[논문]우울증의 후성유전기전: BDNF 유전자의 히스톤 변형 및 DNA 메틸화의 역할

박성우

doi:10.5352/jls.2018.28.12.1536

우울증의 후성유전기전: BDNF 유전자의 히스톤 변형 및 DNA 메틸화의 역할
Epigenetic Mechanisms of Depression: Role of Histone Modification and DNA Methylation in BDNF Gene 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.28 no.12 = no.224, 2018년, pp.1536 - 1544

초록
AI-Helper

우울증은 심각하며 재발하는 흔한 정신질환이다. 우울증은 환경 요인과 유전 요인, 그리고 신경생물학적 체계의 구조 및 기능의 변화로 발병한다. 후성유전학적 변화가 우울증과 관련 된다는 여러 연구들이 보고되었다. 후성 유전은 환경 요인이 크로마틴 구조를 변화시켜 DNA 염기 서열 변화 없이 유전자 발현을 조절하는 기전으로 설명된다. DNA 메틸화와 히스톤 아세틸화 및 메틸화를 포함하고 있는 히스톤 변형이 주요 후성유전기전으로 알려져 있다. 우울증 동물모델연구에서는 생애 초기 스트레스 같은 스트레스 환경이 게놈에 지속적으로 후성유전표지를 남기게 되고 이로 인해 유전자 발현이 변화되고 결국 성체가 되었을 때 신경 기능이나 행동 기능에 영향을 미치게 된다고 설명하고 있다. BDNF는 우울증과 관련된 대표적인 유전자로 알려져 있다. 설치류가 출생 전, 후, 그리고 성체 기간에 스트레스에 노출되면 해마에서 BDNF 유전자의 히스톤 변형과 DNA 메틸화 패턴이 변화되고 이로 인해 BDNF 발현이 변화된다. 이러한 과정은 불안과 우울 행동에도 영향을 미치게 된다. 본 종설에서는 BDNF 유전자의 히스톤 변형 및 DNA 메틸화와 같은 우울증 발병에 관여하는 후성유전기전의 최신 지견에 대해 논의하여 우울증 치료의 새로운 타겟 개발에 도움이 되고자 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Depression is a common, serious, and recurring mental disorder. The pathogenesis of depression involves many factors such as environmental factor, genetic factor and alteration of structure and function in neurobiological systems. Increasing evidence supports that epigenetic alteration may be associated with depression. The epigenetics is explained as the mechanisms by which environmental factor causes changes in chromatin structure and alters gene expression without changing DNA base sequence. DNA methylation and histone modification involving histone acetylation and methylation are the main epigenetic mechanisms. Animal studies have shown that stressful environment such as early life stress can leave persistent epigenetic marks in the genome, which alter gene expression and influence neural and behavioral function through adulthood. A potentially important gene in depression is brain-derived neurotrophic factor (BDNF). BDNF plays a central role in depression and antidepressant action. In studies of the rodent, exposure to stress at prenatal, postnatal, and adult stages alters BDNF expression through histone modification and DNA methylation of the BDNF gene which results in anxiety and depressive-like behavior. This review discusses recent advances in the study of the epigenetic mechanisms that contribute to depression, particularly histone modification and DNA methylation of the BDNF gene, that may help in the development of new targets for depression treatment.

주제어

표/그림 (7)

그림 Fig. 1. Nucleosome structure and histone modifications at N-terminal histone tails.
그림 Fig. 2. Histone modifications regulated by stress or antidepressant treatment.
그림 Fig. 3. CpG DNA methylation.
그림 Fig. 4. DNA methylation pathways.
그림 Fig. 5. Changes to DNA methylation at CpG island.
그림 Fig. 6. MeCP2 regulation of chromatin remodelling and transcription.
그림 Fig. 7. Structure of the human and rodent BDNF gene.

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이들 중 brain-derived neurotrophic factor(이하 BDNF)가 스트레스 환경과의 상호작용을 보여주는 대표적인 후보유전자로 알려져 있다[16]. 본 종설에서는 BDNF 유전자의 후성유전기전이 스트레스와 같은 환경요인에 어떻게 영향을 미쳐 우울증이 발병될 수 있는지 토론하고자 한다.

가설 설정

유소년기의 정신적 외상이 성인기 우울증의 원인이 된다. 이 가설은 다양한 스트레스 동물모델 에서 BDNF 유전자의 히스톤 변형을 통한 후성유전기전으로 설명된다. 임신 기간 중 구속 스트레스를 받은 어미 쥐에서 태어난 새끼 쥐가 성체가 되었을 때 불안 및 우울 유사 행동을 보였는데, 이러한 행동 양상은 해마에서 BDNF exons I, IV, VI, IX의 발현 감소와 일치하였다[57].

성능/효과

이는 유아기 때 유해환경을 경험한 성인이 스트레스를 받으면 유해경험 없이 스트레스를 받은 성인보다 훨씬 더 우울증에 잘 빠진다는 가설을 지지한다. 따라서 히스톤 변형패턴에 영향을 미치는 스트레스 효과는 출생 전과 출생 후생애초기에만 제한되는 것이 아니라 성체기간까지 지속 된다는 것을 알 수 있다.
모성 분리를 경험하고 성체 기간 구속스트레스를 받은 쥐는 성체기간에만 구속스트레스를 받은 쥐보다 훨씬 더 큰 HDAC 발현을 보여주었다. 또한 BDNF promoter IV의 히스톤 H3과 H4아세틸화도 더 많은 감소를 보였는데, 이러한 결과는 HDAC5 발현 패턴과 일치 하였으며, 더 많은 감소를 보인 BDNF exon IV 및 전체 BDNF의 발현 패턴과도 일치하였다. 우울 유사 행동 검사인 강제수영검사는 모성 분리와 성체 구속스트레스를 모두 경험한 쥐에서 대조군에 비해 부동시간이 증가하는 우울 행동이 나타났다.
본 연구자의 최근 연구에 의하면, 생애 초기스트레스(모성 분리)가 성체 기간의 스트레스 효과를 더욱 더 악화 시켰는데, 여기에 히스톤 변형을 통한 BDNF 유전자의 후성유전변화가 관여한다는 결론을 얻었다[48]. 모성 분리를 경험하고 성체 기간 구속스트레스를 받은 쥐는 성체기간에만 구속스트레스를 받은 쥐보다 훨씬 더 큰 HDAC 발현을 보여주었다. 또한 BDNF promoter IV의 히스톤 H3과 H4아세틸화도 더 많은 감소를 보였는데, 이러한 결과는 HDAC5 발현 패턴과 일치 하였으며, 더 많은 감소를 보인 BDNF exon IV 및 전체 BDNF의 발현 패턴과도 일치하였다.
우울 유사 행동 검사인 강제수영검사는 모성 분리와 성체 구속스트레스를 모두 경험한 쥐에서 대조군에 비해 부동시간이 증가하는 우울 행동이 나타났다. 요약하면, 생애 초기 스트레스로 인한 BDNF 유전자의 후성유전변화가 성체기간까지 지속되어 성체 기간에 구속스트레스를 함께 받았을 경우, 성체 기간에만 구속스트레스를 받은 쥐보다 더 큰 후성유전변화를 보여준다고 설명 할 수 있다. 이는 유아기 때 유해환경을 경험한 성인이 스트레스를 받으면 유해경험 없이 스트레스를 받은 성인보다 훨씬 더 우울증에 잘 빠진다는 가설을 지지한다.
또한 BDNF promoter IV의 히스톤 H3과 H4아세틸화도 더 많은 감소를 보였는데, 이러한 결과는 HDAC5 발현 패턴과 일치 하였으며, 더 많은 감소를 보인 BDNF exon IV 및 전체 BDNF의 발현 패턴과도 일치하였다. 우울 유사 행동 검사인 강제수영검사는 모성 분리와 성체 구속스트레스를 모두 경험한 쥐에서 대조군에 비해 부동시간이 증가하는 우울 행동이 나타났다. 요약하면, 생애 초기 스트레스로 인한 BDNF 유전자의 후성유전변화가 성체기간까지 지속되어 성체 기간에 구속스트레스를 함께 받았을 경우, 성체 기간에만 구속스트레스를 받은 쥐보다 더 큰 후성유전변화를 보여준다고 설명 할 수 있다.

후속연구

또 다른 연구들에 따르면, 샘플수, 항우울제 사용 유, 무에 따라 DNA 메틸화 패턴이 상의한 것으로 보였다[11, 14, 19]. 따라서 향후 이들을 교정한 독립된 연구들이 많이 수행되어야 할 것이다.
BDNF 유전자의 히스톤 변형 및 DNA 메틸화를 통한 후성유전기전은 스트레스와 항우울제로 조절되는 기전으로 밝혀졌지만, 스트레스 취약성에 관여하는 유전자들(해마의 glucocorticoid receptor 유전자 및 시상하부 실방핵의 corticotropin releasing factor와 arginine vasopressin 유전자 등)이 다수 존재한다. 따라서, 향후 연구에서는 생애 전반에 걸쳐 스트레스 취약성에 관여하며 후성유전적으로 조절되는 모든 유전자들을 확인하는 것이 중요 할 것이다. 이를 위해서는 후성유전기전 연구와 genome-wide 분석을 통한 RNA 발현 분석을 함께 조사해야 한다.
이를 위해서는 후성유전기전 연구와 genome-wide 분석을 통한 RNA 발현 분석을 함께 조사해야 한다. 이러한 과정에서 우울증의 진단과 치료에 도움을 줄 수 있는 새로운 biomarker들이 개발 될 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	후성유전에서 환경이 크로마틴 구조 변화를 일으켜 유전자 발현을 변화시키는데, 이러한 유전현상의 작용 원리는?	이러한 현상을 유발한 외부 환경이 제거되거나 수정되면 후성유전학적 변화는 원상태로 돌아가는 가역반응이지만 세포분열 후에도 안정적으로 한 세대에서 다음 세대로 전달 된다. 크로마틴 구조 리모델링(remodeling)으로 인한 후성유전변화는 응축된 크로마틴을 열리게 하거나 닫히게 하여 유전자 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다. 크로마틴이 열린 구조 일 경우 특정 유전자의 프로모터(promoter) 영역에 전사조절인자들이 쉽게 접근하여 유전자 발현이 증가되는 반면, 닫힌 구조일 경우 유전자의 발현이 억제 된다[55]. 우울증에서 보여주는 우울 행동 징후가 후성유전변화로 인한 전사 조절 장애로 나타난다고 여러 동물연구들에 의해 보고되었다[53, 57].
	우울증이란?	우울증은 사망률과 유병률이 높은 흔한 정신질환으로써, 일반 인구 중 약 10-15%가 일생에 한 번 이상의 우울증을 경험한다[56]. 우울증은 우울감, 의욕이나 흥미 상실, 식욕 저하나 체중감소, 수면장애, 과도한 죄책감, 무가치함, 집중력 저하, 자살 생각을 보이며 이로 인해 일상생활에 심각한 지장을 주고 있다[52].
	우울증의 증상과 문제점은?	우울증은 사망률과 유병률이 높은 흔한 정신질환으로써, 일반 인구 중 약 10-15%가 일생에 한 번 이상의 우울증을 경험한다[56]. 우울증은 우울감, 의욕이나 흥미 상실, 식욕 저하나 체중감소, 수면장애, 과도한 죄책감, 무가치함, 집중력 저하, 자살 생각을 보이며 이로 인해 일상생활에 심각한 지장을 주고 있다[52]. 오랜 기간 동안 수많은 연구에도 불구하고, 우울증의 발병원인은 명확히 밝혀져 있지 않다.

참고문헌 (64)

Albuquerque Filho, M. O., DeFreitas, B. S., Garcia, R. C., Crivelaro, P. C., Schroder, N. and De Lima, M. N. 2017. Dual influences of early-life maternal deprivation on histone deacetylase activity and recognition memory in rats. Neuroscience 344, 360-370.

상세보기
Berger, S. L. 2007. The complex language of chromatin regulation during transcription. Nature 447, 407-412.

상세보기
Bienveu, T. and Chelly, J. 2006. Molecular genetics of Rett syndrome: when DNA methylation goes unrecognized. Nat. Rev. Genet.7, 415-426.

상세보기
Bird, A. 2008. The methyl-CpG-binding protein MeCP2 and neurological disease. Biochem. Soc. Trans. 36, 575-583.

상세보기
Blaze, J., Asok, A. and Roth, T. L. 2015. Long-term effects of early-life caregiving experiences on brain-derived neurotrophic factor histone acetylation in the adult rat mPFC. Stress 18, 607-615.

상세보기
Boersma, G. J., Lee, R. S., Cordner, Z. A., Ewald, E. R., Purcell, R. H., Moghadam, A. A. and Tamashiro, K. L. 2014. Prenatal stress decreases BDNF expression and increases methylation of BDNF exon IV in rats. Epigenetics 9, 437-447.

상세보기
Bosker, F. J., Hartman, C. A., Nolte, I. M., Prins, B. P., Terpstra, P. and Posthuma, D. et al. 2011. Poor replication of candidate genes for major depressive disorder using genome-wide association data. Mol. Psychiatry 16, 516-532.

상세보기
Borrelli, E., Nestler, E. J., Allis, C. D. and Sassone-Corsi, P. 2008. Decoding the epigenetic language of neuronal plasticity. Neuron 60, 961-974.

상세보기
Boulle, F., van den Hove, D. L., Jakob, S. B., Rutten, B. P., Hamon, M., van Os, J., Lesch, K. P., Lanfumey, L., Steinbusch, H. W. and Kenis, G. 2012. Epigenetic regulation of the BDNF gene: implications for psychiatric disorders. Mol. Psychiatry 17, 584-596.

상세보기
Brunoni, A. R., Lopes, M. and Fregni, F. 2008. A systematic review and meta-analysis of clinical studies on major depression and BDNF levels: implications for the role of neuroplasticity in depression. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 1169-1180.

상세보기
Carlberg, L., Scheibelreiter, J., Hassler, M. R., Schloegelhofer, M., Schmoeger, M., Ludwig, B. and Schosser, A. 2014. Brainderived neurotrophic factor (BDNF)-Epigenetic regulation in unipolar and bipolar affective disorder. J. Affect. Disord. 168, 399-406.

상세보기
Choi, J. K. and Howe, L. J. 2009. Histone acetylation: truth of consequences? Biochem. Cell Biol. 87, 139-150.

상세보기
Covington 3rd H. E., Maze, I., LaPlant, Q. C., Vialou, V. F., Ohnishi, Y. N. and Berton, O. et al. 2009. Antidepressant actions of histone deacetylase inhibitors. J. Neurosci. 29, 11451-11460.

상세보기
D'addario, C., Dell'osso, B., Galimberti, D., Palazzo, M. C., Benatti, B., Di Francesco, A. and Maccarrone, M. 2013. Epigenetic modulation of BDNF gene in patients with major depressive disorder. Biol. Psychiatry 73, e6-7.

상세보기
de Ruijter, A. J., van Gennip, A. H., Caron, H. N., Kemp, S. and van Kuilenburg, A. B. 2003. Histone deacetylases (HDACs): characterization of the classical HDAC family. Biochem. J. 370, 737-749.

상세보기
Duman, R. S. and Monteggia, L. M. 2006. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol. Psychiatry 59, 1116-1127.

상세보기
Duman, R. S. 2004. Depression: a case of neuronal life and death? Biol. Psychiatry 56, 140-145.

상세보기
Dwivedi, T. and Zhang, H. 2014. Lithium-induced neuroprotection is associated with epigenetic modification of specific BDNF gene promoter and altered expression of apoptotic-regulatory proteins. Front. Neurosci. 8, 457.

상세보기
Fuchikami, M., Morinobu, S., Segawa, M., Okamoto, Y., Yamawaki, S., Ozaki, N. and Terao, T. 2011. DNA methylation profiles of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene as a potent diagnostic biomarker in major depression. PLoS One 6, e23881.

상세보기
Gassen, N. C., Fries, G. R., Zannas, A. S., Hartmann, J., Zschocke, J., Hafner, K. and Rein, T. et al. 2015. Chaperoning epigenetics: FKBP51 decreases the activity of DNMT1 and mediates epigenetic effects of the antidepressant paroxetine. Sci. Signal. 8, ra119.

상세보기
Izzo, A. and Schneider, R. 2010. Chatting histone modifications in mammals. Brief. Funct. Genomics 9, 429-443.

상세보기
Januar, V., Ancelin, M. L., Ritchie, K., Saffery, R. and Ryan, J. 2015. BDNF promoter methylation and genetic variation in late-life depression. Transl. Psychiatry 5, e619.

상세보기
Jiang, Y., Langley, B., Lubin, F. D., Renthal, W., Wood, M. A., Yasui, D. H., Kumar, A., Nestler, E. J., Akbarian, S. and Beckel-Mitchener, A. C. 2008. Epigenetics in the nervous system. J. Neurosci. 28, 11753-11759.

상세보기
Kouzarides, T. 2007. Chromatin modifications and their function. Cell 128, 693-705.

상세보기
Le Francois, B., Soo, J., Millar, A. M., Daigle, M., Le Guisquet, A. M., Leman, S. and Albert, P. R. 2015. Chronic mild stress and antidepressant treatment alter 5-HT1A receptor expression by modifying DNA methylation of a conserved Sp4 site. Neurobiol. Dis. 82, 332-341.

상세보기
Lee, P. R., Brady, D. L., Shapiro, R. A., Dorsa, D. M. and Koenig, J. I. 2007. Prenatal stress generates deficits in rat social behavior: Reversal by oxytocin. Brain Res. 1156, 152-167.

상세보기
Martinowich, K., Hattori, D., Wu, H., Fouse, S., He, F., Hu, Y., Fan, G. and Sun, Y. E. 2003. DNA methylation-related chromatin remodeling in activity-dependent BDNF gene regulation. Science 302, 890-893.

상세보기
McEwen, B. S., Magarinos, A. M. and Reagan, L. P. 2002. Structural plasticity and tianeptine: cellular and molecular targets. Eur. Psychiatry 17, 318-330.

상세보기
McGowan, P. O., Suderman, M., Sasaki, A., Huang, T. C., Hallett, M. and Meaney, M. J. et al. 2011. Broad epigenetic signature of maternal care in the brain of adult rats. PLoS One 6, e14739.

상세보기
Melas, P. A., Rogdaki, M., Lennrtsson, A., Bjork, K., Qi, H. S., Witasp, A. and Lavebratt, C. 2012. Antidepressant treatment is associated with epigenetic alterations in the promoter of P11 in a genetic model of depression. Int. J. Neuropsychopharmacol. 15, 669-679.

상세보기
Meehan, R. R., Lewis, J. D. and Bird, A. P. 1992. Characterization of MeCP2, a vertebrate DNA binding protein with affinity for methylated DNA. Nucleic Acids Res. 20, 5085-5092.

상세보기
Moore, L. D., Le, T. and Fan, G. 2013. DNA methylation and its basic function. Neuropsychopharmacology 38, 23-38.

상세보기
Murgatroyd, C., Patchev, A. V., Wu, Y., Micale, V., Bockmuhl, Y. and Fischer, D. et al. 2009. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurocsi. 12, 1559-1566.

상세보기
Na, S. K., Won, E., Kang, J., Chang, H. S., Yoon, H. K., Tae, W. S., Kim, Y. K., Lee, M. S., Joe, S. H., Kim, H. and Ham, B. J. 2016. Brain-derived neurotrophic factor promoter methylation and cortical thickness in recurrent major depressive disorder. Sci. Rep. 6, 21089.

상세보기
Nephew, B. C. and Bridges, R. S. 2011. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress 14, 677-684.

상세보기
Nestler, E. J., Barrot, M., DiLeone, R. J., Eisch, A. J., Gold, S. J. and Monteggia, L. M. 2002. Neurobiology of depression. Neuron 34, 13-25.

상세보기
Newell-Price, J., Clark, A. J. and King, P. 2000. DNA methylation and silencing of gene expression. Trends Endocrinol. Metab. 11, 142-148.

상세보기
Ng, H. H. and Bird, A. 1999. DNA methylation and chromatin modification. Curr. Opin. Genet. Dev. 9, 158-163.

상세보기
Onishchenko, N., Karpova, N., Sabri, F., Castren, E. and Ceccatelli, S. 2008. Long-lasting depression-like behavior and epigenetic changes of BDNF gene expression induced by perinatal exposure to methylmercury. J. Neurochem. 106, 1378-1387.

상세보기
Rice, J. C. and Allis, C. D. 2001. Histone methylation versus histone acetylation: new insights into epigenetic regulation. Curr. Opin. Cell Biol. 13, 263-273.

상세보기
Roth, T. L., Lubin, F. D., Funk, A. J. and Sweatt, J. D. 2009. Lasting epigenetic influence of early-life adversity on the BDNF gene. Biol. Psychiatry 65, 760-769.

상세보기
Roth, T. L., Zoladz, P. R., Sweatt, J. D. and Diamond, D. M. 2011. Epigenetic modification of hippocampal BNDF DNA in adult rats in animal model of post-traumatic stress disorder. J. Psychiatr. Res. 45, 919-926.

상세보기
Roy. B., Shelton, R. C. and Dwivedi, Y. 2017. DNA methylation and expression of stress related genes in PBMC of MDD patients with and without serious suicidal ideation. J. Psychiatr. Res. 89, 115-124.

상세보기
Saavedra, K., Molina-Marquez, A. M., Saavedra, N., Zambrano, T. and Salazar, L. A. 2016. Epigenetic modifications of major depressive disorder. Int. J. Mol. Sci.17, E1279.

상세보기
Sales, A. J. and Joca, S. R. L. 2018. Antidepressant administration modulates stress-induced DNA methylation and DNA methyltransferase expression in rat prefrontal cortex and hippocampus. Behav. Brain Res. 343, 8-15.

상세보기
Sapolsky, R. M. 2000. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders. Arch. Gen. Psychiatry 57, 925-935.

상세보기
Schroeder, F. A., Lin, C. L., Crusio, W. E. and Akbarian, S. 2007. Antidepressant-like effects of the histone deacetylase inhibitor, sodium butyrate, in the mouse. Biol. Psychiatry 62, 55-64.

상세보기
Seo, M. K., Ly, N. N., Lee, C. H., Cho, H. Y., Choi, C. M., Nhu, L. H., Lee, J. G., Lee, B. J., Kim, G. M., Yoon, B. J., Park, S. W. and Kim, Y. H. 2016. Early life stress increases stress vulnerability through BDNF gene epigenetic changes in the rat hippocampus. Neuropharmacology 105, 388-397.

상세보기
Sheline, Y. I., Gado, M. H. and Kraemer, H. C. 2003. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am. J. Psychiatry 160, 1516-1518.

상세보기
Shirayama, Y., Chen, A. C., Nakagawa, S., Russell, D. S. and Duman, R. S. 2002. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression. J. Neuosci. 22, 3251-3261.

상세보기
St-Cyr, S. and McGowan, P. O. 2015. Programming of stress-related behavior and epigenetic neural gene regulation in mice offspring through maternal exposure to predator odor. Front. Behav. Neurosci. 9, 1-10.
Sullivan, P. F., Neale, M. C. and Kendler, K. S. 2000. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am. J. Psychiatry 157, 1552-1562.

상세보기
Sun, H., Kennedy, P. J. and Nestler, E. J. 2013. Epigenetics of the depressed brain: role of histone acetylation and methylation. Neuropsychopharmacology 38, 124-137.

상세보기
Tsankova, N. M., Berton, O., Renthal, W., Kumar, A., Neve, R. L. and Nestler, E. J. 2006. Sustained hippocampal chromatin regulation in a mouse model of depression and antidepressant action. Nat. Neurosci. 9, 519-525.

상세보기
Tsankova, N., Renthal, W., Kumar, A. and Nestler, E. J. 2007. Epigenetic regulation in psychiatric disorders. Nat. Rev. Neurosci. 8, 355-367.

상세보기
Tsuang, M. T., Taylor, L. and Faraone, S. V. 2004. An overview of the genetics of psychotic mood disorders. J. Psychiatr. Res. 38, 3-15.

상세보기
Vialou, V., Feng, J., Robison, A. T. and Nestler, E. J. 2013. Epigenetic mechanisms of depression and antidepressant action. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 53, 59-87.

상세보기
Vogelauer, M., Wu, J., Suka, N. and Grunstein, M. 2000. Global histone acetylation and deacetylation in yeast. Nature 408, 495-498.

상세보기
Wang, Y.and Leung, F. C. 2004. An evaluation of new criteria for CpG islands in the human genome as gene marker. Bioinformatics 20, 1170-1177.

상세보기
Weaver, I. C., Cervoni, N., Champagne, F. A., D'Alessio, A. C., Sharma, S. and Seckl, J. R. et al. 2004. Epigenetic programming by maternal behavior. Nat. Neurosci. 7, 847-854.

상세보기
Wu, C. T. and Morris, J. R. 2001. Genes, genetics, and epigenetics: a correspondence. Science 293, 1103-1105.

상세보기
Yamawaki, Y., Fuchikami, M., Morinobu, S., Segawa, M., Matsumoto, T. and Yamawaki, S. 2011. Antidepressant-like effect of sodium butyrate (HDAC inhibitor) and its molecular mechanism of action in the rat hippocampus. World J. Biol. Psychiatry 13, 458-467.
Yasuda, S., Liang, M. H., Marinova, Z., Yahyavi, A. and Chuang, D. M. 2009. The mood stabilizers lithium and valproate selectively activate the promoter IV of brain-derived neurotrophic factor in neurons. Mol. Psychiatry 14, 51-59.

상세보기
Zheng, Y., Fan, W., Zhang, X. and Dong, E. 2016. Gestational stress induces depressive-like and anxiety-like phenotypes through epigenetic regulation of BDNF expression in offspring hippocampus. Epigenetics 11, 150-162.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증