5 ㎎/㎏)으로서 랫트에게는 각각 그 상용량과 3배, 15배분량을 개체마다 경구투여 하였다. 따로 공시험군에는 정제수를 경구투여 하였다.

5 ㎎/㎏)으로서 랫트에게는 각각 그 상용량과 3배, 15배분량을 개체마다 경구투여 하였다. 따로 공시험군에는 정제수를 경구투여 하였다.

체중 250~270 g의 웅성 SD 랫트 5 마리를 1 군으로 하여24시간 동안 절식시키고 시험약(평위산혼합단미엑스산) 및대조약(평위산 혼합단미연조엑스)을 각각 zonde를 써서 경구투여한 다음 1 시간 후 LPS (E. coli, Sigma Chemical Co.,St. Louis, MO, USA) 5 ㎎/㎏이 되도록 복강주사하고 5 시간후 각각 채혈하여 TNFα (R&D DY510), IL-1β (R&D DY501),IL-6 (R&D DY506), PGE2 (Enzo Life Sciences ADI-900-001)를 ELISA 법으로 정량하였다.

평위산혼합단미엑스산(Pyeongwi-san(P)) 및 평위산혼합연조엑스(Pyeongwi-san(Ex))는 한풍제약(대한민국. 전라북도전주시)에서 각각 단미엑스산혼합제를 구입하여 사용하였으며 각각의 제조번호는 다음과 같다(평위산단미엑스 제조번호:15007, 평위산연조엑스 제조번호: ¹³⁰⁰²⁾. 평위산혼합단미엑스산은 1회용량 2.

실험결과는 SPSS 10.0으로 분석하였으며 mean ± SD로나타내었으며, 처치 군 간의 유의성은 Student’s t-test 검정하였고 유의수준은 P < 0.05 및 P < 0.01로 하였다.

수컷 SD rat 6마리를 1군으로 하여 36시간 절식 시킨 후평위산혼합단미엑스산 및 평위산 혼합단미연조엑스를 각각경구 투여하고 1시간 후에 60% ethanol과 150mM HCl(400 ㎕)를 경구 투여한 다음 1시간 후에 CO2 chamber에서 사망시킨 다음 혈장 중 TNFα (R&D DY510) 및 IL-6 (R&DDY506)농도를 ELISA법으로 정량하였다.

1. LPS투여 장염에 대한 비교효력실험 결과 평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스 모두 혈장 내 TNFα,IL-1β, IL-6, PGE2를 모두 감소시키는 경향성을 보였으며, 그 중 특히 IL-6와 PGE2를 유의성 있게 감소시켰다.

2. 급성 위염에 대한 비교효력실험 결과 평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스 모두 혈장 내 IL-6를 유의하게 감소시키는 경향성을 보였다.

3. 두 제형을 환자가 복용하는 용량에 비례하도록 소화기질환을 유도한 랫트에 투여하여 염증마커를 서로 비교한결과 같은 사용량에서 두 제형간의 유의한 차이는 나타나지 않았다.

LPS성 장염모델에서 평위산의 제제 비교효력실험을 진행해본 결과, 평위산 산제와 평위산 연조엑스 모두 소화관 질환관련 염증 인자인 TNFα, IL-1β, IL-6, PGE2를 모두 유의성있게 감소시켰다.

그 결과 평위산산제(P)와 연조엑스(Ex) 모두 농도와 상관 없이 TNFα, IL-1β, IL-6, PGE2를 유의성 있게 감소시켰으며, 두 제제가 그중에서도 IL-6와 PGE2를 크게 감소시키는 것을 확인할 수있었다 (Table 1 and Figure 1).

또한 평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스를 한약재처방량으로서 동량이 되도록 투여하여 그 염증마커를 서로 비교한 결과, 같은 사용량에서 LPS성 염증개선에 대해서는 두제형 간 유의한 차이는 관찰되지 않았다(Table 1). 비교적 P값이 0.

또한 평위산 혼합엑스산제와 혼합연조엑스의 위염 보호효과를 비교해 보면 두 제형 간 결과 차이가 유의성 있게 크지않았다(Table 2). 이러한 점으로 볼 때 서로 유사한 효력을 발휘할 것으로 예측되며, 실험 예를 더 늘린다면 효력의 동등성이 확실하게 나타날 것으로 예측된다.

본 실험모델은 에탄올성 ROS에 의한 세포사에 의한 것이며, 실험 방법에서 사전에 약물을 경구 투여 한 후 에탄올-염산 용액으로 자극하여 위조직 중 염증인자를 조사한 실험이므로 제제가 에탄올성 위자극으로부터 보호하는 효력을 확인해 보고자 하였다.실험 결과 평위산이 IL-6를 유의성 있게 감소시킴으로써 급성위염에 대한 완화 효과를 확인할 수 있었다(Table 2 and Figure 2).

평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스에 대하여 동일투여량을 이용하여 소화기능 관련하여 비교효력실험을 실시한결과 에탄올성 위염의 억제 및 LPS성 장염 개선효과에서 모두 유사한 효력을 발휘하였다. 실험 결과로 보면 평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스 중 지표성분의 함량이 각각 상이하여 사람에 대한 혈중 이화학적 성분에 의한 동등성은 아직분석 전이므로 추측하기 어렵다고 예상되지만, 원재료의 함량이 동일하여 비교효력실험을 실시한 결과, 동물실험에서 위산분비억제, 위염개선 및 LPS성 장염개선 효력이 동등하게 나타남으로써 두 제형간의 효력은 비교적 유사함을 확인할 수 있었다.

특히 그중에서도 IL-6, PGE2가 정상군과비교하였을 때 크게 감소되었다. 에탄올성 염산용액을 경구투여하는 급성 위염모델에서의 평위산의 제제 비교효력실험에서도 IL-6가 유의미하게 감소되는 것을 확인할 수 있었다. 소화관 질환 중 이러한 proinflammatory cytokine이 상승되는 원인으로는 미생물성 염증 외에도 역류성 식도염, 위염,만성 위축성 위염 등 다양한 염증성 질환과 궤양성 질환이 있다⁴²⁾.

위의 결과를 볼 때 평위산은 H. pylori에 의한 위염과 전반적인 소화기질환을 설명해줄 수 있는 LPS성 장염 모델과 급성위염모델에서 효과적으로 염증 사이토카인을 억제시켜 항염증작용을 하는 것으로 확인할 수 있었으며 두 제형에 따른 차이도 나타나지 않았다. 본 실험을 급성 염증 모델에서의 평위산의효과 및 항염증 기전만을 확인하였기 때문에 만성 소화기 염증질환과 자가 면역 질환 모델에서의 추가적인 연구를 통해 다양한 소화기 면역 질환 치료제로서의 평위산의 활용 가능성을 확인해야 할 것이다.

1%)로 통계되고 있다³⁰⁾. 이 중 소화기계 질환에서 가장 많이 나타나는 질환이 위염(gastritis,6.9%), 위궤양(peptic ulcer, 5.4%), 맹장질환(Disease ofappendix, 5.0%), 위-식도 역류 질환 (gastroesophagealreflux disease, 4.1%), 과민성대장증상(Irritable bowelsyndrome, 2.1%), 변비(constipation, 1.5%) 순으로 나타났다.

평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스에 대하여 동일투여량을 이용하여 소화기능 관련하여 비교효력실험을 실시한결과 에탄올성 위염의 억제 및 LPS성 장염 개선효과에서 모두 유사한 효력을 발휘하였다. 실험 결과로 보면 평위산 혼합단미엑스산 및 혼합단미연조엑스 중 지표성분의 함량이 각각 상이하여 사람에 대한 혈중 이화학적 성분에 의한 동등성은 아직분석 전이므로 추측하기 어렵다고 예상되지만, 원재료의 함량이 동일하여 비교효력실험을 실시한 결과, 동물실험에서 위산분비억제, 위염개선 및 LPS성 장염개선 효력이 동등하게 나타남으로써 두 제형간의 효력은 비교적 유사함을 확인할 수 있었다.

평위산(Hirai-san, Pingwei-san)의 효능에 대해 국내외연구를 조사한 결과 11개 문헌 중 사람에서 변증 설문지와 생체신호의 상관성 연구에서 위전도 power ratio 및 빈맥과의상관성이 성립됨에 따라 소화기 평활근의 교감신경에 관여하고있음을 시사하였고³⁾, 동시에 실험동물에서 위산분비억제 효과가 확인되었다⁴⁾. 한편 정상 백서에게 평위산을 투여하였을때 48시간 후 위점액(뮤신단백으로 추정) 분비량이 크게 증가한다고 보고되었는데⁵⁾, 정상적인 사람에게 평위산을 투여하였을 때 오히려 점액분비를 통하여 더부룩함을 유도할 수 있으므로 동의보감과 방약합편에서도 위 R기가 정상으로 돌아오면 투약을 중지한다고 한 점과 상통한다고 볼 수 있다.

평위산, 그리고 평위산 구성 한약재들을 대상으로 국내외문헌 조사를 한 결과, 종합해 보았을 때 평위산은 소화기 평활근에 대해 무스카린수용체, 히스타민수용체, 도파민수용체,Ca-channel과 PGE2 억제를 통해 이완시키고 산 분비를 억제해 진경, 진토 및 급성위염 등의 소화기 관련 질환을 개선하는 기전을 가지고 있음을 확인할 수 있었다^3~5). 따라서 관련기전을 확인할 수 있는 LPS성 소화기질환 모델과 급성 위염모델, 그리고 아세틸콜린성 위산분비 모델을 활용해 평위산이어떤 영향을 끼치는지, 그리고 제제에 따른 효력의 차이 여부를 확인하기 위해 다음과 같은 실험을 진행하였다.

평위산의 구성 요소의 효능을 각각 조사한 결과, 평위산은크게 소화관 평활근에 대하여 무스카린수용체, 히스타민수용체,도파민수용체, Ca-channel과 PGE2 억제를 통하여 진경, 진토 및 급성위염의 개선 효과를 가진 제제라 여겨진다. 여기에 는창출에서 유래하는 hinesole⁶⁾, β-eudesmole^7,8), 진피에서유래하는 D-limonene, β-pinene, β-myrcene 및hesperidin99~¹³⁾, 후박에서 유래하는 magnolol과 honokiol14~¹⁷⁾, 감초에서 유래하는 glycyrrhizin와 carbenoxolone^18,19), isoliquiritigenin²⁰⁾, 생강으로부터 유래하는 6-gingerol21~²⁸⁾이 소화기능에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.

소화관 질환 중 이러한 proinflammatory cytokine이 상승되는 원인으로는 미생물성 염증 외에도 역류성 식도염, 위염,만성 위축성 위염 등 다양한 염증성 질환과 궤양성 질환이 있다⁴²⁾. 다만 질환의 원인에 따라 치료제의 선택은 다양할 수있으나 이러한 소화관 질환에 평위산을 사용함으로써 염증개선에 도움이 될 수 있을 것으로 사료된다.

. 따라서 이 약은 급체(急滯) 내지 위경련에 이용되는데, 위기가 편안해지면 더이상 사용하지 말라는 점으로 보아 정상적인 상황에서 이 약의 사용은 오히려 소화를 감소시킬 수 있음을 암시하는 것으로추측되는데, 이런 점들을 종합해 보면 예측되는 작용기전으로는 소화기 평활근 이완 및 산분비 억제로 관련 질환을 개선하지만,정상 시에는 소화력을 감소시키는 작용이 예측되며, 이에 따른 상세한 작용기전과 관련 성분은 더욱 연구되어야 할 것으로 사료 된다⁴¹⁾.

pylori에 의한 위염과 전반적인 소화기질환을 설명해줄 수 있는 LPS성 장염 모델과 급성위염모델에서 효과적으로 염증 사이토카인을 억제시켜 항염증작용을 하는 것으로 확인할 수 있었으며 두 제형에 따른 차이도 나타나지 않았다. 본 실험을 급성 염증 모델에서의 평위산의효과 및 항염증 기전만을 확인하였기 때문에 만성 소화기 염증질환과 자가 면역 질환 모델에서의 추가적인 연구를 통해 다양한 소화기 면역 질환 치료제로서의 평위산의 활용 가능성을 확인해야 할 것이다.

평위산의 IL-6 분비를 감소시키는 작용이 Th17 세포를 억제시키는 작용을 하는지,그리고 실제 만성적인 소화기의 염증질환과 자가 면역 질환동물 실험 모델에서도 염증을 완화시키는 작용을 하는지에 대해관련 인자인 IL-23과 Th17 세포를 확인하는 추가적인 연구가필요하다. 뿐 만 아니라 IL-6는 또한 소화기 암의 예후, 그리고악화인자로서 작용할 수 있다는 연구 결과도 있기에⁴⁶⁾일반적인소화기 염증 질환 뿐만 아니라 소화기 암에 있어서 평위산의효능 또한 기대된다.

이와 같이 IL-6 분비를 통해 유도된 Th17 세포는 만성적인염증 면역 질환과 류머티스 관절염, 크론병과 같은 자가 면역질환의 병리기전에 주요 역할을 한다. 평위산의 IL-6 분비를 감소시키는 작용이 Th17 세포를 억제시키는 작용을 하는지,그리고 실제 만성적인 소화기의 염증질환과 자가 면역 질환동물 실험 모델에서도 염증을 완화시키는 작용을 하는지에 대해관련 인자인 IL-23과 Th17 세포를 확인하는 추가적인 연구가필요하다. 뿐 만 아니라 IL-6는 또한 소화기 암의 예후, 그리고악화인자로서 작용할 수 있다는 연구 결과도 있기에⁴⁶⁾일반적인소화기 염증 질환 뿐만 아니라 소화기 암에 있어서 평위산의효능 또한 기대된다.