한 일부 연구에서는 ADHD의 아형에 따라 치료 약물에 따른 BDNF의 농도 변화가 다른 것으로 보고되어, 향후 약물이 작용하는 기전과 ADHD 아형에 따라 BDNF의 변화를 살펴보고 이러한 변화가 치료 효과에 미치는 역할에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다
BDNF 유전형에 관한 연구에서는 Val66Met SNP에 관한 연구가 가장 많이 이루어졌으나 아직 비일관적인 결과들이어서 후속연구가 필요하며,일부 연구에서는 ADHD의 만성적인 경과 차이에 따른 BDNF 농도 변화를 시사하고 있다. 또한 치료 전후에 BDNF 농도의 변화와 더불어 증상의 호전을 보고한 연구들이 있어 BDNF가 약물치료의 효과에 미치는 기전에 관한 연구가 필요할 것으로 생각된다. ADHD의 발병 및 치료에 BDNF의 역할에 대한 지속적인 후속연구를 통하여 카테콜아민(catecholamine) 가설로 설명되는 발병과 치료기전 이외에도 ADHD의 발병과 치료기전에 대한 새로운 접근이 가능해질 것으로 생각된다.
아직 ADHD 임상연구에서 BDNF의 Val66Met SNP의 결과는 비일관적인 결과를 보이며 이는 연구 대상자의 성별 구성, ADHD 증상이나 아형(subtype), 나이 범위, ADHD의 공존질환(comorbidity), 인종에 따른 유전자 발현 차이 등 연구 대상자의 특징과 선정의 차이에 따른 것을 고려해 볼 수 있다. 향후 BDNF 단일염기다형성(SNP)이 ADHD의 핵심증상인 실행 기능 결함에 어떤 기전으로 영향을 미치는지에 대한 체계적인 연구를 필요로 하며, 도파민과 노르에피네프린 신경세포의 생존 발달에서 BDNF의 역할에 대한 근거와 일부 연구에서 BDNF와 다른 유전자와의 상호작용, 혹은 환경인자와의 상호작용이 ADHD의 발현과 예후에 미치는 영향에 대한 연구가 필요하다.
말초혈액에서 BDNF는 일부가 혈소판에 저장되며, 혈액 응고 과정에서 방출되어 혈청(serum) 농도가 혈장(plasma) 농도보다 200배가량 높으며,⁴⁸⁾ 혈청(serum) BDNF는 분해가 빠르기 때문에⁴⁹⁾ 혈장(plasma) 혹은 혈청(serum)에서의 측정방법과 시기에 따른 연구방법의 차이가 연구결과가 일관되지 못한 점, 또한 사람을 대상으로 말초혈액과 뇌척수액의 농도 및 생리학적 활성과의 연관성과 관련된 직접적인 근거가 부족한 점이 이러한 결과에 영향을 미쳤을 것이며, 또한 대조군과의 인구학적 변수의 매칭이 부족했던 점, 불안, 우울과 같은 동반 증상의 고려를 하지 못했던 점 등이 영향을 미쳤을 수 있다. 향후 말초혈액에서 BDNF 농도에 미치는 인자들을 최대한 고려한 대규모 연구가 필요하며 또한, 일부 연구에서 소아청소년 시기와 성인 ADHD에서의 BDNF 농도 변화가 상반되게 보고되어 ADHD 질환의 만성적 경과를 고려할 때 병의 진행에 따른 BDNF의 역할과 농도 변화에 관한 연구가 필요하다

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	ADHD가 성인기까지 지속될 경우 어떤 문제들과 연관될 수 있는가?	주의력결핍과잉행동장애(attention deficit hyperactivity disorder, 이하 ADHD)는 소아기에서 가장 흔한 정신과적인 장애이며 전 세계적인 유병률은 약 5%로 알려져 있다.1)ADHD는 소아기에 시작하는 신경발달장애로 부주의, 과잉행동과 충동성 등의 주요 증상을 보이며, 사회 적응의 문제, 또래관계의 어려움, 학업 문제, 행동 문제 등 발달 중 여러 가지 부정적인 결과를 겪으며, 성인기까지 지속될 경우 도박, 약물남용, 대인관계 문제, 교통사고 등의 심각한 문제들과 연관될 수 있어 그 치료의 중요성이 대두되고 있다.2) ADHD의 병인론에 대하여는 많은 부분이 아직 밝혀지지 않은 상태로 최근까지의 연구를 종합해 볼 때, 단일 원인에 의한 것이라기 보다는 여러 가지 유전, 신경화학, 환경적 및 심리사회적 위험인자들의 상호작용에 의하여 발생한다는 다요인 이론이 지배적이다
	BDNF의 역할은 무엇인가?	BDNF는 포유류의 뇌에 폭넓게 분포되어 있는 신경성장인자로, 도파민과 세로토닌(serotonin) 신경세포의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.11) BDNF는 미성숙한 BDNF 전구체 단백질(이하 pro-BDNF)과 성숙한 BDNF단백질(이하 mBDNF)의 두 가지 다른 형태가 있다.
	BDNF 전구체 단백질(이하 pro-BDNF)과 성숙한 BDNF단백질(이하 mBDNF)의 차이점은?	11) BDNF는 미성숙한 BDNF 전구체 단백질(이하 pro-BDNF)과 성숙한 BDNF단백질(이하 mBDNF)의 두 가지 다른 형태가 있다. mBDNF는 TrkB 수용체에 결합하여, 신경세포의 생존에 중요한 역할을 한다. 그러나 이와는 반대로 BDNF의 전구체인 pro-BDNF는 p75 수용체에 결합하여 신경세포 사망을 매개한다. 포유류의 중추신경계 발달에서 BDNF와 TrkB 수용체가 자극하는 신경내 신호 전달은 신경세포의 발달에서 매우 중요한 역할을 하며 신경세포의 생존, 신경세포의 가소성을 조정하고, 시냅스의 분화와 환경적인 변화의 수용과 학습을 촉진한다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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