[논문]파킨슨병의 신경영상 기법을 이용한 침치료 임상 연구 논문에 대한 고찰

이동혁

doi:10.22246/jikm.2020.41.1.59

[국내논문] 파킨슨병의 신경영상 기법을 이용한 침치료 임상 연구 논문에 대한 고찰
Review of Studies on Clinical Trials of Acupuncture Treatment for Parkinson's Disease Using Neuroimaging Methods 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.41 no.1, 2020년, pp.59 - 68

이동혁 (한국과학기술원 의과학대학원)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The purpose of this study was to investigate the current state of clinical trials for acupuncture treatment of Parkinson's disease (PD) using neuroimaging methods. Methods: We searched for clinical trial studies of acupuncture treatment for Parkinson's disease that used neuroimaging methods in the MEDLINE (PubMed) database. The identified studies were then selected manually based on inclusion criteria. We subsequently analyzed the characteristics of the selected articles and reviewed the neural substrates of acupuncture treatment in PD. Results: Eight studies were included. The most frequently applied modality for PD was functional MRI. The most frequently selected acupoint for PD was GV34. Several studies showed that acupuncture treatment could improve the symptoms of PD. Through the analysis, we demonstrated that the neuroimaging method could capture the neural substrates associated with PD and that acupuncture treatment may affect the activation of brain areas that are impaired in PD in a different way than sham acupuncture. Conclusions: Applying a neuroimaging method could be helpful in clinical trials of acupuncture treatment for PD, and more efforts should be made in this area.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

동물 실험에서는 도파민 신경세포 보호 효과¹⁹, 도파민 연접능력 향상²⁰, 알파시누클레인 억제²¹ 등의 기전이 보고되었으나, 임상에서 침치료의 작용 기전은 상대적으로 아직 부족한 실정이다. 이에 앞에서 설명한 신경영상 기법이 침치료의 기전을 밝히는데 활용할 만한 유용한 도구가 될 수 있으며, 이 논문에서는 지금까지 파킨슨병과 관련된 침치료 임상연구 중에서 신경영상을 이용한 연구들을 고찰해보았다.
향후 신경영상 기법을 활용하여 파킨슨병에 대한 침치료 또는 한의학적 치료의 효과를 규명하기 위해서는 우선적으로 지금까지 이루어진 연구에 대한 현황 조사 및 고찰이 필요할 것으로 생각된다. 이에 저자는 본 논문에서 데이터베이스를 이용하여 현재까지 이루어진 신경영상 기법을 활용한 파킨슨병에 대한 침치료 임상논문을 조사 및 고찰하여 향후 침 관련 중개 연구의 기초적인 참고 자료로 제시하고자 한다.
이후 선정된 논문의 일반적 특성(저자, 게재 저널, 게재년도, 피험자 수) 등과 함께 다음과 같은 특징들을 분석하고자 하였다.
에서는 파킨슨병 환자만을 대상으로 하였지만 침치료와 가짜 침치료의 차이를 신경영상의 활성화 패턴을 이용하여 구분하고, 특히 putamen과 M1 영역의 활성화가 finger-tapping으로 측정한 운동기능의 호전과 유의한 상관관계가 있음을 밝혔다. 특히 가짜 침치료를 두 종류로 구분하여(환자가 가짜 침치료로 인지할 수 있느냐 없느냐에 따라) 진짜 침치료 효과와 플라시보 효과를 구분하고자 하였다. Yeo 논문^7,⁸에서는 파킨슨병 환자와 정상 대조군에서 침치료 전후와 가짜 침치료 전후의 뇌 활성화 패턴이 다름을 보여주었다.

제안 방법

8편의 임상연구에 사용된 경혈점(Acupoints)을 정리해보았다(Table 4). 가장 많이 사용된 혈자리는 양릉천(GB34)으로 5편의 연구에서 단독으로 또는 다른 혈자리와 함께 사용되었다.
각 논문에서 분석하고자 했던 임상 지표들과 신경영상적 분석지표, 그리고 침치료로 인한 결과들을 간명하게 제시하였다(Table 3, 5). 우선 진짜 침 자극 이후에 즉각적인 반응으로 finger-tapping의 motor function이 호전되었으며, 신경영상적으로 brain activation을 보았고, 그 결과 motor function의 호전정도와 유의한 상관성을 보인 activation 영역(putamen, M1)을 찾은 연구가 있었다⁶.
각 논문의 저자 및 게재년도, 저널 이름, 출판국가, 피험자 수, 처치방법, 대조군, 사용한 영상기법 등을 정리하였다(Table 2). 논문 8편 중에서 한국에서 시행된 연구는 4편, 중국 3편, 마지막으로 대만 1편이 있었다.
본래 추가로 neuroimaging 또는 imaging을 검색어로 추가하였으나 검색 결과 각각 3개, 20개의 적은 논문이 검색되었다. 이에 논문이 누락될 가능성이 있다고 판단되어, 기존의 검색어를 이용한 결과를 1차적으로 활용하였다.
저자는 1차적으로 검색된 논문들을 모두 수작업으로 선정 기준에 따라 평가하여 분석할 논문을 최종적으로 선정하였다. 선정기준은 다음과 같았다.
Yeo 논문^7,⁸에서는 파킨슨병 환자와 정상 대조군에서 침치료 전후와 가짜 침치료 전후의 뇌 활성화 패턴이 다름을 보여주었다. 침자극은 파킨슨병 환자에서 파킨슨병의 결손부위인 substantia nigra, caudate, thalamus, putamen 등 영역의 neural response를 활성화시켰다.

대상 데이터

2020년 2월 25일에 NCBI(National Center for Biotechnology Information)에서 제공하는 대표적인 서지정보 database인 ubmed(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)에서 Acupuncture와 Parkinson’s disease를 keyword로 검색하였다.
8편의 임상연구에 사용된 경혈점(Acupoints)을 정리해보았다(Table 4). 가장 많이 사용된 혈자리는 양릉천(GB34)으로 5편의 연구에서 단독으로 또는 다른 혈자리와 함께 사용되었다. 백회(DU20)와 풍지(GB20)도 2편의 연구에서 다른 혈자리와 함께 사용되었다.
Pubmed 검색을 통해 총 271편의 논문이 검색되었으나, 제목을 확인하여 사람을 대상으로 한 연구가 아닌 161편, 파킨슨병과 관련이 없는 논문 24편, 임상연구가 아니었던 논문 38편, 신경영상 기법을 사용하지 않은 40편이 제외되었다. 그리하여 남은 8편의 논문을 최종적으로 분석에 포함시켰다(Fig. 1).
논문 8편 중에서 한국에서 시행된 연구는 4편, 중국 3편, 마지막으로 대만 1편이 있었다. 논문의 게재년도는 2009년부터 2019년까지 분포해 있었다. 신경영상기법은 오직 기능적 신경영상 기법이 사용되었으며, fMRI를 사용한 논문이 6편^6-11으로 가장 많았고, FDG-PET을 사용한 논문이 1편¹², SPECT/DAT를 사용한 논문이 1편¹³ 있었다.
검색 결과 사용된 Mesh 용어는 Parkinson’s disease, Parkinson과 acupuncture, acupuncture therapy였다. 본래 추가로 neuroimaging 또는 imaging을 검색어로 추가하였으나 검색 결과 각각 3개, 20개의 적은 논문이 검색되었다. 이에 논문이 누락될 가능성이 있다고 판단되어, 기존의 검색어를 이용한 결과를 1차적으로 활용하였다.
대조군의 경우에는 연구설계에 따라 대조군이 없었던 경우와 통상적인 처치방법(도파민 제제, 포괄적인 항파킨슨 제제)만 시행한 경우, 또는 가짜 침 치료를 이용한 경우 등이 있었다. 연구 설계에서 RCT는 3편^10,12,13 있었는데. 그 중 2편^12,13의 논문에서는 대조군의 통상적 처치방법에 침 치료를 추가하는 방식이었고, 나머지 1편¹⁰은 대조군과 대기군을 두었다.

성능/효과

검색 결과 사용된 Mesh 용어는 Parkinson’s disease, Parkinson과 acupuncture, acupuncture therapy였다.
장기적인 침치료 후의 결과를 보면, 침치료는 UPDRS, BDI와 같은 임상적인 척도를 호전시켰으며, 기존 치료와 병행시 뇌내 포도당 대사와 혈류의 흐름을 개선시키는 효과가 있었고, neural activity의 관점에서 파킨슨병과 연관된 결손을 보이는 영역들(putamen, primary motor cortex, substantia nigra, thalamus, cortico-striatal network, cerebello-thalamo-cortical circuit)의 활성화에 영향을 줄 수 있었다. 또한 영역의 활성화는 임상적인 호전의 정도와 유의한 상관성이 있었다.
그렇기 때문에 운동 장애를 주로 호소하는 파킨슨병에 예전부터 활용되어 왔으며, 여러 기초²² 및 임상연구에서도 그 유효성이 가장 많이 밝혀졌다. 또한 중국의 경우에는 무도 진전제어구와 같은 두침요법을 활발하게 적용하고 있다는 것을 확인할 수 있었다.
사용한 modality는 fMRI가 가장 많았으며, 신경영상 연구를 통해 파킨슨병 환자에서 파킨슨병 연관된 신경학적 기질을 확인할 수 있었다. 또한 침치료는 가짜 침치료와는 다르게 파킨슨병 환자의 임상증상을 호전시키고, 뇌영역의 활성화를 다른 양상으로 modulation한다는 것을 확인할 수 있었다. 향후 좀 더 많은 피험자와 대규모 RCT를 통해서 파킨슨병에 대한 침치료의 효과를 규명하기를 기대한다.
위의 논문들을 전반적으로 종합해보자면, 신경영상 기법을 사용하여 파킨슨병의 질병 특성과 연관된 신경적 기질(neural substrates)을 찾을 수 있었고, 침치료가 파킨슨병과 연관된 결손부위를 활성화시키는 경향이 있었으며, 이 패턴은 가짜침과는 다른 양상을 보였다. 또한 침치료는 임상적인 파킨슨병의 증상을 호전시켰으며, 단순히 임상적 효과를 보이는 것에서 그치지 않고, 침치료의 임상적 효과의 정도와 유의한 상관성이 있는 뇌의 영역을 신경영상 기법을 통해 확인할 수 있었다. 이는 파킨슨병에 대한 침치료의 기전에 대한 통찰력을 얻는데 도움이 될 것이다.
총 8편의 임상연구를 분석한 결과 신경영상 기법을 이용한 파킨슨병 임상연구에서는 양릉천(GB34), 백회(DU20), 풍지(GB20) 등의 혈자리가 많이 활용되었다. 사용한 modality는 fMRI가 가장 많았으며, 신경영상 연구를 통해 파킨슨병 환자에서 파킨슨병 연관된 신경학적 기질을 확인할 수 있었다. 또한 침치료는 가짜 침치료와는 다르게 파킨슨병 환자의 임상증상을 호전시키고, 뇌영역의 활성화를 다른 양상으로 modulation한다는 것을 확인할 수 있었다.
위의 논문들을 전반적으로 종합해보자면, 신경영상 기법을 사용하여 파킨슨병의 질병 특성과 연관된 신경적 기질(neural substrates)을 찾을 수 있었고, 침치료가 파킨슨병과 연관된 결손부위를 활성화시키는 경향이 있었으며, 이 패턴은 가짜침과는 다른 양상을 보였다. 또한 침치료는 임상적인 파킨슨병의 증상을 호전시켰으며, 단순히 임상적 효과를 보이는 것에서 그치지 않고, 침치료의 임상적 효과의 정도와 유의한 상관성이 있는 뇌의 영역을 신경영상 기법을 통해 확인할 수 있었다.
이상의 결과를 정리해보면, 침치료는 파킨슨병 환자에게 침자극 후 즉각적인 반응으로 가짜 침 혹은 정상군과 다른 뇌의 활성화 패턴을 보였고, 일부에서는 운동증상의 호전과 함께 그와 연관된 putamen, M1의 활성화 영역을 확인할 수 있었다. 장기적인 침치료 후의 결과를 보면, 침치료는 UPDRS, BDI와 같은 임상적인 척도를 호전시켰으며, 기존 치료와 병행시 뇌내 포도당 대사와 혈류의 흐름을 개선시키는 효과가 있었고, neural activity의 관점에서 파킨슨병과 연관된 결손을 보이는 영역들(putamen, primary motor cortex, substantia nigra, thalamus, cortico-striatal network, cerebello-thalamo-cortical circuit)의 활성화에 영향을 줄 수 있었다.
이상의 결과를 정리해보면, 침치료는 파킨슨병 환자에게 침자극 후 즉각적인 반응으로 가짜 침 혹은 정상군과 다른 뇌의 활성화 패턴을 보였고, 일부에서는 운동증상의 호전과 함께 그와 연관된 putamen, M1의 활성화 영역을 확인할 수 있었다. 장기적인 침치료 후의 결과를 보면, 침치료는 UPDRS, BDI와 같은 임상적인 척도를 호전시켰으며, 기존 치료와 병행시 뇌내 포도당 대사와 혈류의 흐름을 개선시키는 효과가 있었고, neural activity의 관점에서 파킨슨병과 연관된 결손을 보이는 영역들(putamen, primary motor cortex, substantia nigra, thalamus, cortico-striatal network, cerebello-thalamo-cortical circuit)의 활성화에 영향을 줄 수 있었다. 또한 영역의 활성화는 임상적인 호전의 정도와 유의한 상관성이 있었다.
최종적으로 선정된 8편의 논문을 보면, 혈자리로는 양릉천(GB34)이 가장 많이 사용되었음을 확인할 수 있었다. 양릉천은 足少陽膽經의 合穴로서 八會穴 중에서 筋會이기도 하다.

후속연구

향후 좀 더 체계적인 연구를 위해 개선점들을 생각해 보자면, 대부분 한 군당 10명 내외의 적은 피험자 수로 진행된 연구였기에 좀 더 충분한 수의 피험자를 확보해야 하며, 현재의 신경영상분석 결과가 여전히 일정하게 나타나는지 확인해볼 필요가 있다. 또한 RCT 연구의 개수가 적으므로, 향후 대규모의 RCT가 필요할 것으로 생각된다. 파킨슨병 환자는 플라시보 효과에 더욱 민감하기 때문에, 연구설계상 플라시보 효과를 더 효과적으로 배제하기 위한 노력이 필요할 것으로 생각된다.
또한 RCT 연구의 개수가 적으므로, 향후 대규모의 RCT가 필요할 것으로 생각된다. 파킨슨병 환자는 플라시보 효과에 더욱 민감하기 때문에, 연구설계상 플라시보 효과를 더 효과적으로 배제하기 위한 노력이 필요할 것으로 생각된다. 마 지막으로 단순히 파킨슨병 환자를 포괄적 대상으로 할 것이 아니라 파킨슨병의 subtype에 따른 차이나, 통증, 떨림, 보행장애, 강직, 또는 비운동성증상(Non-motor symptom) 등 증상에 중점을 두고 신경영상을 활용하는 연구 또한 의미 있을 것으로 사료된다.
향후 신경영상 기법을 활용하여 파킨슨병에 대한 침치료 또는 한의학적 치료의 효과를 규명하기 위해서는 우선적으로 지금까지 이루어진 연구에 대한 현황 조사 및 고찰이 필요할 것으로 생각된다. 이에 저자는 본 논문에서 데이터베이스를 이용하여 현재까지 이루어진 신경영상 기법을 활용한 파킨슨병에 대한 침치료 임상논문을 조사 및 고찰하여 향후 침 관련 중개 연구의 기초적인 참고 자료로 제시하고자 한다.
또한 침치료는 가짜 침치료와는 다르게 파킨슨병 환자의 임상증상을 호전시키고, 뇌영역의 활성화를 다른 양상으로 modulation한다는 것을 확인할 수 있었다. 향후 좀 더 많은 피험자와 대규모 RCT를 통해서 파킨슨병에 대한 침치료의 효과를 규명하기를 기대한다.
향후 좀 더 체계적인 연구를 위해 개선점들을 생각해 보자면, 대부분 한 군당 10명 내외의 적은 피험자 수로 진행된 연구였기에 좀 더 충분한 수의 피험자를 확보해야 하며, 현재의 신경영상분석 결과가 여전히 일정하게 나타나는지 확인해볼 필요가 있다. 또한 RCT 연구의 개수가 적으므로, 향후 대규모의 RCT가 필요할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	파킨슨병(Parkinson’s disease)은 무엇인가?	파킨슨병(Parkinson’s disease)은 알츠하이머 치매에 이은 전 세계에서 두 번째로 흔한 퇴행성 뇌질환으로서 유병률은 일반적으로 65세 이상 인구의 약 1-2% 정도로 알려져 있다1. 국민건강보험공단의 질병통계자료에 따르면, 국내 파킨슨병 환자는 2004년 39,265명에서 2016년 96,499명으로 10여년 사이에 약 2.
	파킨슨병의 추정진단 정확도는 어떻게 알려져 있나?	그렇기 때문에 살아있는 환자에서는 환자의 증상을 이용하여 임상적 진단 기준에 맞춰 추정진단을 한다. 이러한 진단의 정확도는 75-95%정도로 알려져 있다14. 또한 파킨슨병은 아직까지 완치가 어려운 질환이기 때문에 질병의 조기 진단 및 예방에 대한 중요성이 점점 커지고 있다.
	국내 파킨슨병 환자의 10여년 간 발생 추이는 어떠한가?	파킨슨병(Parkinson’s disease)은 알츠하이머 치매에 이은 전 세계에서 두 번째로 흔한 퇴행성 뇌질환으로서 유병률은 일반적으로 65세 이상 인구의 약 1-2% 정도로 알려져 있다1. 국민건강보험공단의 질병통계자료에 따르면, 국내 파킨슨병 환자는 2004년 39,265명에서 2016년 96,499명으로 10여년 사이에 약 2.5배 증가하였다2. 파킨슨병의 증상은 운동성 증상과 비운동성 증상으로 나눌 수 있는데, 이 중 운동성 증상은 느린 움직임(bradykinesia), 경직(rigidity), 안정시 떨림(resting tremor)과 보행 장애 등을 주 증상으로 한다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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