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NTIS 바로가기생명과학회지 = Journal of life science, v.29 no.9, 2019년, pp.1002 - 1009
서미경 (인제대학교 백인제기념임상의학연구소) , 최아정 (인제대학교 백인제기념임상의학연구소) , 이정구 (인제대학교 백인제기념임상의학연구소) , 엄상화 (인제대학교 의과대학 예방의학교실) , 박성우 (인제대학교 백인제기념임상의학연구소) , 석대현 (인제대학교 의과대학 생화학교실)
Early life stress (ELS) increases the risk of depression. ELS may be involved in the susceptibility to subsequent stress exposure during adulthood. We investigated whether epigenetic mechanisms of p11 promoter affect the vulnerability to chronic unpredictable stress (CUS) induced by the maternal sep...
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핵심어 | 질문 | 논문에서 추출한 답변 |
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생애 초기 유해 경험이 우울증을 유발하는 과정은? | 유소년기의 학대와 방임과 같은 정신적 외상은 성인기 우울증의 원인이 된다고 알려져있다[9, 12]. 생애 초기 유해 경험(early life stress)은 후성유전기전(epigenetic mechanisms)을 통해 게놈(genome)에 지속적인 후성유전 표지를 남기고 성체가 되었을 때 유전자 발현을 변화시켜, 뇌신경 기능 및 행동 기능에 영향을 미쳐 우울 행동을 유발함이 동물실험에 의하여 확인되었다[14, 16]. 후성유전기전에는 히스톤 변형(histone modification)과 DNA 메틸화(DNA methylation)가 알려져있다. | |
후성유전기전에는 무엇이 있는가? | 생애 초기 유해 경험(early life stress)은 후성유전기전(epigenetic mechanisms)을 통해 게놈(genome)에 지속적인 후성유전 표지를 남기고 성체가 되었을 때 유전자 발현을 변화시켜, 뇌신경 기능 및 행동 기능에 영향을 미쳐 우울 행동을 유발함이 동물실험에 의하여 확인되었다[14, 16]. 후성유전기전에는 히스톤 변형(histone modification)과 DNA 메틸화(DNA methylation)가 알려져있다. 우울증 동물모델에서 히스톤 변형 기전 중 히스톤 아세틸화(histone acetylation)와 히스톤 메틸화(histone methylation)가 가장 많이 연구되어 있다[21]. | |
히스톤 변형 기전인 히스톤 아세틸화와 메틸화에 대한 설명은? | 히스톤 아세틸화와 메틸화는 히스톤 꼬리의 라이신(lysine; K)에서 일어난다. 히스톤이 아세틸화되면 라이신의 양전하를 중화시켜 음전하를 가진 DNA와 히스톤 단백질과의 결합을 풀리게 한다[2, 4]. 이러한 변형으로 인해 특정 유전자의 promoter에 전사조절인자들이 쉽게 결합하여 전사가 활성화되어 유전자발현이 증가된다[2, 4]. 반면, 히스톤 아세틸화가 감소하면 유전자 발현이 억제된다. Histone acetyltransferases (HATs)와 histone deacetylases (HDACs)는 히스톤 아세틸화의 균형을 조절한다. HATs는 히스톤 아세틸화를 촉진시켜 유전자 발현을 증가시키는 반면, HDACs는 히스톤의 탈아세틸화 반응을 촉진시켜 전사 조절을 억제시킴으로써 유전자 발현을 감소시킨다[5, 27]. 히스톤 아세틸화가 전사 활성을 증가시킴으로써 유전자 발현을 증가시키는 반면, 히스톤 메틸화는 라이신 위치와 메틸화 양에 따라서 유전자 발현을 증가시키거나 억제시킨다[11]. 히스톤 H3의 4번째 라이신에 3분자의 메틸기가 결합하고(H3K4me3), H3의 36번째 라이신에 3분자의 메틸기가 결합하면(H3K36met3) 유전자발현이 증가된다. 반면 H3의 9번째 라이신에 3분자의 메틸기(H3K9met3), H3의 27번째 라이신에 3분자의 메틸기(H3K27met3)가 결합하면 유전자발현이 감소하는 것으로 알려져있다[11]. |
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