[논문]수컷 랫드(Sprague-Dawley)에서 글리옥살(glyoxal)의 단회 기도내 투여에 따른 급성 독성시험

김현영; 김기천; 김인현; 김민석; 김성환; 이규홍

doi:10.15269/jksoeh.2019.29.4.508

수컷 랫드(Sprague-Dawley)에서 글리옥살(glyoxal)의 단회 기도내 투여에 따른 급성 독성시험
Acute Toxicity Study of the Glyoxal by Intratracheal Instillation in Male Sprague-Dawley Rats 원문보기

한국산업보건학회지 = Journal of Korean Society of Occupational and Environmental Hygiene, v.29 no.4, 2019년, pp.508 - 516

김현영 (안전성평가연구소) , 김기천 (안전성평가연구소) , 김인현 (안전성평가연구소) , 김민석 (안전성평가연구소) , 김성환 (안전성평가연구소) , 이규홍 (안전성평가연구소)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The present study was performed to obtain acute toxicity information on glyoxal in male rats after intratracheal instillation. Methods: In order to calculate the LD50 of glyoxal using Probit analysis with SAS, the test article was one intratracheal instillation to male Sprague-Dawley rats at dose levels of 0, 225, 451 or 902 mg/kg. During the test period, mortality, clinical signs, and body and organ weights were examined. At the end of the 14-day observation period, all animals were sacrificed and complete gross postmortem and histopathological examinations were performed. Results: Four animals of the 902 mg/kg group died within one week after the administration of glyoxal. All treatment group in a dose dependent manner, decreased body weight was found during the study period. The absolute and relative lung weight, and histopathological changes (bronchiolar-alveolar hyperplasia, chronic inflammation) of lung exhibited an increased in glyoxal treated groups in a dose dependent manner. However, there were no changes on the organ weights and histopathological changes of any other organ except lung. Conclusions: The results obtained in the present study suggest that the LD50 in male Sprague-Dawley rats after a single intratracheal instillation of glyoxal was considered to be 866.9 mg/kg and the lung was found to be the target organ for glyoxal.

주제어

표/그림 (6)

표 Table 1. Mortality of male rats after intratracheal instillation of glyoxal
표 Table 2. Clinical signs after intratracheal instillation of glyoxal in male rats
표 Table 3. Body weight changes after intratracheal instillation of glyoxal in male rats
표 Table 4. Changes on the absolute and relative organ weights after intratracheal instillation of glyoxal in male rats
그림 Figure 1. Histopathological analysis of lung tissue after glyoxal treatment.
표 Table 5. Histopathological findings after intratracheal instillation of glyoxal in male rats

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

본 연구는 소비자와 근로자 및 국민의 건강보호를 위하여 글리옥살에 대한 안전성 평가의 일환으로 good laboratory practice (GLP) 인증기관을 통해 수행하였으며, 흡입 노출 시 발현될 수 있는 급성독성 잠재력과 표적 기관(target organ) 및 반수치사농도(LD₅₀)를 조사하기 위하여 글리옥살을 시험동물에게 단회 기도내투여 후 사망유무와 일반증상 관찰, 체중 및 장기중량 변화 및 병리조직학적 검사를 실시하였다.
흡입독성을 연구함으로써 글리옥살을 사용하는 소비자와 근로자 및 국민의 건강보호를 위한 기초자료와 유해성 평가 기초자료를 생산하고자 하였다.

제안 방법

본 시험에서는 오리엔트바이오(서울, 한국)로부터 입수한 6주령의 수컷 특정병원체 부재(specific pathogenfree) Sprague-Dawley 랫드를 사용하였다. 1주일간의 검역 및 순화를 거친 뒤 건강하다고 판정된 것을 선발 하여 시험에 사용하였으며, 시험동물은 체중을 지표로 하여 군별 체중편차가 최소화 되도록 하였다. 시험동물은 4개의 군으로 구성하였으며, 군당 6마리의 동물을 사용하였다.
각 시험동물은 Isoflurane (아이프란, Lot No. 9009, 하나제약주식회 사, 경기도 화성시, 한국)으로 마취한 후, 자동비디오 점적기(automatic video instillator)를 사용하여(Kim et al., 2018a; Kim et al., 2018c) 저용량, 중간용량, 고용량군에 각각 225 mg/kg, 451 mg/kg, 902 mg/kg 를 시험동물의 기도 내(Intratracheal instillation)로 단회 투여하였다.
고정된 조직은 탈수한 후 파라핀으로 포매하고 마이크로톰으로 박절한 후 Hematoxylin-Eosin (H&E) 염색표본을 만들어 광학현미경으로 조직이상 유무를 관찰하였다.
글리옥살의 급성독성을 조사하기 위하여 수컷 랫드에게 0, 225, 451 및 902 mg/kg 용량으로 단회 기도내 투여 후 일반증상과 체중, 육안소견, 장기중량 및 병리 조직학적 변화를 관찰하였다. 시험결과, 글리옥살의 단회 기도내 투여는 일반증상과 사망률의 증가, 체중 감소, 폐의 장기중량 변화 및 폐의 병변발생을 초래하는 것으로 확인되었다.
글리옥살의 흡입노출 반수치사농도(LC₅₀)는 체중 kg당 451 mg을 투여한 농도와 같았으며, 그러므로 본 시험에서는 중간용량을 451 mg/kg으로 설정하였고, 공비 2를 적용하여 치사량과 급성독성에 대한 용량반응을 확인할 수 있도록 고용량을 902 mg/kg, 저용량을 225 mg/kg으로 설정하였다. 각 시험동물은 Isoflurane (아이프란, Lot No.
대조군에는 멸균증류수를 기도내투여하였고, 투여액량은 50 μL로 설정하였다.
동물실의 사육환경은 온도 22±3℃, 상대습도 50±20%, 환기횟수 10~20회/시간, 조명시간 12시간/일(08:00 점등~20:00 소등) 및 조도 150~300 lux로 설정된 사육환경에서 스테인레스제 망사육상자 (255W×465L×200H mm)에 사육상자 당 3마리씩 수용하였으며, 실험동물용 고형사료(Lab Diet® #5053, PMI Nutrition International, USA)를 사용하였고 급이기에 고형사료를 넣어 자유 섭취시켰다.
, 2018d). 또한 기도내투여법은 흡입노출법보다 다양한 농도의 시험이 가능하고, 동물에게 노출되는 시험물질의 양을 정확하게 산출할 수 있어 노출수준에 따른 독성학적 특성과 용량상관성의 규명이 용이하기 때문에 본 시험에서는 기도내투여를 선택하였다.
본 실험조건하에서 수컷 랫드에 글리옥살을 0, 225, 451 및 902 mg/kg의 용량으로 단회 기도내 투여 시일반증상과 육안적 소견, 체중감소, 폐 절대 및 상대중량 증가 및 폐조직 병변발생을 관찰하였다. 따라서 글리 옥살의 단회 기도내 투여 시 표적 기관은 폐인 것으로 사료되며, 902 mg/kg 투여군에서 4마리의 사망동물이 관찰되어 반수치사농도(LD₅₀)는 866.
시험동물에 글리옥살을 기도내 투여 후 14일째까지 생존한 동물은 Isoflurane (아이프란)을 사용하여 마취 시키고, 방혈치사 시킨 후 전 장기에 대하여 육안적 검사를 실시하였다. 시험동물의 폐와 간, 신장, 심장 및 비장을 적출하여 습중량을 측정하고, 부검시 체중에 대한 상대장기중량(organ-to-body weight ratio, %)을 계산하였다.
시험동물에 대한 임상증상관찰은 동물도입 후 매일 1 회 모든 시험동물에 대해 관찰하였다. 체중측정은 3회/ 주 측정하였다.
시험동물에 글리옥살을 기도내 투여 후 14일째까지 생존한 동물은 Isoflurane (아이프란)을 사용하여 마취 시키고, 방혈치사 시킨 후 전 장기에 대하여 육안적 검사를 실시하였다. 시험동물의 폐와 간, 신장, 심장 및 비장을 적출하여 습중량을 측정하고, 부검시 체중에 대한 상대장기중량(organ-to-body weight ratio, %)을 계산하였다.
시험동물에 대한 임상증상관찰은 동물도입 후 매일 1 회 모든 시험동물에 대해 관찰하였다. 체중측정은 3회/ 주 측정하였다.
폐와 간, 신장, 심장 및 비장은 대조군을 포함한 모든 시험동물에 대하여 병리조직학적 이상 유무를 관찰하기 위해 10% 중성포르말린 용액에 고정하였다. 고정된 조직은 탈수한 후 파라핀으로 포매하고 마이크로톰으로 박절한 후 Hematoxylin-Eosin (H&E) 염색표본을 만들어 광학현미경으로 조직이상 유무를 관찰하였다.

대상 데이터

본 시험에서는 오리엔트바이오(서울, 한국)로부터 입수한 6주령의 수컷 특정병원체 부재(specific pathogenfree) Sprague-Dawley 랫드를 사용하였다. 1주일간의 검역 및 순화를 거친 뒤 건강하다고 판정된 것을 선발 하여 시험에 사용하였으며, 시험동물은 체중을 지표로 하여 군별 체중편차가 최소화 되도록 하였다.
1주일간의 검역 및 순화를 거친 뒤 건강하다고 판정된 것을 선발 하여 시험에 사용하였으며, 시험동물은 체중을 지표로 하여 군별 체중편차가 최소화 되도록 하였다. 시험동물은 4개의 군으로 구성하였으며, 군당 6마리의 동물을 사용하였다. 각 군의 시험동물은 기도내투여 후 14일 째에 희생시켰다.

데이터처리

시험결과 자료의 통계분석은 Pristima system (Xybion Medical System Co., USA)을 이용하였다. 시험기간 중측정된 체중과 장기중량 결과는 평균과 표준편차로 표기 하였으며, 일원배치분산분석(one-way analysis of variance, ANOVA)을 실시하여 유의성이 관찰되면 대조군과 유의적인 차이가 있는 시험군을 확인하기 위하여 Dunnett's t-test를 실시하였다.
시험기간 중측정된 체중과 장기중량 결과는 평균과 표준편차로 표기 하였으며, 일원배치분산분석(one-way analysis of variance, ANOVA)을 실시하여 유의성이 관찰되면 대조군과 유의적인 차이가 있는 시험군을 확인하기 위하여 Dunnett's t-test를 실시하였다.

이론/모형

시험기간 중측정된 체중과 장기중량 결과는 평균과 표준편차로 표기 하였으며, 일원배치분산분석(one-way analysis of variance, ANOVA)을 실시하여 유의성이 관찰되면 대조군과 유의적인 차이가 있는 시험군을 확인하기 위하여 Dunnett's t-test를 실시하였다. 반수치사농도(LD₅₀)값은 SAS 프로그램 내의 Probit 분석방법을 이용하였다.

성능/효과

01). 225mg/kg 투여군에서 신장의 절대중량이 대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 증가하였다. 그러나 간과 심장 및 비장의 장기중량 변화는 관찰되지 않았다.
글리옥살 기도내 투여 후 14일째 부검 시 시험물질 투여군에서 관찰된 폐의 병소 및 폐의 변색 소견은 호흡곤란 및 비강내 분비물로 나타난 호흡기계 증상과 일치하는 것으로 보아 시험물질의 기도내 투여에 의한 소견으로 판단된다.
본 실험조건하에서 수컷 랫드에 글리옥살을 0, 225, 451 및 902 mg/kg의 용량으로 단회 기도내 투여 시일반증상과 육안적 소견, 체중감소, 폐 절대 및 상대중량 증가 및 폐조직 병변발생을 관찰하였다. 따라서 글리 옥살의 단회 기도내 투여 시 표적 기관은 폐인 것으로 사료되며, 902 mg/kg 투여군에서 4마리의 사망동물이 관찰되어 반수치사농도(LD₅₀)는 866.9 mg/kg (4.69 mg/L, 4시간) 인 것으로 확인되었다. 본 시험결과는 글리옥살의 단회 기도내 투여에 의한 급성독성 정보를 제공함으로써 유해성 평가자료로서 활용될 수 있을 뿐만 아니라 근로자의 작업환경 관리를 위한 노출기준 설정 에도 유용하게 이용될 것으로 판단된다.
랫드에 글리옥살을 기도내 투여한 결과 투여 4일째 225 mg/kg 투여군의 체중은 대조군에 비하여 6.84% 감소하였으며, 451 mg/kg 투여군의 체중은 15.16% 감소하였고, 902 mg/kg 투여군의 체중은 25.13% 감소하였다. 체중 측정 시 시험물질 투여군에서 나타난 용량의존적인 체중 감소는 글리옥살 기도내 투여 7일 째부터 회복하는 경향을 관찰하였다.
병리조직학적 검사 결과, 시험물질 투여군의 폐에서 용량의존적으로 관찰된 세기관지폐포 증생 및 만성 염증 소견은 높은 빈도로 관찰되었고 육안적 소견인 폐의 병소 및 폐의 변색과 일반증상 관찰 결과 및 장기 중량 측정 결과와 일치하는 것으로 보아 시험물질의 투여에 의한 독성학적 변화로 판단된다. 이전에 수행된 연구결과에 따르면 시험물질을 시험동물에 기도내 투여 후 폐의 병리조직학적 검사를 실시한 결과 염증세포 침윤 및 세기관지 폐포 증생 소견이 주요 소견으로 관찰되었고, 이러한 소견은 기도내 투여로 인한 폐 조직 손상 후 나타나는 적응성 변화(adaptive change) 로 알려져 있다(Kim et al.
병리조직학적 검사결과(Figure 1, Table 5), 대조군에 서는 어떠한 조직학적 이상소견도 관찰되지 않았으나 225, 451 및 902 mg/kg 투여군의 폐에서 세기관지폐포증생(bronchiolar-alveolar hyperplasia) 및 만성 염증 (chronic inflammation)이 모든 동물에서 관찰되었고, 비장에서 골수 외 조혈(extramedullary hemopoiesis) 이 각각 2례, 3례, 2례 관찰되었다(자료 미제시).
이전 연구에 따르면 랫드에게 글리옥살을2200, 2600 및 2700 mg/m³ 으로 4시간동안 비부 흡입노출 결과, 불규칙 호흡(irregular breathing)과 비강내 분비물(nasal secretion), 부분적인 눈감김(partly closed eyes), 거친 털(ruffled fur), 현기증(dizziness) 및 복와위(lying on the abdomen)가 관찰되었으며, 2200 mg/m³ 노출군에서 10마리 중 2마리가, 2600 mg/m³ 노출군에서 10마리 중 5마리가, 그리고 2700 mg/m³ 노출군에서 10마리 중 10마리가 흡입노출 9일 안에 사망하였다(SCCP, 2005). 본 시험에서 902 mg/kg 투여군에서 관찰된 일반증상은 이전 연구 결과와 일치 하며, 독성증상이 현저하게 나타난 고용량군에서 관찰된 것으로 보아 시험물질의 기도내 투여에 기인된 영향으로 판단된다. 본 시험에서 Probit 분석방법을 통하여 관찰된 글리옥살의 단회 기도내 투여 반수치사농도 (LD₅₀)는 866.
본 시험에서 902 mg/kg 투여군에서 관찰된 일반증상은 이전 연구 결과와 일치 하며, 독성증상이 현저하게 나타난 고용량군에서 관찰된 것으로 보아 시험물질의 기도내 투여에 기인된 영향으로 판단된다. 본 시험에서 Probit 분석방법을 통하여 관찰된 글리옥살의 단회 기도내 투여 반수치사농도 (LD₅₀)는 866.9 mg/kg이였으며, 이를 Alexander et al. (2008)에 의하여 투여농도(mg/kg)를 흡입노출농도 (mg/L)로 환산하면 4.69 mg/L (4시간)으로 산출된다. Hoechst AG (1984), Hoechst AG (1995) 등에서 보고된 글리옥살의 단회 흡입노출 반수치사량(LC₅₀) 수치와 상이한 이유는 투여 방법에 따른 차이로 사료된다.
, 2018d). 본시험결과 시험물질 투여군 폐에서 관찰된 만성 염증 및 세기관지 폐포 증생 또한 글리옥살의 기도내 투여에 기인된 폐 조직 손상 후 적응성 변화로 사료된다. 한편, 시험물질 투여군의 비장에서 관찰된 골수외 조혈은 변화가 현저하지 않고, 용량상관성이 없으며 장기중량 측정 결과와 일치하지 않기 때문에 독성학적으로 의의는 없는 변화로 사료된다.
, 2004). 부검 시 225 mg/kg과 451 mg/kg 투여군의 절대 및 상대 폐중량은 대조군과 비교하여 통계학적으로 유의성 있는 증가를 보여주었고, 902 mg/kg 투여군의 절대 및 상대 폐중량은 대조군과 비교하여 통계학적으로 유의적이지는 않지만 용량의존적으로 증가하는 경향을 관찰하였다. 이러한 폐중량의 변화는 폐의 육안적 소견과 병리조직학적 소견이 동반된 것으로 보아 시험물질의 투여에 의한 독성반응으로 판단된다.
글리옥살의 급성독성을 조사하기 위하여 수컷 랫드에게 0, 225, 451 및 902 mg/kg 용량으로 단회 기도내 투여 후 일반증상과 체중, 육안소견, 장기중량 및 병리 조직학적 변화를 관찰하였다. 시험결과, 글리옥살의 단회 기도내 투여는 일반증상과 사망률의 증가, 체중 감소, 폐의 장기중량 변화 및 폐의 병변발생을 초래하는 것으로 확인되었다.
시험기간 중 동물의 체중을 측정한 결과, Table 3에 나타낸 바와 같이 투여용량의 증가에 따라 체중 감소가 용량의존적으로 관찰되었다. 특히, 225 mg/kg 투여군 에서 투여 4일째(p<0.
시험기간 중 사망동물을 관찰한 결과(Table 1), 902 mg/kg 투여군에서 투여 후 2일째에 1례, 투여 후 3 일째에 2례, 그리고 투여 후 5일째에 1례가 사망하였다. 시험기간 중 일반증상을 관찰한 결과는 Table 2 에 요약하였다.
13% 감소하였다. 체중 측정 시 시험물질 투여군에서 나타난 용량의존적인 체중 감소는 글리옥살 기도내 투여 7일 째부터 회복하는 경향을 관찰하였다. 이전에 수행된 랫드 급성 피부 독성시험 결과, 글리옥살 피부노출 이후 일시적인 체중감소를 관찰하였으며, 7일안에 회복하였다(SCCP, 2005).
투여 후 14일째에 생존동물을 부검하여 주요 장기의 무게를 측정한 결과(Table 4), 225 mg/kg과 451 mg/kg 투여군에서 폐의 절대 및 상대중량이 대조군에 비해 각각 통계학적으로 유의성 있게 증가하였다(p<0.01).
투여개시 후 14일째에 모든 생존동물을 부검하여 육안적 부검소견을 관찰한 결과(자료 미제시), 225 mg/kg 투여군에서 폐의 병소(focus/foci) 1례와 451 mg/kg 투여군에서 폐의 병소 5례 및 902 mg/kg 투여군에서 폐의 변색(discoloration) 4례와 병소 2례가 관찰되었다.

후속연구

현대사회의 건축, 직물, 화장품 및 제지 산업의 발달로 글리옥살의 활용이 증가하고 있으며 소비자의 사용량도 증가할 것으로 예상된다. 또한 글리옥살을 이용한 제품이 늘어남에 따라 글리옥살에 노출되는 근로자의 수도 증가할 것으로 예상된다.
69 mg/L, 4시간) 인 것으로 확인되었다. 본 시험결과는 글리옥살의 단회 기도내 투여에 의한 급성독성 정보를 제공함으로써 유해성 평가자료로서 활용될 수 있을 뿐만 아니라 근로자의 작업환경 관리를 위한 노출기준 설정 에도 유용하게 이용될 것으로 판단된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	글리옥살은 무엇이며, 어떤 특징을 가지는가?	글리옥살(glyoxal, oxaldehyde, ethanedial, CAS No.: 107-22-2)은 알데히드류계에 속하는 무색의 액상 화학물질로 밀도는 1.265 g/ml (20℃)이고, 분자량 58.02 g/mol, 녹는 점 -14℃, 끓는 점 104℃, 발화점 285℃, 증기압 2.4 mmHg (20℃), n-옥탄올/물 분배 계수 -0.85로 수용성의 특징을 가지고 있다. 글리옥살은 유기합성 원료로 사용되고 있으며 섬유, 종이, 페인트, 건축 자재 등 코팅분야와 세정제로 주로 사용된다.
	글리옥살은 어떤 분야에서 주로 사용되는가?	85로 수용성의 특징을 가지고 있다. 글리옥살은 유기합성 원료로 사용되고 있으며 섬유, 종이, 페인트, 건축 자재 등 코팅분야와 세정제로 주로 사용된다. 현대사회의 건축, 직물, 화장품 및 제지 산업의 발달로 글리옥살의 활용이 증가하고 있으며 소비자의 사용량도 증가할 것으로 예상된다.
	이전 연구결과에 따르면, 글리옥살의 LC50 및 NOEL 수치는 어떠한가?	이전 연구결과에 따르면 랫드 급성 흡입노출 반수치 사량(LC50)은 2.44 mg/L (4시간), 29일 동안의 반복 흡입노출(비부 노출, 6시간/일, 5일/주)결과 최대무작용량 (no observed effect level, NOEL)은 0.6 mg/m3 이라고 보고되었다(Hoechst AG, 1984; Hoechst AG, 1995). 미국정부산업위생전문가협의회(American Conference of Governmental Industrial Hygienists, ACGIH)의 노출기준(threshold limit value, TLV)에 따르면 사람 에게 허용되는 글리옥살의 1일 8시간 시간 가중 평균 농도 (Time weighted average, TWA)는 0.

참고문헌 (27)

Alexander DJ, Collins CJ, Coombs DW, Gilkison IS, Hardy CJ, Healey G, Karantabias G, Johnson N, Karlsson A, Kilgour JD, McDonald P. Association of inhalation toxicologists (AIT) working party recommendation for standard delivered dose calculation and expression in non-clinical aerosol inhalation toxicology studies with pharmaceuticals. Inhal Toxicol 2008;20(13):1179-1189

상세보기
Andersen H, Larsen S, Spliid H, Christensen ND. Multivariate statistical analysis of organ weights in toxicity studies. Toxicology 1999;136(2-3):67-77

상세보기
Bailey SA, Zidell RH, Perry RW. Relationship between organ weight and body/brain weight in the rat: what is the best analytical end point? Toxicol Pathol 2004;32(4):448-466

상세보기
Grosjean D. Particulate carbon in Los Angeles air. Sci Total Environ 1984;32:133-145

상세보기
Ho SSH, Yu JZ. Feasibility of collection and analysis of airborne carbonyls by on-sorbent derivatization and thermal desorption. Anal Chem 2002;74(6):1232-1240

상세보기
Hoechst AG. Glyoxal 40N. Akute Aerosolinhalation an mannlichen und weiblichen SPF-Wistar-Ratten. 4 Stunden -LC50. Frankfurt, Hoechst AG, pp. 1-7 (Report No. 84.0378;NTIS/OTS 0535127; EPA/OTS86-920000799), 1984
Hoechst AG. Glyoxal 40% (aqueous solution) - testing for subacute (29-days) inhalation toxicity in male and female Wistar rats. Frankfurt, Hoechst AG, Pharma Development, Corporate Toxicology (Unpublished Report No. 94.1056), 1995
Kim JC, Kim SH, Shin DH, Ahn TH, Kim HC, Kim YB, Jiang CZ, Han J, Chung MK. Effects of prenatal exposure to the environmental pollutant 2- bromopropane on embryo-fetal development in rats. Toxicology 2004a;196(1-2):77-86

상세보기
Kim JC, Shin DH, Kim SH, Kim JK, Park SC, Son WC, Lee HS, Suh JE, Kim CY, Ha CS, Chung MK. Subacute toxicity evaluation of a new camptothecin anticancer agent CKD-602 administered by intravenous injection to rats. Regul Toxicol Pharmacol 2004b;40(3):356-369

상세보기
Kim MS, Kim SH, Jeon D, Kim HY, Lee K. Changes in expression of cytokines in polyhexamethylene guanidine induced lung fibrosis in mice: Comparison of bleomycin-induced lung fibrosis. Toxicology 2018a;393:185-192

상세보기
Kim MS, Kim SH, Jeon D, Kim HY, Han JY, Kim B, Lee K. Low-dose cadmium exposure exacerbates polyhexamethylene guanidine-induced lung fibrosis in mice. J Toxicol Environ Health A 2018b;81(11):384-396

상세보기
Kim HY, Kim MS, Kim SH, Jeon D, Lee K. Protective Effects of Nintedanib against Polyhexamethylene Guanidine Phosphate-Induced Lung Fibrosis in Mice. Molecules 2018c;7:23(8). E1974

상세보기
Kim MS, Han JY, Kim SH, Jeon D, Kim HY, Lee SW, Rho MC, Lee K. Oleanolic acid acetate attenuates polyhexamethylene guanidine phosphate-induced pulmonary inflammation and fibrosis in mice. Respir Physiol Neurobiol 2018d;252-253:1-9

상세보기
Korea Occupational Safety and Health Agency (KOSHA), http://www.kosha.or.kr/
McDonald JD, Zielinska B, Fujita EM, Sagebiel JC, Chow JC et al. Fine particle and gaseous emission rates from residential wood combustion. Environ Sci Technol 2000;34(11):2080-2091

상세보기
Mellon Institute Special report. Results of feeding glyoxal in the diet of rats and of dogs for three months. Pittsburgh, PA, University of Pittsburgh, Mellon Institute of Industrial Research 1966;1-20 (Report 29-1; NTIS/OTS 852-5072)
Moree-Testa P, Saint-Jalm Y. Determination of ${\alpha}$ -dicarbonyl compounds in cigarette smoke. J Chromatogr A 1981;217:197-218

상세보기
O'Brien PJ, Siraki AG, Shangari N. Aldehyde sources, metabolism, molecular toxicity mechanisms, and possible effects on human health. Crit Rev Toxicol 2005;35(7):609-662

상세보기
Oberdorster G. Significance of particle parameters in the evaluation of exposure-dose-response relationships of inhaled particles. Inhal Toxicol 1996;8(suppl):73-89

상세보기
Risk Policy Analysts (RPA). Study on Specific Needs for Information on the Content of Dangerous Substances in Construction Products; Final Report Prepared for DG Enterprise & Industry; RPA: Norfolk, UK, 2013
Scientific Committee on Consumer Products (SCCP). Opinion on: Glyoxal (SCCP/0881/05) Adopted by the SCCP during the 4th Plenary of 21 June 2005; SCCP:Luxembourg, 2005
Shangari N, Bruce WR, Poon R, O'Brien PJ. Toxicity of glyoxals-role of oxidative stress, metabolic detoxification and thiamine deficiency. Biochem Soc Trans 2003;31(Part 6):1390-1393

상세보기
Shangari N, O'Brien PJ. The cytotoxic mechanism of glyoxal involves oxidative stress. Biochem Pharmacol 2004;68(7):1433-1442

상세보기
Singh VP, Bali A, Singh N, Jaggi AS. Advanced glycation end products and diabetic complications. Korean J Physiol Pharmacol 2014;18:1-14

원문보기 상세보기
Societe Francaise Hoechst. Glyoxal 40. 28 day dose range finding study in rats by administration in drinking water. Unpublished report (Study No. 2619 TSR;HOE 87.1678) 1987 [cited in BUA, 1997]
Takahashi M, Okamiya H, Furukawa F, Toyoda K, Sato H, Imaida K, Hayashi Y, Effects of glyoxal and methylglyoxal administration on gastric carcinogenesis in Wistar rats after initiation with N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. Carcinogenesis 1989;10(10):1925-1927

상세보기
World Health Organization (WHO). Concise International Chemical Assessment Document 57: Glyoxal. International Programme on Chemical Safety II; World Health Organization: Geneva, Switzerland, 2004

저자의 다른 논문 :

LOADING...

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증